[药理学]胆碱受体阻断药

1、2021-11-181第第8章章 M胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（p65） 2021-11-182胆碱受体的分类、分布和功能胆碱受体的分类、分布和功能2021-11-183阿托品的药理作用、临床应用、阿托品的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌证不良反应、禁忌证神经节阻断药和骨骼肌松弛药的作用神经节阻断药和骨骼肌松弛药的作用及用途及用途东莨菪碱、山莨菪碱及颠茄生物碱的合成东莨菪碱、山莨菪碱及颠茄生物碱的合成代用品药理作用和临床应用代用品药理作用和临床应用2021-11-184n分类：分类： 1.M1.M受体阻断药受体阻断药 2.N2.N受体阻断药受体阻断药 第第1 1节节 阿托品及其类似生物碱

2、阿托品及其类似生物碱 阿托品阿托品 atropineatropine n 来源与化学来源与化学 托品酸的叔胺生物碱酯托品酸的叔胺生物碱酯 N NC CH HC CH H3 3C CH H2 2H H2 2C CH H2 2C CC CH H2 2C CH HC CH HOC COC CC CH H2 2O OH HH H2021-11-185n 体内过程体内过程 1.1.口服易吸收口服易吸收 2.2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 3.3.代谢物经尿排出体外，代谢物经尿排出体外，t t1/21/22 24h4hn 药理作用药理作用 n机制：竞争

3、性机制：竞争性阻断阻断M M受体受体，对抗，对抗AchAch的作用的作用 大剂量阻断神经节大剂量阻断神经节N N1 1受体受体 2021-11-186n1.1.抑制腺体分泌：强度抑制腺体分泌：强度 特点：特点： 唾液腺唾液腺 汗腺汗腺 泪腺、呼吸道腺体泪腺、呼吸道腺体 胃液分泌胃液分泌（大剂量）（大剂量）2021-11-1872021-11-188n2.2.眼：眼： 扩瞳：扩瞳： 2021-11-189升高眼内压：升高眼内压：调节麻痹：调节麻痹： ( (调节于远视调节于远视) )2021-11-18102021-11-1811n3.3.松弛内脏平滑肌：松弛内脏平滑肌： 特点：痉挛状态的平滑肌作

4、特点：痉挛状态的平滑肌作用显著用显著 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌最强最强 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌较强较强 胆道、输尿管、支气管胆道、输尿管、支气管较弱较弱 对子宫平滑肌影响对子宫平滑肌影响较小较小 胃肠括约肌在痉挛时产生解胃肠括约肌在痉挛时产生解痉作用痉作用2021-11-1812n4.4.解除迷走神经对心脏的抑制：解除迷走神经对心脏的抑制： 心率：治疗量心率：治疗量 大剂量大剂量 加快房室传导：加快房室传导：n5.5.血管与血压：扩张血管改善微循环：血管与血压：扩张血管改善微循环：大剂大剂 n6.6.兴奋中枢：兴奋中枢： 2021-11-1813n 临床应用临床应用 n1.1.各种内脏绞痛：各种

5、内脏绞痛： 胃肠绞痛、膀胱刺激症状胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好较好 胆绞痛、肾绞痛胆绞痛、肾绞痛较差较差（与度冷丁合用）（与度冷丁合用） 遗尿症遗尿症有效有效2021-11-1814n2.2.麻醉前给药、严重盗汗及流涎症：麻醉前给药、严重盗汗及流涎症：n3.3.眼科应用：眼科应用： 虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用与缩瞳药交替应用 检查眼底：检查眼底： 验光配眼镜：验光配眼镜：2021-11-18152021-11-1816n4.4.缓慢型心律失常：缓慢型心律失常： 窦性心动过缓、房室传导阻滞等窦性心动过缓、房室传导阻滞等n5.5.休克：休克： 大剂量大剂量感染性休克感染性休克n6.

6、6.解救有机磷酸酯类和某些毒蕈类中毒：解救有机磷酸酯类和某些毒蕈类中毒：n 早期、足量、反复早期、足量、反复毒蝇鹅膏菌毒蝇鹅膏菌: :有毒有毒, ,含毒蝇碱含毒蝇碱2021-11-1817n 不良反应不良反应 1.1.治疗量：口干、皮干、视力模糊、心悸治疗量：口干、皮干、视力模糊、心悸2.2.过量：呼吸加深加快、高热、幻觉过量：呼吸加深加快、高热、幻觉3.3.中毒：中枢兴奋中毒：中枢兴奋、惊厥、昏迷、惊厥、昏迷致死量：成人致死量：成人8080130mg130mg，儿童，儿童10mg10mg 视力模糊视力模糊意识混乱意识混乱散散 瞳瞳便便 秘秘尿尿 潴潴 留留2021-11-1818n 中毒的解

7、救中毒的解救 1.1.一般处理：一般处理：2.2.拟胆碱药：拟胆碱药：3.3.人工呼吸配合物理降温人工呼吸配合物理降温n 禁忌症禁忌症 青光眼、前列腺肥大、高热青光眼、前列腺肥大、高热 、心动过速等、心动过速等 2021-11-1819阿托品阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。2021-11-1820n 山莨菪碱山莨菪碱654-2654-2 特点特点：抑制腺体、扩瞳作用较弱抑制腺体、扩瞳作用较弱中枢兴奋作用较弱，毒性较低中枢兴奋作用较弱，毒性较低解除内脏及血管痉挛作用的选择性高解除内脏及血管痉挛作

8、用的选择性高 替代替代AtropineAtropine用于感染性休克、内脏绞痛等用于感染性休克、内脏绞痛等青光眼禁用青光眼禁用2021-11-1821n 东莨菪碱东莨菪碱 特点特点： 抑制腺体、扩瞳、调节麻痹较强，胃肠平滑肌抑制腺体、扩瞳、调节麻痹较强，胃肠平滑肌、心血管较弱心血管较弱有较强的中枢抑制作用有较强的中枢抑制作用主用于麻前给药、晕动病、震颤麻痹主用于麻前给药、晕动病、震颤麻痹禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品 2021-11-1822第二节第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药n 后马托品后马托品 1.1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明

9、显缩短扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短2.2.调节麻痹出现快但不如阿托品完全调节麻痹出现快但不如阿托品完全3.3.主要用于眼科检查和验光主要用于眼科检查和验光 注：儿童注：儿童阿托品阿托品 n 托吡卡胺托吡卡胺 首选首选2021-11-1823二、合成解痉药二、合成解痉药n 异丙托溴铵、噻托溴铵异丙托溴铵、噻托溴铵 支气管平滑肌解痉药，用于慢性阻塞性肺部疾患支气管平滑肌解痉药，用于慢性阻塞性肺部疾患及支气管哮喘及支气管哮喘 n 溴丙胺肽林溴丙胺肽林普鲁本辛普鲁本辛-季铵类季铵类1.1.不易透过不易透过BBB, BBB, 无中枢作用无中枢作用2.2.对胃肠对胃肠M-RM-R选择性较高选择性较高3.

10、3.抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌4.4.不同程度的神经节阻断作用不同程度的神经节阻断作用5.5.用于溃疡病、胃肠痉挛性疼痛、妊娠呕吐用于溃疡病、胃肠痉挛性疼痛、妊娠呕吐2021-11-1824n 贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）-叔胺类叔胺类1.1.易透过易透过BBBBBB，有镇静作用，有镇静作用2.2.强胃肠平滑肌解痉作用，抑制胃酸分泌强胃肠平滑肌解痉作用，抑制胃酸分泌3.3.用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进、膀胱刺激症进、膀胱刺激症n胃复安胃复安 增加胃肠运动增加胃肠运动 2021-11-1825三、选择性三、选择性M M受体阻断药：受体阻断药：n 哌仑西平、替仑西平哌仑西平、替仑西平 优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用1.1.阻断阻断M M1 1-R-R，抑制胃酸分泌，抑制胃酸分泌2.2.用于溃疡病的治疗用于溃疡病的治疗3.3.支气管阻塞性疾病（拮抗迷走支气管阻塞性疾病（拮抗迷走N N功能）功能）2021-11-1826第第9 9章章 N N受体阻断药受体阻断药2021-11-18272021-11-18282021-11-18292021-11-18302021-11-18312021-11-18322021-11-