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文档简介
1、胰岛的细胞组成及其功能胰岛能分泌胰岛素与胰高血糖素等激素。人类的胰岛细胞按其染色和形态学特点,主要分为细胞、正常胰岛细胞、细胞及PP细胞。细胞约占胰岛细胞的20%,分泌胰高血糖素;细胞占胰岛细胞的60%-70%,分泌胰岛素; 细胞占胰岛细胞的10%,分泌“生长抑素” ;PP细胞数量很少,分泌胰多肽。胰岛素对人体的糖脂肪和蛋白质代谢都有影响,但对于糖代谢的调节作用尤为明显,胰岛素能够促进血液中的葡萄糖(血糖) 进入组织细胞被储存和利用。缺乏胰岛素时,血糖难以被组织细胞摄取,糖的贮存和利用都将减少, 这时血糖浓度如果过高, 就会有一部分从尿液中排出,形成糖尿。如果是因为胰岛素分泌不足导致,可以通过
2、注射胰岛素制剂来治疗。2 生物学作用胰岛素是促进合成代谢、调节血糖稳定的主要激素。1对糖代谢的调节:胰岛素促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用,加速葡萄糖合成为糖原,贮存于肝和肌肉中,并抑制糖异生,促进葡萄糖转变为脂肪酸,贮存于脂肪组织,导致血糖水平下降。胰岛素缺乏时,血糖浓度升高,如超过肾糖阈,尿中将出现糖,引起糖尿病。2对脂肪代谢的调节胰岛素促进肝合成脂肪酸,然后转运到脂肪细胞贮存。在胰岛素的作用下,脂肪细胞也能合成少量的脂肪酸。胰岛素还促进葡萄糖进入脂肪细胞,除了用于合成脂肪酸外, 还可转化为- 磷酸甘油,脂肪酸与 - 磷酸甘油形成甘油三酯, 贮存于脂肪细胞中,同时,胰岛素还抑制脂肪酶的活性
3、,减少脂肪的分解。胰岛素缺乏时,脂肪代谢紊乱,脂肪分解增强,血脂升高,加速脂肪酸在肝内氧化,生成大量酮体,由于糖氧化过程发生障碍,不能很好处理酮体,以致引起酮血症与酸中毒。3对蛋白质代谢的调节胰岛素促进蛋白质合成过程,其作用可在蛋白质合成的各个环节上:促进氨基酸通过膜的转运进入细胞;可使细胞核的复制和转录过程加快,增加DNA和 RNA的生成;作用于核糖体,加速翻译过程,促进蛋白质合成;另外,胰岛素还可抑制蛋白质分解和肝糖异生。由于胰岛素能增强蛋白质的合成过程,所以,它对机体的生长也有促进作用,但胰岛素单独作用时,对生长的促进作用并不很强, 只有与生长素共同作用时, 才能发挥明显的效应。受体。胰
4、岛素受体已纯化成功,并阐明了其化学结构。3 分泌调节(1) 血糖的作用 血糖浓度是调节胰岛素分泌的最重要因素, 当血糖浓度升高时,胰岛素分泌明显增加,从而促进血糖降低。当血糖浓度下降至正常水平时, 胰岛素分泌也迅速恢复到基础水平。 在持续高血糖的刺激下,胰岛素的分泌可分为三个阶段:血糖升高5min 内,胰岛素的分泌可增加约10 倍,主要来源于B 细胞贮存的激素释放,因此持续时间不长,5-10min 后胰岛素的分泌便下降 50%;血糖升高 15min后,出现胰岛素分泌的第二次增多,在2-3h 达高峰,并持续较长的时间,分泌速率也远大于第一相, 这主要是激活了B 细胞胰岛素合成酶系,促进了合成与释
5、放; 倘若高血糖持续一周左右,胰岛素的分泌可进一步增加,这是由于长时间的高血糖刺激B 细胞增生布引起的。(2) 氨基酸和脂肪酸的作用 许多氨基酸都有刺激胰岛素分泌的作用,其中以精氨酸和赖氨酸的作用最强。 在血糖浓度正常时, 血中氨基酸含量增加,只能对胰岛素的分泌有轻微的刺激作用, 但如果在血糖升高的情况下,过量的氨基酸则可使血糖引起的胰岛素分泌加倍增多。务右脂肪酸和酮体大量增加时,也可促进胰岛素分泌。(3) 激素的作用 影响胰岛素分泌的激素主要有:胃肠激素,如胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽都有促胰岛素分泌的作用, 但前三者是在药理剂量时才有促胰岛素分泌作用, 不像是一引起生理刺激物,只有
6、抑胃肽( GIP)或称依赖葡萄糖的促胰岛素多肽才可能对胰岛素的分泌起调节作用。 GIP 是由十二指肠和空肠粘膜分泌的,由 43 个氨基酸组成的直链多肽。实验证明, GIP 刺激胰岛素分泌的作用具有依赖葡萄糖的特性。 口服葡萄糖引起的高血糖和 GIP 的分泌是平行的 ,这种平行关系的绘双导致胰岛素的迅速而明显的分泌,超过了静脉注射葡萄糖所引起的胰岛素分泌反应,。有人给大鼠口吸取葡萄糖并注射 GIP 抗血清,结果使血中葡萄浓度升高,而胰岛素水平却没有明显升高,因此可以认为,在肠内吸收葡萄糖期间, GIP 是小肠粘膜分泌的一种主要的肠促胰岛素因子。除了葡萄糖外,小肠吸收氨基酸、 脂肪酸及盐酸等也能刺
7、激 GIP 的释放。有人将胃肠激素与胰岛素分泌之间的关系称为“肠 - 胰岛轴”,这一调节作用具有重要的生理意义, 使食物尚在肠道中时, 胰岛素的分泌便已增多,为即将从小肠吸收的糖、氨基酸和脂肪酸的利用做好准备;生长素、皮质醇、甲状腺激素以及胰高血糖素告示可通过升高血糖浓度而间接刺激胰岛素分泌, 因此长期大剂量应用这些激素, 有可能使 B 细胞衰竭而导致糖尿病;胰岛 D细胞分泌的生长抑素至少可通过旁分泌作用,抑制胰岛素和胰高血糖的分泌, 而胰高血糖素也可直接刺激 B 细胞分泌胰岛素。 图11-22 胰岛细胞的分布及其分泌激素之间的相互影响表示促进- 表示抑制 GIH :生长抑素 4神经调节 胰岛
8、受迷走神经与交感神经支配。刺激迷起神经,可通过乙酰胆碱作用于 M受体,直接促进胰岛素的分泌; 迷走神经还可通过刺激胃肠激素的释放, 间接促进胰岛素的分泌。交感神经兴奋时,则通过去甲肾上腺素作用于2 受体,抑制胰岛素的分泌。4 胰高血糖素编辑人胰高血糖素是由 29 个氨基酸组成的直链多肽,分子量为 3485,它也是由一个大分子的前体裂解而来。胰高血糖素在血清中的浓度为 50-100ng/L ,在血浆中的半衰期为 5-10min, 主要在肝灭活,肾也有降解作用。5 分泌调节影响胰高血糖素分泌的因素很多,血糖浓度是重要的因素。 血糖降低时,胰高血糖素胰分泌增加;血糖升高时,则胰高血糖素分泌减少。氨基
9、酸的作用与葡萄糖相反, 能促进胰高血糖素的分泌。 蛋白餐或静脉注入各种氨基酸均可使胰高血糖素分泌增多。 血中氨基酸增多一方面促进胰岛素释放, 可使血糖降低, 另一方面还能同时刺激胰高血糖素分泌,这对防止低血糖有一定的生理意义。 胰岛素可通过降低血糖间接刺激胰高血糖素的分泌, 但 B 细胞分泌的胰岛不比和 D 细胞分泌的生长抑素可直接作用于邻近的 A 细胞,抑制胰高血糖素的分泌。 胰岛素与胰高血糖素是一对作用相反的激素, 它们都与血糖水平之间构成负反馈调节环路。因此, 当机体外于不同的功能状态时,血中胰岛素与胰高血糖素的摩尔比值( I/G )也是不同的。一般在隔夜空腹条件下, I/G 比值为 2.3 ,但当饥饿或长时间运动时,比例可降至 0.5 以下。比例变小是由于
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