牟方宏--幽门螺杆菌与临床疾病

1、幽门螺杆菌幽门螺杆菌(Hp）与临床疾病）与临床疾病牟方宏lHp的发现与研究历史的发现与研究历史l100多年前，发现胃内有螺旋状微生物l 1940年Freedburg就发现了几例并作了一短篇报道 ，1954年Palmer进行的专门研究却否定了胃内有这种细菌 l1979年4月，澳大利亚学者沃伦 （Warren)发现胃粘膜的螺旋状细菌l1981年Marshall与Warren 合作，证明这种细菌的存在确实与胃炎相关，还存在于所有十二指肠溃疡患者、大多数胃溃疡患者和约一半胃癌患者的胃黏膜中 l1982年4月，Marshall 培养成功l1983年，Lancet “慢性胃炎胃上皮的一种未知弯曲菌”（un

2、identified curved bacilli）l1984年，Lancet“胃炎和消化道溃疡患者胃中的未知弯曲菌”l1989年Goodwin命名幽门螺旋菌(Helicobacterpylori,Hp)l1994年 ，NIH抗菌治疗l2005年，Warren 和Marshall 获得诺贝尔奖l我国的研究l1985年张振华教授分离Hp成功l1990、1997、2001、2004年共举办4次Hp学术会议l1999、2003、2007年共举办3次Hp共识会l1998年成立幽门螺杆菌协作组，2000年改称幽门螺杆菌学组，张万岱教授、胡伏莲教授、吕农华教授先后任组长l进行了全国Hp流调及Hp耐药的流调

3、及多项临床研究A silver stain (Warthin Starry) of HP (black wiggly things) on gastric mucus-secreting epithelial cells (x1000). This is a x1000 photograph of HP in an antral gland. Marshall and Dr Warren 1984 2006年年Marshall 访问中国访问中国幽门螺杆菌与上胃肠道疾病一、Hp感染与慢性胃炎l慢性胃炎病人中,Hp感染率超过95%,其感染率随着年龄增加而增加lHp感染可以引起3种不同类型胃炎:浅表

4、性胃炎;弥漫性胃窦炎;多灶性萎缩性胃炎。lHp相关性胃炎的病理特点是:黏膜上皮变性;中性粒细胞和慢性炎性细胞浸润;肠上皮化生;非典型增生;腺体萎缩。lHp感染引起的肠上皮化生是胃肠道黏膜对慢行持续性感染的一种适应现象二、Hp感染与胃癌l流行病学的研究认为胃癌的发生与Hp的流行情况有许多相似之处:lHp感染率与胃癌发生率呈明显正相关;lHp感染与胃癌的发生都随着年龄的增加而增加;lHp感染与胃癌的发生都与人群的经济状况、社会地位及卫生条件有关;l种族方面:两者在黑人中发病率均高;l从胃癌发生的部位来看,Hp主要定居于胃窦,这与胃癌的好发部位是一致的。l可以说Hp是胃癌的始动因子三、Hp与消化性溃

5、疡lHp的发现是消化性溃疡在发病机制及病因学上的革命 “ 无酸无溃疡”“没有Hp就没有溃疡复发”l当今消化性溃疡的治疗策略应该包括三个方面:抑制胃酸;l根除Hp;l保护胃黏膜l四、Hp与胃MALT淋巴瘤l正常胃黏膜是缺少淋巴组织的,感染Hp之后,胃 黏膜组织中有淋巴滤泡形成,进而MALT型淋巴样组织在胃内聚积,所以这种淋巴瘤是“获得性MALT”,本病无特异的临床症状,内镜下显示胃黏膜充血或糜烂,少见有肿瘤增生样改变l早期根除Hp胃MALT淋巴瘤可以缩小或消失Hp与胃肠外疾病 一、动脉粥样硬化相关疾病l1994年Mendall首次报道Hp感染可能与冠心病发生有关lHp感染与动脉粥样硬化的关系得到

6、医学界的广泛关注,但研究结果很不一致。l近期的临床对照研究对急性心肌缺血患者进行Hp感染检测时发现,尽管没有明确的证据证明Hp感染能导致缺血性心脏病的发生率增加,但可能与CagA阳性的毒力菌株感染有关。l尚缺乏多数的研究结果支持l也有部分报道Hp感染可能与脑血管疾病、偏头痛和原发雷诺现象有关,但尚缺乏强有力的证据支持。l另有零星报道Hp感染可能与心房颤动等有关,但都缺乏大规模临床试验支持l二、血液系统疾病1、缺铁性贫血l目前认为活动Hp感染可能参与缺铁性贫血的发生,这在儿童尤为明显。同时Hp持续感染也可能导致缺铁状态。l对感染Hp的缺铁性贫血的患儿进行根除Hp治疗后的观察表明,治疗后患儿血红蛋

7、白均有不同程度的提高,贫血症状改善。对于部分感染Hp的难治贫血患者单纯进行Hp根除治疗而无需补充铁剂,其效果好于单纯补铁治疗2、特发性血小板减少性紫癜(ITP)l l1998年Gasbarrini首次对合并幽门螺杆菌感染的8名ITP患者进行根除治疗,根除后所有患者症状获得改善。此后Veneri对43名幽门螺杆菌阳性的ITP患者进行根除治疗,其中41名患者症状改善,其中20人(48.8%)获得长期缓解。 根除治疗的效果在不同地区稍有差异,这可能与宿主因素、感染菌株有关。目前对于发病机制的研究尚少,有提示可能与细菌感染导致的交叉免疫反应有关。 3、白血病l白血病病因未明,早期病毒感染作为可能病因被

8、反复提及。在目前尚不能肯定的病因中,有报道认为婴幼儿时期接触Hp可能导致儿童或成人阶段的白血病发生。l目前尚无证据三、皮肤病l慢性荨麻疹l食物过敏和特应性皮炎l酒渣鼻四、其他消化系统疾病四、其他消化系统疾病1、肝胆疾病肝胆疾病l原发硬化性胆管炎和胆汁性肝硬化患者原发硬化性胆管炎和胆汁性肝硬化患者l幽门螺杆菌感染率较高幽门螺杆菌感染率较高l有认为幽门螺杆菌可能参与胆石的形成有认为幽门螺杆菌可能参与胆石的形成2、胰腺疾病、胰腺疾病l幽门螺杆菌感染可能通过增加胃泌素分泌影响幽门螺杆菌感染可能通过增加胃泌素分泌影响胰腺生理功能胰腺生理功能五、其他自身免疫性疾病及内分泌代谢疾病五、其他自身免疫性疾病及内

9、分泌代谢疾病1、干燥综合征、干燥综合征l与其他结缔组织病比较与其他结缔组织病比较,干燥综合症的患者可能有干燥综合症的患者可能有较高的幽门螺杆菌感染率。较高的幽门螺杆菌感染率。2、甲状腺炎与糖尿病、甲状腺炎与糖尿病l临床上观察到甲状腺炎患者幽门螺杆菌血清学阳临床上观察到甲状腺炎患者幽门螺杆菌血清学阳性率高于对照性率高于对照,并以毒力菌株为主并以毒力菌株为主, 2型糖尿病患者型糖尿病患者血清幽门螺杆菌感染率较高血清幽门螺杆菌感染率较高, l幽门螺杆菌相关的免疫性疾病致病机制尚不清楚幽门螺杆菌相关的免疫性疾病致病机制尚不清楚,在有自身免疫疾病倾向的个体中在有自身免疫疾病倾向的个体中,幽门螺杆菌感染幽

10、门螺杆菌感染可能作为诱因或加重因素参与其中。多数假说认可能作为诱因或加重因素参与其中。多数假说认为可能由于细菌感染后菌体与人类抗原发生交叉为可能由于细菌感染后菌体与人类抗原发生交叉免疫免疫,诱导自身抗体产生诱导自身抗体产生,导致细胞损伤。导致细胞损伤。六、呼吸系统疾病1、慢性支气管炎l1999年开始就有调查发现,与无幽门螺杆菌感染的对照组相比,感染幽门螺杆菌者慢性支气管炎的发生率明显增加,此后也有零星相关报道。2、其他l有学者通过PCR方法在支气管扩张患者的肺泡灌洗液和肺组织中检测到幽门螺杆菌DNA成分,在支气管哮喘和肺癌患者中幽门螺杆菌感染率较高,但这些结果并没有得到此后多数研究支持,并且这种较高的