厂房设施验证方案

1、厂房设施验证方案版本厂房设施验证方案方案编号： EQD-0088 版本 厂房设施验证方案EQD-0000版本 目录1. 概述 32. 组织及职责 43. 培训 44. 设计确认 DQ55. 安装确认 IQ 86. 运行确认 OQ167. 性能确认 PQ 228. 偏差处理 269. 验证总结 2710. 再验证周期 2711. 附录 271. 概述1.1. 验证对象本次验证对象为江苏长泰药业南坝塘路1号的新药生产基地，该生产厂区为新建厂房。江苏长泰药业成立于 2021年，专门从事于国家一类，三类药品及医疗器 械的研究、开发和商品化生产。公司现有中试和医疗器械生产车间，符合中国GMP标准和医疗器

2、械YY0287 idt ISO13485标准。为了满足产业化的需要，投资建设新 厂房。工程总用地面积86364平方米130亩，工程分三期，其中一期工程由世源 科技工程设计，包括生产车间，研发中心，质检中心，综合楼等。所有设 计均符合国家新版GMP，欧美cGMP标准，其他行业标准和地方规划要求。一期工程为满足药品、医疗器械、保健品生产的要求具体包括：办公区、研发中心、 分析和质检中心、普药固体车间单独 HVAC系统、医疗器械车间单独 HVAC 系统、GMP仓储区、微生物实验室、4号化学品库、9号门卫、11号消防站、厂 区道路、锅炉房、变电所、厂区围墻、人流物流等工艺流程、给排水系统、强弱电 系统

3、、自控系统、暖通净化系统、蒸汽系统、照明系统、工艺用水系统等。1.2. 验证目的新建厂房，需对其进行验证，包括设计确认DQ、安装确认IQ、运行确认OQ 和性能确认PQ；验证厂房设施的设计、安装、运行及最终的性能是否符合现行美国FDA标准、欧洲现行GMP标准、中国新版GMP标准及其他相关标准。1.3. 验证依据GB 50591-2021洁净室验收及施工标准-P5129GB 50034-2021建筑照明设计标准-P34P35GMP药品生产质量管理标准2021年修订第四章2021版GMP指南-厂房设施与设备-厂房2021版GMP附录-确认与验证欧盟现行GMP-第二局部-第三章美国FDA现行药品生产质

4、量管理标准cGMP-C厂房与设施DOC-0201仪器/设备确认的一般要求DOC-0123环境、健康与平安EHS管理1.4. 质量要求系统要符合相应标准、法规及法律的要求。报告中用“是或“否判定结果是否符合要求，局部需进行文字性补充描述。2. 组织及职责部门姓名职务职责设备部徐祥经理起草验证方案及报告；组织对方案实施人员的培训； 解决验证过程中产生的问题； 审核验证工作；按照批准的方案组织实施供给商工程师参与验证工作，进仃技术指导QC质检员负责验证取样、监测工作 组织QC实施验证检验工作； 提供检验数据以及检验报告质量部主管审批验证方案及报告；签发验证合格证如需要。3. 培训3.1. 目的对验证

5、实施的相关人员进行验证方案的培训3.2. 方法工程/后期部工程师组织培训并检查验证实施人员的培训记录及培训日期。3.3. 可接受标准参与验证的实施人员均在方案批准后，方案实施前，经过培训3.4. 结果序号检杳工程是否符合1培训记录见附件1:培训记录是否合格不合格检杳人日期复核人日期4. 设计确认DQ4.1. 设计确认目的厂房用户需求文件见附件2:厂房用户需求URS-2021-002已批准。需要对厂房 建设施工方，厂房选址，施工图纸等文件资料的收集进一步确认。4.2. 施工方资格及效劳确认4.2.1. 目的审查并确认施工方。4.2.2. 方法审查施工方的资格和证件4.2.3. 可接受标准证件齐全

6、，并有专门的存放处4.2.4. 结果序号检杳工程可接受标准存放处结果是否符合1资质证明材料具有是否2法人营业执照具有是否3平安生产许可证具有是否4质量体系认证证书具有是否、合格不合格检杳人日期复核人日期4.3. 厂址诜择及周边环境确认4.3.1. 目的确认厂房的选址、周边环境的状况。4.3.2. 方法目检。4.3.3. 可接受标准符合各项相应标准4.34结果序号检杳工程可接受标准是否符合1地址厂房远离污染源且周围没有污染源是否2厂区平面布置厂区平面布置合理，生产、检验、仓储、 办公等区域互不干扰是否3建筑使用性能分区建筑按使用性能进行分区布置是否4常年风向常年风向不会对产品生产造成污染是否5绿

7、化厂区周围应绿化，无漏土，不种植散发花 粉的植物是否合格不合格检杳人日期复核人日期4.4. 设计图纸确认4.4.1. 目的确认图纸资料是否齐全4.4.2. 方法检查图纸清单。4.4.3. 可接受标准所有图纸齐全、有效并有专门的存放地点4.4.4. 结果序号文件名称可接受标准存放地点是否符合1建筑专业图齐全、有效是否2动力专业图齐全、有效是否3自控图齐全、有效是否4结构专业图齐全、有效是否5通信专业图齐全、有效是否6给排水专业图齐全、有效是否7工艺专业图齐全、有效是否8供电专业图齐全、有效是否序号文件名称可接受标准存放地点是否符合9电照专业图齐全、有效是否合格不合格检杳人日期复核人日期4.5.

8、不符合项分析确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段确实认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。4.5.1. 检查情况：检查人：日期:审核人：日期:4.5.2. 评估结论：总结人：日期：审核人：日期：4.6. 设计确认DQ结论总结人：日期：审核人：日期：5. 安装确认IQ 5.1. 安装确认目的生产设备、主要公用设施、净化系统等已单独进行安装确认，需对厂房结构、辅助 设施、虫鼠防范设施、净化消毒系统等进一步确认。5.2. 厂房结构确认确认5.2.1. 目的检查厂房结构施工是否符合设计图纸，变更区域是否具有变更记录。5.2.2. 方法现场查看见附件3:厂房房间编号对应

9、表。5.2.3. 可接受标准各项检查工程符合相应指标。5.2.4. 普通区域结果序号检杳工程可接受标准是否符合1平面布局符合设计要求是否2室外道路平坦、宽阔是否3屋面牢固、不漏水、无裂缝是否4墙面整洁、接缝平整、无裂缝是否5室内地面平坦、不起尘、无裂缝是否6绿化植被健康、满布是否7区域分布生产、检验、仓储、办公等区域互不干扰是否合格不合格检杳人日期复核人日期5.2.5. 净化区域结果序号检杳工程可接受标准是否符合1平面布局符合设计要求是否2结构采用彩钢板是否3连接处采用圆弧连接，无缝隙是否4门采用非木制门，光滑，平整是否5观察窗米用固定、双层玻璃窗是否序号检杳工程可接受标准是否符合6传递窗接缝

10、严密，开向合理是否7地面米用环氧树脂自流平、无裂缝是否8夹层空间合理，便于维修是否9人物流通道人流、物流通道分开，布局合理是否合格不合格检杳人日期复核人日期53配电通讯照明安装确认5.3.1. 目的检查配电通讯照明系统的安装质量。5.3.2. 方法目检现场5.3.3. 可接受标准符合相应要求。5.3.4. 结果序号检杳工程可接受标准是否符合1配电按照设备使用要求安装至相应的房间； 消防用电设置有不间断电源； 配电管线应尽量暗装是否2通讯弱电布局合理；洁净区采用触摸屏 ； 关键区域设有门禁及监控摄像是否3照明人员活动区域均装有照明；洁净区内的照明灯具为吸顶明装； 疏散用应急照明按照国家标准设置；

11、 照明灯具的周围采取了密封措施是否合格不合格检杳人日期复核人日期54给排水安装确认5.4.1. 目的检查给排水系统的安装质量5.4.2. 方法目检现场。5.4.3. 可接受标准符合相应要求。5.4.4. 结果序号检杳工程可接受标准是否符合1给水主管暗装，支管尽量暗装，管道铺设预 留维修空间是否2排水管道走向合理；净化区排水系统应有空气阻隔装置； 净化区地漏应有液圭寸是否3管道处理所有进入洁净区的给排水管道与墙壁、地面、天花处均进行密圭寸处理是否合格不合格检杳人日期复核人日期5.5. 防虫鼠设施安装确认5.5.1. 目的检查虫鼠防范系统的安装质量。5.5.2. 方法目检现场5.5.3. 可接受标

12、准符合相应要求。5.54结果序号检杳工程可接受标准是否符合1防鼠设施所有的人员、物料的出入口处的门均能 够密闭，并装有防鼠设施是否2防鸟设施所有的人员、物料的出入口处的门均能 够密闭防止鸟的进入是否3防虫设施所有的出入口处的门均能够密闭，防止 虫的进入，且入口处安装有诱虫灯是否合格不合格检杳人日期复核人日期5.6. 公用介质设施安装确认5.6.1. 目的检查公用介质系统的安装质量5.6.2. 方法目检现场。5.6.3. 可接受标准符合相应要求。5.6.4. 结果序号检杳工程可接受标准是否符合1压缩空气系统设备安装就位；压缩空气管道应为不锈钢材质，无漏气是否2蒸汽系统园区管道与厂区连接正常；管道

13、应保温，保温层外表采用不锈钢包 裹，且光滑，无凹凸是否3纯蒸汽系统设备安装就位；管道应保温，保温层外表采用不锈钢包 裹，且光滑，无凹凸是否4冷冻水系统设备安装就位；冷冻水管道应保温，保温层采用橡塑是否序号检杳工程可接受标准是否符合5纯化水系统设备安装就位；管道应为不锈钢材质，无漏水是否6管道施工按照图纸施工，需更改的有变更，管道 应暗装，尽量减少明装的管道； 管道与墙壁、地面、天花处均进行密圭寸 处理是否合格不合格检杳人日期复核人日期5.7. 生产设备安装确认5.7.1. 目的检查生产设备的安装质量5.7.2. 方法目检现场5.7.3. 可接受标准符合相应要求。5.7.4. 结果序号检杳工程可

14、接受标准是否符合1设备就位所有设备就位正确，布局合理是否2介质连接管道连接正确，走向合理是否合格不合格检杳人日期复核人日期5.8. 净化区消毒系统安装确认5.8.1. 目的检查净化区消毒系统的安装质量5.8.2. 方法目检现场5.8.3. 可接受标准符合相应要求。5.8.4. 结果序号检杳工程可接受标准是否符合1固体制剂区域 臭氧发生器设备厂家：江阴三氧 设备规格：150g/h 设备安装就位； 管道连接正常是否2医疗器械区域 臭氧发生器设备厂家：江阴三氧 设备型号：100 g/h 设备安装就位；管道连接正常是否3化验室洁净室 臭氧发生器设备厂家：江阴三氧 设备型号：100 g/h 设备安装就位

15、；管道连接正常是否4化验室洁净室 紫外灯设备规格：40W设备安装就位是否5取样间区域臭氧发生器设备厂家：江阴三氧 设备型号：40 g/h 设备安装就位； 管道连接正常是否合格不合格检杳人日期复核人日期5.9. 设备、管道标识确实认5.9.1. 目的对设备及管道、管道进行状态标识区别5.9.2. 方法1将设备编号贴于设备外表；2将管道张贴色标说明管道介质类别及流向；3对咼温部位、易触电部位等张贴平安警示类标识。5.9.3. 可接受标准1设备编号唯一、标志牌位置合理，美观，不影响操作、维修;2管道色标内容正确，流向清楚，位置美观、适当。5.9.4. 结果序号检杳工程是否符合1设备编号牌的张贴是否2

16、管道色标的张贴是否3平安警示类标识的张贴是否合格不合格检杳人日期复核人日期5.10. 竣工图纸确实认5.10.1. 目的检查竣工图纸是否齐全。5.10.2. 方法核对各竣工图纸，并统计清单，标注存放位置5.10.3. 可接受标准竣工图纸齐全、准确，并存放于专门位置5.10.4. 结果序号检杳工程是否符合1见附表5:竣工图纸统计清单是否合格不合格检杳人日期复核人日期5.11. 不符合项分析确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段确实认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。5.11.1. 检查情况：检查人：日期:审核人：日期:5.11.2. 评估结论：总结人：日期：审核

17、人：日期：5.12. 安装确认IQ 结论总结人：日期:审核人：日期:6. 运行确认OQ6.1. 运行确认目的生产设备、主要公用设施、净化系统等已单独进行运行确认，需对净化厂房的密封 性、照度、噪声进行测试，对辅助设施、虫鼠防范设施、净化消毒系统等进一步确 认。6.2. 检测仪器、仪表确实认6.2.1. 目的确认实施过程中所用仪器、仪表的有效性。6.2.2. 方法1对已计量合格的仪器、仪表，统计其证书编号、检定日期、有效期；2对尚未计量或已过期包括检定周期不在有效期范围内的进行外检或内校, 并记录证书编号、检定日期、有效期。6.2.3. 可接受标准所有需使用的仪器、仪表均计量合格且证书或相关证明

18、文件齐全6.2.4. 结果序号检杳工程是否符合1所有检测用的仪器、仪表均在有效期内见附表1:检测 仪器仪表计量统计表；见附件4:检测仪器仪表计量证书 复印件是否合格不合格检杳人日期复核人日期6.3. 净化区厂房密封性测试6.3.1. 目的通过漏光测试检测厂房的密封性。6.3.2. 方法选择在黄昏或者晚上，洁净区内无光源的情况下，用100W白炽灯延洁净区每个房间彩钢板接口处照射，彩钢板反面关灯，在黑暗状态下看缝隙处有无光漏出。633. 可接受标准 无光源漏出。6.3.4. 结果序号检杳工程是否符合1洁净区每个房间均无光源漏出(见附表2:厂房漏光检测 记录)是否合格不合格检杳人日期复核人日期6.4

19、. 照度测试测试6.4.1. 目的确认厂房照度相关法规及GMP要求。6.4.2. 方法室内照度必须在室温已趋稳定、光源光输出趋于稳定后进行；对全部房间进行测定, 每个房间取样3点进行测试，平均值应符合标准。测量室内照度时应关闭相邻房间 内照明，放置相邻房间光线对被测房间检测产生干扰。选择在人员正常操作的位置,使用便携式照度计检测，稳定后阅读并记载照度数据。6.4.3. 可接受标准1) 办公室、会议室、餐厅等人员密集公共场所?300lx;2) 操作间?300lx;3) 一般实验、仪器室?300lx;4) 精密实验、仪器室?500lx;5) 技术夹层?100lx;6) 更衣室、室内通道?200lx

20、;7) 其它非操作区域?150lx。6.4.4. 结果序号检杳工程是否符合1照度在规定范围内(见附表3:厂房照度检测记录)是否合格不合格检杳人日期复核人日期6.5. 噪声测试测试6.5.1. 目的确认厂房照度相关法规及GMP要求。6.5.2. 方法测试点在房间的中心，选择在人员正常操作的位置，在设备不运行情况下，使用便 携式噪声计检测两次取平均值，稳定后阅读并记载噪声数据。6.5.3. 可接受标准1) 一般区w 60dB;2) 非单向流洁净室不应大于60dB;3) 单向流、混合流洁净室不应大于 65dB。6.5.4. 结果序号检杳工程是否符合1噪声在规定范围内(见附表4:厂房噪声检测记录)是否

21、合格不合格检杳人日期复核人日期6.6. 辅助设施运行确认6.6.1. 目的确认厂房相关辅助设施的运行状态6.6.2. 方法目检现场。6.6.3. 可接受标准符合相应要求。6.6.4. 结果序号检杳工程可接受标准是否符合1配电系统电力供给正常； 电压稳定是否2通讯系统网络连接正常； 、监控、门禁运行正常是否序号检杳工程可接受标准是否符合3照明系统灯管无损坏； 照明正常是否4给水系统水压力是否及时、正常，无泄漏是否排水系统顺畅，无堵塞是否压缩空气系统供给及时，压力正常，无泄漏是否纯蒸汽系统供给及时，压力正常，无泄漏是否冷冻水系统供给及时，压力正常，无泄漏是否蒸汽系统供给及时，压力正常，无泄漏是否合

22、格不合格检杳人日期复核人日期6.7. 防虫鼠设施安装确认6.7.1. 目的确认虫鼠防范系统设施正常工作。6.7.2. 方法目检现场。6.7.3. 可接受标准符合相应要求。6.7.4. 结果序号检杳工程是否符合1虫鼠防范系统元好无损，工作正常是否合格不合格检杳人日期复核人日期6.8. 净化区消毒系统运行确认6.8.1. 目的确认臭氧发生器及紫外灯的运行情况6.82方法目检现场6.8.3. 可接受标准符合相应要求。6.8.4. 结果序号检杳工程可接受标准是否符合1医疗器械区域 臭氧发生器工作正常、无泄漏是否2化验室洁净室 臭氧发生器工作正常、无泄漏是否3化验室洁净室 紫外灯工作正常是否合格不合格检

23、杳人日期复核人日期6.9. 不符合项分析确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段确实认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。6.9.1. 检查情况：检查人：日期：审核人：日期：6.9.2. 评估结论：总结人：日期：审核人：日期：6.10. 运行确认IQ 结论总结人：日期：审核人：日期：7. 性能确认PQ7.1. 性能确认目的各净化系统、主要辅助设施等已单独进行性能确认，需对洁净厂房进行甲醛熏蒸并 测试甲醛残留，进行臭氧消毒并检测臭氧浓度及臭氧残留，进行紫外消毒并检测紫 外强度，以确认消毒系统的性能能到达或满足相关要求。7.2. 检测仪器、仪表确实认7.2.1. 目的

24、确认实施过程中所用仪器、仪表的有效性。7.2.2. 方法1对已计量合格的仪器、仪表，统计其证书编号、检定日期、有效期；2对尚未计量或已过期包括检定周期不在有效期范围内的进行外检或内校， 并记录证书编号、检定日期、有效期。7.2.3. 可接受标准所有需使用的仪器、仪表均计量合格且证书或相关证明文件齐全。7.2.4. 结果序号检杳工程是否符合1所有检测用的仪器、仪表均在有效期内见附表1:检测 仪器仪表计量统计表；见附件4:检测仪器仪表计量证书 复印件是否合格不合格检杳人日期复核人日期73甲醛残留测试7.3.1. 目的连续3天对各洁净区进行甲醛熏蒸，结束后确认甲醛残留浓度。通过设备外表及墙 面擦拭法

25、取样，残留的甲醛浓度应到达设备清洁验证标准，不对产品质量和人员产 生影响。并确认甲醛熏蒸后空气置换时间。7.3.2. 方法1) 取样方法及取样量：对车间洁净区进行甲醛气体熏蒸灭菌，然后用全新空气置换并对洁净区内设备外表甲醛残留量测试一次。QA用棉签擦拭各设备外表及主要操作间墙面，均匀擦拭25cm2，将棉签放入烧杯中，样品送至 QC实验室。2) 供试液的配制：棉签用少量水冲洗，洗液转移至25.0ml的容量瓶中，继续冲洗棉签，将洗液转移到容量瓶中，加水定容至25.0ml，即得。3) 甲醛稀释液：精取中国药典中规定“甲醛溶液1ml，加水准确至200ml作为甲醛稀释液。精取该液10ml至碘瓶内，准确加

26、0.1mol/L碘液50ml，再加1mol/L 氢氧化锂溶液20ml.避光放置15min后，加15ml的10%硫酸，用硫代硫酸钠液 (0.1mol/L)滴定。另用水10ml进行空白试验。甲醛稀释液中的甲醛浓度(mg/ml)= (Va-Vb) X1.5013/10。式中Va 甲醛稀释液消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量，ml;Vb 空白试验消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量，ml;1.5013 1ml碘液(0.1mol/L)相对甲醛的量，mg;10甲醛稀释液取样量，ml。4) 甲醛标准溶液：精取甲醛稀释液，加水准确稀释 1000倍，即得。5) AHMT 溶液：取 4-氨基-3-肼-5-巯基-1，

27、2, 4-三唑 0.5g,加 0.2mol/L 盐酸 100ml 溶解避光保存。6) 试验操作方法：取供试液2.0ml至带栓试管中，加5mol/L的NaOH溶液2.0ml及AHMT溶液 2.0ml，轻摇数次混匀后，室温放置20min。然后加KIO4溶液2.0ml，摇25min 至无气泡生成为止；同时用水 2.0ml同法制成对照液，在波长 550nm附近测量 最大吸光度；分别取甲醛标准液 0、0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml，加水使成2.0ml，然后按5.2.4.1. 操作，测定吸光度，制出甲醛浓度(g/ml)与吸光度的关系检量线。7结果的计算在检量线中，根据吸光度可找到对应的甲醛

28、浓度，即为甲醛供试液的浓度 g/ml；甲醛残留量g /cm2 =甲醛供试液浓度25mlP5cm28记录每次空气置换时间。733.可接受标准1残留标准 2X10"6g/ cm2;2空气置换时间为最大值。7.3.4. 结果序号检杳工程是否符合1甲醛熏蒸后，空气置换时间为：是否2甲醛残留浓度均合格见附件5:甲醛残留测试报告是否合格不合格检杳人日期复核人日期7.4. 臭氧消毒浓度测试7.4.1. 目的连续3天对各洁净区进行臭氧消毒，确认臭氧消毒浓度符合车间使用要求，结束后 测试臭氧残留浓度不对人员产生影响。并确认臭氧消毒后空气置换时间及臭氧发生 器的电流值。7.4.2. 方法1待臭氧发生器运

29、行不少于 60min以后，记录臭氧发生器电流值，对每个洁净区 域进行臭氧浓度测试。每个房间取样 3点进行测试，平均值应符合标准；2臭氧消毒结束后，进行空气置换，直至室内最大浓度符合标准，并记录空气置 换时间。7.4.3. 可接受标准1臭氧消毒浓度?10ppm；2臭氧消毒后浓度w 0.1ppm；3空气置换时间取最大值；4电流值取最大值。7.4.4. 结果序号检杳工程是否符合1臭氧消毒时所有房间均合格见附表5:臭氧浓度测试记 录是否2臭氧消毒时，电流值为：是否3臭氧消毒后，空气置换时间为：是否合格不合格检杳人日期复核人日期7.5. 紫外照度测试7.5.1. 目的连续3天对化验室净化室进行紫外消毒，确认紫外线强度符合车间使用要求7.5.2. 方法开启紫外线灯5min后，将指示卡置于紫外灯下垂直距离 1m处，有图案一面朝上, 照射1min，紫外线照射后，观察指示卡色块的颜色，将其与标