5第五章消化系统药物

1、 消化系统疾病是临床常消化系统疾病是临床常见病、多发病，消化系见病、多发病，消化系统药物在临床上占有重统药物在临床上占有重要地位。本章主要介绍要地位。本章主要介绍抗溃疡药、促胃肠动力抗溃疡药、促胃肠动力药和止吐药。药和止吐药。 第五章第五章 消化系统药物消化系统药物学习要求学习要求 掌握掌握盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名称、的名称、化学结构、理化性质、临床用途；化学结构、理化性质、临床用途； 熟悉抗溃疡药的分类、熟悉抗溃疡药的分类、h h2 2受体拮抗剂的结构类型、质子泵抑制剂的受体拮抗剂的结构类型、质子泵抑制剂的作用机制；作用

2、机制；h h2 2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点；受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点； 了解消化系统药物的发展概况及了解消化系统药物的发展概况及h h2 2受体拮抗剂的构效关系。受体拮抗剂的构效关系。重点难点重点难点重点重点： 盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名 称、化学结构、理化性质、临床用途；称、化学结构、理化性质、临床用途； h2受体拮抗剂、质受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点。子泵抑制剂的结构及作用特点。难点：难点： h2受体拮抗剂的构效关系、质子泵抑制剂的作用机制。受体拮抗剂的构效关系、质子泵抑制

3、剂的作用机制。授课内容授课内容第一节第一节 抗溃疡药抗溃疡药组胺组胺h h2 2受体拮抗剂受体拮抗剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂 第二节第二节 促胃肠动力药和止吐药促胃肠动力药和止吐药 一、促胃肠动力药一、促胃肠动力药 二、止吐药二、止吐药第一节第一节 抗溃疡药抗溃疡药发生胃和十二指肠溃疡的主要原因：发生胃和十二指肠溃疡的主要原因： 胃酸分泌过多，使胃壁消化，发生溃疡。胃酸分泌过多，使胃壁消化，发生溃疡。 抗溃疡药分类抗溃疡药分类抗酸药抗酸药中和过量胃酸：碳酸氢钠、氢氧化铝中和过量胃酸：碳酸氢钠、氢氧化铝胃酸分泌抑制剂：胃酸分泌抑制剂： h h2 2受体拮抗剂（重点）：雷尼替丁受体拮抗剂（重点）：

4、雷尼替丁 质子泵抑制剂（重点）质子泵抑制剂（重点）：奥美拉唑奥美拉唑 抗抗m m1 1胆碱受体药：哌仑西平胆碱受体药：哌仑西平 抗胃泌素药：丙谷胺抗胃泌素药：丙谷胺胃黏膜保护药：胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾抗幽门螺杆菌药：抗幽门螺杆菌药：抗微生物药抗微生物药第一节第一节 抗溃疡药抗溃疡药一、组胺一、组胺h h2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 作用：作用： 特异性阻断胃壁细胞特异性阻断胃壁细胞h h2 2受体，拮抗受体，拮抗组胺或组胺受体激动剂所致的胃酸组胺或组胺受体激动剂所致的胃酸分泌分泌 分类及代表药物结构：分类及代表药物结构： 咪唑类西咪替丁（第一代）咪唑类西咪替丁（第一代） 呋喃类雷尼替

5、丁（第二代）呋喃类雷尼替丁（第二代） 噻唑类法莫替丁（第三代）噻唑类法莫替丁（第三代） 哌啶类罗沙替丁哌啶类罗沙替丁nnhch3shnhnch3ncnoshnhnno2nch3h3cch3nsnsnh2nso2nh2ch2nnh2nohnoch2oh 结构特点与作用特点：结构特点与作用特点： 西咪替丁：西咪替丁：第一个用于临床的咪唑类第一个用于临床的咪唑类h h2 2受体拮抗剂，抗组胺作用受体拮抗剂，抗组胺作用强，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血，长期应用强，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血，长期应用可产生男子乳腺发育和阳痿，妇女溢乳（抗雄激素）等副作用。可产生男子乳腺发育

6、和阳痿，妇女溢乳（抗雄激素）等副作用。 雷尼替丁：雷尼替丁：用呋喃环置换西咪替丁结构中的咪唑环，环上引入二用呋喃环置换西咪替丁结构中的咪唑环，环上引入二甲氨基甲基，将侧链末端氰基亚氨基置换为硝基甲叉基，其抑制甲氨基甲基，将侧链末端氰基亚氨基置换为硝基甲叉基，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强胃酸分泌作用比西咪替丁强5 58 8倍，无西咪替丁的抗雄激素等作倍，无西咪替丁的抗雄激素等作用。用。 法莫替丁：法莫替丁：以噻唑环代替西咪替丁结构中的咪唑环，其抑制胃酸以噻唑环代替西咪替丁结构中的咪唑环，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强分泌作用比西咪替丁强3030100100倍，比雷尼替丁强倍，比雷尼替丁强6 6

7、1010倍，无西倍，无西咪替丁的抗雄激素作用。咪替丁的抗雄激素作用。一、组胺一、组胺h h2 2受体拮抗剂受体拮抗剂盐酸雷尼替丁盐酸雷尼替丁化学名：化学名： n n-甲基甲基- -n n-2-5-2-5-（二甲氨基）甲基（二甲氨基）甲基-2-2-呋呋喃基喃基 甲基甲基 硫代硫代 乙基乙基-2-2-硝基硝基-1-1，1-1-乙烯二胺盐酸盐，乙烯二胺盐酸盐，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。 作用较西咪替丁强作用较西咪替丁强58倍，副作用小，无抗雄激素倍，副作用小，无抗雄激素的副作用。临床用于治疗胃及十二指肠溃疡。的副作用。临床用于治疗胃及十二指肠溃疡。oshnhnno2nch3h3

8、cch3，hcl性性 质质 本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩，易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深，应遮带涩，易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深，应遮光、密封，在凉暗干燥处保存。光、密封，在凉暗干燥处保存。 本品具有含硫化合物的反应，用小火缓缓加热，产生本品具有含硫化合物的反应，用小火缓缓加热，产生硫化氢气体，遇醋酸铅试纸生成黑色硫化铅。硫化氢气体，遇醋酸铅试纸生成黑色硫化铅。盐酸雷尼替丁盐酸雷尼替丁h h2 2受体拮抗剂受体拮抗剂构效关系构效关系osnno2hnch3nh3cch3hnssnh2nch2nnh2nso2nh2碱性芳

9、杂环碱性芳杂环易曲挠含硫四原子链易曲挠含硫四原子链含氮平面极性基团含氮平面极性基团nnhch3shnhnch3ncn知识拓展知识拓展二、质子泵抑制剂二、质子泵抑制剂含义：含义：质子泵即质子泵即h h+ +/k/k+ +-atp-atp酶，仅存在于胃壁细胞。质子泵抑制剂又名酶，仅存在于胃壁细胞。质子泵抑制剂又名h h+ +/k/k+ +-atp-atp酶抑制剂，质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后一个环节酶抑制剂，质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后一个环节h h+ +/k/k+ +-atp-atp酶，抑制各种因素引起的胃酸分泌。酶，抑制各种因素引起的胃酸分泌。作用特点：作用特点：与与h h2

10、2受体拮抗剂相比，具有作用强，选择性高，副作用较小受体拮抗剂相比，具有作用强，选择性高，副作用较小等优点。等优点。分类及代表药物：分类及代表药物： 不可逆型：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑不可逆型：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 可逆型：雷贝拉唑可逆型：雷贝拉唑 结构与作用特点结构与作用特点奥美拉唑奥美拉唑- -苯并咪唑类不可逆型，对胃酸分泌苯并咪唑类不可逆型，对胃酸分泌抑制作用强而持久抑制作用强而持久 。兰索拉唑兰索拉唑- -苯并咪唑类不可逆型，为含氟化合苯并咪唑类不可逆型，为含氟化合物，作用比奥美拉唑强物，作用比奥美拉唑强23倍，稳定性和生倍，稳定性和生物利用度更好，具有一定的抗幽门螺杆菌作物

11、利用度更好，具有一定的抗幽门螺杆菌作用。用。 泮托拉唑泮托拉唑- -苯并咪唑类不可逆型，与奥美拉唑苯并咪唑类不可逆型，与奥美拉唑相比，与质子泵的结合选择性更高，稳定性相比，与质子泵的结合选择性更高，稳定性更强。更强。 雷贝拉唑雷贝拉唑- -苯并咪唑类可逆型，对质子泵抑制苯并咪唑类可逆型，对质子泵抑制作用起效速度比奥美拉唑、兰索拉唑和泮托作用起效速度比奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑快。拉唑快。 nhnh3cosnoh3coch3ch3nhnsonh3cocf3nhnsonh3cooch3ohf2cnhnsonh3cooch3奥美拉唑奥美拉唑 化学名：化学名：5-5-甲氧基甲氧基-2-(4-2-(4

12、-甲氧基甲氧基-3,5-3,5-二甲基二甲基- 2- 2-吡啶吡啶基基) )甲基甲基 亚磺酰基亚磺酰基-1-1h h- -苯并咪唑，又名洛赛克、奥克。苯并咪唑，又名洛赛克、奥克。 结构组成：结构组成：苯并咪唑环、吡啶环、亚磺酰基。苯并咪唑环、吡啶环、亚磺酰基。nhnh3cosnoh3coch3ch3 性质：性质：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，不溶于水。亚本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，不溶于水。亚砜基上硫原子有手性，具光学活性，药用其外消旋体。其砜基上硫原子有手性，具光学活性，药用其外消旋体。其s-s-（）型）型异构体为埃索美拉唑。异构体为埃索美拉唑。本品为酸

13、碱两性化合物，可溶于碱液，在强酸性水溶液中不稳定，很本品为酸碱两性化合物，可溶于碱液，在强酸性水溶液中不稳定，很快分解。快分解。 作用特点：作用特点：口服吸收后选择性地聚集在胃壁细胞（酸性环境）。体外无活性，在口服吸收后选择性地聚集在胃壁细胞（酸性环境）。体外无活性，在酸性条件下转化为次磺酰胺，与酸性条件下转化为次磺酰胺，与h h+ +/k/k+ +-atp-atp酶形成二硫键的共价结合，酶形成二硫键的共价结合，使酶失活。奥美拉唑是次磺酰胺的前药，次磺酰胺是奥美拉唑的活性使酶失活。奥美拉唑是次磺酰胺的前药，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物。代谢物。不可逆型质子泵抑制剂，有可能引发胃癌，不宜长期连

14、续使用。不可逆型质子泵抑制剂，有可能引发胃癌，不宜长期连续使用。奥美拉唑奥美拉唑第二节第二节 促胃肠动力药和止吐药促胃肠动力药和止吐药一、促胃肠动力药一、促胃肠动力药 促胃肠动力药：促胃肠动力药： 能增加胃肠推进性蠕动能增加胃肠推进性蠕动,促使胃肠道内容物向前移动的药物。促使胃肠道内容物向前移动的药物。 代表药物：代表药物： 甲氧氯普胺（第一代）甲氧氯普胺（第一代） 多潘立酮（第二代）多潘立酮（第二代） 莫沙必利、西沙必利（第三代）莫沙必利、西沙必利（第三代）药物结构：药物结构： 多潘立酮多潘立酮 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 莫沙必利莫沙必利 西沙必利西沙必利h2ncloch3nhonch3ch3h

15、2nclonhoch3onf甲氧氯普胺莫沙必利h2ncloch3nhonoch3of西沙必利nhnnohnnocl一、促胃肠动力药一、促胃肠动力药作用特点：作用特点： 甲氧氯普胺：甲氧氯普胺：又名胃复安，属于苯甲酰胺类化合物，遇光变成黄又名胃复安，属于苯甲酰胺类化合物，遇光变成黄色或黄棕色后，毒性增加。本品为多巴胺受体拮抗剂，可作用于色或黄棕色后，毒性增加。本品为多巴胺受体拮抗剂，可作用于胃肠道和中枢神经系统，兼有促动力和止吐的功效，主要不良反胃肠道和中枢神经系统，兼有促动力和止吐的功效，主要不良反应为镇静作用等中枢神经系统反应。应为镇静作用等中枢神经系统反应。 西沙必利：西沙必利：为第三代促

16、胃肠动力药，是对甲氧氯普胺结构改造发为第三代促胃肠动力药，是对甲氧氯普胺结构改造发现的新药。在该药上市后的不良反应监测中，发现可能引起罕见现的新药。在该药上市后的不良反应监测中，发现可能引起罕见的、能危及生命的室性心律失常。国家规定零售药店停止销售西的、能危及生命的室性心律失常。国家规定零售药店停止销售西沙必利，将其限制在医院医生处方下由医院药房发售，并对西沙沙必利，将其限制在医院医生处方下由医院药房发售，并对西沙必利使用说明书进行了修改。必利使用说明书进行了修改。 一、促胃肠动力药一、促胃肠动力药多潘立酮多潘立酮化学名：化学名：5-5-氯氯-1-1-3-1-1-3-（2,3-2,3-二氢二氢

17、-2-2-氧代氧代-1-1h h- -苯并咪唑苯并咪唑-1-1-基）丙基基）丙基4-4-哌啶哌啶-1,3-1,3-二氢二氢-2-2h h- -苯并咪唑苯并咪唑-2-2-酮，又名吗丁啉。酮，又名吗丁啉。性质：性质：苯并咪唑衍生物，白色或类白色粉末，几乎不溶于水。苯并咪唑衍生物，白色或类白色粉末，几乎不溶于水。作用：作用：外周多巴胺受体拮抗剂，作用强，有促进胃动力及止吐作用，外周多巴胺受体拮抗剂，作用强，有促进胃动力及止吐作用，使胃排空速率加快，并抑制各种原因所致的恶心、呕吐。极性较大，使胃排空速率加快，并抑制各种原因所致的恶心、呕吐。极性较大，不透过血脑屏障，对脑内多巴胺受体无拮抗作用，中枢神经

18、系统不良不透过血脑屏障，对脑内多巴胺受体无拮抗作用，中枢神经系统不良反应较少，优于甲氧氯普胺。反应较少，优于甲氧氯普胺。nhnnohnnocl 通过不同环节抑制呕吐，用于胃肠道疾病、晕动症、外科手术后、放通过不同环节抑制呕吐，用于胃肠道疾病、晕动症、外科手术后、放射治疗及某些药物治疗引起的恶心、呕吐等。射治疗及某些药物治疗引起的恶心、呕吐等。 分类：分类： 1.吩噻嗪类：如氯丙嗪、奋乃静等，对各种呕吐（除晕动病呕吐外）吩噻嗪类：如氯丙嗪、奋乃静等，对各种呕吐（除晕动病呕吐外）有效。有效。 2.抗组胺类药：如茶苯海明、苯海拉明等，常用于晕动病呕吐。抗组胺类药：如茶苯海明、苯海拉明等，常用于晕动病呕吐。 3.多巴胺或多巴胺或5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂：如甲氧氯普胺、：如甲氧氯普胺、昂丹司琼昂丹司琼等。等。 4.其他：东莨菪碱、维生素其他：东莨菪碱、维生素b6等。等。二、止吐药二、止吐药盐酸昂丹司琼盐酸昂丹司琼 化学名：化学名： 2,3-2,3-二氢二氢-9-9-甲基甲基-3- (2-3- (2-甲基咪唑甲基咪唑-1-1-基基)