雾化吸入糖皮质激素在儿科门诊的应用1

1、雾化吸入糖皮质激素在儿科门诊的应用雾化吸入糖皮质激素在儿科门诊的应用浙江大学附属儿童医院 考验 2009.5.21 宁波主要内容主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素 雾化吸入布地奈德在门诊治疗儿童急性咳喘的地位雾化吸入布地奈德在门诊治疗儿童急性咳喘的地位* * ICSICS快速起效的分子生物学机制快速起效的分子生物学机制* * 雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用 装置因素装置因素 主观人为因素（医生和病人）主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素雾化吸入激素治疗哮喘及相关雾化吸入激素治疗哮喘及相关喘息

2、性疾病的要求喘息性疾病的要求雾滴颗粒大小：雾滴颗粒大小：2-52-5m m不能不能加热加热 雾化器种类雾化器种类q体积大，寿命短体积大，寿命短q有些药物可被超声波或有些药物可被超声波或加热破坏加热破坏( (糖皮质激素糖皮质激素) )q提供的药粒直径较大提供的药粒直径较大q气雾密度高，增加气道气雾密度高，增加气道阻力阻力q部件不易清洗消毒部件不易清洗消毒q体积小，耐用体积小，耐用q不加热，能雾化各种不加热，能雾化各种药物药物 ( (包括激素包括激素) )q提供的药粒直径适宜提供的药粒直径适宜q不增加气道阻力不增加气道阻力q部件容易清洗消毒部件容易清洗消毒雾化吸入激素治疗哮喘及相关喘息性疾病的要求

3、雾化吸入激素治疗哮喘及相关喘息性疾病的要求雾化吸入激素治疗哮喘及相关喘息性疾病雾化吸入激素治疗哮喘及相关喘息性疾病电动雾化器电动雾化器氧动雾化器氧动雾化器氧动雾化吸入：氧流量氧动雾化吸入：氧流量6-8L/min装置因素装置因素主观人为因素（医生和病人）主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素吸入途径吸入途径 : : 经鼻或口？经鼻或口？呼吸方式呼吸方式 气道口径和阻力气道口径和阻力 装置因素装置因素 主观人为因素（医生和病人）主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素吸入途径吸入途径 经鼻或口？经鼻或口？呼吸方式呼吸方式

4、 气道口径和阻力气道口径和阻力典型呼吸模式典型呼吸模式Collis et al, 19906004002000200400600流量流量 ( (ml/ml/秒秒) )成人成人儿童儿童婴儿婴儿Air entrainment吸气吸气呼气呼气TiTtot每次吸气吸入部分每次吸气吸入部分每次呼吸雾化器产出部分每次呼吸雾化器产出部分婴儿和幼童的呼吸波形婴儿和幼童的呼吸波形Nikander, 1997500-50300-30300-40Time (seconds)12 years2 years20 monthscryingsobbingFlow (l/min)吸入药物肺部沉积模式吸入药物肺部沉积模式 0

5、02020404060608080进入到病人剂量的%成人成人儿童儿童肺肺口咽部口咽部 肺部沉积率婴儿：1；儿童：56；成人：1015 装置因素装置因素 主观人为因素（医生和病人）主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素吸入途径吸入途径 经鼻或口？经鼻或口？呼吸方式呼吸方式 气道口径和阻力气道口径和阻力EFFECT OF BRONCHIAL OBSTRUCTION ON DEPOSITION OF INHALED AEROSOL THERAPY IN PATIENTS WITH ASTHMALaube BL et al. Am Rev Respir Dis

6、1986;133:740-743. No obstruction FEV1 83% predicted Uniform distribution of radiolabelshowing well-defined lung margins, indicating small airway deposition Obstruction FEV1 36% predicted Uneven distribution of radiolabelwith predominant hot spots in largeairways主要内容主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素 雾化

7、吸入布地奈德在门诊治疗儿童急性咳喘的地位雾化吸入布地奈德在门诊治疗儿童急性咳喘的地位* * ICSICS快速起效的分子生物学机制快速起效的分子生物学机制* * 雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用ICSICS作用途径作用途径基因（经典）途径基因（经典）途径非基因（非经典）途径非基因（非经典）途径ICSICS快速起效的分子生物学机制快速起效的分子生物学机制糖皮质激素经基因途径作用起效缓慢（糖皮质激素经基因途径作用起效缓慢（4 46h)6h)GRhsp90NucleusmRNAnGRE+GRESteroid-responsivetarget geneX Cytokine

8、s Inducible nitric oxidesynthase (INOS) Inducible cyclo-oxygenase (COX-2) Phospolipase A2 NK2-receptors Endothelin-1 Lipocortin-1 b-adrenoceptors Endonucleases Neutral endopepbidaseGCS糖皮质激素作用的基因（经典）途径糖皮质激素作用的基因（经典）途径糖皮质激素作用的非基因（非经典）途径糖皮质激素作用的非基因（非经典）途径 cGR mGR数量 75-90% 10-25%解离常数 19.5nM 239nM通过细胞膜糖皮

9、质激素受体介导通过细胞膜糖皮质激素受体介导激素与细胞膜非特异性相互作用激素与细胞膜非特异性相互作用快速作用快速作用“足量足量”的原因：糖皮质激素膜受体的特点的原因：糖皮质激素膜受体的特点l细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效Powell,et al,1999 Endocrine两种糖皮质激素受体特性比较分 布 成熟细胞 未成熟细胞定 位 细胞浆 细胞膜分子量 7097KD 97150KD 数 量 75%90% 10%25%解离常数* 19.5nM 239nM*S catchard分析，地塞米松*解离常数(KD)：最大效应一半时的剂量;1/ KD：

10、亲和力细胞浆激素受体 细胞膜激素受体吸入糖皮质激素非基因血管效应机理吸入糖皮质激素非基因血管效应机理非经典途径的机理之一非经典途径的机理之一摄取摄取-1（再利用）（再利用）交感神经元交感神经元去甲肾上腺素去甲肾上腺素a1-肾上腺受体肾上腺受体平滑肌细胞平滑肌细胞糖皮质激素糖皮质激素摄取摄取-2（新陈代谢）（新陈代谢）1、Wanner A, Horvath G, Brieva JL,et al.Proc Am Thorac Soc. 2004;1(3):235-8.2、Mendes ES,Pereira A,Danta I,Duncan RC,et al.Eur Respir J. 2003 J

11、un;21(6):989-93.非基因血管效应机理：吸入型糖皮质激素与细胞膜特殊位点结合，抑制气道血管平滑肌细胞的神经元外单胺转运蛋白，提高与-肾上腺素受体结合的去甲肾上腺素浓度，导致气道血管平滑肌收缩，从而减少气道血流毛细血管壁通透性增加大量炎症介质释放毛细血管平滑肌收缩血管壁通透性恢复炎症介质ICSICS非基因途径快速平喘的主要病理生理改变非基因途径快速平喘的主要病理生理改变引起气道粘膜血管收缩引起气道粘膜血管收缩减轻气道粘膜水肿减轻气道粘膜水肿减少气道黏液分泌减少气道黏液分泌 快速平喘止咳作用快速平喘止咳作用主要内容主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素 雾化吸入

12、布地奈德在门诊治疗儿童急性咳喘的地位雾化吸入布地奈德在门诊治疗儿童急性咳喘的地位 * * ICSICS快速起效的分子生物学机制快速起效的分子生物学机制 * * 雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用 哮喘急性发作哮喘急性发作 婴幼儿急性喘息（包括急性毛支炎）婴幼儿急性喘息（包括急性毛支炎） 毛支炎后反应性气道疾病（毛支炎后反应性气道疾病（RAD)RAD) 发作性病毒诱发喘息发作性病毒诱发喘息 感染相关咳嗽感染相关咳嗽 急性喉炎和急性喉炎和CroupCroup（急性喉气管支气管炎）急性喉气管支气管炎）雾化吸入激素在儿科门诊的临床应用雾化吸入激素在儿科门诊的临床应用Dev

13、idayal, er al. Acta Pediatr. 1999, 88,835-40Nebulized BUD vs oral Prednisolone in acute asthmaRandomized, double-blind, Placebo controlled; n 80, 2-12y, emergency visitGroup A: nebulized salbuterol(0.15mg/kg/dose)+ nebulized BUD(800g/dose), 3 doses at 30min intervalsGroup B: nebulized salbuterol(0.1

14、5mg/kg/dose)+oral Prednisonlone(2mg/kg) Group A(BUD): Group B(Prednisonlone): Devidayal, er al. Acta Pediatr. 1999, 88,835-40Nebulized BUD vs oral Prednisolone in acute asthma0%0%2%2%4%4%6%6%8%8%10%10%12%12%14%14%Hospitalization rate(%)Oral PrednisoloneNebulized BUD0 01 12 23 34 45 56 6Emergency roo

15、m stay (h)Oral PrednisoloneNebulized BUD(At 2h after completion of nebulization)高剂量、短间隔雾化吸入高剂量、短间隔雾化吸入BUD （急诊室治疗）（急诊室治疗）具有快速平喘作用具有快速平喘作用非危及生命急性发作可非危及生命急性发作可部分部分替代全身用激素替代全身用激素 喘息或咳嗽，伴严重呼吸窘迫 不能讲话 衰竭状态/意识模糊 发绀、三凹征 呼吸浅弱、喘鸣音消失 呼吸频率及心率明显增快 SaO2 90% PEF33%正常预计值 对2激动剂无反应有潜在生命危险急性发作有潜在生命危险急性发作Peter J Barnes有

16、潜在生命危险急性发作强调全身使用激素有潜在生命危险急性发作强调全身使用激素Randomized, double-blind; n 25, 5-15y, emergency visitMethylprednison 1mg/kg(intramuscularly), nebulized salbuterol 3 doses(0.15mg/kg/dose) 0 0101020203030404050506060707080801h雾化吸入布地奈德对雾化吸入布地奈德对J Invest Allergol Clin Immunol, 2005,15(3):197-200雾化吸入布地奈德具有快速平喘作用 与

17、全身用激素有协同作用PEF change from baseline(L/Min)BUD :1mgPlacebo足量普米克足量普米克令舒令舒快速有效控制急性喘息快速有效控制急性喘息Singhi SD.Kumar L,et al Efficacy of nebulized budesonde compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma Acta Paediatr.1999;88(8)835-40l结果显示：雾化普米克令舒 三剂雾化治疗后当即,1小时即能有效改善患者肺指数、呼吸窘迫评分，作用明显优于全身激素组雾化前 三剂雾化结束

18、雾化结束后1小时 雾化结束后2小时雾化吸入普米克令舒 （0.8mg三剂，间隔半小时）+雾化吸入2受体激动剂（0.15mg/kg三剂，间隔半小时）n=41口服强的松龙（雾化吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg)+雾化吸2受体激动剂（0.15mg/kg三剂，间隔半小时）n=39*P0.001*P0.001*P0.001*P0.001呼吸窘迫评分肺指数0048612Devidayal, Singhi S, Kumar L, et al. Acta Paediatr. 1999;88(8):835-40.雾化吸入普米克令舒 (0.8mg共3次，间隔半小时)+雾化吸入2受体激动剂(0.15mg/kg共3次，间

19、隔半小时) n=41100806040200急性哮喘完全缓解比例（%)三剂雾化结束雾化结束后1小时雾化结束后2小时P0.001P0.001P0.001口服强的松龙(雾化吸入2受体激动剂之前，2mg/kg)+ 雾化吸入2受体激动剂(0.15mg/kg共3次，间隔半小时) n=39足量普米克足量普米克令舒令舒治疗哮喘急性加重治疗哮喘急性加重疗效比全身激素更好疗效比全身激素更好l结果显示：结果显示：普米克普米克令舒令舒 组治疗急性哮喘完全缓解比例在三剂雾化结束后组治疗急性哮喘完全缓解比例在三剂雾化结束后及结束后及结束后1 1、2 2小时均优于口服强的松龙组。小时均优于口服强的松龙组。足量普米克足量普

20、米克令舒令舒治疗急性哮喘疗效与治疗急性哮喘疗效与全身激素相似或更好全身激素相似或更好Matthews et al. Acta Paediatr 1999; 88: 841843分级：0=无；1=轻度；2=中度；3=重度1.251.000.750.500.250FEV1(L)0-0.8-1.6-2.4-3.2-4.0哮喘症状评分的改善值*喘息呼吸急促P0.01NSP0.05吸入用布地奈德混悬液（2mg q8hx3，n=23）口服强的松龙（2mg/kg体重 最高40mg，qd，n=23）基线 治疗后基线 治疗后l结果显示：对口服或静脉激素治疗不能耐受者，普米克令舒可作为有效选择P=NSWilson

21、 AM, et al. Chest 1998; 114(4):1022-10275004003002001000早晨8时皮质醇浓度(nmol/L)强的松龙 5mg 10mg 20mg皮质激素剂量(mg/天)普米克普米克令舒令舒 1mg 2mg 4mg强的松龙 5mg 10mg 20mg皮质激素剂量(mg/天)普米克普米克令舒令舒 1mg 2mg 4mg雾化吸入普米克普米克令舒令舒 口服强的松龙安慰剂血清骨钙素浓度(nmol/L)安慰剂0.3P0.05P0.0001结果显示：强的松龙对皮质醇和血清骨钙素具有显著的剂量依赖结果显示：强的松龙对皮质醇和血清骨钙素具有显著的剂量依赖性

22、抑制作用，而普米克性抑制作用，而普米克令舒令舒 则不明显，且即使普米克则不明显，且即使普米克令舒令舒 4 4mg/mg/天时也具有良好的耐受性。天时也具有良好的耐受性。雾化吸入布地奈德治疗儿童哮喘急性发作雾化吸入布地奈德治疗儿童哮喘急性发作普米克令舒能快速有效缓解哮喘急性发作的症状 改善肺功能(PEF、FEV1等)非危及生命急性发作，大剂量普米克令舒可替代或部分替代全身用激素危及生命急性发作，强调全身使用激素 哮喘急性发作 婴幼儿急性喘息（包括急性毛支炎）婴幼儿急性喘息（包括急性毛支炎） 毛支炎后反应性气道疾病（RAD) 发作性病毒诱发喘息 感染相关咳嗽 急性喉炎和Croup（急性喉气管支气管

23、炎）雾化吸入激素在儿科门诊的临床应用雾化吸入激素在儿科门诊的临床应用0 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 44.54.5Hospital stay(h)Hospital stay(h) 0 12 24 48 72 960 12 24 48 72 96Clinical scoreClinical scoreIpratropiumIpratropium+ +fenoterolfenoterolBudesonideBudesonide+ + fenoterolfenoterol(0.25(0.25mg,q6h)mg,q6h)n: 71, 3-24m, acute

24、 wheezing admitted to hospitaln: 71, 3-24m, acute wheezing admitted to hospitalHydrocortisone 40mg/kg/d,inhaled Hydrocortisone 40mg/kg/d,inhaled fenoterolfenoterol q4h q4hSano F,et al.J Allergy Sano F,et al.J Allergy Clin ImmunolClin Immunol,2002,105:699-703,2002,105:699-703雾化吸入布地奈德对婴幼儿急性喘息的疗效雾化吸入布地

25、奈德对婴幼儿急性喘息的疗效* * * * * * * p0.01p0.01(0.1(0.1mg,q6h )mg,q6h )雾化吸入布地奈德对婴幼儿急性喘息的疗效雾化吸入布地奈德对婴幼儿急性喘息的疗效0 01010202030304040505060607070808090901001000 72 96Hospital stay(h)Admitted patients(%)* * * *p0.01Sano F,et al. J Allergy Clin Immunol,2002,105:699-703Ipratropium+fenoterolBudesonide+ fenoterol(0.25m

26、g,q6h)雾化吸入布地奈德与全身使用激素有协同作用雾化吸入布地奈德与全身使用激素有协同作用(0.1mg,q6h )n: 71, 3-24m, acute wheezing did not improved after 3 nebulized 2-agonist,admitted to hospital, previous wheezing number: 1.5Hydrocortisone 40mg/kg/d, inhaled fenoterol q4h0.00%0.00%10.00%10.00%20.00%20.00%30.00%30.00%40.00%40.00%50.00%50.00%

27、60.00%60.00%70.00%70.00%High doseHigh doseLow doseLow doseWheezingDiurnal coughNocturnalcoughPercentage improvement from baselineNebulized Budesonide in young children with recurrent wheezingVolovitz B,et al.J Allergy Clin Immunol,1998;101:464-9Group A: BUD 1mg bid, 25%decrease every 2 days, for 1w

28、Group B: BUD 0.25mg bid for 1wRandomized,double-blind, 10w, n: 42, 6m-3y, recurrent wheezing(3 episodes)nebulized high dose ICS was effective for episodes of wheezing雾化吸入雾化吸入BUDBUD治疗婴幼儿急性喘息治疗婴幼儿急性喘息( (包括急性毛支炎）包括急性毛支炎） 高剂量雾化吸入高剂量雾化吸入BUDBUD能有效控制婴幼儿急性喘息能有效控制婴幼儿急性喘息 全身用激素联用雾化吸入全身用激素联用雾化吸入BUDBUD具有协同作用具有协

29、同作用 哮喘急性发作哮喘急性发作 婴幼儿急性喘息（包括急性毛支炎）婴幼儿急性喘息（包括急性毛支炎） 毛支炎后反应性气道疾病（毛支炎后反应性气道疾病（RAD)RAD) 发作性病毒诱发喘息发作性病毒诱发喘息 感染相关咳嗽感染相关咳嗽 急性喉炎和急性喉炎和CroupCroup（急性喉气管支气管炎）急性喉气管支气管炎）雾化吸入激素在儿科门诊的临床应用雾化吸入激素在儿科门诊的临床应用0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%45%45%50%50%0.00%0.00%5.00%5.00%10.00%10.00%15.00%15.00%20.00%

30、20.00%25.00%25.00%30.00%30.00%35.00%35.00%40.00%40.00%45.00%45.00%At least one wheezing episodeAt least one wheezing episode leading to hospitalisation1-8w9-16w1-8w1-16w% of children% of childrenBUDPlacebo1-23 months, Acute bhronchiolitis, admitted to hospitalSymptomatic treatment: nebulized broncho

31、dilators and epinephrine, oxegen if SaO295%Placebo:n 30; BUD:n 31, 0.5mg,bid,8w 0.25mg,bid,8w雾化吸入布地奈德对婴幼儿毛支炎后反复喘息的预防雾化吸入布地奈德对婴幼儿毛支炎后反复喘息的预防Reijonen T,et al. Arch Pediatr Adolesc Med,1996,150:512-5170 0101020203030404050506060707080809090% of children1 wheezing episodeHospitalization for wheezing Wit

32、h Atopy (n=12)Without Atopy (n=18)(Children in Placebo group)16w0 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9No. of children1 wheezing episodeHospitalization for wheezingBUD groupPlacebo group9-16w(Children with atopy)雾化吸入布地奈德对婴幼儿毛支炎后反复喘息的预防雾化吸入布地奈德对婴幼儿毛支炎后反复喘息的预防Reijonen T,et al. Arch Pediatr Adolesc Med,1996,150

33、:512-517Atopy: a history of atopic dermatitis or allergy rhinitis, IgE144g/L83%67%33%28%急性毛支炎伴有特应症婴幼儿，强调急性期开始较长时间雾化吸入急性毛支炎伴有特应症婴幼儿，强调急性期开始较长时间雾化吸入BUDBUD0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%A A组组B B组组C C组组 对症治疗 布地奈德 布地奈德 (0.5mg, tid,7d) (0.5mg,bid,2m)37%18%12%毛支炎患儿雾化吸入布地奈德对哮喘发生的影响毛支炎患儿雾化

34、吸入布地奈德对哮喘发生的影响Kajosaari et al. Pediatric Allergyand Immunology 2000; 11(3): 198-2022年随访Atopy: physician dianosed eczema, at least one SPT positive combined with food allergy or dry and scaly skin雾化吸入布地奈德对毛支炎后反复喘息的预防雾化吸入布地奈德对毛支炎后反复喘息的预防有效预防毛支炎后反复喘息及哮喘的发生有效预防毛支炎后反复喘息及哮喘的发生 哮喘急性发作哮喘急性发作 婴幼儿急性喘息（包括急性毛支炎

35、）婴幼儿急性喘息（包括急性毛支炎） 毛支炎后反应性气道疾病（毛支炎后反应性气道疾病（RAD)RAD) 发作性病毒诱发喘息发作性病毒诱发喘息 感染相关咳嗽感染相关咳嗽 急性喉炎和急性喉炎和CroupCroup（急性喉气管支气管炎）急性喉气管支气管炎）雾化吸入激素在儿科门诊的临床应用雾化吸入激素在儿科门诊的临床应用学龄前儿童反复喘息主要有两种临床表型：学龄前儿童反复喘息主要有两种临床表型： 伴有危险因素的频繁喘息 不伴有危险因素的发作性病毒诱发喘息 * 父母有哮喘病史 * 患儿有变应性皮炎或变应性鼻炎 * 非感冒时喘息 * 患儿有变应原致敏的依据（总IgE ，变应原特异性IgE) * 外周血EOS

36、4%发展为持续性哮喘的危险因素： 反复发作病毒诱发喘息反复发作病毒诱发喘息 两次感染间歇期无症状两次感染间歇期无症状 不伴有发展为持续性哮喘的危险因素不伴有发展为持续性哮喘的危险因素学龄前儿童发作性病毒诱发喘息学龄前儿童发作性病毒诱发喘息 长期规律吸入长期规律吸入ICSICS（400400g/dg/d）维持治疗）维持治疗 发生发生URTIURTI时短期高剂量吸入时短期高剂量吸入ICSICS治疗治疗治疗方案：治疗方案：LRT symptom severityFavours ICS Favours ControlMaintenance ICS for episodic viral wheeze i

37、n preschool children (Mata analysis：2 RCTs trials)McKean M, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 1Maintenance ICS for episodic viral wheeze in preschool children (Mata analysis：2 RCTs trials)Frequency of wheezing episodes per yearFavours ICS Favours ControlMcKean M, et al. Coch

38、rane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 1长期规律吸入ICS对婴幼儿发作性病毒诱发喘息无明显疗效 反复发作病毒诱发喘息反复发作病毒诱发喘息 两次感染间歇期无症状两次感染间歇期无症状 不伴有发展为持续性哮喘的危险因素不伴有发展为持续性哮喘的危险因素学龄前儿童发作性病毒诱发喘息学龄前儿童发作性病毒诱发喘息 长期规律吸入长期规律吸入ICSICS（400400g/dg/d）维持治疗）维持治疗 发生发生URTIURTI时短期高剂量吸入时短期高剂量吸入ICSICS治疗治疗治疗方案：治疗方案：Episodic high dose ICS for epi

39、sodic viral wheeze in preschool children (Mata analysis：3 RCTs trials)McKean M, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 1Lower respiratory tract symptom severityFavours ICS Favours ControlExacerbations requiring ER visitEpisodic high dose ICS for episodic viral wheeze in preschool

40、 children (Mata analysis: 3 RCTs trials)McKean M, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 1Episodic high dose ICS at the onset of URI reduces wheezing exacerbations requiring ER 反复发作病毒诱发喘息反复发作病毒诱发喘息 两次感染间歇期无症状两次感染间歇期无症状 不伴有发展为持续性哮喘的危险因素不伴有发展为持续性哮喘的危险因素学龄前儿童发作性病毒诱发喘息学龄前儿童发作性病毒诱发喘息

41、长期规律吸入长期规律吸入ICSICS（400400g/dg/d）维持治疗）维持治疗 发生发生URTIURTI时短期高剂量吸入时短期高剂量吸入ICSICS治疗治疗治疗方案：治疗方案： 哮喘急性发作哮喘急性发作 婴幼儿急性喘息（包括急性毛支炎）婴幼儿急性喘息（包括急性毛支炎） 毛支炎后反应性气道疾病（毛支炎后反应性气道疾病（RAD)RAD) 发作性病毒诱发喘息发作性病毒诱发喘息 感染相关咳嗽感染相关咳嗽 急性喉炎和急性喉炎和CroupCroup（急性喉气管支气管炎）急性喉气管支气管炎）雾化吸入激素在儿科门诊的临床应用雾化吸入激素在儿科门诊的临床应用持续性气道炎症持续性气道炎症感染后咳嗽感染后咳嗽病

42、毒：呼吸道合胞病毒，副流感病毒等病毒：呼吸道合胞病毒，副流感病毒等非典型病原体：肺炎支原体，肺炎衣原体非典型病原体：肺炎支原体，肺炎衣原体细菌：百日咳杆菌细菌：百日咳杆菌相关病原体：相关病原体：可能机制：可能机制：短暂性短暂性BHRBHR咳嗽敏感性增高咳嗽敏感性增高病毒感染后咳嗽病毒感染后咳嗽(PVC:Post viral cough):(PVC:Post viral cough):感冒后咳嗽感冒后咳嗽1.出现咳嗽前或同时有明确的上呼吸道感染病史；2.一般无明显BHR；3.痰中嗜酸性粒细胞不增高；4.支气管扩张剂疗效不明确；5.病程自限，通常8周内自行缓解。6.症状明显可短程抗组胺药及中枢性镇咳药，无效可 试用吸入或口服糖皮质激素PVC:PVC:是指呼吸道急性病毒感染后反复迁延的咳嗽是指呼吸道急性病毒感染后反复迁延的咳嗽短暂性短暂性BHRBHR咳嗽敏感性增高咳嗽敏感性增高雾化吸入激素雾化吸入激素致病特点：致病特点： 肺炎肺炎支原体支原体 粘附于粘附于气道上皮气道上皮粘附装置粘附装置 细胞细胞毒反应毒反应上皮损伤上皮损伤 坏死坏死（P1P1蛋白）蛋白）过氧化氢过氧化氢临床特点临床特点：刺激性干咳，持续数周至数月刺激性干咳，持续数周至数月 一类无细胞壁、可独立生活的最小原核细胞微生物一类无细胞壁、可独立生活的最小