HCYVD联合检测与肿瘤化疗之间的关系(已修改)

1、课题编号： 密 级：公开级2014AA022304国家高技术研究发展计划(863计划)子课题任务书课题名称：人体维生素与抗氧化能力等检测系统及配套试剂的研发子课题名称：HCY,VD联合检测与肿瘤化疗之间的关系 所属项目： 人体营养素检测关键技术与产品开发主题项目 所属技术领域： 生物和医药技术领域子课题委托方 （甲方）： 北京九强生物技术股份有限公司 子课题承担单位（乙方）： 常州第一人民医院子课题负责人： 姜庆波起止年限：2014年9月 至 2016 年 12 月填 写 说 明一、课题任务书中的单位名称，请按公章的规范全称填写，并与单位公章一致。二、课题任务书中文字须用宋体小四号字填写。三、

2、凡不填写内容的栏目，请用“X”或者“无”表示。四、填写完成的课题任务书，经甲方审核确认后，乙方用A4纸在线打印、装订、签章，一式三份报送甲方。国家高技术研究发展计划（863计划）子课题任务书子课题委托方（甲方）：北京九强生物技术股份有限公司 课题负责人：邹左军 邮寄地址： 北京市海淀区花园东路15号旷怡大厦5层 邮 编: 100191 甲方联系人： 崔丽文 固定电话:265 传 真:子邮件：bsbe863子课题承担单位（乙方）： 单位名称： 常州市第一人民医院 邮寄地址： 常州市局前街185号 邮编: 213003 法定代表人： 何小舟

3、课题负责人: 姜庆波 职称: 主任技师 证件类型: 身份证 证件号码:固定电话: 051968870841 移动电话:传真: 051968870841 电子邮件: jiangqb68 乙方联系人: 马锦洪 职称: 副主任技师 固定电话: 051968870841 移动电话:传真: 051968870841 电子邮件: mjhczyy 一、子课题主要研究任务及内容（包括拟解决的主要技术问题、难点，主要创新点等）主要任务：1、 HCY与肿瘤化疗间的关系2、 VD与肿瘤化疗间的关系3、 二者联合检测与肿瘤化疗

4、间的关系4、 探讨HCY，VD联合检测是否与肿瘤化疗间的关系更为密切主要研究内容：1.HCY的介绍及临床意义2.VD的介绍及临床意义3.肿瘤化疗导致常见的症状（营养状况的改变，心血管疾病等）本研究拟选取肿瘤化疗患者350例。所有入选者均排除急、慢性感染性疾病、严重血液病、肝肾功能不全、骨髓移植术、风湿性瓣膜性心脏病、严重创伤、免疫性疾病及其他影响指标的疾病。设置对照组，根据患者的临床特点进行分组研究，同时检测HCY、VD及相关常见的指标，并完成生活习惯等调查问卷。比较HCY、VD在肿瘤化疗的病程中相应的水平变化，探讨之间的联系。化疗是治疗肿瘤的主要手段之一。但是,目前临床所应用的化疗药物存在较

5、严重的毒性,限制了其在临床上的应用。近年研究发现维生素D(VD)和维生素D受体(VDR)除了已熟知的维持血清钙离子平衡和骨结构的生理功能外,还与肿瘤有密切关系。体内外试验证明VD有抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化的作用。 肿瘤化疗患者常见：1.身体衰弱：患者可出现周身疲乏无力、精神萎靡、出虚汗、嗜睡等。 2.免疫功能下降：化疗药物可损害患者的免疫系统，导致免疫功能缺陷或下降。3.骨髓抑制：表现为白细胞和血小板下降，甚者红细胞、血色素下降等。 4.消化障碍：食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。很 多化疗药物通过刺激胃肠道粘膜引发上述症状维生素D(vitami

6、n D)是类固醇的衍生物，又可分为维生素D2和维生素D3。维生素D2多含于植物性食物中，它是由植物的麦角固醇经阳光照射而合成的，维生素D3可由人体皮肤和脂肪组织在7-脱氢胆固醇经过阳光照射合成。维生素D属脂溶性维生素，来自食物中的维生素D与脂肪一起经小肠吸收，在胆汁协助下形成乳糜微粒，由淋巴管进入血液，与自身合成的维生素D3一起转运入肝脏。在肝脏中经肝细胞微粒体中的单氧酶系统(25-羟化酶)的作用，形成25(OH)D3。25(OH)D3在肾近端小管上皮细胞线粒体内羟化酶系统的作用下转变为1，25(OH)2D3，它是维生素D最大的生物作用形式，可以促进肠道钙结合蛋白的合成，并通过下列三方面使血清

7、钙、磷含量增高：促进肠道内钙、磷的吸收和运转，增加在体内的留存;提高肾小管对钙、磷离子的再吸收，使尿钙、磷排出减少;当低血钙膳食中缺钙时，在甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)的作用下促进钙、磷的吸收，动员骨中钙、磷释出。因此在维生素D缺乏初期，血钙是正常，血磷略低。当维生素D进一步降低时，即使PTH分泌增加，由于原尿中钙含量的减少，回吸收的钙量不多，此时血钙也降低。 同型半胱氨酸即高半胱氨酸。高半胱氨酸，或称为同型半胱氨酸或同半胱氨酸，是氨基酸半胱氨酸的异种，在旁链部份硫醇基（-SH）前包含一个额外的亚甲基（-CH2-）。 Hcy在临床上的应用主要作为心血管疾病，尤其

8、是冠状动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险指标，它的浓度升高程度与疾病的危险性成正比。科学研究证实Hcy血症与心血管疾病性密切相关，Hcy浓度升高损伤冠状动脉及其它血管最终引起动脉粥样硬化及其他心血管疾病。维生素B6、B12及叶酸，通过参与hcy代谢，起调节与减少Hcy，由此降低心血管疾病的危险性。二、子课题目标和考核指标（包括应达到的主要技术指标和水平，应获得的发明专利等知识产权，及其他应考核的指标）子课题目标1.HCY与肿瘤化疗间的关系2.VD与肿瘤化疗间的关系3.二者联合检测与肿瘤化疗间的关系4.探讨HCY，VD联合检测是否与肿瘤化疗间的关系更为密切考核指标：1. 全部研究完成后，可望发表学术论

9、文1-2篇；2. 研究结果还可进一步应用于临床；3. 研究成果有助于申请新的研究资助。三、子课题拟采取的研究方法，课题技术路线（或实施方案）1研究对象选择2014年9月1日2015年8月31日在我院住院病人肿瘤化疗患者300例，男女比例约1:1，年龄2575岁。正常对照组50例选取本院健康体检职工，年龄2575岁。所有样本均排除如下重大疾病者：（1）严重或活动性感染性疾病；（2）严重血液性疾病；（3）肝肾功能不全；（4）骨髓移植术；（5）风湿瓣膜性心脏病；（6）严重创伤；（7）近期使用抗氧化、抗炎药物，如：非甾体类消炎镇痛药、类固醇、维生素E等；（8）免疫性疾病；（9）痛风。2试剂、方法采集空

10、腹不抗凝静脉血，同时测VD、血脂8项(CHO， TG， HDL， LDL，ApoA1，ApoB， LPa ，NEFA, HCY)。质控血清采用Randox公司提供的高、中、低3种水平多项目质控血清，并参加卫生部临检中心组织的室间质控且合格。3仪器4 数据处理及统计学分析 近似正态分布的计量资料用均值±标准差表示；偏态分布资料用中位数及其范围表示；计数资料用频数及构成比表示。正态分布资料组间差异的比较采用 t检验或方差分析。非正态计量资料组间比较采用非参数秩和检验。计数资料的组间差异比较用卡方检验。相关性采用 spearman 相关分析。在单因素分析的基础上采用多元线性回归分析。采用S

11、PSS13 1 0统计软件进行分析 ， 以 P<0.05为差异具有统计学意义。 四、子课题的年度计划及年度考核指标执行年度年度计划考核指标2014年8月-2015年12月设计临床资料收集表格，病例收集与临床协调，标本保存与检测， 完成350例（受试组300例和对照组50例）临床资料的收集与样本的收集保存。完成相关样本和资料的收集，完成相关实验室指标的检测，对实验室指标进行初步分析2016年1月-2016年12月完成350例患者临床资料的收集与样本的检测，数据整理与分析，论文撰写与发表，全部研究完成后，可望在Medline收录期刊发表论文1-2篇。完成统计学分析；发表论文1-2篇；五、子课

12、题主要研究人员情况姓名性别身份证号码出生日期职称职务专业累计为本课题工作时间（人月）课题组中职务（负责人或成员）在本课题中分担的任务所在单位姜庆波男3211021965111219141965.11主任技师副主任医学检验3负责人检测、总结常州市第一人民医院马锦洪男3204041976012144121976.1副主任技师医学检验3成员检测、总结常州市第一人民医院沈奕男3204831986111046121986.11检验师医学检验3成员检测、总结常州市第一人民医院 合计： 3人 28月注：累计为本课题工作时间（人月）是指在课题实施期间该人总共为课题工作的满月度工作量；合计人月是指课题组所有人员

13、投入人月之合。六、子课题承担单位提供的技术与条件保障（包括现有技术基础和承诺提供的支撑条件，如仪器设备、水电、燃料、环保等条件）本实验室具备稳定成熟的临床检验技术平台，每年进行的室内和室间质评对本室的能力进行验证。本实验室下设参考实验室，参加国内国际生化检测项目的比对，结果良好，并可为各检测项目提供溯源工作。本室具有完成本项目研究的各种仪器设备，能够保证本项目的顺利实施。实验室配备有：1.全自动生化分析仪；化学发光分析仪。2.低温冰箱（-20、-80 度）、高速离心机和低温离心机等离心设备。3.专业技术人员组成的研究团队可保障课题的顺利开展。七、子课题经费预算总经费：伍万元（其中北京九强公司生

14、物技术股份有限公司拨款壹万元，其他经费医院自筹。）科目申请经费（万元）备注（计算依据与说明）一.研究经费1.科研业务费1.5（1）测试/计算/分析费（2）资料印刷费0.1材料汇总（3）会议费/差旅费0.5开题、结题、中期报告（4）出版物/文献/信息传播费0.9审稿、版面费（5）其它2.实验材料费3.0（1）原材料/试剂购置费3.0600TEST*50.00（2）其它3.培训费二.人员费 （1）专家咨询费0.3检索、咨询 （2）劳务费三.管理费0.2合计（万元）5.0 八、其他附件（包括子课题承担单位研究成果及知识产权归属、分享的协议或合同，任务书的附加条款等）方案一：合作双方研究成果共享，发表

15、论文或申请专利署名顺序按贡献大小原则； 是 ，否 （请选择）；方案二：子课题研究成果及知识产权等，归属子课题承担单位。是，否 （请选择）。九、附加条款第一条 国家高技术研究发展计划（863计划）确定的课题任务对国家长远发展和国家安全具有重大战略性意义，甲乙双方必须以高度负责的态度和严谨的工作作风，认真履行各自职责，保证课题任务按时完成。第二条 课题在完成既定目标的前提下，鼓励积极、创造性地追求和实现更为先进的技术目标和指标。第三条 甲方对子课题的执行进度、经费支出、任务完成情况等进行监督、检查和验收等。甲方有权根据乙方课题任务执行进展情况，提出课题任务调整、终止建议。第四条 乙方按照课题负责人

16、责任制要求，对课题任务的实施负责、经费使用、保障条件负责，组织协调完成课题约定任务。第五条 乙方承诺子课题任务书中所有材料和信息真实、准确，并严格按照有关国家科技计划管理规定和子课题任务书的要求，为课题实施提供必要的条件和进行有效的管理和监督，遵守子课题任务书约定的课题经费预算和支出范围使用课题经费；按时完成子课题研究任务，向甲方提供研究原始数据，积极配合甲方提交863计划年度科技报告、验收报告等；积极配合甲方开展对子课题的监督、检查、评估、验收等管理工作。乙方对子课题执行过程中发生的造假、抄袭、剽窃等科研不端行为负责。第六条 子课题实施过程中，如因各种原因出现无法完成子课题任务书规定任务或进

17、度要求等情况，乙方应以书面形式及时向甲方提出调整、撤销、终止子课题的申请。第七条 乙方在本课题执行中形成的研究成果，包括论文、专著、专利、软件、数据库等，在申请知识产权或奖励、发表、转让、推广和宣传时，应标注“国家高技术研究发展计划（863计划）2014AA022304资助”。第八条 甲乙双方及其有关人员均应遵照中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术部科学技术保密规定等有关要求，对子课题及有关信息承担保密责任，并应采取相应的保密措施。第九条 甲乙双方应严格遵守中华人民共和国科学技术进步法等法律法规，以及国家科技计划和863计划的有关管理规定，就该课题研究开发的有关事宜，认真履行子课题任务书的各

18、项条款。任务书签署：甲方：北京九强生物技术股份有限公司负责人签字（签章）：邹左军 （公章） 年 月 日乙方：法定代表人签字（签章）：子课题负责人签字（签章）： （公章） 年 月 日 863计划子课题任务书信息表所属技术领域生物和医药技术领域所属项目人体营养素检测关键技术与产品开发子课题编号2014AA022304课题密级公开级子课题名称HCY,VD联合检测与肿瘤化疗之间的关系子课题所属学科×所属行业领域人口与健康子课题技术来源01国外引进 02国内技术 03本单位自主开发 04 本计划前期成果 05 国家其他科技计划成果 06.其他子课题起始时间2014年 8月子课题结束时间2016

19、年 12 月子课题承担单位请补充完整单位名称常州市第一人民医院单位性质事业通信地址常州市局前街185号邮政编码213003所在地区常州市钟楼区单位主管部门常州市卫生局联系电话051968870841组织机构代码46728585-5传真号码051968870841电子信箱Jiangqb68子课题负责人请补充完整姓 名姜庆波性别男出生日期1965.11.12职称主任技师最高学位本科从事专业医学检验所在单位常州市第一人民医院固定电话051968870841移动电真号码051968870841电子信箱Jiangqb68证件类型身份证证件号/p>

20、课题组请补充完整总人数其中女性高级职称中级职称初级职称无职称博士学位硕士学位学士学位其他学位总人月3人1228课题经费情况请补充完整863计划经费（万元）1万课题总经费（万元）5万课题活动类型01基础研究 02应用研究 03试验发展 04软科学 05R&D成果转化预期成果类型01发明专利 02论文论著 03新产品(或农业新品种) 04新装置 05新材料 06新工艺(或新方法、新模式) 07计算机软件 08技术标准 09其它课题简介（简述课题主要研究内容、目标）（包括标点符号不超过1000字）本研究拟选取肿瘤化疗患者350例。所有入选者均排除急、慢性感染性疾病、严重血液病、肝肾功能不全、

21、骨髓移植术、风湿性瓣膜性心脏病、严重创伤、免疫性疾病及其他影响指标的疾病。设置对照组，根据患者的临床特点进行分组研究，同时检测HCY、VD及相关常见的指标，并完成生活习惯等调查问卷。比较HCY、VD在肿瘤化疗的病程中相应的水平变化，探讨之间的联系。化疗是治疗肿瘤的主要手段之一。但是,目前临床所应用的化疗药物存在较严重的毒性,限制了其在临床上的应用。近年研究发现维生素D(VD)和维生素D受体(VDR)除了已熟知的维持血清钙离子平衡和骨结构的生理功能外,还与肿瘤有密切关系。体内外试验证明VD有抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化的作用。维生素D(vitamin D)是类固醇的衍生物，又可分为维生素D2和维生素D