病毒的感染与免疫

1、第二十三章 病毒的感染与免疫病毒的致病作用抗病毒免疫第一节 病毒的致病作用病毒感染的传播方式病毒感染的致病机制病毒感染的类型病毒与肿瘤一、一、病毒的传播方式病毒的传播方式 水平传播水平传播病毒在人群中不同个体之间传播病毒在人群中不同个体之间传播 垂直传播垂直传播母体的病毒经胎盘或产道传播给子代母体的病毒经胎盘或产道传播给子代 HBVHBV HIVHIV 风疹病毒风疹病毒 、CMVCMV、HSV HSV 结果：流产，死胎，胎儿感染疾病结果：流产，死胎，胎儿感染疾病 、围生期围生期 人类病毒的感染途径人类病毒的感染途径二、二、病毒的致病性病毒的致病性1.1.病毒对宿主细胞的直接作用病毒对宿主细胞的

2、直接作用 杀细胞效应杀细胞效应 稳定状态感染稳定状态感染 （多核巨细胞）（多核巨细胞） 包涵体的形成包涵体的形成 细胞凋亡细胞凋亡 基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化细胞病变效应（细胞病变效应（cytopathic effect， CPE）正常细胞正常细胞 病毒感染细胞病毒感染细胞杀细胞效应代表病毒：脊髓灰质炎病毒、腺病毒CPECPE出芽方式释放，宿主细胞膜成分改变（出现病毒抗原）邻近细胞融合，形成多核巨细胞稳定状态感染稳定状态感染包涵体包涵体由病毒颗粒或未由病毒颗粒或未装配的病毒成分装配的病毒成分组成；也可能是组成；也可能是病毒增殖的场所病毒增殖的场所或细胞对病毒作或细胞对病毒作用的反应物

3、用的反应物 狂犬病毒感染神经细胞浆中的内基小体（1000，HE染色）单纯疱疹病毒-1 提问：在?形成包涵体基因整合与细胞转化慢发病毒感染（慢发病毒感染（HIVHIV）病毒基因整合与细胞转化肿瘤1）相关关系肯定的：HTLV成人T细胞白血病及淋巴瘤人乳头瘤病毒（HPV）乳头瘤和宫颈癌2）关系密切，尚未肯定：EB病毒鼻咽癌及Burkitt淋巴瘤单纯疱疹病毒（HSV-2）宫颈癌HBV、HCV原发性肝癌HHV-8卡波西肉瘤2.病毒感染的免疫病理作用免疫性损伤抗体介导的免疫病理作用（、型超敏反应）细胞介导的免疫病理作用（型超敏反应）致炎性细胞因子的作用免疫系统受损或功能降低 免疫抑制作用（CMV、HIV、

4、麻疹病毒）3.病毒的免疫逃逸关注：病毒变异（HIV,甲型流感）病毒逃逸免疫应答举例免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫。抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异。抗原结构复杂鼻病毒等型别多致使免疫应答不利。损伤免疫细胞HIV等可破坏机体免疫系统。降低抗原表达腺病毒等可抑制MHC-转录、表达。病毒的免疫增强作用登革病毒等再次感染，中和抗体能促进病毒进入单核细胞，导致病毒血症及病毒-抗体复合物形成，导致登革热休克综合征 。三、三、病毒感染的类型病毒感染的类型 隐性感染隐性感染 （亚临床感染）（亚临床感染）- -病毒携带者病毒携带者 显性感染显性感染

5、急性病毒感染急性病毒感染持续性病毒感染持续性病毒感染持续性病毒感染持续性病毒感染慢性感染慢性感染HBVHBV 、HCVHCV潜伏感染（疱疹病毒属）潜伏感染（疱疹病毒属）HSVHSV、CMVCMV、EBEB、VZVVZV慢发病毒感染慢发病毒感染AIDSAIDS、亚急性硬化性脑炎（、亚急性硬化性脑炎（SSPESSPE） HSV-1HSV-1：三叉神经节三叉神经节水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒神经痛病毒疹：是由各种病毒感染引起的病毒性皮肤病的总称， 如麻疹、风疹、幼儿急疹（玫瑰疹）、传染性红斑、水痘（斑丘疹、水疱疹、脓疱疹）、手足口疹、川崎病疹、EB病毒感染出疹。 其他病原体引发的出疹（猩红热、梅

6、毒疹）干扰素及白介素干扰素及白介素NK,NK,单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞T T细胞免疫细胞免疫 B B细胞介导免疫细胞介导免疫固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫第二节第二节 抗病毒免疫抗病毒免疫一、固有免疫一、固有免疫( (一）干扰素的抗病毒作用一）干扰素的抗病毒作用 干扰素（干扰素（IFNIFN）：）：是由是由病毒或干扰素诱生剂病毒或干扰素诱生剂等刺激体细胞及巨噬细胞、单核等刺激体细胞及巨噬细胞、单核吞噬细胞、淋巴细胞等多种细胞产生的一组具有高度活性吞噬细胞、淋巴细胞等多种细胞产生的一组具有高度活性及多种功能的糖蛋白。其功能有及多种功能的糖蛋白。其功能有抗病毒、抗肿瘤和免疫调抗病毒、抗

7、肿瘤和免疫调节节等。等。1.1.干扰素的种类干扰素的种类细胞来源细胞来源诱生剂诱生剂型型IFNIFN白细胞白细胞（主要为单核吞噬细胞）（主要为单核吞噬细胞）病毒，病毒，polyIpolyI-C-C( (人工合成双股人工合成双股RNA)RNA)IFNIFN成纤维细胞成纤维细胞型型IFNIFN活化的活化的Th1Th1细胞、细胞、CD8+TcCD8+Tc和和NKNK细胞细胞抗原或有丝分裂原抗原或有丝分裂原抗病毒作用强抗病毒作用强免疫调节免疫调节2.2.干扰素抗病毒机制干扰素抗病毒机制（AVPAVP）干扰素干扰素干扰素受体干扰素受体2-52-5（A A）合成）合成酶酶蛋白激酶蛋白激酶2-52-5（A

8、A）激活激活RNaseLRNaseL降解降解mRNAmRNA激活蛋白激酶激活蛋白激酶蛋白翻译起始因子蛋白翻译起始因子eIFeIF磷酸化磷酸化抑制蛋白质翻译抑制蛋白质翻译抑制蛋白抑制蛋白质合成质合成抑制病毒复制抑制病毒复制ATPATPATPATP、dsRNAdsRNAdsRNAdsRNAAVP3.3.干扰素抗病毒特点：干扰素抗病毒特点： 广谱抗病毒（抑制而不是杀灭）； 高活性； 种属特异性（某一种动物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属动物细胞）。4.干扰素副作用5.干扰素应用重组人干扰素：重组人干扰素： 毛细胞白血病毛细胞白血病 慢性乙、丙、型肝炎慢性乙、丙、型肝炎 慢性粒细胞白血病慢性粒细胞

9、白血病 尖锐湿疣尖锐湿疣 疱疹性角膜炎、生殖器疱疹疱疹性角膜炎、生殖器疱疹 肿瘤（肿瘤（AIDSAIDS相关的相关的kaposikaposi肉瘤）肉瘤）重组人干扰素：重组人干扰素： 毛细胞白血病毛细胞白血病 慢性乙、丙、型肝炎慢性乙、丙、型肝炎 慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病 尖锐湿疣尖锐湿疣 疱疹性角膜炎、生殖器疱疹疱疹性角膜炎、生殖器疱疹 肿瘤（肿瘤（AIDSAIDS相关的相关的kaposikaposi肉瘤）肉瘤）（二）NK细胞作用（三）单核巨噬细胞（四）屏障作用（血脑屏障、血胎屏障）二、适应性免疫 1.细胞免疫 2.体液免疫 中和抗体（消除病毒的感染能力） 三、抗病毒免疫持续时间1.易

10、变异病毒免疫力短暂（流感）2.单一血清型病毒牢固性免疫（麻疹）3.感染部位全身性病毒感染免疫持续时间长局部感染免疫力短暂电镜观察因最小，油镜可见包涵体。核心衣壳和包膜，核酸类型只单一。附入合成装释放，胞内生长是复制。抗菌无效用干扰，耐冷怕热要注意。思考题思考题1.1.病毒感染的类型？病毒感染的类型？2.2.什么是干扰素什么是干扰素? ? 它有哪些特性，是怎样产生的，它有哪些特性，是怎样产生的，其抗病毒作用机制如何其抗病毒作用机制如何? ?3.3.试述抗病毒的特异性免疫？试述抗病毒的特异性免疫？4.4.试述病毒致病机制与细菌致病机制有何不同？试述病毒致病机制与细菌致病机制有何不同？ 中英文关键词中英文关键词细胞病变作用细胞病变作用