胆碱受体激动阻断药PPT课件

1、【药理作用】 心血管系统 血管扩张 减慢心率 减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力 缩短心房不应期 1 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)第1页/共28页 A A：血管内皮完整：血管内皮完整 乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（完整性（A A），如内皮细胞受损，则），如内皮细胞受损，则AChACh的扩张血管作用消失（的扩张血管作用消失（B B） B B：血管内皮受损：血管内皮受损 第2页/共28页2 卡巴胆碱卡巴胆碱OOH2NN+(CH3)3 Cl-作用：作用：M和和N受体激动作

2、用。受体激动作用。临床用途：临床用途：青光眼；缩瞳青光眼；缩瞳术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）特点不易被AChE水解，作用时间长选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用对膀胱和肠道作用明显第3页/共28页3 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)v化学名：化学名：(3S-cis)-3-乙基乙基-二氢二氢-4-(1-甲基甲基-1H-5-咪唑咪唑)甲基甲基-2(3H)-呋喃酮。别名：呋喃酮。别名：匹鲁卡品。匹鲁卡品。v结构：结构：OOH3CNNCH3pilocarpine第4页/共28页临床应用M受体激动剂 1 瞳孔缩小，眼内压降低瞳孔缩小，眼内压降低（治疗原发性青光眼） 2 虹膜炎

3、 3 阿托品中毒的解药第5页/共28页 4 毒扁豆碱v化学名：(3aS-cis)-1,2,3,3a,8,8a-六氢-1,3a,8-三甲基吡咯2,3-b吲哚-5-醇甲基氨基甲酸酯v结构：NNCH3CH3CH3OHNH3COphysostigmine第6页/共28页曾治疗青光眼多年，但因选择性低，毒性猛烈，现已少用。无季铵结构，易通过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用。第7页/共28页5 新斯的明新斯的明化学名：溴化化学名：溴化3-(二甲氨基二甲氨基)甲酰甲酰氧基氧基-N,N,N-三甲基苯胺三甲基苯胺结构：结构：作用：重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留作用：重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留。ONH3COCH3

4、N(CH3)3Br增强与胆碱酯酶增强与胆碱酯酶的结合、降低中的结合、降低中枢作用枢作用芳香环代替芳香环代替三环结构三环结构N,N-二甲基氨基二甲基氨基甲酸酯不易水解甲酸酯不易水解NNCH3CH3CH3OHNH3COphysostigmine第8页/共28页新斯的明的吸收、代谢与性质新斯的明的吸收、代谢与性质口服剂量口服剂量远大于注射剂量：远大于注射剂量： 口服一部分被肠道代谢口服一部分被肠道代谢 在碱性溶液中不稳定在碱性溶液中不稳定第9页/共28页新斯的明的同型药物新斯的明的同型药物N+(CH3)3 Br - ONOH3CCH3 Br - NOO(CH3)2NCH3NOO(CH3)2N Br

5、- +新斯的明（普鲁斯的明）新斯的明（普鲁斯的明） 吡斯的明：起效慢，作用时间长吡斯的明：起效慢，作用时间长安贝氯铵：作用时间较长安贝氯铵：作用时间较长第10页/共28页NCH3H3COOHONHOH3CCH3NH2非经典的抗胆碱酯酶药非经典的抗胆碱酯酶药治疗小儿麻痹后遗症及重治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力，易透过血脑屏症肌无力，易透过血脑屏障，用于治疗老年性痴呆障，用于治疗老年性痴呆加兰他敏加兰他敏 Galantamine(2000) 石杉碱甲石杉碱甲 Huperzine A (1996) 石石蒜蒜千千层层塔塔第11页/共28页有机磷农药：有机磷农药：CH3OPOCH3ORR=CHCCl3O

6、HR=OCH=CCl2R=SCH2CONHCH3敌百虫敌敌畏乐果化学战剂：化学战剂：POCN(CH3)2NC2H5O塔朋(CH3)3CCHOPFOCH3CH3索曼OPFOCH3CHCH3CH3沙林不可不可( (难难) )逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂第12页/共28页现场急救1、迅速将患者脱离中毒现场，立即脱去被污染的衣服、鞋帽等。2、用大量生理盐水或清水或肥皂水(敌百虫中毒者禁用)清洗被污染的头发、皮肤、手、脚等处。3、口服中毒者应尽早催吐及洗胃。用清水或1 5000高猛酸钾溶液(对硫磷中毒者禁用)或者2%碳酸氢钠(敌百虫中毒时禁用)溶液洗胃。直至洗出液清晰无农药气味为止。如无

7、洗胃设备，病人又处于清醒状态时可用一般温水让中毒患者进行大量饮服。轻轻刺激咽喉致使哎吐，如此反复多次进行，直至呕吐出的水达到要求为止。此法简便快速易行有效。4、发生呼吸困难时，有条件者应立即吸氧。第13页/共28页拟胆碱药直接作用的胆碱受体激动药间接作用的胆碱受体抑制药M受体：毛果芸香碱（青光眼）M,N受体：卡巴胆碱易逆性：新斯的明（重症肌无力） 毒扁豆碱，比斯的明，安贝氯铵难逆性：有机磷农药敌敌畏，第14页/共28页第八章 胆碱受体阻断药 第一节 M胆碱受体阻断药 1 阿托品和东莨菪碱阿托品和东莨菪碱：从颠茄、曼陀罗及莨菪等植物提取。颠茄曼陀罗莨菪第15页/共28页【药理作用机制药理作用机制

8、】选择性M受体阻断（但对M受体亚型选择性低），大剂量对NN受体也有阻断作用。1 阿托品 Atropine 【药理作用药理作用】 阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少瞳孔开大和调节麻痹心率增快膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降中枢作用第16页/共28页 作用 用途 不良反应 1 1、抑制腺体分泌严重盗汗严重盗汗流涎症流涎症口干口干乏汗、皮肤干燥乏汗、皮肤干燥唾液腺唾液腺汗腺汗腺泪腺泪腺呼吸道腺体呼吸道腺体胃腺胃腺全身麻醉前全身麻醉前给药给药 强强弱弱青光眼，幽门梗阻等禁青光眼，幽门梗阻等禁用用第17页/共28页第18页/共28页 2 山莨菪碱山莨菪碱：我国学者

9、从唐古特山莨菪分离。我国学者从唐古特山莨菪分离。唐唐古古特特山山莨莨菪菪第19页/共28页v临床应用：临床应用： 各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克 睫状肌炎症及散瞳 有机磷酸酯类中毒的解救由于药理作用广泛，常引起多种不良反应盐酸消旋山莨菪碱又名盐酸消旋山莨菪碱又名6542第20页/共28页3 东莨菪碱：东莨菪碱：从曼陀罗中提取从曼陀罗中提取作用：作用： 与阿托品作用相似，作用更强，与阿托品作用相似，作用更强，镇静催眠，镇静催眠，防晕止吐作用（晕车药）防晕止吐作用（晕车药）不良反应：口干，眼压升高，腹胀不良反应：口干，眼压升高，腹胀等。等。第21页/共28页第二节第二

10、节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节神经节N1阻断剂阻断剂 主要呈现降低血压的作用，现多被其他降压降压药取代。神经肌肉神经肌肉N2受体阻断受体阻断剂 导致骨骼肌松弛，临床用作麻醉辅助药麻醉辅助药。第22页/共28页肌松药肌松药1 除极化型除极化型 琥珀胆碱琥珀胆碱 效应：肌松作用快而短暂肌松作用快而短暂 应用：气管插管及气管镜等检查，气管插管及气管镜等检查， 外科麻醉辅助用药 第23页/共28页【临床应用】 1. 气管内插管，气管镜、食管镜检查。 2. 辅助麻醉。【不良反应】1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少 AChE的病人。2.眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压 升高，故禁用于青光眼等。3.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有 肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。4.血钾升高：持续去极化，释放K+入血。5.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热。第24页/共28页2 非除极化型 a 筒箭毒碱 外科麻醉辅助药 b 泮库溴铵 维库溴铵 阿曲溴铵（肝功能不全） 手术维持肌松和气管插管第25页/共28页1.iv筒箭毒碱，4-6min产生肌松作用, 眼头颈部躯干四肢膈肌呼吸肌麻痹而死亡 解救：人工呼吸和注射新斯的明。2.剂量大可引起心率减慢, 血压下降, 支气管痉挛,唾液分泌过多。 原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。 3.重症肌