1未来新药亮点及立体化学基本概念

1、贾 娴药物化学教研室tel: 239864562009年5月手性合成-不对称反应及其应用作者：林国强 陈耀全李月明 陈新滋科学出版社不对称有机反应作者：李月明 范青华陈新滋化学工业出版社手性药物手性药物研究与应用研究与应用尤启冬 林国强 主编化学工业出版社cnpsso（enantiomers)对称面对称面1-氯氯-1-溴乙烷溴乙烷1-氯氯-1-溴乙烷溴乙烷分子分子镜像镜像分子分子镜像镜像 前提：既无对称中心，又无对称面，分子必定有手性，是前提：既无对称中心，又无对称面，分子必定有手性，是手性分子。手性分子。 具有手性的分子，其物质具有旋光性。具有手性的分子，其物质具有旋光性。 定义：分子与它的

2、镜像看起来很相似，但却不能完全重合定义：分子与它的镜像看起来很相似，但却不能完全重合的性质，称为。具有手性的分子，称为手性分子。的性质，称为。具有手性的分子，称为手性分子。1-氯氯-1-溴乙烷溴乙烷手性碳手性碳对映异构对映异构 对映异构体物理性质：相同。物理性质：相同。比旋光度：数值相同，旋光方向相反。比旋光度：数值相同，旋光方向相反。 hohch3coohhh3ccoohoh镜子123321clohclohclohcloh对映体非对映体对映体与非对映体：2-氯-3-羟基丁烷cchohohch2ohcchohohch2ohfischer 惯例 p7 d-甘油醛l-甘油醛主碳链竖写, 命名时编号

3、最小的碳原子写在最上方.横前竖后: 以横线连接的基团在纸平面的前面, 以竖线连接的基团在纸平面的后面. cbdaccbdacr-型s-型p8将手性中心的取代基按原子序数依次排列，将手性中心的取代基按原子序数依次排列，abcd，把最小的把最小的d基团放在最远，其它三个朝向自己；观察基团放在最远，其它三个朝向自己；观察abc顺序顺序，若保持从大到小基团按顺时针方向排，若保持从大到小基团按顺时针方向排列者，称为列者，称为r型，若为逆时针方向排列者，称为型，若为逆时针方向排列者，称为s型。型。p10ababsynantiaaaaaaaa syn/ anti 赤式/苏式 erythro/ threo赤式

4、苏式s-rs+r_s*s-s*rs*s+s*r_(对映体过量， enantiomeric excess）（非对映体过量, diastereoisomeric excess）一、偏振光和旋光性一、偏振光和旋光性第三节第三节 旋光性旋光性 尼科尔棱镜尼科尔棱镜偏振光偏振光 左旋左旋右旋右旋+检检 偏偏 镜镜光学纯度（%）=obs./max.rorohf3ccohnrhnohf3ccohnrorrorohnhonhhrorornhrohnhormerhnhor12345用于gc的光学活性固定相的基本结构oorhcoocf3coof3ceu/3oorm/2ooni/2cf2cf2cf3*1234手性金

5、属螯合物用于配体gc的对映体拆分nhac*消旋体rsrsfigure s5. the analytical spectrum of the asymmetric hydrogenation product catalyzed by rhodium- ferrocene-cf3 6898.5% e.e.nhac*sch3o*消旋体srfigure s11. the asymmetric oxidation of sulfides catalyzed by (s)-binol/ti(oipr)4 /h2o/ (tbhp) system99.9%ssch3o*bochnnhzcoohhh23boch

6、nnhzcoohhh23aminostatin precursorp29(r)-2,20-dimethoxy-3,30-bis(1s)-1-phenyl-ethyliminomethyl-1,10-binaphthalenefigure 2-15. the x-ray diffraction spectrum of the crystal of ethyl-monophos-rh complex formed in thfetopoophsetopoophsch3phopooetclphopoomeoet(r)-(+)-1(r)-(-)-2(r)-(-)-3(s)-(-)-4ch3ib-so2cl2meo-p24图4：右手性的定义示意图。大姆指指向轴向，其他四指由掌根向指尖方向表示螺旋转动方向。由这个定义可知，当大姆指倒过来指向下面，重新握笔时，手性不变，对于此图仍然是右手性。对于植物而言，不必确定植物茎的新老方向（对于藤本植物，局部上有时真的难以确定哪端新哪端老），无论大姆指指向新或老哪一侧，所判定的手性都是不变的。右侧为卫矛科剌苞南蛇藤( celastrus flagellaris )，右手性；中间为萝藦科杠柳( peri