药理学 第22章 抗帕金森病药

1、第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药（Parkinsons disease） 又称震颤麻痹症，是锥体外系功能失控又称震颤麻痹症，是锥体外系功能失控所引起的疾病。所引起的疾病。90%90%病例病例5555岁。目前认为，岁。目前认为，病变在黑质病变在黑质- -纹状体多巴胺能神经通路纹状体多巴胺能神经通路发病机制发病机制研究结果显示：研究结果显示：1 1病人纹状体（死亡尸解）的病人纹状体（死亡尸解）的DA只有正常人的只有正常人的515%。 提示：帕金森氏病的发生与纹状体提示：帕金森氏病的发生与纹状体DA有关有关2把把Ach注入苍白球，对侧肢体运动加剧；再注注入苍白球，对侧肢体运动加剧；再注入入M受

2、体阻断药，症状缓解。受体阻断药，症状缓解。提示提示:帕金森氏病帕金森氏病人纹状体人纹状体Ach系统功能亢进，阻断系统功能亢进，阻断M受体可缓受体可缓解其症状解其症状,抗胆碱药对病人有效抗胆碱药对病人有效处理原则处理原则 黑质黑质DA 阻断阻断Ach受体受体药理药理 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 （L-DOPA） （如苯海索）（如苯海索）DAAch帕金森综合征帕金森综合征老年性血管硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒老年性血管硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒（如（如Mn2+、Co等中毒）、长期服抗精神病药等中毒）、长期服抗精神病药出现类似帕金森病症状出现类似帕金森病症状治疗：治

3、疗：用抗帕金森病药用抗帕金森病药多巴胺多巴胺前体前体多巴胺受多巴胺受体激动剂体激动剂抑制多巴抑制多巴胺代谢胺代谢促进多巴促进多巴胺释放胺释放抗胆碱药抗胆碱药抗帕金森病药抗帕金森病药拟多巴胺药拟多巴胺药卡比多巴卡比多巴左旋多巴左旋多巴溴隐亭溴隐亭安坦安坦金刚烷胺金刚烷胺一、拟多巴胺类药一、拟多巴胺类药左旋多巴左旋多巴 Levodopa (L-dopa)药理作用及应用：药理作用及应用：1 1抗帕金森病抗帕金森病 外周（外周（99%99%） DA DA 不良反应不良反应 中枢（中枢（1%1%） DA DA 治疗作用治疗作用疗效疗效 约约75%75%病人有较好的疗效，治疗初期疗病人有较好的疗效，治疗初

4、期疗效更佳。据估计效更佳。据估计L-DOPA的问世使病人寿的问世使病人寿命从命从1010年延长到年延长到2020年年特点特点（1）起效慢：用药）起效慢：用药23周获显效。周获显效。16周获最大疗周获最大疗效、持久效、持久（2）对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症及年）对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症及年老体弱者疗效差老体弱者疗效差（3）对肌肉僵直及运动困难疗效较好）对肌肉僵直及运动困难疗效较好; 对肌肉震对肌肉震颤疗效差，但长期较大量用药仍有效颤疗效差，但长期较大量用药仍有效（4）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效2治疗肝昏迷治疗肝昏迷提供提供L-DOPAD

5、ANA恢复恢复NA活动活动苏醒（但不改善肝功能）苏醒（但不改善肝功能）不良反应不良反应1.胃肠反应：胃肠反应：发生率发生率80%，为，为DA兴奋呕吐兴奋呕吐中枢所致，偶见：溃疡出血、穿孔中枢所致，偶见：溃疡出血、穿孔2.心血管反应：心血管反应：治疗初期治疗初期30%患者出现体位患者出现体位性性BP（原因未明）、心动过速、心律失（原因未明）、心动过速、心律失常（常（DA所致）。防治：普萘洛尔所致）。防治：普萘洛尔3 3不自主异常运动不自主异常运动 用药用药24月，月，50%病人发生；用药病人发生；用药1年，年，80%病人病人出现出现表现：舞嘴弄舌、皱眉、摇头摆脑、肢体或躯体摇表现：舞嘴弄舌、皱眉

6、、摇头摆脑、肢体或躯体摇摆运动，不规则喘气或换气过度摆运动，不规则喘气或换气过度长期用药可出现开关现象（长期用药可出现开关现象（on-off phenomenon） 突然多动不安（开）突然多动不安（开） 肌强直，运动不能（关）肌强直，运动不能（关）4精神障碍：精神障碍：焦虑、失眠、恶梦、狂燥、妄想、抑郁等焦虑、失眠、恶梦、狂燥、妄想、抑郁等15%15%患者需患者需量或停药量或停药, ,与与DADA作用于边缘系统有关作用于边缘系统有关慎用或禁用：慎用或禁用：1 1窄角青光眼窄角青光眼 2 2精神失常精神失常3 3心律失常或心肌梗塞心律失常或心肌梗塞 4 4黑色素瘤黑色素瘤药物相互作用药物相互作用

7、1VitB6（脱羧酶辅基）可（脱羧酶辅基）可L-DOPA外周副作用外周副作用2抗精神病药能对抗抗精神病药能对抗L-DOPA作用作用卡比多巴卡比多巴（CarbidopaCarbidopa）n本药抑制本药抑制DOPA脱羧酶，单用基本无药理作用，脱羧酶，单用基本无药理作用，与与L-DOPA合用疗效合用疗效n与与L-DOPA（1 10）合用，可使后者用量）合用，可使后者用量75% 附：苄丝肼（附：苄丝肼（Denserazide）与卡比多巴相似）与卡比多巴相似金刚烷胺（金刚烷胺（Amantadine）n为抗病毒药，为抗病毒药，促进多巴胺神经元释放多巴胺，促进多巴胺神经元释放多巴胺，产生抗帕金森病作用产生

8、抗帕金森病作用n疗效：疗效：抗胆碱药抗胆碱药n起效快，用药数天达最大疗效，但不持久，连起效快，用药数天达最大疗效，但不持久，连用用68周后疗效周后疗效，与，与L-DOPA合用有协同合用有协同n惊厥、癫痫者禁用惊厥、癫痫者禁用溴隐亭溴隐亭（Bromocriptine）n为半合成的麦角生物碱为半合成的麦角生物碱n抗帕金森：激动黑质纹状体通路的抗帕金森：激动黑质纹状体通路的DA受体，受体， 疗效与疗效与L-DOPA相似相似n催乳素及生长激素释放：用于回乳、治疗催乳催乳素及生长激素释放：用于回乳、治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等素分泌过多症与肢端肥大症等多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂二、中枢抗胆碱药二、中枢抗胆碱药苯海索（苯海索（Trihexyphenidyl）(安坦安坦 artrane) 阻断中枢阻断中枢M M胆碱受体，胆碱受体，纹状体纹状体AchAch能能N N的作用。的作用。其作用不如其作用不如L-DOPAL-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差僵直疗效较差适应症适应症n轻症患者、难耐受或禁用轻症患者、难耐受或禁用L-DOPA者者n合用合用L-DOPA可使半数患者症状进一步改善可使半数患者症状进一步改善n对抗精神病药