6注射剂与滴眼剂8学习课程

1、第四章第四章 注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备第1页/共34页第一页，编辑于星期五：七点 十一分。2第2页/共34页第二页，编辑于星期五：七点 十一分。 灌封：滤净的药液定量地灌装到安瓿中，封闭 注射剂保证无菌最关键操作：灌封 灌封步骤：灌注药液、封口 灌封机械：安瓿拉丝灌封机 灌封室洁净度：100级 灌封操作注意事项5：剂量准确（稍多），防焦头、爆裂（液）， 针头不与安瓿碰撞，熔封严密、不漏气、长短一致， 颈端圆整光滑、无尖头、小泡 灌封常发生的问题：焦头(最常见，液)、鼓泡（烧灼过度）、 封口不严（烧灼不足）、瘪头、尖头、剂量不准 解决封口质量问题的方法：

2、降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和 熔封时间，调节充气压力和充气量 影响封口质量的首要因素：封口火焰的调节 通惰性气体操作顺序：通气灌液通气，5ml以上：前后，1-2ml：后 N2洗气操作：硫酸碱性焦性没食子酸1%高锰酸钾注射用水 CO2洗气操作：浓硫酸硫酸铜溶液1%高锰酸钾注射用水第3页/共34页第三页，编辑于星期五：七点 十一分。(二)安瓿的洗涤二、注射剂的容器及处理办法二、注射剂的容器及处理办法第4页/共34页第四页，编辑于星期五：七点 十一分。 灌封：将滤净的药液，定量地灌装到安瓿中并加以封闭的过程 注射剂生产中灌封 包括 药液灌注后立即封口，在同一设备中完成，即五、注射液的灌封五

3、、注射液的灌封 第5页/共34页第五页，编辑于星期五：七点 十一分。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第6页/共34页第六页，编辑于星期五：七点 十一分。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第7页/共34页第七页，编辑于星期五：七点 十一分。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第8页/共34页第八页，编辑于星期五：七点 十一分。第9页/共34页第九页，编辑于星期五：七点 十一分。封口部分封口部分1234传送部分传送部分灌装部分灌装部分第10页/共34页第十页，编辑于星期五：七点 十一分。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第11页/共34页第十一页，编辑于星期五：七点 十一分。 灌封室洁净度100级

4、 药液灌注要求， 灌注时，以防熔封时，以防中，污染药液 直立(或倾斜)拉丝封口(拉封)， 熔封应。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第12页/共34页第十二页，编辑于星期五：七点 十一分。 灌封常发生的问题：等，最易出现的问题是。 产生焦头的主要原因是灌太猛，药液溅到安瓿内壁；针头回药慢，针尖挂有液滴且针头不正，针头碰安瓿内壁；安瓿口粗细不匀，碰到针头；灌注与针头行程未配合好；针头升降不灵等等。 封口时导致封口不严，引起鼓泡 解决封口质量问题的方法：降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和熔封时间，调节充气压力和充气量是影响封口质量的首要因素。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第13页/共34页

5、第十三页，编辑于星期五：七点 十一分。 易氧化药物溶液灌装后，需向安瓿中通入惰性气体，驱逐药液上面的空气以防药物氧化。 操作顺序：安瓿：药液灌装前后各通一次安瓿：药液灌装前后各通一次安瓿：灌液后通气安瓿：灌液后通气 N 洗气：硫酸碱性焦性没食子酸1%高锰酸钾注射用水 CO 洗气：浓硫酸硫酸铜溶液1%高锰酸钾注射用水五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第14页/共34页第十四页，编辑于星期五：七点 十一分。封口部分封口部分1234传送部分传送部分灌装部分灌装部分第15页/共34页第十五页，编辑于星期五：七点 十一分。安瓿洗烘灌封联动机第16页/共34页第十六页，编辑于星期五：七点 十一分。 灌封：

6、滤净的药液定量地灌装到安瓿中，封闭 注射剂保证无菌最关键操作：灌封 灌封步骤：灌注药液、封口 灌封机械：安瓿拉丝灌封机 灌封室洁净度：100级 灌封操作注意事项5：剂量准确（稍多），防焦头、爆裂（液）， 针头不与安瓿碰撞，熔封严密、不漏气、长短一致， 颈端圆整光滑、无尖头、小泡 灌封常发生的问题：焦头(最常见，液)、鼓泡（烧灼过度）、 封口不严（烧灼不足）、瘪头、尖头、剂量不准 解决封口质量问题的方法：降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和 熔封时间，调节充气压力和充气量 影响封口质量的首要因素：封口火焰的调节 通惰性气体操作顺序：通气灌液通气，5ml以上：前后，1-2ml：后 N2洗气操作：

7、硫酸碱性焦性没食子酸1%高锰酸钾注射用水 CO2洗气操作：浓硫酸硫酸铜溶液1%高锰酸钾注射用水第17页/共34页第十七页，编辑于星期五：七点 十一分。 配液、灌封、灭菌时间要求：灌封后立即灭菌，配液到灭菌8h 安瓿剂最终灭菌方法：15ml：流通蒸气10030min； 10-20ml：流通蒸气10045min灭菌； 热不稳定：缩短；热稳定：11530min热压灭菌； 油：干热灭菌 灭菌、检漏时间要求：灭菌后立即检漏 检漏方法、器械：减压，亚甲蓝指示；灭菌检漏两用灭菌器 注射剂质量检查 可见异物可见异物/ /澄明度检查标准：可见澄明度检查标准：可见 5050m m，不检出，不检出 2mm2mm 方

8、法：伞棚式装置：黑色、白色背景，方法：伞棚式装置：黑色、白色背景，20w20w荧光灯荧光灯 人工目测法人工目测法 不溶性微粒检查标准：静脉注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液不溶性微粒检查标准：静脉注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液 每每1ml1ml1010m20m20粒，粒，2525m2m2粒；粒； 方法：方法：光阻法、显微计数法光阻法、显微计数法第18页/共34页第十八页，编辑于星期五：七点 十一分。Company Logo(一)灭菌 ，从要求在内完成 除无菌操作生产的注射剂外，所有的注射剂灌封后都应及时灭菌。流通蒸汽灭菌法是最常用的方法。 15ml安瓿：灭菌 10-20ml安瓿：灭菌

9、对热不稳定的产品，可适当缩短灭菌时间 对热稳定品种： 以油为溶剂的注射剂，选用六、注射剂的灭菌与检漏 第19页/共34页第十九页，编辑于星期五：七点 十一分。(二)检漏 ，采用减压或其他方法进行。 应用 灭菌后待温度稍降，抽气至真空度85.3-90.6kPa，再放入有色溶液()及空气，由于漏气安瓿中的空气被抽出，当空气放入时，有色溶液即借大气压力压入漏气安瓿内而被检出。 第20页/共34页第二十页，编辑于星期五：七点 十一分。21无菌区：无菌区：洁净区：洁净区：稀配、精滤、灌封、稀配、精滤、灌封、 容器的灭菌容器的灭菌控制区：浓配、粗滤、控制区：浓配、粗滤、 容器的精洗容器的精洗生产区：注射用

10、水的制备、生产区：注射用水的制备、 容器的处理容器的处理( (割圆、粗洗割圆、粗洗) )、 灭菌，灯检，印包灭菌，灯检，印包 第21页/共34页第二十一页，编辑于星期五：七点 十一分。药品分类药品分类空气洁净度级别空气洁净度级别100100级或级或10,00010,000级下局部级下局部100100级级 10,00010,000级级100,000100,000级级300,000300,000级级最终灭菌药品最终灭菌药品 大容量注射剂大容量注射剂(50ml)(50ml)的灌封的灌封稀配、滤过稀配、滤过；小容量注射剂的小容量注射剂的灌封灌封；直接直接接触接触药品药品包装材料包装材料的的最终处理最终

11、处理浓配、浓配、采用密闭采用密闭系统的稀配系统的稀配非最终灭菌药品非最终灭菌药品灌装前不需除菌滤过的灌装前不需除菌滤过的配液；配液； 灌封、分装和压塞；灌封、分装和压塞； 直接接触药品的包装材料直接接触药品的包装材料最终处理後的暴露环境最终处理後的暴露环境 灌装前需除菌滤过灌装前需除菌滤过的的配液配液轧盖，直接轧盖，直接接触药品包接触药品包装材料精洗装材料精洗其它无菌药品其它无菌药品供角膜创伤或手术用滴供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装眼剂的配制和灌装无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求第22页/共34页第二十二页，编辑于星期五：七点 十一分。(一)装量检查(二)可见异物/澄明度检查 ，不检

12、出 伞棚式装置：黑色、白色背景， 20w照明荧光灯 人工目测法：至人眼距离20-25cm，按直立、倒立、平视 三步旋转检视三步旋转检视Company Logo七、注射剂的质量检查七、注射剂的质量检查 第23页/共34页第二十三页，编辑于星期五：七点 十一分。第24页/共34页第二十四页，编辑于星期五：七点 十一分。(一)装量检查(二)可见异物/澄明度检查 不溶性微粒检查：每中含不溶性微粒不得超过，含不溶性微粒不得超过 检查方法： 静脉注射乳剂分散相粒度90% 5m 混悬注射剂粒度 5050m m，不检出，不检出 2mm2mm 方法：伞棚式装置：黑色、白色背景，方法：伞棚式装置：黑色、白色背景，

13、20w20w荧光灯荧光灯 人工目测法人工目测法 不溶性微粒检查标准：静脉注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液不溶性微粒检查标准：静脉注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液 每每1ml1ml1010m20m20粒，粒，2525m2m2粒；粒； 方法：方法：光阻法、显微计数法光阻法、显微计数法第27页/共34页第二十七页，编辑于星期五：七点 十一分。Company Logo八、注射剂的印字、包装八、注射剂的印字、包装 印字内容包括品名、规格、批号、厂名及批准文号。 经印字后的安瓿，即可装入纸盒内，盒外应贴标签，标明注射剂名称、内装支数、每支装量及主药含量、附加剂名称、批号、制造日期与失效期、商标、卫

14、生主管部门批准文号及应用范围、用量、禁忌、贮藏方法等。产品还附有详细说明书。第28页/共34页第二十八页，编辑于星期五：七点 十一分。Company Logo九、注射剂的举例九、注射剂的举例 1.盐酸普鲁卡因注射剂 本品为盐酸普鲁卡因加氯化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。含盐酸普鲁卡因应为标示量的95.0%-105%。 处方：盐酸普鲁卡因 5 8.0 盐酸(0.1ml/L) q.s. 注射用水 加到1000ml 制法：取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，用0.1ml/L盐酸溶液调节pH值为4.0-5.0，加注射用水至全量搅匀，滤过，灌封于安瓿中，用流通蒸气100

15、/30min灭菌。大安瓿可适当延长灭菌时间(100/45min)。 注：(1)本品为局麻药。用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。 (2)本品为酯类药物，极易水解。水解产物无明显麻醉作用，并继续 脱羧、氧化成有色物质。 (3)氯化钠用于调节等渗，试验表明还有增加溶液稳定性的作用。未 加氯化钠处方，一个月分解1.23%，加0.85%氯化钠仅分解0.4%。 (4)极少数病人对本品有过敏反应，故用药前应询问病人过敏史或做 皮内试验(0.25%普鲁卡因溶液0.1ml)。第29页/共34页第二十九页，编辑于星期五：七点 十一分。Company Logo九、注射剂的举例九、注射剂的举例 2.VC注射剂 本品为

16、VC的灭菌水溶液，含VC应为标示量的90.0%-110.0%。处方：VC 104 NaHCO3 49 EDTANa2 0.05 焦亚硫酸钠 3(NaHSO3 2g) 注射用水加至1000ml制法：在配制容器中加配制量80%的注射用水，通CO2饱和，加VC溶解，分次缓缓加入 NaHCO3，搅拌完全溶解，加入预先配好的EDTANa2溶液和焦亚硫酸钠溶液，搅 拌均匀，调节药液pH至6.0-6.2，加CO2饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏 斗和微孔滤膜过滤至澄明，在CO2或N2流下灌封，流通蒸气10015min灭菌。 注：(1)临床上用于预防及治疗坏血病，并用于出血性体质、鼻、肺、肾、子宫及其他器

17、官出血。(2)VC分子中有烯二醇式结构，显强酸性，注射时刺激性大，故加入部分中和VC；同 时NaHCO3调节药液pH至6.0-6.2，增强VC的稳定性。(3)VC水溶液极易氧化，自动氧化成脱氢抗坏血酸，再经水解生成2，3-二古罗糖失去治疗 作用；VC氧化水解成5-羟甲基糠醛(或原料中带入)，在空气中氧化聚合成聚合物。(4)本品的质量好坏与原辅料的质量密切相关，如NaHCO3的质量；影响本品稳定性的因素还 有空气中的氧、溶液的pH和金属离子，尤其是铜离子，故应避免接触金属容器。除此 之外，生产上还采用充填惰性气体、调节药液pH值、加抗氧剂及金属离子鳌合剂等措 施。亚硫酸酸盐和半胱氨酸对改善本品色

18、泽作用显著。(5)温度影响本品的稳定性，实验证明10030min灭菌，含量减少3%；10015 min灭菌，含量减少2%；同时灭菌结束，用冷却水冲淋成品以降低温度。第30页/共34页第三十页，编辑于星期五：七点 十一分。 灌封：滤净的药液定量地灌装到安瓿中，封闭 注射剂保证无菌最关键操作：灌封 灌封步骤：灌注药液、封口 灌封机械：安瓿拉丝灌封机 灌封室洁净度：100级 灌封操作注意事项5：剂量准确（稍多），防焦头、爆裂（液）， 针头不与安瓿碰撞，熔封严密、不漏气、长短一致， 颈端圆整光滑、无尖头、小泡 灌封常发生的问题：焦头(最常见，液)、鼓泡（烧灼过度）、 封口不严（烧灼不足）、瘪头、尖头、

19、剂量不准 解决封口质量问题的方法：降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和 熔封时间，调节充气压力和充气量 影响封口质量的首要因素：封口火焰的调节 通惰性气体操作顺序：通气灌液通气，5ml以上：前后，1-2ml：后 N2洗气操作：硫酸碱性焦性没食子酸1%高锰酸钾注射用水 CO2洗气操作：浓硫酸硫酸铜溶液1%高锰酸钾注射用水第31页/共34页第三十一页，编辑于星期五：七点 十一分。 配液、灌封、灭菌时间要求：灌封后立即灭菌，配液到灭菌8h 安瓿剂最终灭菌方法：15ml：流通蒸气10030min； 10-20ml：流通蒸气10045min灭菌； 热不稳定：缩短；热稳定：11530min热压灭菌； 油：干热灭菌 灭菌、检漏时间要求：灭菌后立即检漏 检漏方法、器械：减压，亚甲蓝指示；灭菌检漏两用灭菌器 注射剂质量检查 可见异物可见异物/