第八章超敏反应PPT课件

1、第八章 超敏反应 概述一、超敏反应的概念：又称变态反应(allergy)，是指机体再次接受相同抗原刺激时，发生组织损伤和(或)生理功能紊乱的特异性免疫应答。二、超敏反应的特点：异常性；再次性；差异性三、超敏反应的分类 型：速发型、反应素型 型：细胞溶解型、细胞毒型 型：免疫复合物型、血管炎型 型：迟发型、T细胞介导型第1页/共69页第一节 型超敏反应一、特点（一）发生快(几秒-30分钟)，消失快（二）IgE参与，补体不参与（三）出现生理功能紊乱，无组织损伤（四）具有明显个体差异和遗传倾向第2页/共69页 二、参与I型超敏反应的主要成分和细胞 （一）变应原及其特征 变应原(allergens)，

2、是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。 临床常见的变应原主要有：吸入性、食入性、接触性、药物性变应原第3页/共69页 (二)变应素及其产生 引起I型超敏反应的特异性IgE类抗体称为变应素(allergins)。 正常人血清中IgE含量很低，而在过敏患者体内，特异性IgE含量异常增高。 IgE为亲细胞抗体，可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgEFc受体(FcRI)结合，而使机体处于致敏状态。第4页/共69页 (三)肥大细胞和嗜碱性粒细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgEFc受体(FcRI)，胞质内含有类似的嗜

3、碱性颗粒。它们被变应原激活后，释放的生物活性介质也大致相同。(四)嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜组织中，在血循环中仅有少量存在。当它们被激活后，可表达高亲和性FcRI表达增加，使嗜酸性粒细胞脱颗粒，释放一系列生物活性介质。 第5页/共69页生物活性介质1、组胺是引起即刻相反应的主要介质 2、激肽原酶 3、白三烯(LTs) 4、前列腺素D2(PGD2) 5、血小板活化因子(PAF) 6、细胞因子第6页/共69页三、型超敏反应发生机理（一）致敏： 变应原机体 B细胞 IgE IgE 肥大细胞或IgE 嗜碱性粒细胞.（二）发敏： 变应原 IgE 肥大细或IgE 嗜

4、碱性粒细胞变应原-IgE 肥大细或变应原- IgE 嗜碱性粒细胞 脱颗粒生物活性介质 临床表现 .第7页/共69页效应阶段 型超敏反应引起的病理变化可分为早期相反应和晚期相反应两种类型。早期相反应发生于接触变应原后数秒钟内，可持续数小时，主要由组织胺引起；晚期相反应一般发生在与变应原接触后 612 小时内，可持续数天，主要由 LTs 和 PGD2 所致， PAF 及嗜酸性粒细胞释放的活性介质也起一定作用.第8页/共69页第9页/共69页第10页/共69页第11页/共69页四、型超敏反应常见疾病（一）过敏性休克1、药物：如青霉素、链霉素、普鲁卡因、头孢菌素、有机碘等。青霉素现配现用(2h内)，初

5、次注射也可引起过敏反应。2、动物免疫血清：如破抗、白抗。（二）呼吸道过敏反应：支气管哮喘、过敏性鼻炎（花粉症）（三）消化道过敏反应：过敏性胃肠炎（四）皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹、神经血管性水肿 第12页/共69页The lungs asthma第13页/共69页支气管哮喘 哮喘的病因还不十分清楚，大多认为是多基因遗传有关的变态反应性疾病，环境因素对发病也起重要的作用。 环境因素在哮喘发病中也起到重要的促发作用。相关的诱发因素较多，包括吸入性抗原（如：尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等）和各种非特异性吸入物（如：二氧化硫、油漆、氨气等）；感染（如病毒、细菌、支原体或衣原体等引起的呼吸系统感染）；食物性

6、抗原（如鱼、虾蟹、蛋类、牛奶等）；药物（如心得安、阿斯匹林等）；气候变化、运动、妊娠等都可能是哮喘的诱发因素。第14页/共69页Type-I hypersensitivityThe common allergy第15页/共69页Many organ are be affected by “allergy” The nasohprynxNasal polyps第16页/共69页第17页/共69页第18页/共69页The skinUrticaria(荨麻疹)第19页/共69页The skinEczema（湿疹）第20页/共69页Hyposensitization第21页/共69页五、型超敏反应的防

7、治原则（一）查找并避免接触变应原:问病史.皮试（二）脱敏疗法：原则.机制（消耗活性物质）（三）减敏疗法：原则.机制（封闭抗体）（四）药物治疗1、抑制生物活性介质的释放：阿斯匹林，色甘酸二钠，肾上腺素、氨茶碱2、拮抗生物活性介质：苯海拉明、特非那定、3、改善效应器官的反应性：肾上腺素、葡萄糖酸钙4、免疫抑制疗法：糖皮质激素、雷公藤 （五）免疫新疗法：IL-12与变应原共同使用，降低IgE第22页/共69页第二节 型超敏反应 II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。第23页/共69页一、

8、特点（一）参与成分为抗体IgG 、IgM，补体，吞噬细胞，NK细胞等。（二）靶细胞被破坏溶解。二、发生机理 靶细胞抗原抗体(IgG、IgM)1、激活补体2、促进吞噬3、ADCC效应第24页/共69页靶细胞及其表面抗原 正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞，均可成为II型超敏反应中被攻击杀伤的靶细胞。 靶细胞表面的抗原主要包括： 同种异型抗原： 自身抗原 异嗜性抗原 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物。 第25页/共69页第26页/共69页第27页/共69页三、常见疾病（一）药物过敏性血细胞减少症：溶血性贫血、粒C减少症、血小板减少性紫癜1

9、、半抗原型2、免疫复合物3、自身免疫病型（二）输血反应（三）新生儿溶血症（四）肾小球肾炎、风湿病或心肌炎（五）肺-肾综合征（六）甲亢（Graves病）第28页/共69页重症肌无力 重症肌无力是一种神经-肌肉接头部位因乙酰胆硷受体减少而出现传递障碍的自身免疫性疾病。临床主要特征是局部或全身横纹肌于活动时易于疲劳无力，经休息或用抗胆硷酯酶药物后可以缓解。也可累及心肌与平滑肌，表现出相应的内脏症状。 重症肌无力患者神经肌肉接头处突触后膜上的乙酰胆碱受体(AchR)数目减少 受体部位存在抗AchR抗体 且突触后膜上有IgG和C3复合物的沉积 并且证明 血清中的抗AchR 抗体的增高和突触后膜上的沉积所

10、引起的有效的AchR数目的减少 是本病发生的主要原因 第29页/共69页第30页/共69页第31页/共69页ABO血型 A型 B型 AB型 O型 A抗原 B抗原 抗A抗体 抗B抗体 第32页/共69页第33页/共69页第34页/共69页第三节 型超敏反应 IIIIII型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板，吸引中性粒细胞，造成血管周围炎症和组织损伤。又称血管炎性超敏反应。第35页/共69页一、特点（一）形成中等大小可溶性免疫复合物（二）参与成分为抗体IgG、IgM，补体、中性粒细胞、血小板等。（三）造成血管周围炎与组织损伤第36页/共69页

11、二、发生机理(一)中等大小可溶性免疫复合物的形成 (二)中等大小可溶性免疫复台物的沉积 1、血管活性胺类物质的作用 2、局部解剖和血液动力学因素的作用 (三)免疫复合物沉积后引起的组织损伤 1、补体的作用 2、中性粒细胞的作用 3、血小板的作用 第37页/共69页第38页/共69页第39页/共69页(一) 局部免疫复合物病1、Arthus反应：家兔皮下4次注射马血清时皮肤出现红肿、出血、坏死等炎症反应。2、类 Arthus反应： 注射动物来源胰岛素、狂犬病疫苗时出现。 长期吸入含霉菌孢子的粉尘或动物毛屑等变应原的空气，可引起间质性肺炎，即变态反应性肺泡炎。三、常见疾病第40页/共69页(二)全

12、身免疫复合物病1、血清病：初次大量注射抗毒素（动物免疫血清）引起；大剂量磺胺、青霉素等引起血清病样反应，称为药物热。2、病原生物感染引起的免疫复合物病：肾炎、关节炎、风湿病、乙型肝炎等。3、类风湿性关节炎：抗自身变性IgG抗体(类风湿因子)出现。4.系统性红斑狼疮：为自身免疫病，出现DNA-抗DNA复合物。第41页/共69页Serum sickness第42页/共69页第43页/共69页变性IgG与抗变性IgG复合物体内第44页/共69页类 风 湿 性 关 节 损 伤关节软骨滑液与滑膜腔滑膜滑膜增厚骨质损伤炎性滑液关节软骨受损变薄(a) 健康关节(b) 类风湿性关节炎 第45页/共69页 RA

13、 患者手指关节实质性损伤第46页/共69页出现病人体内出现DNA-抗DNA复合物第47页/共69页Systemic lupus erythematosus第48页/共69页第四节 型超敏反应 IVIV型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，当机体再次接受相同抗原刺激后，通常需经2472小时方可出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。 第49页/共69页一、特点（一）发生慢(24-72小时)，消失慢(2-3周)。（二）由T细胞介导，无抗体、补体参与。（三）病变特征是单个核细胞浸润和组织损伤为主的炎症反应。（四）无明显

14、的个体差异。第50页/共69页（一）致敏:1、变应原机体 APC与MHC分子结合 CD4效应T细胞2、变应原机体 APC与MHC分子结合 CD8效应T细胞（二）发敏:1、TH1细胞因子单核细胞及淋巴细胞浸润 组织损伤及炎症反应 。2、CTL穿孔素、颗粒酶 、FasL/Fas 靶细胞死亡、靶细胞凋亡。 二、发生机制第51页/共69页第52页/共69页（一）传染性超敏反应：胞内寄生菌（结核杆菌、布氏杆菌等）、病毒和某些真菌在传染过程中引起的型超敏反应，称传染性超敏反应。（二）接触性皮炎（三）移植排斥反应三、常见疾病第53页/共69页Tuberculin test第54页/共69页Granuloma

15、 in a leprosy patient麻风病人肉芽肿第55页/共69页第56页/共69页Contact dermatitis第57页/共69页Contact dermatitis reaction to leather第58页/共69页Contact dermatitis reaction to mango sap(芒果汁)第59页/共69页第60页/共69页 根据发生机制将超敏反应分为四种类型，但临床实际情况是复杂的，有些超敏反应性疾病可由多种免疫损伤机制引起。同一抗原也可在不同条件下引起不同类型的超敏反应。第61页/共69页第62页/共69页1、掌握超敏反应的概念及特点2、 、 、型超敏反应的发生机制及常见疾病。 3、超敏反应的防治原则重点第63页/共69页复习思考