常见口服降糖药物的作用和副作用

1、本节重点 一、了解胰腺的位置和胰岛细胞的作用 二、了解各种降糖药物的分类及作用机理 三、掌握各种降糖药物的作用和副作用及用法 胰岛pancreatic islets (langerhans)是胰的内分泌部分，是许多大小不等和形状不定的细胞团，散布在胰的各处。胰岛能分泌胰岛素与胰高血糖素等激素。人类的胰岛细胞按其染色和形态学特点，主要分为A细胞、B 细胞、D细胞及PP细胞。A细胞约占胰胰岛细胞的20%，分泌胰高血糖素（glucagon）；B细胞占胰岛细胞的60%-70%，分泌胰岛素(insulin)。 胰岛胰岛B细胞，即胰岛细胞，即胰岛细胞，是胰细胞，是胰岛细胞的一种，属内分泌细胞的岛细胞的一种

2、，属内分泌细胞的一种，能分泌胰岛素，与胰岛一种，能分泌胰岛素，与胰岛A细胞分泌的胰高血糖素一起起到细胞分泌的胰高血糖素一起起到调节血糖的作用。胰岛调节血糖的作用。胰岛B细胞功细胞功能受损、胰岛素分泌绝对或相对能受损、胰岛素分泌绝对或相对不足（胰岛素抵抗），会使血糖不足（胰岛素抵抗），会使血糖升高，从而引发糖尿病。降血糖升高，从而引发糖尿病。降血糖的激素只有一个的激素只有一个胰岛素，当胰岛素，当它与细胞膜上的胰岛素受体结合它与细胞膜上的胰岛素受体结合后，就启动了细胞内部一系列的后，就启动了细胞内部一系列的变化，使细胞膜的葡萄糖通道打变化，使细胞膜的葡萄糖通道打开，将细胞外的葡萄糖转运到细开，将细

3、胞外的葡萄糖转运到细胞内，再把葡萄糖变成胞内，再把葡萄糖变成“糖原糖原”的形式（多分支小淀粉形式）储的形式（多分支小淀粉形式）储存起来，这样血糖就降低了。胰存起来，这样血糖就降低了。胰岛素还有许多其它功能，如促进岛素还有许多其它功能，如促进脂肪和蛋白质的合成、阻止糖阻脂肪和蛋白质的合成、阻止糖阻止糖异生（由脂肪和蛋白质变成止糖异生（由脂肪和蛋白质变成葡萄糖）等等。葡萄糖）等等。 胰岛素是促进胰岛素是促进合成代谢、调节血糖稳定的主要合成代谢、调节血糖稳定的主要激素激素 口服降糖药物的分类口服降糖药物的分类促胰岛素分促胰岛素分泌剂泌剂磺脲类糖苷酶抑制剂双胍类非促胰岛素非促胰岛素分泌剂分泌剂格列奈类

4、 磺酰脲类药物的作用机制 磺酰脲类 常用的有第二代格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；第三代格列齐特 作用 1、降血糖作用 刺激胰岛细胞释放胰岛素 ；增强胰岛素的作用 2、抗利尿作用 格列本脲有抗利尿的作用，是促进抗利尿激素分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症 3、对凝血功能的影响 这是第三代磺酰尿类的特点。能减弱血小板粘附力，刺激纤溶酶原的合成，对预防或减轻糖尿病患者微血管并发症有一定作用适应症 主要用于单用饮食控制无效的轻中度2型糖尿病患者，病人胰岛 细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。 规格 2.5毫克 用法用量： 口服 开始2.5毫克（1片），早餐前或早餐及午 餐前各一次。轻症者

5、1.25毫克（半片），一日三次，三餐 前服用，7日后递增每次2.5毫克（1片）。一般用量为每日 5-10毫克（每日2-4片），最大用量每日不超过15毫克（6片）。口服吸收快，蛋白结合率很高为95%，口服后2-5小 时血药浓度达峰值，持续作用24小时。半衰期为10小时。 在肝内代谢，由肝和肾排出各约50%。 1、可有腹泻、恶心、呕吐、头痛、胃痛或不适；、可有腹泻、恶心、呕吐、头痛、胃痛或不适； 2 、少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少症、血小板、少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少症、血小板减少症减少症 禁忌症 下列情况应禁用： 1、1型糖尿病人 2、2型糖尿病

6、人伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况 3、肝、肾功能不全者 4、对磺胺药过敏者 5、白细胞减少的病人 6、体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进、老年人 7、用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能，并进行眼科检查等。双胍类常用的：二甲双胍适应症用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者对某些磺酰脲类疗效较差的患者，与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮降糖药物联合应用用法用量口服。餐中或餐后即刻服用，可减轻胃肠道反应。成人开始一次一片，一日2-3次，以后根据疗效逐渐加量，一般一日4-6片，最多一日不超过8片。不良反应1

7、、常见有：恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味2、有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹3、乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍血液中乳酸浓度增加不能用4、可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨幼红细胞性贫血，也可引起吸收不良。禁忌 1 2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况 2 糖尿病合并严重的慢性并发症 3静脉肾盂造影或动脉造影前 4酗酒者 5严重心、肺病患者 6维生素B12、叶酸和铁缺乏的患者 7全身情况较差的患者注意事项 1、1型糖尿病不应单独应用本品 2、

8、用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体，定期测血肌酐葡萄糖苷酶抑制剂 常用药物：阿卡波糖（拜糖平） 适应症：1、治疗糖尿病 2、降低糖耐量低减者的餐后血糖 规格：50mg 用法用量：用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。起始剂量一次50mg（一次1片），一日3次；以后逐渐增加至0.1片（一次2片），一日3次。个别情况下，可增加至一次0.2g（一次4片），一日3次。不良反应 1、常有胃肠胀气和肠鸣音，偶有腹泻和腹胀、极少见有腹痛。 2、极少出现红斑、皮疹和荨麻疹 3、极个别患者出现水肿，黄疸，肠梗阻禁忌 1、对阿卡波糖成分过敏者 2、有明显消化和吸收功能障碍的慢性胃肠功能紊乱患者 3、患有由于肠胀气而可能恶化的疾患（如Roemheld综合症、严重的疝气、肠梗阻和肠溃疡）的病人禁用 4、严重肾功能损害（肌酐清除率25ml/分钟）的患者禁用注意事项 1、病人应遵医嘱调整剂量 2、该药物可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓