表面活性剂半固体制剂PPT课件

1、表面活性剂的分类表面活性剂的分类 一、离子表面活性剂一、离子表面活性剂 （一）阴离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂 （二）阳离子表面活性剂（二）阳离子表面活性剂 （三）两性离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂 二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性剂第1页/共194页第2页/共194页第3页/共194页第4页/共194页第5页/共194页第6页/共194页表面活性剂的分类表面活性剂的分类一、离子表面活性剂一、离子表面活性剂二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性剂 脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯 多元醇型多元醇型 聚氧乙烯型聚氧乙烯型 聚氧乙烯聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物第7页/共1

2、94页第8页/共194页第9页/共194页第10页/共194页第11页/共194页第12页/共194页第13页/共194页第14页/共194页第15页/共194页第16页/共194页第17页/共194页第18页/共194页 KrafftKrafft点：点：离子表面活性剂在水中的溶解度离子表面活性剂在水中的溶解度随温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，随温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度称为该温度称为KrafftKrafft点。点。n 起昙与昙点：因加热聚乙烯型非离子表面活性剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点（cloud point）。（三）Krafft点和昙点

3、第19页/共194页 一、概述一、概述（1 1）乳剂的基本组成）乳剂的基本组成（2 2）乳剂的类型）乳剂的类型（3 3）乳剂的特点）乳剂的特点 二、乳化剂二、乳化剂 三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论 四、乳剂的稳定性四、乳剂的稳定性 五、乳剂的制备五、乳剂的制备 六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定第六节第六节 乳乳 剂剂第20页/共194页v 定义：乳剂(emulsions)，又称乳浊液，系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。v 特征：热力学不稳定体系（聚集）和动力学不稳定体系（沉降或漂浮）。一、概 述第21页/共194页（1 1）乳剂

4、的基本组）乳剂的基本组成成水相 water phase（W）水或水溶液；油相oil phase（O）与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂（2）乳剂的类型根据结构分类根据乳滴的大小分类第22页/共194页基本型O/W内相外相水包油W/O内相外相油包水复合型W/O/W内水相油相外水相水包油包水O/W/O内油相水相外油相油包水包油根据结构分类第23页/共194页O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色第24页/共194页决定乳剂类

5、型的因素是什么？ 乳化剂的种类乳化剂的种类 乳化剂的性质乳化剂的性质 相体积比相体积比()()相体积比()分散相体积 乳剂总体积100第25页/共194页 1.1.普通乳普通乳(emulsion)(emulsion)：1 1100100 m m，乳白色不透，乳白色不透明液体。明液体。 2.2.亚纳米乳亚纳米乳(subnanoemulsion)(subnanoemulsion)：又称亚微乳又称亚微乳(submicroemulsion)(submicroemulsion)，0.10.10.50.5 m m，常作为胃，常作为胃肠外给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。肠外给药的载体，如环孢菌素静脉注

6、射脂肪乳。 3.3.纳米乳（纳米乳（nanoemulsion)nanoemulsion)：又称微乳又称微乳(microemulsion)(microemulsion)，1010100nm100nm。 第26页/共194页（3 3）乳剂的作用特点）乳剂的作用特点 乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为：l 液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利用度高；l 油性药物的乳剂剂量准确，服用方便；l O/W型乳剂可掩盖不良味道；l 外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；l 静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。l 亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增加体内吸收；使药物缓

7、释、控释或具有靶向性等。第27页/共194页复乳（multiple emulsions）复合型乳剂复合型乳剂(multiple emulsion)(multiple emulsion)：简称复乳，也简称复乳，也叫二级乳，是由叫二级乳，是由O/WO/W或或W/OW/O的初乳（一级乳）作为分的初乳（一级乳）作为分散相进一步乳化形成的以油为连续相的乳剂（散相进一步乳化形成的以油为连续相的乳剂（O/W/OO/W/O）或以水为连续相的乳剂（或以水为连续相的乳剂（W/O/WW/O/W）。粒径一般在）。粒径一般在50m50m以下。以下。W W1 1/O/W/O/W2 2依次称为内水相、油相、外水相，内外水相

8、依次称为内水相、油相、外水相，内外水相的组成可以相同，若的组成可以相同，若W W1 1=W=W2 2，叫二组分二级乳，可用，叫二组分二级乳，可用W/O/WW/O/W表示；若表示；若W W1 1WW2 2则称为三组分二级乳。目前研则称为三组分二级乳。目前研究较多的是究较多的是W/O/WW/O/W型复乳，其中的型复乳，其中的W/OW/O液滴称为复乳液滴称为复乳滴。滴。复乳可以口服也可以注射，通常外水相的复乳可以口服也可以注射，通常外水相的W/O/WW/O/W型复型复乳可用于肌内注射或静脉注射，外油相的乳可用于肌内注射或静脉注射，外油相的O/W/OO/W/O型复型复乳只可用于肌内、皮下或腹腔注射。乳

9、只可用于肌内、皮下或腹腔注射。第28页/共194页t复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控制药物的扩散速率；控制药物的扩散速率；t复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择分布复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择分布于肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中；于肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中；t复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良好的靶向给药系统；良好的靶向给药系统；t复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物的稳复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物的稳定性；定性；t复乳可作

10、为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。复乳的特点复乳的特点第29页/共194页( (一一) ) 概述概述 1 1、乳化：乳化：分散相分散于分散介质中形成乳分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程。剂的过程。 2 2、乳化剂：乳化剂：除水相、油相外，加入的凡可除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。质。 3 3、乳化剂的作用：乳化剂的作用：降低表面张力，在分散降低表面张力，在分散相液滴的周围形成坚固的界面膜。相液滴的周围形成坚固的界面膜。二、乳化剂第30页/共194页4 4、乳化剂的基本要

11、求乳化剂的基本要求 具有较强的乳化能力：具有较强的乳化能力：能显著降低油水两能显著降低油水两相之间的界面张力，并能在乳滴周围形成牢相之间的界面张力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜；固的乳化膜； 有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，无毒，无刺激性，可以口服，外用或注射给药；可以口服，外用或注射给药； 受各种因素的影响小：受各种因素的影响小： 稳定性好。稳定性好。 第31页/共194页（二）乳化剂的种类（二）乳化剂的种类v1. 1. 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂v2. 2. 天然乳化剂天然乳化剂v3. 3. 固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂v4. 4. 辅助乳化剂辅助乳

12、化剂第32页/共194页v 1. 1. 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂（1 1）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂） O/WO/W型型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/OW/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙（2）非离子型表面活性剂 W/O型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、Span（20，40，60，80） O/W型：单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween （20，40，60，80）、Myrij（45，49，52）、 Brij（30，35）、Poloxamer 188/Pluronic F68第33页/共19

13、4页 （3）表面活性剂的作用 降低界面张力，减少乳化的能量，减少表面自由能； 决定乳液的类型：取决于乳化剂与水相及油相的相 互作用强弱； 形成稳定界面膜，阻止陈化和聚结； 产生静电和位阻排斥效应； 增加界面粘度，阻止自身位移； 形成液晶相； 复合界面膜的形成。第34页/共194页 天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐液有较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。剂。 (1)(1)阿拉伯胶阿拉伯胶(acaciagum) ： 为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用

14、于乳化植物油、挥发油形成化植物油、挥发油形成O/WO/W型乳剂，作为内服乳剂的型乳剂，作为内服乳剂的乳化剂，常用浓度为乳化剂，常用浓度为5%5%15%15%。 在在pH4pH41010范围内乳液较稳定，单用时易分层，常范围内乳液较稳定，单用时易分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶，与西黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在易使其酸败，故用前应在8080加热加热30min30min以破坏之。以破坏之。v 2. 天然乳化剂第35页/共194页西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth)(tragacanth)： O/WO/W型乳化剂型乳化剂，其水溶液具有较高的

15、粘度，其水溶液具有较高的粘度； pHpH值值5 5时，溶液粘度最大，乳化能力较差，时，溶液粘度最大，乳化能力较差，常与阿拉常与阿拉伯胶混合使用，伯胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。增加乳剂的粘度以免分层。明胶明胶(gelatin)(gelatin) O/WO/W型乳化剂型乳化剂，用量为油量的用量为油量的1%1%2%2%，明胶为两性，明胶为两性化合物，易受溶液化合物，易受溶液pHpH值及电解质的影响产生凝聚作值及电解质的影响产生凝聚作用；用； 常与阿拉伯胶合用。常与阿拉伯胶合用。(4)(4)杏树胶杏树胶 为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2

16、%2%4%4%，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为可作为阿拉伯胶的代用品。阿拉伯胶的代用品。第36页/共194页(5)(5)卵黄：卵黄：l含含7%7%卵磷脂，易成卵磷脂，易成O/WO/W型乳剂型乳剂，常用量，常用量1%1%3%3%，为，为内服或外用制剂的良好乳化剂；内服或外用制剂的良好乳化剂；l精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188188合用，效合用，效果更好，常用于果更好，常用于制备静脉脂肪乳制备静脉脂肪乳。l磷脂易氧化水解，需加磷脂易氧化水解，需加抗氧剂抗氧剂，还应加，还应加防腐剂防腐剂。(6)(6)胆固醇胆固醇l系由羊毛脂皂

17、化分离而得，其主要成分为羊毛醇，系由羊毛脂皂化分离而得，其主要成分为羊毛醇，具有吸水性，为具有吸水性，为W/OW/O型乳化剂型乳化剂。(7)(7)其它其它l白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等均为甲基纤维素钠等均为弱的弱的O/WO/W型乳化剂型乳化剂，多与阿拉伯，多与阿拉伯胶合用起稳定剂作用。胶合用起稳定剂作用。第37页/共194页 这一类乳化剂为这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末微细不溶性固体粉末，能被，能被油水两相润湿到一定程度，可聚集在油油水两相润湿到一定程度，可聚集在油- -水界面形成水界面形成固体微粒膜固体微粒膜，防止分

18、散液滴彼此接触合并，且不受，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。电解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。u O/WO/W型乳剂：型乳剂：Mg(OH)Mg(OH)2 2、AL(OH)AL(OH)3 3、SiOSiO2 2、皂土等，、皂土等，接触角接触角 909090 ，易被油润湿。，易被油润湿。 v 3. 固体微粒乳化剂第38页/共194页第39页/共194页W降低表面张力降低表面张力W形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜W乳化剂对乳剂的类型的影响乳化剂对乳剂的类型的影响W相比对乳剂的影响相比对乳剂的影响三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论第40页/共19

19、4页1、降低表面张力、降低表面张力降低油、水两相表面张力和表面自由降低油、水两相表面张力和表面自由能能制备乳剂时不必消耗更大的能量制备乳剂时不必消耗更大的能量稳定的乳剂分散分散相乳化剂分散介质放置搅拌乳剂保持一定的分散状态和稳定性。第41页/共194页2、形成牢固的乳化、形成牢固的乳化膜膜 乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止液滴合并。两侧膜（水侧膜和油侧膜）存在两个止液滴合并。两侧膜（水侧膜和油侧膜）存在两个表面张力，乳化膜向表面张力较大的一面弯曲，即表面张力，乳化膜向表面张力较大的一面弯曲，即内相是具有较高的表面张力的相。内相是具有较高

20、的表面张力的相。第42页/共194页 亲水乳化剂亲水乳化剂可降低水膜的表面张力，水成为可降低水膜的表面张力，水成为连续相，连续相，形成形成O/WO/W型乳剂型乳剂； 疏水乳化剂疏水乳化剂可降低油膜的表面张力，油成为可降低油膜的表面张力，油成为连续相，连续相，形成形成W/OW/O型乳剂型乳剂。 乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相对润湿性与溶解度，使乳化剂润湿或溶解相对润湿性与溶解度，使乳化剂润湿或溶解得较多的一相是连续相，这就是得较多的一相是连续相，这就是BancroftBancroft规规则则。 乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就乳化剂在液滴表面

21、上排列越整齐，乳化膜就越牢固，所形成的乳剂越稳定。越牢固，所形成的乳剂越稳定。第43页/共194页单分子乳化膜单分子乳化膜 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规被吸附于乳滴表面，有规律地定向排列，形成律地定向排列，形成单分子乳化膜单分子乳化膜，明显降低，明显降低了了，防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。，防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。 离子型表面活性剂离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳作乳化剂所形成的单分子乳化膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳化膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳剂更加稳定。剂更加稳定。 非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的

22、单分子作乳化剂所形成的单分子乳化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电乳化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电使乳剂更加稳定。使乳剂更加稳定。第44页/共194页多分子乳化膜多分子乳化膜v亲水性高分子化合物亲水性高分子化合物作乳化剂时，被吸附于油作乳化剂时，被吸附于油滴的表面形成滴的表面形成多分子乳化膜多分子乳化膜。v高分子化合物被吸附在油滴表面时，高分子化合物被吸附在油滴表面时，并不能有并不能有效地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳效地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜，化膜，就像在油滴周围包了一层衣，能有效地就像在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴的合并。阻碍油滴的合并。v高分子化

23、合物还可高分子化合物还可增加连续相的粘度增加连续相的粘度，有利于，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。第45页/共194页固体微粒乳化膜固体微粒乳化膜固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力，因此对油水两相表面张力有不同程度的力，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴降低，在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，表面，形成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。增加乳剂的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。第46页/共19

24、4页复合凝聚膜复合凝聚膜当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形成滴周围可形成复合凝聚膜复合凝聚膜（Complex Complex condensed filmcondensed film）。）。乳化剂形成的不溶性单分子层乳化膜，与注乳化剂形成的不溶性单分子层乳化膜，与注入的水溶性物质的极性或非极性基团结合。入的水溶性物质的极性或非极性基团结合。常用的能形成单分子膜的物质有胆固醇、鲸常用的能形成单分子膜的物质有胆固醇、鲸蜡醇和反油醇等；常用的水溶性物质有十六蜡醇和反油醇等；常用的水溶性物质有十六烷基硫酸钠、硬脂酸钠、十六烷基三甲基溴烷基硫酸钠、硬脂

25、酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、反油酸钠等。化铵、反油酸钠等。第47页/共194页第48页/共194页 （一）乳剂的处方拟定 （二）乳剂中药物加入方法 （三）乳剂的制备方法 （四）常用乳化设备 （五）影响乳化的因素 （六）举例四、乳剂的制备第49页/共194页第50页/共194页2. 2. 乳剂类型的确定乳剂类型的确定 乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。 口服或静脉乳剂一般设计成口服或静脉乳剂一般设计成O/WO/W型；型； 肌肉注射一般考虑制成肌肉注射一般考虑制成O/WO/W型；型； 为了延缓药物释放，水溶性药物设计成为了延缓药物释放，水溶性药物设

26、计成W/OW/O或或W/O/WW/O/W型；型； 外用乳剂按医疗需要和药物性质选择外用乳剂按医疗需要和药物性质选择O/WO/W或或W/OW/O型。型。3. 3. 油相的选择油相的选择 内服乳剂中，油相多为有效成分，应按产品的用途及内服乳剂中，油相多为有效成分，应按产品的用途及稳定性选择油的种类和浓度。常用花生油，橄榄油及稳定性选择油的种类和浓度。常用花生油，橄榄油及蓖麻油等。蓖麻油等。 外用乳剂中，选择油相时，主要考虑其刺激性、粘度外用乳剂中，选择油相时，主要考虑其刺激性、粘度及释药速度等。常用液体石蜡等。及释药速度等。常用液体石蜡等。第51页/共194页4 4乳化剂的选择乳化剂的选择 适宜的

27、乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。合考虑，适当选择。（1 1）根据乳剂的类型选择）根据乳剂的类型选择 O/WO/W型乳剂应选择型乳剂应选择O/WO/W型乳化剂，型乳化剂，W/OW/O型乳剂应选型乳剂应选择择W/OW/O型乳化剂。乳化剂的型乳化剂。乳化剂的HLBHLB值为其提供重要依值为其提供重要依据。据。第52页/共194页（2 2）根据乳剂给药途径选择）根据乳剂给药途径选择

28、 口服乳剂口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒，无刺激选用的乳化剂必须无毒，无刺激性，能形成性，能形成O/WO/W型乳剂，常用高分子化合物或聚型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。山梨酯类为乳化剂。 外用乳剂外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类及选用无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，固体粉末类乳化剂，O/WO/W型或型或W/OW/O型均可，不宜型均可，不宜用高分子化合物作乳化剂。用高分子化合物作乳化剂。（3 3）根据乳化剂性能选择）根据乳化剂性能选择 应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素（如酸碱、盐、素（如酸碱、盐、pHpH值等）的影响小、无毒无

29、值等）的影响小、无毒无刺激性的乳化剂。刺激性的乳化剂。第53页/共194页 油相乳化所需的HLB值油 相O/W型W/O型油 相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂 蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸1518-硬脂醇14棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10124亚油酸16-油酸17-第54页/共194页（4 4）混合乳化剂的选择）混合乳化剂的选择 优点：优点：调节乳化剂的调节乳化剂的HLBHLB值，使其有更大的适应值，使其有更大的适应性。性。 阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。 各种油乳化所需的各种油

30、乳化所需的HLBHLB值见书上表值见书上表2-32-3，选择混合，选择混合乳化剂时可应用混合物的乳化剂时可应用混合物的HLBHLBA AB B计算公式。计算公式。 油乳化的油乳化的HLBHLB值未知时，应进行实验测定。值未知时，应进行实验测定。 形成稳定的复合凝聚膜。形成稳定的复合凝聚膜。 采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度，减低采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度，减低乳剂的分层速度。乳剂的分层速度。例如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用，例如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用，增加水相粘度；鲸蜡醇、硬脂醇与蜂蜡合用可增增加水相粘度；鲸蜡醇、硬脂醇与蜂蜡合用可增加油相粘度。加油相粘度。第55页/共194页1. 1. 最适最适

31、HLBHLB值值使用混合乳化剂使用混合乳化剂。2. 2. 混合乳化剂的混合乳化剂的HLBHLB有加合性。有加合性。注第56页/共194页（二）乳剂中药物的加入方法u亲油性药物亲油性药物溶解于油相；溶解于油相；u亲水性药物亲水性药物溶解于水相；溶解于水相；u药物既不溶于油相也不溶于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂；也可先用少量大的液相研磨药物，制成乳剂；也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。匀。第57页/共194页第58页/共194页第59页/共194页第60页/共194页第61页/共194页 乳

32、钵和杵棒乳钵和杵棒 搅拌机搅拌机 胶体磨胶体磨 超声波乳化装置超声波乳化装置 高压乳匀机高压乳匀机 （四）常用乳化设备第62页/共194页（五）影响乳化的因素乳化剂的性质乳化剂的性质v乳化剂的乳化剂的HLBHLB值值与所用油相的要求相符与所用油相的要求相符v乳化剂的溶解度乳化剂的溶解度不能在油水两相中都易溶解不能在油水两相中都易溶解 例如：例如：乳化剂辛苯聚醇乳化剂辛苯聚醇9 9（octoxynol 9octoxynol 9）易溶于）易溶于水，在十六烷中的溶解度小于水，在十六烷中的溶解度小于14g/L(25)14g/L(25)，在二，在二甲苯中以任意比例混溶，作乳化剂时，只要加入甲苯中以任意比

33、例混溶，作乳化剂时，只要加入1g/L1g/L就可制得稳定的就可制得稳定的O/WO/W型十六烷乳剂，但即使加型十六烷乳剂，但即使加到到6g/L6g/L也不能制得稳定的二甲苯乳剂。也不能制得稳定的二甲苯乳剂。第63页/共194页乳化剂的用量乳化剂的用量 乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关。乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关。 若用量太少，乳滴界面上的膜密度过小甚至若用量太少，乳滴界面上的膜密度过小甚至不足以包裹乳滴；不足以包裹乳滴； 用量太多，乳化剂不能完全溶解；用量太多，乳化剂不能完全溶解； 一般普通乳剂中乳化剂的用量为一般普通乳剂中乳化剂的用量为5 5100g/L100g/L，具体用量通过

34、实验试制确定。具体用量通过实验试制确定。第64页/共194页相容积分数（相容积分数（）值一般不超过值一般不超过74%74%，在，在404060%60%之间较适宜。之间较适宜。分层的速度分层的速度与相容积分数呈负相关；与相容积分数呈负相关；不超过不超过74%74%的条件下，的条件下，愈大，愈不易发生愈大，愈不易发生分层，即乳剂愈稳定；分层，即乳剂愈稳定；值低于值低于20%20%时乳剂不稳定，而达时乳剂不稳定，而达50%50%（体积（体积比比1 1：1 1）时较稳定。）时较稳定。第65页/共194页乳化的温度与时间乳化的温度与时间 升高温度可降低连续相的粘度，有利于剪切力的传升高温度可降低连续相的

35、粘度，有利于剪切力的传递，便于乳剂的形成；递，便于乳剂的形成； 升高温度界面膜膨胀，乳滴的动能增加，乳滴易聚升高温度界面膜膨胀，乳滴的动能增加，乳滴易聚集合并，乳剂稳定性降低；集合并，乳剂稳定性降低； 乳化温度一般控制在乳化温度一般控制在7070左右左右，非离子型乳化剂，非离子型乳化剂，不宜超过其昙点不宜超过其昙点； 降低温度特别是经过凝固降低温度特别是经过凝固- -熔化循环，使乳剂的稳定熔化循环，使乳剂的稳定性降低，往往比升高温度的影响还大，可使乳剂破性降低，往往比升高温度的影响还大，可使乳剂破裂。裂。 在乳化开始阶段，搅拌可使液滴分散，但乳剂形成在乳化开始阶段，搅拌可使液滴分散，但乳剂形成

36、后继续搅拌则增加乳滴间的碰撞机会，促使乳滴聚后继续搅拌则增加乳滴间的碰撞机会，促使乳滴聚集合并，因此应避免乳化时间过长。集合并，因此应避免乳化时间过长。第66页/共194页（六）举 例（1 1）鱼肝油乳（）鱼肝油乳（cod liver oil emulsioncod liver oil emulsion）【处方处方】 鱼肝油鱼肝油 500ml500ml 阿拉伯胶（细粉）阿拉伯胶（细粉） 125g125g 西黄蓍胶（细粉）西黄蓍胶（细粉） 7g7g 挥发杏仁油挥发杏仁油 1ml1ml 糖精钠糖精钠 0.1g0.1g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g0.5g 蒸馏水蒸馏水 适量加至适量加至1000m

37、l1000ml第67页/共194页【制法制法】将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水蒸馏水250ml250ml，研磨制成初乳，加糖精钠水，研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至全量，搅缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。匀，即得。【注解注解】本品系用干胶法制成的本品系用干胶法制成的O/WO/W型乳剂，型乳剂，制备初乳时油、水、胶的比例为制备初乳时油、水、胶的比例为4 4：2 2：1 1。 本品在工厂大量生产时可采用湿本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即油相加到

38、含乳化剂的水相中，在高胶法，即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在直径在1 15m5m之间。之间。第68页/共194页（2 2）硅乳）硅乳 【处方处方】硅油硅油300CS 2ml 300CS 2ml 二氧化硅二氧化硅(4-5(4-5号号) 1.0g ) 1.0g 平平加平平加A-20 0.12g A-20 0.12g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.01g0.01g 蒸馏水蒸馏水 适量加至适量加至100ml100ml【制法制法】取上述诸药共同加热至取上述诸药共同加热至7575，电动搅，电动搅拌成乳。拌成乳。【注解注解】 本法

39、系采用机械法制备。本法系采用机械法制备。第69页/共194页 一、概述一、概述 二、乳化剂二、乳化剂 三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论 四、乳剂的制备四、乳剂的制备 五、乳剂的稳定性五、乳剂的稳定性 六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定第六节第六节 乳乳 剂剂第70页/共194页分层絮凝转相合 并 破坏酸败Creaming flocculationPhase inversionCoalescence breakingacidificationemulsion第71页/共194页 放置放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析也叫乳析(creaming)密度

40、差（由重力产生）密度差（由重力产生）分层特点轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）可逆过程容易引起絮凝和破坏。第72页/共194页（二）絮凝（二）絮凝 乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂的现象成均匀乳剂的现象乳剂合并的前奏。乳剂合并的前奏。：电解质和离子型乳化剂：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。第73页/共194页（三）转相（三）转相O/WO/W型乳剂型乳剂 W/OW/O型型乳剂乳剂转相的

41、原因：乳化剂的性质：O/W型乳剂中加入氯化钙W/O型；相容积比的变化： W/O型乳剂50%60%时易转相； O/W型乳剂90%时易转相。W/OO/W第74页/共194页（四）合并和破坏（四）合并和破坏(coalescence)(coalescence) 乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。滴。（breaking or creakingbreaking or creaking）乳滴合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。乳滴合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）不可逆

42、过程！第75页/共194页（五）酸败（五）酸败光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施 抗氧剂抗氧剂 防腐剂防腐剂第76页/共194页六、乳剂的质量评定 （一）乳剂的粒径和粒度分布的测定（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定 （二）分层现象的观察（二）分层现象的观察 （三）乳滴合并速度的测定（三）乳滴合并速度的测定 （四）稳定常数的测定（四）稳定常数的测定 （五）粘度的测定（五）粘度的测定第77页/共194页（一）测定乳剂的粒径大小及其分（一）测定乳剂的粒径大小及其分布布乳滴粒径大小及其分布是乳剂的最重要性质之一，乳滴粒径大小及其分布是乳剂的最重要性质之一，是衡量乳剂质量的重要指标。是衡量乳剂质量的重

43、要指标。不同用途的乳剂对粒径大小要求不同，如静脉注射不同用途的乳剂对粒径大小要求不同，如静脉注射乳剂要求乳滴直径乳剂要求乳滴直径80%80%小于小于1m1m，乳滴大小均匀，乳滴大小均匀，不得有大于不得有大于5m5m的乳滴。的乳滴。在对乳剂作在对乳剂作长期留样观察或加速试验长期留样观察或加速试验时，在不同时时，在不同时间取样测定乳滴大小，绘出乳滴粒径分布图，与前间取样测定乳滴大小，绘出乳滴粒径分布图，与前次测定结果比较，就可以对这个贮存期内乳剂的稳次测定结果比较，就可以对这个贮存期内乳剂的稳定性作出评价。若乳滴的平经粒径随时间的延长而定性作出评价。若乳滴的平经粒径随时间的延长而增大或粒径分布发生

44、改变，提示乳剂不稳定。增大或粒径分布发生改变，提示乳剂不稳定。第78页/共194页第79页/共194页（二）分层现象的观察（二）分层现象的观察离心法离心法加速其分层，以加速其分层，以4000r/min4000r/min离心离心1515分分钟，如不分层可认为乳剂质量稳定。钟，如不分层可认为乳剂质量稳定。此法可用于筛选处方或比较不同乳剂的稳定此法可用于筛选处方或比较不同乳剂的稳定性。性。另外，将乳剂放在半径为另外，将乳剂放在半径为10cm10cm的离心管中以的离心管中以3750r/min3750r/min速度离心速度离心5 5小时，可相当于放置小时，可相当于放置1 1年因密度不同产生的分层，絮凝或

45、合并的结年因密度不同产生的分层，絮凝或合并的结果果。第80页/共194页（三）乳滴合并速度的测定（三）乳滴合并速度的测定 1、测定合并的速度常数K。乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线方程为： logN=logN0-Kt/2.303 2.测定合并时间。 3.升温离心现象。 第81页/共194页（四）稳定常数的测定（四）稳定常数的测定 离心分光光度法：离心分光光度法：将乳剂离心前后光密度变化百分将乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数（率称为稳定常数（K Ke e），表达式为：），表达式为： A A0 0可大于或小于可大于或小于A A，其差值取绝对值以保证，其差值取绝对值以保证K Ke e为

46、正值。为正值。 在同样条件下，在同样条件下，K Ke e愈小，乳剂愈稳定。离心速度和愈小，乳剂愈稳定。离心速度和波长的选择可通过试验加以确定。波长的选择可通过试验加以确定。 对特别稳定的乳剂，可以对特别稳定的乳剂，可以200020003000r/min3000r/min离心离心1010分钟，对不很稳定的乳剂，可以分钟，对不很稳定的乳剂，可以5005001000r/min1000r/min离离心心5 5分钟，稀释倍数以吸光度值在分钟，稀释倍数以吸光度值在0.30.30.70.7范围为范围为好。好。)82(%100/0AAAKe第82页/共194页（五）粘度测定（五）粘度测定l乳剂属于乳剂属于非牛

47、顿流体非牛顿流体，许多因素可影响乳剂的粘度，许多因素可影响乳剂的粘度，如乳滴大小、数目等均可影响乳剂的表观粘度。如乳滴大小、数目等均可影响乳剂的表观粘度。l采用采用圆锥圆锥平板型粘度计平板型粘度计定期测定乳剂的粘度，以定期测定乳剂的粘度，以粘度的对数对时间的对数作图，可表示粘度随时间粘度的对数对时间的对数作图，可表示粘度随时间变化的关系。变化的关系。l如粘度不随时间变化，表示乳剂稳定，相反如乳剂如粘度不随时间变化，表示乳剂稳定，相反如乳剂的粘度先增加，随后下降，提示该乳剂不稳定。的粘度先增加，随后下降，提示该乳剂不稳定。第83页/共194页自学内容自学内容名称（英文名称）名称（英文名称）定义定

48、义溶剂溶剂溶质溶质制备方法制备方法特点特点举例举例芳香水剂芳香水剂（aromatic waters）醑剂醑剂甘油剂甘油剂涂剂涂剂搽剂搽剂第84页/共194页课后复习和思课后复习和思考考 液体制剂的定义、优点和缺点、分类液体制剂的定义、优点和缺点、分类 选择液体制剂溶剂的条件及常用溶剂选择液体制剂溶剂的条件及常用溶剂 增溶剂、潜溶剂和助溶剂的区别增溶剂、潜溶剂和助溶剂的区别 混悬剂的稳定剂及稳定机理混悬剂的稳定剂及稳定机理 评价混悬剂质量的方法评价混悬剂质量的方法 表面活性剂的分类表面活性剂的分类 CMCCMC、HLBHLB、KrafftKrafft点的定义点的定义第85页/共194页conti

49、nuecontinued d 乳化剂的种类乳化剂的种类 乳剂的分类乳剂的分类 乳剂的形成理论乳剂的形成理论 乳剂的制备方法和设备乳剂的制备方法和设备 乳剂的五种不稳定现象乳剂的五种不稳定现象 乳剂的质量评定方法乳剂的质量评定方法第86页/共194页第六章 半固体制剂 第一节第一节 软膏剂软膏剂 第二节第二节 眼膏剂眼膏剂 第三节第三节 凝胶剂凝胶剂 第四节第四节 栓剂栓剂第87页/共194页第88页/共194页第89页/共194页第90页/共194页第91页/共194页第92页/共194页第93页/共194页第94页/共194页第95页/共194页第96页/共194页第97页/共194页第98

50、页/共194页第99页/共194页第100页/共194页第101页/共194页第102页/共194页第103页/共194页第104页/共194页第105页/共194页第106页/共194页第107页/共194页第108页/共194页第109页/共194页第110页/共194页第111页/共194页第112页/共194页第113页/共194页第114页/共194页第115页/共194页第116页/共194页第117页/共194页第118页/共194页第119页/共194页第120页/共194页第121页/共194页第122页/共194页第123页/共194页第124页/共194页第125页/共1

51、94页第126页/共194页第127页/共194页第128页/共194页第129页/共194页第130页/共194页第131页/共194页第132页/共194页第133页/共194页第134页/共194页第135页/共194页第136页/共194页第137页/共194页第138页/共194页第139页/共194页第140页/共194页第141页/共194页第142页/共194页五、软膏剂的质量检查（一）主药含量测定n软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶液提取，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要符合要求。第143页/共194页第144页/共194页

52、（三）刺激性n软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。 n药物和基质引起过敏反应者不宜采用。 n若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读近似中性。第145页/共194页（四）稳定性n根据中国药典2000 年版二部有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、含量测、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。第146页/共194页第147页/共194页第148页/共194页第149页/共194页第150页/共194页第151页/共194页第152页/共194页第153页/

53、共194页第154页/共194页第155页/共194页第156页/共194页第157页/共194页第158页/共194页第159页/共194页第160页/共194页第161页/共194页第162页/共194页第163页/共194页第164页/共194页第四节第四节 栓剂栓剂 概述概述 栓剂的处方组成栓剂的处方组成 栓剂的制备及处方举例栓剂的制备及处方举例 栓剂的治疗作用及临床应用栓剂的治疗作用及临床应用第165页/共194页一、一、 概概 述述栓剂（栓剂（suppositorysuppository）：）：系指药物与适宜基系指药物与适宜基质制成具有一定形状供人体腔道给药的固体质制成具有一定形状

54、供人体腔道给药的固体状外用制剂。状外用制剂。分类：分类： 按使用腔道不同分类：按使用腔道不同分类：肛门栓、阴道栓、尿肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等 按形状分：按形状分：圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形等等第166页/共194页规格：成人用肛门栓约2g，儿童用1g； 阴道栓25g应用：局部作用消炎、杀菌、局麻等 全身作用解热镇痛、抗生素、抗肿瘤等第167页/共194页第168页/共194页二、二、 栓剂的处方组成栓剂的处方组成 （一）药物：（一）药物：溶于或混悬于基质中，细粉过六号溶于或混悬于基质中，细粉过六号筛筛 （二）基质：（二）基质： 1 1、基质要求：、基质要求： 2 2、基质分类：、基质分类： 油脂性基质和水溶性基质油脂性基质和水溶性基质 （三）添加剂（三）添加剂 第169页/共194页第170页/共194页第171页/共194页第172页/共194页第173页/共194页第174页/共194页第175页/共194页第176页/共194页第177页/共194页第