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1、一、什么是类风湿关节炎？类风湿关节炎是一种慢性、持久性的炎性疾病，主要影响全身关节。部分病者其他的器官如眼、皮肤、肺、肺膜、心包膜和血管等都可能受影响。尽管此疾病已经过长时间研究，其真正起因，至今仍未明确。类风湿关节炎发病时，多个关节会红肿、发热及疼痛。受影响的关节多是对称性。手指、手腕、脚趾、膝关节等都是较普遍受影响的部位。患者在早晨时会觉得关节及身体稍为僵硬，严重者会历时数小时。较严重的病人，会有发烧、食欲不振和消瘦等现象。大部分患者的病情比较反复，时好时坏的交替着。长时间关节发炎可导致关节变形、腱带断裂、肌肉萎缩及神经受压，从而引致关节活动能力受阻，影响日常工作。二、类风湿因子阳性就是类

2、风湿性关节炎吗类风湿因子是一种非特异性抗体，它不仅存在于类风湿性关节炎患者，还可见于以下情况：(1)2一5的正常人及10的60岁以上的老年人。(2)病毒感染性疾病：如流感、肝炎等。(3)慢性感染性疾病：结核病、亚急性细菌性心内膜炎。(4)其他风湿性疾病：干燥综合征、系统性红斑狼疮等。(5)寄生虫感染：疟疾等。(6)其他高免疫球蛋白血症性疾病。类风湿因子的阳性率取决于检测方法及划分阴性、阳性的标准。类风湿因子阳性不能作为类风湿性关节炎的唯一标准。但是，如果患者类风湿因子多次连续检测阳性，或多种检测方法均为阳性，且滴度较高，此时尽管其他诊断条件尚不充分，也应密切随访，以免漏诊。三、类风湿关节炎要做

3、哪些检查?传统的“风湿三项”是指：抗o、血沉、类风湿因子（RF）。RF在类风湿关节炎阳性率为50%-70%左右，持续高滴度RF常提示类风湿关节炎活动，骨侵蚀发生率高，预后不好。目前多家医院开展了“新三项”检查即：抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP抗体）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗核周因子（APF），其中抗CCP抗体诊断RA特异性显著高于RF。新三项检查能大大提高早期诊断类风湿关节炎的敏感性。血沉、C-反应蛋白、血小板、免疫球蛋白的高低均为判断病情是否活动的指标。X线检查能显示关节病变程度。四、怎样诊断类风湿关节炎？类风湿关节炎主要是一个临床诊断，医生一般使用美国风湿病学会的建议作标准，若符合以下四个

4、或以上条件便可达成诊断：1、晨醒关节僵硬2、三个或以上关节发炎3、手指关节发炎4、对称性关节发炎5、风湿性小结6、血清风湿抗体呈阳性反应7、光关节病变五、类风湿关节炎的治疗有哪些？治疗目的：控制和预防关节破坏、功能丧失，减轻症状，提高生活质量（2002年美国风湿病协会治疗指南）。 治疗的原则是早期诊断、及时合理地联合用药、坚持长期治疗。 治疗方式包括：科普教育、药物治疗、其他治疗和生活保健。 （一）科普教育 科普教育在疾病康复中起到重要的作用。很多国家，把患者教育放在疾病治疗的第一位。只有患者对自己疾病有了一个正确认识，心态稳定积极，才能更好的配合医生，完成治疗。 （二）药物治疗 1、提倡联合

5、用药 目前在临床上应用较多的为联合治疗方案。初始两种或以上药物联合治疗，如“小剂量激素”加“缓解病情药”（一种或一种以上）加非甾体抗炎药（一种）；病情控制缓解后，逐步撤减药物，根据病情可先减激素，再减非甾体抗炎药；最后以一种副作用少，耐受性好缓解病情药来维持。联合用药方案有利于尽早控制病情，缓解症状，改善预后。 2.常见药品分类 第一类：改善症状药物。对解除疼痛、消除炎症有较好的效果，但不能改变疾病的病程。 非甾体抗炎镇痛药 常见的有阿司匹林、消炎痛、布洛芬等。副反应主要是胃黏膜损害，如胃疼、消化不良、甚至胃溃疡、出血、穿孔，故建议在饭后短期服用。其中COX-2倾向性抑制剂，包括美洛昔康（莫比

6、可、宏强）、依托度酸（依芬）、蔡丁美酮（瑞力芬）、尼美舒利（怡美力）等；及COX-2特异性抑制剂：如塞来昔布（西乐葆）等药物对胃肠道的刺激较小。但是有报道显示，会提高心血管疾病的发病概率，患者依然要慎用。 由于该类药物机理相同，故只需要选择其中一种服用，不必多种联用。经临床验证，二种或二种以上的非甾体抗炎镇痛药联用，其疗效不增加，但副作用增加。长期服用还容易导致肾脏疾病，故患者在没有疼痛症状或是可以忍受的时候，不建议服用。 外用镇痛药物 外用镇痛药物直接作用于患处，对胃无刺激。故已有胃病或对口服抗炎镇痛药胃肠道反应较大的患者，可以改用外用镇痛药；许多长期关节疼痛的患者，可以联用外用镇痛药，以减

7、少口服止痛药物的剂量，从而减少对胃的刺激。常见的有扶他林软膏、辣椒碱软膏、吲哚美辛巴布膏等。 激素 具有强大的抗炎的作用，能迅速消除关节肿胀，减轻疼痛、晨僵，已在临床广泛使用。代表药物为强的松等。但不能阻止关节破坏，不能改善病变的发展，且易导致多种严重的不良发应。故而患者一定要严格遵从专科医生的指导，千万不要擅自增减剂量或是停药。合理正确使用激素，不但减少副作用，还能迅速控制病情。 第二类：改善病情抗风湿药 可以缓解病情，延缓或阻止疾病的进展。对疾病有一定控制作用但起效慢，需要数周或数月后才开始缓慢起效故又称为慢作用药：常见的有柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、氯喹、反应停等。 免疫抑制剂：它们针对免疫系

8、统产生抑制作用而发挥治疗功效，对改善疾病的预后有很大作用。常见的有甲氨蝶吟（MTX）、柳氮磺胺吡啶、环磷酰胺（CTX )、硫唑嘌吟、环孢菌素等。 免疫抑制剂类药物长期应用副作用较多，如肝损，骨髓抑制，脱发，肺间质病变等，需在专科医生指导下选用，并应定期到医院复查肝、肾功能，血、尿常规等。 长期以来，人们一直致力于寻找作用更强、不良反应更小的替代品。目前新型免疫抑制剂有来氟米特（妥抒、爱若华）、霉酚酸醋等。美国风湿病协会就在2008年类风湿关节炎治疗建议中将来氟米特与甲氨蝶呤一起相提并论，认为此两种药物均可作为RA的起始首选治疗药物。 植物药：是指从植物中提纯，并通过严格临床试验，证实有效的抗风

9、湿慢作用植物药。上世纪80年代已证实雷公藤多甙等对RA等疾病有效，但因其极易导致女性闭经不孕，男性精子活力降低，性欲减退等严重的生殖问题，影响生活质量，故而限制了在临床上的应用。 90年代新的研究证实帕夫林（白芍总苷）有较好疗效，它通过调节人体免疫系统发挥疗效，且药性温和，副作用轻微，还具有独一无二的保肝作用。该药颇受病人欢迎，因为它被普遍认为安全性高，在联合用药时，能增强疗效同时减少其他药物的不良反应，是最适于早期使用以及长期维持治疗的抗风湿药。经证实，帕夫林的远期疗效尤为突出。 生物制剂： 本类药主要针对免疫过程中的细胞因子，与其选择性竞争性结合，从而起到快速缓解症状、改善病情的作用。如益

10、赛普、类克等。 类风湿关节炎患者如何注意运动和饮食类风湿性关节炎主要是以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为临床表现，属于自身免疫炎性疾病。我院骨科专家结合多年类风湿关节炎经验给我们总结以下几点注意事项。类风湿关节炎早期病人如能积极配合正规治疗，多数患者可以保持较好的关节功能，生活能自理，并能参加工作。晚期病人出现某种残废时，关节功能受到明显影响。此时日常生活活动，包括衣、食、住、行、个人卫生所必须的基本动作和技巧，是康复治疗的重点内容。病人的日常生活活动训练的目的，是为了使病残者无论在家庭或社会，都能够不依赖他人而独立生活。包括起床、穿脱衣服、洗漱、清洁卫生、饮食、上厕所、上下楼梯、平地

11、步行、乘坐轮椅、使用拐杖、使用自助装置、收拾床铺、开关电灯等，这些动作的完成是维持独立生活不可缺少的。当病人经过努力能完成这些动作时，在心理上就可以建立起独立生活的信念，从而对康复治疗充满信心，最后取得治疗的成功。患类风湿关节炎之后，急性期可以短期休息，一般在3周左右，因长期休息，过度限制活动，关节、肌肉废用的结果将造成关节僵硬、肌肉萎缩，反而于健康不利。在慢性缓解期，要加强关节功能锻炼，以保持和增进病变关节的活动功能，防止畸形和强直。总之，应劳逸结合，适当锻炼保持心情舒畅，认识到该病是一个长期、慢性的过程，需医患配合，坚持治疗。患了风湿怎么办类风湿性关节炎是以关节和关节周围组织非化脓性炎症为

12、主的人身性疾病，常伴关节外病症状，故称类风湿病。多侵犯小关节，如手、足及腕关节等，常为对称性，可有暂时性缓解。类风湿性关节炎的病变范围不仅在四肢的小关节，还可累及全身脏器如心、肺、肾、脾、肝等，进而引起心包炎、心肌炎、肺纤维化、胸膜炎、脾肿大以及肾淀粉样改变等疾病，病情十分凶险，患者痛苦大，被称为“不死的癌症”。一：早期诊断风湿性关节炎病情发展很快，如果不早期发现和治疗，时间不长就可发展为关节畸形，致人残疾，甚至还会损害内脏！因此，一旦手、脚、肩、肘、膝等关节出现肿痛，尤其手部小关节出现肿痛以及晨僵（早起双手握拳费力）等症状时，一定要及时到专业医院就诊。此外，风湿病人外周关节的肿胀疼痛往往是对

13、称性的，持续时间比较长。专科医师经过检查和明确诊断，并与其他疾病加以鉴别，早期发现和治疗能使疾病发展到关节畸形前得到扼制。二：合理用药大量风湿患者并没有按照医生嘱咐规范合理用药。有些患者对疾病治愈缺乏信心，用药时断时续。市场上一些广告打着“攻克类风湿”的旗号，招徕患者。不少不正规诊所用掺杂着大量激素的“止痛剂”给患者服用，虽然能使关节疼痛得到缓解，但会对关节造成损害，产生赖药性，带来骨质疏松、外形变化、高血压、高血糖等并发症。三：定期随访专科医生在全面检查后，针对每位患者的具体情况（年龄、脏器损害、病情轻重、就医早晚、肝肾功能等）建立个体化的治疗方案。医生会针对性地调整药物，帮助患者减轻关节疼

14、痛及炎症，保护关节功能，提高患者的生活质量。在患者病情稳定后，医生还会酌情减轻药量，甚至考虑是否停药。因此，类风湿患者保持每两个月与医生的“随访”十分必要。四：持之以恒专家指出，风湿的治疗是终身的，长久的。治疗是一个长期过程，需要患者具备持之以恒的毅力，不能半途而废。个别病人由于听信偏方，盲目停药结果导致疾病复发并加重。爱心提示：风湿关节炎危害不容小视风湿关节炎是一种常见的关节病，发病和致残率很高，被誉为“不死的癌症”。部分患者还可出现关节外病变；关节外病变包括心脏损害、血管炎、肺损害、眼损害等。患者以青壮年居多，发病年龄多在2040岁。多数患者不能得到及时有效治疗，造成不同程度残废。有些病人

15、关节活动还会受到影响。重症类风湿关节炎患者还会丧失劳动能力，生活不能自理，生活质量降低，给患者家人带来沉重的经济负担。风湿类风湿的并发症有哪些？了解发现，目前风湿病的患病率越来越多，情况不容乐观，武汉解放军161医院专家指出，风湿病类风湿如不及时的治疗，会导致很多并发症的发生。那么，风湿类风湿的并发症到底有哪些呢？下面由武汉解放军161医院风湿病专家为大家具体介绍一下。一、恶性类风湿关节炎（MRA）指动脉炎可引起梗死性病变、雷诺现象，进一步发展可引起指尖坏死、脱落。病情严重者可发生与结节性多动脉炎难以区分的全身坏死性动脉炎，其预后不好。二、本病侵犯心脏可引起心包炎、心肌炎、心瓣膜炎。也有的由于

16、类风湿结节引起心脏传导障碍（尤其是束支传导阻滞）。个别病例可出现缩窄性心包炎。三、病情严重者嗜酸粒细胞升高。部分病人可合并肾脏损害，多数出现药物性消化道黏膜病变。脊髓病变多继发于颈椎滑膜关节病，有时可继发于神经炎性肌萎缩。类风湿性胸腔渗出液可并发胸膜炎。若病变发展，结节可融合成空洞，有时可引起气胸或慢性支气管胸膜瘘。四、少数无痛性结节病变溃破后引起眼球穿孔。也有的合并虹膜炎、脉络膜炎、干性角膜结膜炎。以上就是风湿类风湿的并发症的具体介绍，通过介绍相信您对风湿类风湿已有一定的了解，武汉解放军161医院治疗风湿采取的是当前最新治疗技术-五环疏痹综合疗法，效果不错。如果您还在为风湿病困扰不妨来院试试

17、，说不定武汉解放军161医院就会是您疾病的终结者。风湿病的症状风湿病是一种常见疾病，风湿病又分为很多种：风湿、类风湿、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨质疏松症、骨质增生、坐骨神经痛等。风湿病的症状通常表现为：疼痛、压痛、麻木、肿胀、僵硬、关节变形、疼痛游走性等。风湿病的症状具体有以下几点：1.关节疼痛：不同疾病及关节受累的部位及疼痛的性质也不一样，如类风湿性关节炎主要表现为腕、掌、指、趾关节疼痛，其疼痛的性质为多个关节、对称性、持续性疼痛;强直性脊柱炎主要表现为髋、骶、膝、踝关节非对称性、持续性疼痛;骨关节痛主要表现为膝关节单侧或双侧疼痛，休息后减轻;痛风主要表现为第一跖趾关节单侧、剧烈疼痛，多

18、在夜间睡眠中发病，患者常常痛醒。风湿病酸胀、疼痛有随天气季节变化之特点。2.晨僵：患者晨起或休息较长时间后，常感到关节、肢体、腰部等受累部位有僵硬感及疼痛感等。关节呈胶黏样僵硬感，活动后方能缓解或消失。此症在类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨性关节炎中为突出。可持续数小时，在其他关节炎中则持续时间较短。3.关节肿胀和压痛：是滑膜炎或周围软组织炎的体征，其程度因炎症不同而异，由关节腔积液或滑膜肥厚所致。肿胀:因骨质增大造成肿胀，按起来如骨样坚硬，不能移动;因关节内或关节周围软组织增生肥厚而造成的肿胀，与健康组织对照手感不同;因积液或积血造成的肿胀有波动感。压痛：一些功能性疾病往往没有明显的压痛点或

19、压痛很轻，压痛点常可以比较准确地找到病变部位。压痛程度可反映病变的轻重。4.关节畸形和功能障碍：指关节正常的外形和活动范围受到限制，如膝关节不能完全伸直，手指的掌指关节尺侧偏斜，关节半脱位等。这些改变都与软骨和骨遭破坏有关，在类风湿性关节炎中为常见。5.系统性症状：如颊部蝶状皮疹，提示系统性红斑狼疮;银屑病性关节炎;如强直性脊柱炎多见于青年人，系统性红斑狼疮多见于育龄妇女，痛风多见于中年人，骨性关节炎多见于老年人。6.与感染相关：很多慢性炎性风湿性疾病，包括弥漫性结缔组织病大多呈慢性、反复发作、进行的病程，终导致残疾或死亡。以上是风湿病的症状，风湿病的病因有很多，所以需要注意避免风湿的发生，当

20、一旦发现有以上风湿病的症状时，应该及时去医院进行检查及治疗。类风湿关节炎的治疗有哪些？治疗目的：控制和预防关节破坏、功能丧失，减轻症状，提高生活质量。治疗原则：早期诊断、及时合理地联合用药、坚持长期治疗。治疗方式：科普教育、药物治疗、其他治疗和生活保健。治疗药物：1、改善症状药物对解除疼痛、消除炎症有较好的效果，但不能改变疾病的病程。非甾体抗炎镇痛药常见的有阿司匹林、消炎痛、布洛芬等。副反应主要是胃黏膜损害，如胃疼、消化不良、甚至胃溃疡、出血、穿孔，故建议在饭后短期服用。其中COX-2倾向性抑制剂，包括美洛昔康（莫比可、宏强）、依托度酸（依芬）、蔡丁美酮（瑞力芬）、尼美舒利（怡美力）等；及CO

21、X-2特异性抑制剂：如塞来昔布（西乐葆）等药物对胃肠道的刺激较小。由于该类药物机理相同，故只需要选择其中一种服用，不必多种联用。经临床验证，二种或二种以上的非甾体抗炎镇痛药联用，其疗效不增加，但副作用增加。长期服用还容易导致肾脏疾病，故患者在没有疼痛症状或是可以忍受的时候，不建议服用。外用镇痛药物外用镇痛药物直接作用于患处，对胃无刺激。故已有胃病或对口服抗炎镇痛药胃肠道反应较大的患者，可以改用外用镇痛药；许多长期关节疼痛的患者，可以联用外用镇痛药，以减少口服止痛药物的剂量，从而减少对胃的刺激。常见的有扶他林软膏、辣椒碱软膏、吲哚美辛巴布膏等。激素具有强大的抗炎的作用，能迅速消除关节肿胀，减轻疼

22、痛、晨僵，已在临床广泛使用。代表药物为强的松等。但不能阻止关节破坏，不能改善病变的发展，且易导致多种严重的不良发应。故而患者一定要严格遵从专科医生的指导，千万不要擅自增减剂量或是停药。合理正确使用激素，不但减少副作用，还能迅速控制病情。2、改善病情抗风湿药可以缓解病情，延缓或阻止疾病的进展。对疾病有一定控制作用但起效慢，需要数周或数月后才开始缓慢起效故又称为慢作用药：常见的有柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、氯喹、反应停等。免疫抑制剂：它们针对免疫系统产生抑制作用而发挥治疗功效，对改善疾病的预后有很大作用。常见的有甲氨蝶吟（MTX）、柳氮磺胺吡啶、环磷酰胺（CTX)、硫唑嘌吟、环孢菌素等。免疫抑制剂类药物

23、长期应用副作用较多，如肝损，骨髓抑制，脱发，肺间质病变等，需在专科医生指导下选用，并应定期到医院复查肝、肾功能，血、尿常规等。长期以来，人们一直致力于寻找作用更强、不良反应更小的替代品。目前新型免疫抑制剂有来氟米特（妥抒、爱若华）、霉酚酸醋等。美国风湿病协会就在2008年类风湿关节炎治疗建议中将来氟米特与甲氨蝶呤一起相提并论，认为此两种药物均可作为RA的起始首选治疗药物。植物药：是指从植物中提纯，并通过严格临床试验，证实有效的抗风湿慢作用植物药。上世纪80年代已证实雷公藤多甙等对RA等疾病有效，但因其极易导致女性闭经不孕，男性精子活力降低，性欲减退等严重的生殖问题，影响生活质量，故而限制了在临

24、床上的应用。90年代新的研究证实帕夫林（白芍总苷）有较好疗效，它通过调节人体免疫系统发挥疗效，且药性温和，副作用轻微，还具有独一无二的保肝作用。该药颇受病人欢迎，因为它被普遍认为安全性高，在联合用药时，能增强疗效同时减少其他药物的不良反应，是最适于早期使用以及长期维持治疗的抗风湿药。经证实，帕夫林的远期疗效尤为突出。生物制剂：本类药主要针对免疫过程中的细胞因子，与其选择性竞争性结合，从而起到快速缓解症状、改善病情的作用。如益赛普、类克等。什么是抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体？抗CCP抗体对类风湿关节炎的诊断敏感性为46.6%，特异性为96.6%，与APF、AKA相关，抗CCP抗体与HLA-DR4相

25、关，提示抗CCP抗体阳性类风湿关节炎病情重、骨破坏明显。诊断明确的RA（依据病史和体检资料诊断）病人检测RF的价值如何？虽然RF阳性并不能诊断RA，但是对于明确诊断的RA而言，RF阳性患者一般比RF阴性患者的关节炎症更为严重，更容易导致关节破坏。高滴度的RF往往伴有更严重的活动性关节病变并且骨侵蚀发生率高，此外，皮下结节、间质性肺病、血管炎、皮肤溃疡和Felty综合征等关节外表现发生的危险性也增高，因此可提示疾病预后不良。非甾体类抗炎药(NSAlDs)非甾体类抗炎药是指一大类具有相同的作用机制、非糖皮质激素而具有抗炎,止痛和解热作用的药物，由于其起效快、止痛效果好,被称为抗风湿性疾病的一线药物

26、。NSAIDs的使用应强调个体化,一般药物使用数日后即可生效,如服用足量34周后仍无效,则应考虑换药。NSAIDs联合应用其疗效不仅不增加反使不良反应增加。用药期间应定期检查血尿常规和肝肾功能。【作用机制】NSAIDs主要通过抑制环氧化酶的活性,使花生四烯酸不能经环氧化酶氧化成前列腺素,从而起到了抗炎、解热、镇痛的作用。现已知环氧化酶(C0X)有两种异构体:COX-1和COX-2。C0X-1称为体质酶,存在于胃、肾、血小板中,具有明确的生理功能;COX-2称为诱导酶,作用于炎症部位,合成与炎症有关的前列腺素。由此可知,NSAIDs的抗炎作用是由于抑制了COX-2,而胃粘膜剌激和肾毒性等不良反应

27、是因为抑制了COX-1,因此,目前非甾体类抗炎药的研究方向即是寻找抑制COX-2而不抑制或少抑制COX-1的药物,即同时具有抗炎活性高而对胃粘膜、肾脏不良反应少的特点。1996年先后上市的美洛昔康、尼美舒利则主要抑制COX-2,对COX-1抑制作用较小,但仍出现消化道等症状。1998年Searle公司上市的第一个COX-2抑制剂celecoxib(塞来昔布,商品名为西乐葆)用于RA的急慢性期治疗，其剂量为0.4g·d-1，分二次服；用于骨关节炎（OA）为0.2g·d-1，分二次服。随后Merck公司也上市了一个COX-2抑制剂rofecoxib(罗非昔布，商品名万络)，其剂

28、量为25mg·d-1。这二种药物抗炎效果与NSAIDS相似，而无常用NSAIDs的胃肠道不良反应。【适应证】NSAIDs适用于各种急慢性关节炎、各种软组织风湿病,也用于各种疾病所致的疼痛、运动性损伤以及退热等。但这类药物对疾病的过程不产生重要影响,不能阻止病情进展,停止用药后症状会有反复甚至加重。合理的用药是依据药物半衰期,对半衰期短的NSAID应每日3次足量给药。关节炎患者的疼痛,多发生于午夜12点至凌晨2点,故给药可考虑早晨用量略减少,晚间加服一次。【常用的非甾体类抗炎药】(一)阿司匹林具有较强的抗炎抗风湿作用,镇痛作用较温和,其作用与剂量成正相关。阿司匹林用于控制风湿性关节炎时

29、,成人一般口服35g·d-1,分次服用。体重在25以下者,100mg·d-1；25kg以上者,2.43.6g·d-1分次服用。副作用及防治:1胃肠道反应短期应用不良反应少,用量较大时常易发生食欲不振、恶心、呕吐,严重时可致消化道出血,长期服用溃疡发病率较高。2对血液系统的影响用药后出血时间延长,大剂量可引起血小板减少症,维生素K可防治之。3对肝、肾的影响表现为转氨酶升高,肝细胞坏死。长期服用本品,可出现不同程度的肾损害。肝、肾损害是可逆的,及时停药后可恢复。4水杨酸反应使用本品过大(5g·d-1),可出现头痛头晕,视昕减退,重者有精神紊乱,酸碱平衡障碍和

30、出血等,应立即停药并对症治疗和输氧,给VitK及碱化尿液。5过敏反应阿司匹林在水杨酸类药物中较易产生过敏反应,较常见的是哮喘,故有哮喘病史者慎用。(二)吲哚美辛(消炎痛)为吲哚衍生物。用法为50200mg·d-1,分3次口服,对于不能耐受口服者可选用栓剂50100mg·d-1,分2次用。其主要的不良反应是胃肠道反应,可诱发胃溃疡,有时可出现出血及穿孔；神经系统损害如头痛、头晕、幻觉、精神抑制或错乱等；并可诱发潜在感染的暴发。另外还可有肝损害、皮疹、哮喘、血压下降及粒细胞减少、再障等。(三)舒林酸它是一个前体药,本身相对无活性,但在体内可以转变成一个有活性的硫化物。口服本药3

31、小时后,其硫化代谢产物的血浆浓度达到高峰,半衰期为18h,一般剂量为100200mg·d-1,每日2次。约20%的患者在治疗早期发生上腹痛、恶心等胃部不良反应,对肾功能和血小板影响较小。对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者、活动性胃肠道出血者、孕妇及哺乳期妇女禁用。少数患者转氨酶增高,故肝功能异常或有肾结石病史者慎用。(四)布洛芬及其缓释剂(芬必得)为丙酸衍生物,此类化合物还包括苯酮苯丙酸,茚酮苯丙酸,萘普生及氟酸苯丙酸,其中布洛芬和萘普生最常用。口服吸收良好.12小时后血浆药物浓度达高峰,半衰期为2小时,代谢产物主要经尿排泄,同时也可经胆汁排泄。用法:布洛芬12003200mg

32、83;d-1分次服,芬必得6001200mg·d-1分2次服，萘普生2501500mg·d-1分二次服。胃肠道不良反应发生率为5%10%，主要表现为腹泻.也可产生头痛。(五)双氯芬酸纳(扶他林)本品在胃肠道吸收迅速而完全,有首过效应,口服l4h达血药浓度峰值,99%与血浆蛋白结合,半衰期为12h。其镇痛、消炎和退热作用比阿司匹林强2650倍,抑制COX-2比抑制COX-1明显。剂量为75150mg·d-1,分次服。不良反应为胃肠道反应、水肿、皮疹、搔痒、头痛、黄疸和出血倾向,肝肾功能不全、溃疡病患者慎用,妊娠初期3个月内禁用。据报道,该药能引起地高辛和锂血浓度增高

33、,与其他NSAIDs不同,对口服抗凝剂和降糖药无不良潜在作用。(六)奥湿克系双氯芬酸钠(50mg)与米索前列醇(200mg)制成的复合剂,既保持抗炎效应,又对胃粘膜起保护作用。但奥湿克含有米索前列醇,不适合妊娠期妇女及准备怀孕的妇女。用法：l2片，1-2次/天。(七)萘丁美酮(nabumetone)商品名有瑞力芬、麦力通,为非酸性非甾体抗炎药，是一较弱的前列腺素合成抑制剂。胃肠道吸收后，经肝脏迅速代谢成活性代谢物。成人：口服，每次1g，每日1次，睡前服，不应咀嚼。胃肠道副反应较轻，偶有头痛、头晕、搔痒、皮疹。活动性消化性溃疡、严重肝损害及对萘丁美酮过敏者禁用。(八)尼美舒利(nimesulid

34、e)国产商品名为普威,是一种新型的非甾体抗炎药,能较好的选择性抑制COX-2并能全面地抑制炎症过程,具有抗炎、解热、镇痛作用。成人:饭后服,一次50100mg,日服2次。可以增加到200mg,日服2次。偶尔出现的副作用为:胃灼热、恶心、胃痛,但症状都很轻微、短暂,有时出现过敏性皮疹。对本品、乙酰水杨酸或其他非甾体抗炎药过敏者忌用。胃肠出血的患者或正处于溃疡病活动期的患者禁用。(九)美洛昔康(meloxicam)商品名为莫比可,是一种新型的非甾体类抗炎药,对C0X-2的抑制程度大于对C0X-1的抑制。用量:每天7.5l5mg，目前只限于成人使用。偶见的不良反应为消化不良、腹痛、短暂肝功异常、食道

35、炎、胃十二指肠溃疡、贫血、搔痒、皮疹、头晕、水肿及肾功能异常。(十)炎痛喜康为苯丙噻嗪类衍生物,半衰期为40h,口服吸收好,用法为20mg·d-1,餐后顿服,少数患者可出现头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘等,停药后可消失。长期服用注意检查血象及肝肾功能,孕妇慎用,阿司匹林过敏者禁用。(十一)保泰松吡唑酮衍生物。剂量:200800mg·d-1,分14次服。目前已不把保泰松作为首选的NSAID使用,长期使用将引起肾实质的损害,尤其是可引起致死性再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。目前极少使用。【不良反应】1消化系统胃肠道反应是NSAIDs最常见的不良反应,主要表现为上腹不适、恶心、腹

36、痛等,严重者可出现溃疡,出血和穿孔。肝损害虽然比较少见,但因后果严重,亦应予以重视。2泌尿系统许多NSAIDs对肾脏均有损害,表现为尿蛋白、管型及镜下红、白细胞，并可发生急性间质性肾炎，极少数病例出现急性肾衰、氮质血症及肾乳头坏死。3血液系统常见的是粒细胞减少,再生障碍性贫血和凝血障碍。4.神经系统发生率<5%,常见症状为头晕、耳鸣、失眠,偶有多动兴奋,共济失调,中毒时可出现谵妄,惊厥。5过敏反应可发生皮疹及哮喘等。糖皮质激素(glucocorticoid,GC)【药理特性】大多数激素口服后容易被吸收,如强的松口服后可吸收80%90%,而且不受进食的干扰,血浆中激素主要与转运皮质激素球蛋

37、白结合,少数与白蛋白结合,和白蛋白结合不牢固,造成大约25%的激素游离于血浆中,且只有这部分激素能发挥生物活性。人工合成的外源性激素(强的松龙除外)与球蛋白的亲和力均降低,大部分与白蛋白结合。因此,血浆中白蛋白水平决定着结合与游离两种药物形式的比例,从而直接影响疗效和毒副作用的大小,所以当白蛋白水平下降时将引起大量游离激素,如不及时调整药量则会增加不良反应。激素在肝脏内代谢,75%的结合产物自肾排出,其余的从肠道排出,但氢化可的松及强的松龙可不经过肝脏直接发挥生理效应,故肝功能不全时可选用。血中激素的代谢率与其作用强度密切相关,通常用血浆半衰期来表示清除率。清除慢的作用更强,但也增加了不良反应

38、的发生率。【激素分泌的调节】激素的分泌直接受促肾上腺皮质激素(ACTH)的调节,而ACTH则受下丘脑分泌的皮质素释放因子(CRF)的调节,CRF-ACTH-激素的释放是在中枢神经系统的统一调节下完成的,相互之间有着复杂的反馈关系。下丘脑作为生物节律性中枢之一,其激素合成与分泌都以24h为1个周期呈节律性改变,如早晨分泌最多,而夜晚最低。人血浆中激素的含量早晨24点起开始增高,810点达顶峰,然后逐渐降低,至夜间10点左右降至最低。当口服强的松57.5mg·d-1时,则抑制肾上腺分泌内源性激素,因此,临床上对所有激素的剂量和疗程的安排都需权衡利弊,尽量保护下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)

39、轴。尽量安排在晨起一次服药,用尽可能小剂量维持。【作用机制】临床上利用激素的抗炎和免疫抑制作用治疗风湿性疾病,其主要药理作用可归纳为“四抗",即抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克作用。1抗炎作用激素可抑制感染性和非感染性(免疫,物理,化学,缺血,肿瘤)因素所致的炎症。急性炎症期激素可抑制毛细血管扩张,降低毛细血管通透性,可抑制炎症细胞(淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞等)向炎症部位移动,阻止炎症介质如激肽类、组胺、慢反应物质等发生的反应,抑制吞噬细胞功能,稳定溶酶体膜,阻止补体参与炎症反应,抑制炎症后组织损伤的修复等,从而减轻炎症的红肿热痛。炎症后期,激素能抑制成纤维细胞活力,使组织中可溶性胶原

40、成分减少,减轻粘连和瘢痕形成。2免疫抑制作用许多风湿性疾病的发病被认为与免疫异常有关,大剂量激素可通过多个环节抑制免疫反应,其免疫抑制的机制如抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用;改变淋巴细胞数量和分布,减少参加免疫过程的淋巴细胞;抑制敏感动物抗体反应;阻碍一种或多种补体成分附着于细胞表面;干扰和阻断淋巴细胞的识别;抑制炎症因子生成如巨噬细胞和淋巴细胞生成的白介素-1、自介素-2(IL-1、IL-2)及-干扰素;强大的抗炎作用亦参与抑制免疫反应。3抗毒素作用提高人体对有害剌激的应激能力,减轻细菌内毒素对机体的损害,缓解毒血症状,也能减少内源性致热原的释放,对感染毒血症的高热有良好的退热作用。4抗休

41、克作用可通过增加循环血容量,改善循环灌注不良,稳定溶酶体膜,防止溶酶体酶释放损伤组织等,以发挥抗休克作用。【常用激素的种类和等效剂量】临床上所指的糖皮质激素,品种很多,各具特点。按其结构分类：常用的11-位羟基化合物如氢化可的松及强的松龙,可直接发挥生理效应;11-位酮基化合物如可的松及强的松,要在肝内还原后显效,故肝功能不全者及局部用药时应使用l1-位羟基化合物,不应该使用11-位酮基化合物。氢化可的松的盐皮质激素性质很弱,主要用于抗炎。甲基强的松和强的松相似.在肝内还原为活性型,但后者在转变中约损失20%。含氟的皮质激素如去炎松,实际上无盐皮质作用,但因其不良反应多,临床上已很少使用。按激

42、素作用的时效分类：短效的包括可的松和氢化可的松;中效的强的松和强的松龙、甲基强的松龙和曲安西龙;长效的地塞米松,倍他米松。不同激素制剂的特点见下表。常用激素制剂特点的比较药物等效剂量（mg）抗炎效力受体亲和力滞钠作用血清半衰期(min)药理半衰期（h）HPA抑制时间（d）与白蛋白亲和力短效：氢化可的松201.01002+908121.251.50100可的松250.81.02+308121.251.50128中效：强的松54.051+6012361.251.5068强的松龙54.02201+20012361.251.5061甲基强的松龙45.01190018012361.251.5074曲安西

43、龙44.050>20012361.251.50长效：地塞米松0.7525710020036722.75>100倍他米松0.75255400>30036723.25>100【适应症】1替代疗法如垂体前叶功能减退症,肾上腺皮质功能不全;2自身免疫性疾病几乎所有的弥漫性结缔组织病都有全身使用激素的适应证,如系统性红斑狼疮(SLE)、多发性肌炎或皮肌炎(PM/DM)、各种血管炎、混合性结缔组织病（MCTD）、风湿性多肌痛(PMR)及某些关节炎。3严重感染如败血症、脑膜炎(同时应加足量而有效的抗菌素)。4各种休克过敏性、中毒性、心源性、低血容量性休克等。5过敏性疾病如血清病、接触

44、性皮炎、药物过敏等。6其他如风湿性心肌炎,各种炎症后遗症,可减少渗出,防止瘢痕粘连以及用于器官移植的排斥反应。【禁忌症】1严重精神病：活动性溃疡或新近的胃肠手术;2糖尿病;3妊娠期(尤在初期);4重症高血压；5耐药性细菌、真菌感染不能控制者,水痘,单纯疱疹角膜炎;6皮质醇增多症;7骨质疏松。【临床应用】1一般原则使用前注意有无禁忌证,应用期间给予低钠、高钾饮食,并补充蛋白质,同时适当补钙和维生素D;小剂量有效则避免大剂量使用,适用短疗程的不长期用,能口服的不用肠道外用药;长期大剂量激素起效后要缓慢减量，否则病情可能会复发;要注意预防感染。小剂量强的松15mg·d-1以下,适用于病情控

45、制后的维持治疗,使病情维持于亚状态,防止病情复发,可作为RA初始用药,或作为慢作用药(如金制剂,青霉胺等)起效前的过渡用药。持续小剂量疗法对HPA轴影响较少,但如遇手术、分娩、创伤、精神剌激等严重应激情况时,亦需适当增加剂量。此疗法如长期使用仍有停药困难或引致自发性骨折之虑。中剂量强的松30mg·d-1,适用于无重要脏器损害的SLE及一些过敏性疾病等。大剂量强的松40mg·d-1,适用于多发性肌炎或皮肌炎(PM/DM)、SLE、结节性多动脉炎(PAN)、巨细胞动脉炎(GA)等活动期。冲击疗法甲基强的松龙1000mg·d-1,静脉滴注,连用3d,必要时13周后可重复

46、,间隔期和冲击后继续大剂量口服给药,此法适用于SLE脑危象、严重狼疮肾炎、PAN以及重症PM/DM等。甲基强的松龙是短时效类固醇制剂,冲击给药13次,不至于引起或加重HPA轴反应,因而此疗法为应急方案。除口腔金属异味、面部潮红、乏力不适及关节酸痛外较少毒副反应,比较安全,且可使病情转危为安。2给药及减量方法每日给药法是最常见的用法,每日分次口服强的松对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的抑制很明显,长期使用带来的合并症很多。每日晨间给药(68时)模拟了正常的皮质激素分泌的规律,不致影响正常的昼夜分泌,但等效剂量的长效制剂(地塞米松,倍他米松)抗炎作用强,血浆半衰期也长,即使每日晨间给药,亦对HP

47、A轴产生抑制作用,故不适宜每日晨间口服。隔日给药法隔日给药能更有效地减少激素的毒副作用及对HPA轴的抑制,SLE、PM等疾病是很难做到完全停药的,因此,待疾病得到控制后采用隔日减药法,直至隔日用药。减量方法若强的松>40mg·d-1,主张在46周后开始逐渐减量,每周减5mg,至30mg·d-1时,如病情稳定,可按每月减少5mg,至15mg·d-1后更缓慢减药,可采用隔日减药法,即每月隔日减2.5mg,最终为隔日服药。局部给药法关节腔局部注射激素是治疗关节炎症及减少全身用药所致的毒副作用的手段之一,多用于仅单个或少数关节的滑膜炎,其优点为：较小的局部注射剂量取

48、得的疗效与较大的全身剂量相当;极少影响机体本身激素水平的正常调节。利美达松和得保松用于关节内局部注射治疗,但不宜次数太多,以免产生类固醇结晶造成的关节炎。另外,关节腔注射应严格无菌操作,避免导致化脓性关节炎。总之,激素治疗风湿性疾病很难制订统一的标准，强调因病因人而异,主要目标在于获得最好疗效而又尽量减少其不良反应。【不良反应】激素的不良反应（附表）临床表现皮肤皮肤萎缩、痤疮、多毛、紫纹、脂膜炎、创口愈合不良肌肉骨骼肌痛、肌无力、骨质疏松、自发骨折、无菌性骨坏死胃肠道消化性溃疡、胃出血、小肠穿孔、胰腺炎心血管高血压、脂质沉淀而加速动脉硬化神经系统性格改变、情绪不稳、睡眠倒错、精神失常眼白内障、

49、青光眼、色素膜炎、眼球突出、乳头水肿内分泌Cushing综合征、生长迟滞、肾上腺皮质功能低下、糖尿病.生殖系统月经不调、流产、阳痿代谢高脂血症、水钠潴留、低血钾其他继发感染、外周白细胞升高、胎儿体重过轻免疫抑制剂免疫抑制剂又称细胞毒药物，近年来也有人将这类药物归属于慢作用药。其通过抑制细胞代谢途径或杀灭增殖细胞而发挥抗肿瘤的作用。最初用于治疗恶性肿瘤,随后又用于器官移植。用于治疗风湿免疫性疾病的可能依据是:风湿病是由免疫系统介导的;疾病的症状和体征是炎症所致;免疫抑制治疗可使病情减轻;杀伤不需要的细胞可能对疾病有利。使用免疫抑制剂应注意以下几个原则:1免疫抑制剂对初次免疫应答更敏感。2大多数免

50、疫抑制剂选择性不高,可影响机体正常的免疫应答,因此,长期应用可降低机体抗感染能力,并诱发感染,故病情稳定时,只用维持治疗。3许多免疫抑制剂在接近毒性时才能产生免疫应答作用,所以,在临床应用时应系统研究疗程及剂量,仔细观察患者情况,抓住各时期的主要矛盾。例如并发感染时,应针对性地抗感染,停用或减少免疫抑制剂,以免加重病情。长期应用应警惕诱发肿瘤和并发感染。该类药物在一定程度上能改变病程,阻止或延缓病变组织器官的破坏。风湿性疾病常用的免疫抑制剂有三大类,分别为抗代谢药、烷化剂及新型免疫抑制剂。(一)炕化剂1.环磷酰胺（CTX）【作用机制】作用于细胞各个周期,但主要作用于S期。它和DNA或细胞内其它

51、大分子结合导致细胞死亡,引起T和B淋巴细胞数目减少,并抑制细胞免疫和体液免疫反应,使抗体生成减少。CTX经肝脏代谢才有活性,代谢后和未经代谢的药物均经肾脏清除,半衰期为210h,有口服和注射两种剂型,常用的口服剂量为0.73mg·-1·d-1,由于其有慢性骨髓抑制、出血性膀胱炎、性腺抑制等不良反应。口服疗效比冲击疗法差。静脉注射(目前尚无统一的标准)分为小剂量和冲击疗法两种,前者一般为0.2隔日1次或0.4每周1次,后者常规为0.5l.0g·m-2体表面积静脉滴注,每34周1次,连续612个月,待病情控制后,则改为3个月1次维持治疗。一般认为CTX累积至4g时方能

52、起效,如经累积至912g仍不见效者,则停用。近年来,CTX冲击治疗SLE有许多新进展,现认为CTX的冲击间期应灵活掌握,对严重的病例,如神经精神损害、大量蛋白尿、肾病综合征等,可缩短冲击间隔期,但需密切监测血象,以迅速达到起效量,发挥免疫抑制作用。【不良反应】恶心、呕吐常见,多在注射34h后发生,可持续12h,一般可耐受。骨髓抑制:白细胞在用药后714d降至最低,第3周恢复,其抑制程度与用药剂量及治疗周期有关,用前应每周查血常规和尿常规,后改为每月查1次。致癌作用:与总剂量和疗程有关。国外报道累计总量53g,平均诱导52个月,可引发肿瘤。亦有经验总结,累计30g便成为高诱发致癌剂量界限。但近期

53、有人认为该药如果不出现严重的毒副作用,应该不限总量。我国很少有出血性膀胱炎及膀胱癌的报道。其他有肝损害、黄疸、脱发、感染、带状疱疹以及致畸和不育等，少数患者在静注后出现头痛、发热。2瘤可宁(苯丁酸氮芥)【作用机制】与CTX相似,以烷化剂的方式直接破坏DNA链,影响DNA的复制,造成细胞死亡。推荐剂量起始614mg·d-1以后每日0.10.2mg·-1维持,也有人认为起始24mg·d-1,以后以每日小于0.2mg·kg-1维持可安全有效地缓解症状。在明显缓解后,以24mg·d-1至少应维持6个月,最好9个月，一般不超过2年。关于瘤可宁诱发肿瘤的报

54、道应引起重视,0.1mg·-1·d-1治疗小于6个月,很少诱发肿瘤。有人报道总量达2253mg,经过55个月的诱导可发生肿瘤。胃肠反应和脱发的发生率可达10%;大剂量使用时感染的发生率可达25%30%;骨髓抑制,白细胞、血小板减少亦常见;带状疱疹病毒在病毒感染合并症中最常见。(二)抗代谢药1氨甲蝶呤(MTX)MTX是一种叶酸拮抗剂,它与二氢叶酸还原酶的亲和力比二氢叶酸大10万倍,可竞争性地与二氢叶酸还原酶结合并阻止二氢叶酸向四氢叶酸转化,导致细胞内池还原叶酸的耗竭,从而干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成,发挥抗细胞增殖作用。;【作用机制】降低腺苷合成酶活性,从而抑制DNA合成,减

55、少多形核白细胞的趋化作用;使可溶性IL-2受体产生减少;抑制病变部位的细胞增殖如RA的滑膜细胞,银屑病的上皮细胞;抑制炎症部位的单个核细胞功能而起到抗炎和免疫抑制作用。【适应症】类风湿关节炎(RA)、银屑病及银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、系统性红斑狼疮(SLE)、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)及白塞病(BD)等。【剂量与用法】MTX溶解度好,局部剌激小,口服、肌注或静脉注射三种途径给药均有效。口服60%吸收,半衰期2小时,每日应用可导致明显的骨髓抑制和毒性作用,现多采用每周1次给药,每次剂量为7.525mg。对RA患者通常只需7.510mg/周,从小剂量开始逐渐递增,最大剂量

56、不得超过0.7mg/,病情改善后再递减至起始量,维持疗程因人因病而异。为提高溶解度,促进排出,用前多饮水,服碱性药,并可给予叶酸,防止骨髓抑制。【不良反应】常见的是胃肠道反应,少数出现骨髓抑制,溃疡性口腔炎、皮炎、脱发,肝损害和肺间质性炎症。应每2周查血常规和肝功能1次,以后每13月查1次。与其他细胞毒药物一样,也可引起流产,畸胎及影响生育力。当出现MTX中毒症状时,可以用四氢叶酸拮抗,以克服MTX诱导的叶酸代谢阻断及骨髓毒性。2硫唑嘌呤（azathioprine,AZA）(依木兰Imuran)是一种嘌呤拟似物,为一经典的免疫抑制剂。【作用机制】AZA在体内转换为巯嘌呤(6-mp),再经次黄嘌

57、呤鸟苷酸转移酶代谢才能成为具有活性的抗嘌呤化合物6-硫代肌苷酸,可抑制肌苷酸转变为腺苷酸,结果抑制腺嘌呤和鸟嘌呤合成,进而抑制DNA合成,抑制淋巴细胞增殖。AZA及6-mp抗风湿作用机制仍未阐明,可能与其免疫抑制作用有关。【适应症】该药用途广泛,在风湿性疾病中多用于弥漫性结缔组织病,如SLE、DM/PM、成人Still病,系统性血管炎,韦格纳肉芽肿(WG),结节性多动脉炎(PAN)以及RA等,其免疫抑制作用不如CTX强,但抗炎作用较CTX强。【剂量与用法】AZA口服吸收率为50%,剂量为50150mg·d-1(0.84.0mg·-1·d-1)分13次口服,对SLE用糖皮质激素控制症状后,加用AZA50100mg·d-1口服,比单用糖皮质激素效果好,可提高患者的生存率。对DM/PM、WG，AZA的应用在于减少糖皮质激素的用量和不良反应。【不良反应】在常规剂量下(22.5mg·-1·d-1)最常见的不良反应是骨髓抑制,包括红细胞、血小板减少,贫血；胃肠道反应如恶心、呕吐等亦常见;同时还可有肝损害,胰腺炎,少数出现过敏反应,皮疹;长期应用可增加患肿瘤的机会;对精子、卵子亦有一定的损伤。开始治疗时每12周查1次