药剂学完整整理版(推荐)

1、第1章 药剂学概述（1）掌握药剂学、药物制剂、制剂学、药品标准、GMP的概念。药剂学：药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制、药用辅料、合理用药等内容的综合性学科。制剂学：制剂学是研究制剂的理论和制备工艺的学科。（药物制剂是指各种剂型中的具体药物，简称制剂）药品标准：药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所做出的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。GMP：GMP（药品生产质量管理规范）是WHO对世界医药工业生产和药品质量要求的指南，是药品生产和质量管理的基本准则，是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施，是全面质量管理的重要组成部分。（2）

2、掌握药物剂型的重要性和分类方法。重要性：影响药物作用的效果；改变药物的作用性质；改变药物作用速率；可降低药物毒副作用；可增加药物靶向作用分类方法：按形态：液体、固体、半固体、气体剂型分类 按分散系统：液体、胶体溶液、乳状液、混悬液、气体分散、固体分散、微粒 按给药途径：胃肠道给药、非胃肠道给药 按中医理论：酊剂、醑剂、汤剂、曲剂（3） 熟悉药品标准的分类和特性。药品标准分类：  药品质量标准分为法定标准和企业标准两种。法定标准又分为国家药典、行业标准和地方标准。药品生产一律以药典为准，未收入药典的药品以行业标准为准，未收入行业标准的以地方标准为准。无法定标准和达不到法定标准

3、的药品不准生产、销售和使用。 特性：安全性、有效性、稳定性、可控性（4） 了解药剂学的发展、药剂学的任务及GMP的基本内容。药剂学任务：研究药剂学的基本理论和技术；提高药物制剂的质量；新制剂的研发和开发；制剂生产工艺设计科学化；研究和开发优质药用辅料；研究和开发新型制药机械和设备GMP内容：GMP是药品生产和质量管理的基本准则，是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施，是全面质量管理的重要组成部分。GMP适用于药物制剂生产全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。第2章 液体药剂（1） 掌握液体药剂的分类方法、液体药剂的特点及质量要求；熟悉常用溶剂和附加剂。液体药剂的分类：均相液体药剂（低分子

4、溶液剂和高分子溶液剂）和非均相溶液剂（溶胶剂、乳剂和混悬剂）；内服液体制剂和外用液体制剂液体药剂的特点：分散度大、刺激小、油性药物吸收好、易于分剂量、给药途径广泛、稳定性差等质量要求：均相液体药剂应澄明，非均相液体药剂应保证其分散相小而均匀，振摇后能迅速重分散；口服液体药剂的浓度应准确，口感适宜，外用液体药剂应无刺激性，易于涂展；液体药剂应具有一定的防腐能力。熟悉常用溶剂：极性溶剂（水、甘油等）、半极性溶剂（乙醇、丙二醇等）和非极性溶剂（脂肪油、液状石腊等）常用附加剂：防腐剂、矫味矫臭剂（甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂）和着色剂（2） 掌握表面活性剂的概念和分类，表面活性剂的基本性质和应用；了

5、解表面活性剂的结构及其特点。概念：表面活性剂是具有很强的表面活性、能使液体表面张力显著下降的物质。分类：阴离子型、阳离子型、两性离子型和非离子型基本性质：形成胶束、HBL值、起昙和昙点、毒性等应用：增溶剂、乳化剂、起泡剂和消泡剂、去污剂或洗涤剂、消毒剂和杀菌剂及混悬剂、润湿剂等结构：由亲油的非极性烃链和亲水的极性基团组成特点：显著降低分散系统的表面张力（3） 掌握小分子溶液剂的概念及增加药物溶解度的方法；熟悉小分子溶液剂的制备方法。概念：小分子溶液剂是指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的供内服或外用的液体药剂。方法：1）制成可溶性盐；2）使用增溶剂；3）加入组溶剂；4）使用潜溶剂制备

6、方法：1）溶解法：用于较稳定的化学物质，多数溶液剂都采用此法制备。一般包括称量、溶解、过滤、质量检查、包装等步骤。2）稀释法：先将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。（4）熟悉高分子溶液剂、溶胶剂的定义和性质，及制备方法。高分子溶液剂定义：高分子化合物以分子状态溶解在溶剂中制成的均匀分散的液体药剂特性：荷电性、溶解性、胶凝性、稳定性等溶胶剂的定义：固体药物微细粒子(1100nm)分散在水中形成的非均匀分散的液体药剂，又称疏水胶体溶液。特性：丁达（铎）尔效应、电泳现象、布朗运动、稳定性（5） 掌握混悬剂的概念、稳定性、处方组成、制备方法和质量评价方法。概念：难溶性固体药物以微粒状态分

7、散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。稳定性：影响因素有：混悬微粒的沉降、荷电于水化、絮凝与反絮凝、润湿等制备方法：分散法、凝聚法（物理凝聚法、化学凝聚法）质量评价方法;：微粒大小、微粒的沉降稳定性（沉降体积比、重新分散试验）（6）掌握乳剂的概念、分类、形成理论和乳化剂种类；熟悉乳剂的制备方法及其稳定性、质量评价方法概念：一种液体以微小液滴的形式分散于另一种互不相容的液体中形成的非均相液体分散体系。分类：水包油型、油包水型及复合型乳剂形成理论：乳剂的形成包括分散过程和稳定过程。分散过程必须提供足够的能量使分散相能够成微小的乳滴，稳定过程提供使乳剂稳定的必要条件。乳化剂种类：天然乳化剂（阿拉

8、伯胶、西黄蓍胶、明胶、卵磷脂（磷脂酰胆碱）、表面活性剂类乳化剂（十二烷基硫酸钠、脂肪酸山梨坦类（W/O）、聚山梨酯类（O/W）、固体微粒乳化剂。制备方法：干胶法、湿胶法稳定性：不稳定现象有分层、絮凝、转相、破裂、酸败等。质量评价方法：（7） 了解液体制剂的包装与储藏。第三章 药物制剂的稳定性（1） 了解研究药物制剂稳定性的意义；熟悉药物制剂稳定性的研究范围、化学动力学基础。意义：药物制剂的稳定性是指药剂在制备和储存期间保持其生物有效性、稳定性及安全性的能力。研究范围：化学、物理、生物稳定性。动力学基础：药物制剂中的药物按照一定速度降解是化学本性的反映，其讲解速度与药物的浓度、温度、PH等因素有

9、关。（2） 了解制剂中药物化学降解的途径。途径：水解反应、氧化反应、光解反应、异构化、其他（3） 掌握影响药物剂型稳定性的因素、增加药物制剂稳定性的方法。因素：处方因素：PH、溶剂、表面活性剂、处方中辅料的影响、离子强度外界因素：温度、光线、空气、湿度、金属离子及包装材料 防止水解：调节PH、控制温度、改变溶剂、改变剂型方法：防止氧化：充惰性气体、调节PH、添加抗氧剂和协同抗氧剂、控制微量金属离子、改善包装 其他：改进生产工艺、制备稳定衍生物、选择包装材料、改善包装方法（4） 熟悉药物制剂稳定性的试验方法方法：加速试验、长期试验、经典恒温法第四章 灭菌工艺（1） 掌握灭菌、无菌、生物指示剂、干

10、热灭菌法、湿热灭菌法的定义；熟悉灭菌相关参数（D值、Z值、FT值、F0值、SAL值、FH值）的含义；熟悉生物指示剂的要求和使用。灭菌：是指使用物理、化学或机械方法杀死或除去所有微生物，以获得无菌状态的过程。无菌：是指物体或一定介质中没有任何活的微生物存在生物指示剂：是一类特殊的活微生物制品，可用于确认灭菌设备的性能，灭菌程序的验证，生产过程灭菌效果的监控等。干热灭菌法：利用火焰或干热空气（高速热风）进行灭菌，称为干热灭菌法，包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法。湿热灭菌法：是指物质在灭菌器利用高压蒸汽或沸水来杀灭微生物的方法D值：微生物耐热参数，是指在一定灭菌温度条件下，将被灭菌物品中的微生物杀灭9

11、0%（即下降一个对数单位）时所需的时间，单位为分钟。Z值：灭菌温度系数，是指使某一种微生物的D值下降一个对数单位（lgD）时，灭菌温度应升高的值，通常取10°C。FT值：灭菌程序所赋予待灭菌物品在温度T下的灭菌时间，以分钟表示。F0值：是灭菌过程赋予待灭菌物品在121°C下的等效灭菌时间，即T=121°C、Z=10°C时的FT值。SAL值：无菌保证值（）是物品经灭菌后微生物残存概率的负对数值，表示物品灭菌后的无菌状态。FH值：在干热灭菌时，参比温度为170°C，以枯草芽孢杆菌为生物指示剂，此时，Z值为20°C。生物指示剂的要求：1）试

12、验用菌种要稳定；2）试验用菌种的耐受性应大于可能污染产品的微生物的耐受性；3）试验用菌种应无致病性；4）试验用菌种在规定条件下保存，菌种不得变异。（2） 熟悉药剂学中灭菌法的分类，常用的物理与化学灭菌方法；掌握各种湿热灭菌法尤其是热压灭菌法的特点及其应用。分类： 干热灭菌法 热力灭菌法 过滤灭菌法 湿热灭菌法 物理灭菌法 紫外线灭菌法 微波灭菌法 辐射灭菌法 灭 菌 化学灭菌法 气体灭菌法法 化学药剂杀菌法 无菌操作法湿热灭菌：是指物质在灭菌器内利用高压蒸汽或沸水来杀灭微生物的方法。由于蒸汽比热大，穿透力强，易使蛋白质变性，故其灭菌可靠，时间短，且操作简便、易于控制，是制药、制剂生产应用最广泛

13、的一种灭菌方法，缺点是不适用于对湿热敏感的药物。热压灭菌法：系指利用高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。在一般情况下，热压灭菌所需的温度（蒸汽比表压）与时间的关系为：116（67kPa）,40min;121（97kPa）,30min;126（134kPa）,15min。流通蒸汽灭菌法：是在不密闭的容器内，用100蒸汽灭菌煮沸灭菌法：就是把安瓿或其他物品放入水中煮沸灭菌的方法低温间歇灭菌法：用60-80加热1h，将其中的细胞繁殖体杀死，然后再室温或孵卵箱中放置24h，让其中的芽孢发育成为繁殖体，第二次用60-80加热1h将其芽孢繁殖体杀死。加热和放置需连续3次以上，至全部芽孢消灭为止。（3） 熟

14、悉过滤除菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法、辐射灭菌法的应用范围和灭菌条件。过滤除菌法应用范围：适用于很不耐热药物溶液的灭菌，但必须无菌操。条件：供灭菌用滤器，要求能有效地从溶液中除净微生物，溶液顺畅地通过滤器，且无任何物质脱落，才能保证制品完全无菌。紫外线灭菌法范围：广泛用于纯净水、空气灭菌和表面灭菌。条件：灭菌的紫外线波长是200-300nm，灭菌力最强的为波长254nm的紫外线。微波灭菌法范围：水性药液的灭菌条件：频率为300MHz到300GHz的电磁波。第五章 注射剂 （1） 掌握注射剂的定义、特点、给药途径和质量要求。定义：是指专供注入人体内的无菌溶液、乳状液、混悬液以及供临用前配成液体

15、的无菌粉末等。特点：1）作用可靠，药效迅速。2）适用于不宜口服的某些药品。3）适用于不能口服给药与禁食的患者。4）产生局部定位作用，如局麻药、注射方式的改变。5）产生定向作用，如脂质体或静脉乳剂在肝、脾等器官药物分布较多，可产生定向作用。给药途径：主要有皮内注射（表皮与真皮之间，0.2ml以下）、皮下注射（真皮和肌肉之间的软组织内，1-2ml）、肌内注射（肌肉组织，5ml以下，就是屁股针）、静脉注射（5-50ml，油溶液和混悬型注射液不宜，不得添加抑菌剂）、脊椎腔注射（注入脊椎四周蛛网膜下隙内，10ml以下，必须等渗，PH与脊椎液相当）质量要求：无菌、无热原、PH（血液PH7.4，一般控制4-

16、9）、渗透压、可见异物、安全性、稳定性、降压药物（如复方氨基酸注射液）、其他（注射剂中有效成分含量、杂质限度和装量差异限度检查）（2） 掌握注射剂的处方组成、等渗调节的计算。处方组成：1）注射用原料2）注射剂的溶剂（注射用水、注射用油、非水溶剂注射液（乙醇、甘油等）3）注射剂的附加剂（增加主药溶解度的附加剂（助溶剂、增溶剂）、防止主药氧化的附加剂（抗氧剂（水溶性、油溶性）、惰性气体（氮气、二氧化碳）、抑制微生物生长的附加剂（苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、尼泊金类）、调节PH的附加剂（盐酸、枸橼酸、碳酸氢钠等）、减轻疼痛的附加剂（苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇）、注射剂的等渗与等张调节）。等

17、渗调节的计算：1）冰点降低数据法：W=0.52-a/b 其中W为每100ml低渗溶液中需添加等渗调节剂的克数；a为未调整的低渗溶液的冰点降低值，如有其他物质，a为各药物冰点降低值的总和；b为渗透压调节剂水溶液的冰点降低值。氯化钠等渗当量法：X=0.009V-EW X为配成体积为V（ml）的等渗溶液需要加入氯化钠的量（g）；V为欲配置溶液的体积；E为药物为氯化钠等渗当量；W为药物的质量；0.009为每毫升等渗氯化钠溶液中所含氯化钠的量（g）。（3） 掌握注射剂、输液剂和注射用无菌粉末的制备流程和质量检查。1)注射剂制备流程：安瓿粗洗（加入纯化水）精细（注射用水）干燥灭菌冷却灌装原料、辅料配液（加

18、注射用水）粗滤精滤灌装封口灭菌检漏印字包装质量检查：混悬型注射剂：除无菌、PH、安全性、稳定性等，还有药物的细度、良好的再分散性、良好的通针性 小容量注射剂：装量、澄明度、无菌等2)输液剂制备流程：胶塞酸碱处理水粗洗纯化水煮沸注射水精洗上塞 隔离膜乙醇浸泡纯化水清洗注射水清洗动态水漂洗放膜 输液瓶清洁剂处理纯化水清洗注射水清洗灌装原辅料、注射用水浓配过滤稀配粗滤精滤灌装放膜上塞压铝盖灭菌灯检贴签包装质量检查：澄明度与不溶性微粒、细菌内毒素或热原，含量与PH。3）注射用无菌粉末的制备流程：（无菌分装）药物粉末精制注射规格无菌分装压塞扎铝塑盖质检印字成品（冷冻制品）：冻结一次干燥二次干燥冷冻干燥添

19、加剂检查质量检查：装量差异、澄明度、无菌、储存（4） 了解注射车间的设计与管理。注射剂的储存要求密封，阴凉干燥处保存。第六章 滴眼剂（1） 掌握滴眼剂的概念、质量要求。概念：滴眼剂是指由药物与适宜辅料制成的无菌水性、油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体药剂质量要求：无菌（外伤不得加抑菌剂）、PH（59）、渗透压（与泪液等渗，相当于0.6%1.5%的氯化钠溶液）、澄明度、粘度适当（4.05.0cP）（2） 熟悉滴眼剂药物的吸收途径与影响吸收的因素。吸收途径：主要经过角膜与结膜两条途径吸收，并视药物及剂量而定。药物首先进入角膜内，药物通过角膜至前房，进而至虹膜。药物经结膜吸收的途径，可通

20、过巩膜，达眼球后部。影响因素：泪液、消除（结膜含有许多血管和淋巴管）、药物的刺激性（PH、表面张力、粘度）（3） 熟悉滴眼剂的处方组成及附加剂的选择。处方组成：滴眼剂的原料、溶剂（注射用水、非注射用水（花生油、芝麻油）、附加剂附加剂的选择：1）ph的调整剂（巴氏硼酸盐缓冲溶液、硼酸缓冲溶液、沙氏磷酸盐缓冲溶液）、渗透压调整剂（低渗溶液可选氯化钠、葡萄糖、硼酸等）、抑菌剂（有机汞类、季胺盐类、醇类、对羟基苯甲酸酯类、酸类）、助悬剂和增稠剂（甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙甲纤维素（HPMC）、聚乙烯醇（PVA）、抗氧剂、增溶剂、助溶剂等。（4） 掌握滴眼剂的制备方法。原辅

21、料、注射用水配液滤过灌装灭菌质检成品第七章 散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂（1） 掌握散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂的概念、特点、分类、处方组成、生产工艺及质量要求。1）散剂概念：散剂是指一种或多种药物经粉碎、混合制成的干燥粉末状制剂。特点：优点：制法简便、易分散、奏效快、服用方便、功能多样。 缺点：挥发性成分易散失，不适于腐蚀性强、易吸湿变质的药物分类：按用途分：内服散剂和外用散剂；按组成分：单散剂和复方散剂； 按剂量分：分散量散剂和不分剂量散剂生产工艺：原辅料粉碎筛分（然后加入辅料）混合分剂量质检包装质量要求：均匀度、水分、装量差异2）颗粒剂概念：是指药物与适宜的辅料制成具有一定粒

22、度的干燥颗粒状制剂。 特点：服用方便、起效快、便于分剂量、性质稳定 分类：可溶颗粒剂（左旋咪唑、头孢羟氨苄、板蓝根颗粒剂）、混悬颗粒剂（罗红霉素颗粒剂、泡腾颗粒剂 生产工艺：（湿法制粒）原料、辅料粉碎过筛混合（然后加润湿剂或粘合剂）制软材制湿颗粒干燥整粒 质量要求：外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异3）胶囊剂概念：是指将药物充填于硬质或弹性软质胶囊中制成的固体制剂。 特点：美观、可掩盖不适嗅味、提高稳定性；可弥补其他固体剂型不足；可缓控释药；药物生物利用度高。缺点：储存过程中易吸潮。 分类：硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、缓、控释胶囊 生产工艺：原辅料粉碎、过筛、混合细粉（或加粘合剂、润湿剂制成

23、颗粒）填充（空心）胶囊抛光抛光胶囊内包装外包装检验成品 质量要求：外观、装量差异（0.3g以下，±10%；0.3或0.3以上，±7.5%）、崩解时限、溶出度3）丸剂概念：是指药材细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形制剂。 特点：优点：作用缓和持久、服用方便、生产方法简便。 缺点：服用量较大、小儿吞服困难、生物利用度较低 分类：按黏合剂及大小可分蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸和微丸等类型。按制备方法又可分为搓丸法和泛丸法两类 生产工艺：搓丸法：是将药材细粉和适量黏合剂混合制成湿度适宜的可塑性丸块后，分剂量制成丸剂的方法，如蜜丸、糊丸、浓缩丸的制备。 原辅料

24、的准备制丸块制丸条分割和搓圆干燥和整理泛丸法：是指药材粉末加入润湿剂后逐渐制成适宜大小的方法，如水丸、水蜜丸、浓缩丸、微丸、糊丸等。 少量药材细粉喷水或润湿剂丸核再喷水、加药粉丸模（起模）反复药丸 质量要求：外观、水分限度、质量差异限度、装量差异限度、溶散时限、微生物限度检查等5）滴丸剂概念：是指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供于口服。 特点：优点：增加药物的稳定性、可发挥速效或缓释作用、可局部用药 缺点：含药量低、服用粒数多、可选基质和冷凝剂品种少。 质量要求：外观、质量差异（0.03g或0.03g以下，±15%；0.0

25、3以上至0.3g±10%；0.3g以上，±7.5）、溶散时限、微生物限度。（2） 掌握粉碎、筛分、混合技术；熟悉常用设备。1）粉碎：粉碎是借机械力或其他作用力将块状固体物料破碎成适宜程度的操作过程目的：增加药物的表面积，促进药物溶解与吸收，有利于提高难溶性药物的溶出度；有利于散剂、片剂、胶囊剂、气雾剂等剂型的制备；有利于混合、制粒、充填等其他制剂单元操作；有助于中药材中有效成分的浸出。粉碎方法：A、自有粉碎与闭塞粉碎：在粉碎过程中，能及时地将已达到粒度要求的固体粉末从粉碎机中分出，使粗粒子继续进行粉碎，这种粉碎方法称为自由粉碎。相反，已达到粉碎要求的粉末仍滞留在粉碎机中和粗

26、粉一起重复粉碎的操作叫闭塞粉碎。B、循环粉碎与开路粉碎：将粉碎物料连续供给粉碎机，同时不断从粉碎机中取出粉碎产品的操作称开路粉碎，即物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作。经粉碎机粉碎的物料通过筛或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作叫循环粉碎。C、干法粉碎与湿法粉碎：干法粉碎是指将物料经过适当的干燥处理，使物料中的水分含量降低至一定限度再粉碎的方法，一般水分含量在5%以下。湿法粉碎是指往物料中加入适量水或其他液体进行研磨粉碎的方法。D、低温粉碎：是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸率降低进行粉碎的方法。E、混合粉碎：两种以上的物料同时粉碎的操作称混合粉碎。常用粉碎设备：A、万能粉碎机

27、：对物料粉碎作用以撞击力、剪切力为主。分锤击式和冲击柱式。B、球磨机：当球罐转动时，物料受筒内起落圆球的撞击作用、圆球与筒壁以及球与球之间的得研磨作用而被粉碎。C流能磨：利用高速弹性流体（空气或惰性气体）使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间相互碰撞而产生强烈的粉碎作用。注意事项：对于硬而脆的物料以撞击和挤压的效果较好；对于韧性物料以研磨较好；而对于脆性物料以劈裂为宜；对坚硬而贵重的药材以挫削为好。2）筛分：筛分是借助筛网将物料按粒度大小进行分离的操作。目的：为了获得较均匀的粒子群或除去异物。药筛的分类：冲制筛和编织筛粉末的分等：A、最粗粉：指能全部通过一号筛（10目），但混有不超过20%的通过三

28、号筛（60目）的粉末；B、粗粉：指能全部通过二号筛（24目），但混有不超过40%的能通过四号筛（65目）的粉末；C：中粉：指能全部通过四号筛，但混有不超过60%的能通过五号筛（80目）；D：细粉指全部通过五号筛，并含不少于95%的能通过六号筛（100目）的粉末；E：最细粉：指能全部通过六号筛，并含不少于95%的能通过七号筛（120目）；F：极细粉：指能全部通过八号筛（150目），并含不少于95%的能通过九号筛（200目）的粉末。筛分设备：手摇筛：适用于小量或质轻药粉的筛分。振动筛：是利用机械或电磁方法使筛或筛网产生一定频率振动，实现筛分的设备。注意事项：粉末应干燥；物料厚度适宜；选择适宜的振动

29、方式（滑动、滚动、跳动等）；粉碎、筛分联动化。3）混合：广义是把两种以上组分的物质均匀混合的操作通称为混合。实际是把固-固、液-液组分的混合叫混合，少量固体与大量液体的混合叫搅拌，大量固体与少量液体的混合叫捏合。混合机制：对流混合：固体粒子在机械转动的作用下，粒子群产生较大的位移所达到的总体混合。剪切混合：不同组成的粒子群间发生剪切作用而产生滑动平面，促使不同粒子群界面相稀释，厚度减薄而达到的局部混合。扩散混合：当颗粒进行无序运动时，改变了彼此的相对位置。混合方法：A、搅拌混合：是将物料置于适当大小的容器中，选用适当器具搅匀。B、研磨混合：是将各组分物料置于乳钵或研磨机中共同研磨的混合操作。C

30、、过筛混合：是将各组分物料先初步混合，再通过适宜的药筛一次或多次过筛，达到混合均匀的目的。混合设备：V型混合机：当旋转混合时，物料被分成两部分，再使这两部分物料重新汇合在一起，如此反复循环。三维运动混合机。搅拌槽式混合机。锥形垂体螺旋混合机影响混合的因素：填充量的影响；粒径的影响；粒子形态的影响；粒子密度的影响；混合比的影响（组分比例悬殊，用等量递增法进行混合）；混合时间的影响。（3） 掌握常用制粒及干燥方法与技术；熟悉常用设备。1）制粒：是把粉状、块状等固体物料或溶液、熔融物等液态物料制成一定形状大小的粒状物的加工过程。通过制粒得到的产品成为颗粒。目的：改善流动性（粒径小于100m的粉体流动

31、性差）；改善压缩性；调节堆密度，改善溶解性能；防止各组分离析和黏附。制粒方法：湿法制粒：是将液态黏合剂加入药物粉体中，使粉体表面湿润、粉粒间产生黏合力，借助于外加机械力的作用和液体架桥制成一定形状和大小的颗粒方法。干法制粒：是在原料粉末中不加入任何液体，靠压缩力的作用使粒子间距离接近而产生结合力，按一定大小和形状直接压缩成所需颗粒，或先将粉末压缩成片状或版状物后，重新粉碎成所需大小的颗粒。 湿法制粒方法及设备：挤压制粒（设备：螺旋式、滚压试和摇摆式）；高速搅拌切割制粒（设备：立式、卧式）；流化床制粒（沸腾制粒）：采用流化技术，用热气流使固体粉末保持流态化状态，再喷入黏合剂溶液，将粉末结聚成颗粒

32、的方法；喷雾制粒技术：是将物料溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法；转动制粒技术：是指将药物混合均匀后，加入一定的润湿剂或黏合剂，在转动、摇匀、搅拌作用下使药粉聚结成球形粒子的方法。 干法制粒的方法及设备：A、滚压法：将药物和辅料混合后，先通过特制的压块设备挤压成一定形状、硬度适宜的块状物，再通过颗粒机解碎成一定粒径的颗粒。B、重压法（大片法）：是指药物和辅料混合后，用较强压力的压片机压成直径一般为20左右的片坯（pi），然后再粉碎成所需粒度的颗粒。2）干燥：利用热能使物料中的水分气化，最终获得干燥物品的工艺操作称为干燥。干燥的方法与

33、设备：按操作方式可分为间歇式干燥、连续式干燥；按操作压力可分为常压式干燥、真空式干燥；按热能传递方式可分为热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥等。设备：厢式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器、红外线干燥器、微波干燥器。、吸湿干燥器、冷冻干燥器。（4） 了解空硬胶囊的制备方法；掌握硬胶囊剂充填技术及质量检查方法；熟悉软胶囊剂的制备方法及质量检查方法。1）空硬胶囊制备方法：溶胶、制备钛白粉胶体（混合）蘸（zhan）胶制坯干燥拔壳与截割分检灭菌与包装2) 硬胶囊剂充填技术：胶囊的供给、整理与分离胶囊体中充填药料胶囊筛选帽体重新套合胶囊成品排出机外套筒的清洁3）软胶囊的制备方法：滴制法：胶液的准

34、备药液的提取或炼制胶丸的制备整理与干燥。压制法：将明胶与甘油、水等溶解后制成胶板或胶带（胶皮厚度为1左右），再将药物置于两块胶板之间，用钢模压制成形。胶囊的质检：外观、装量差异（0.3g以下，±10%；0.3或0.3以上，±7.5%）、崩解时限（硬30min，软1h）、溶出度。第八章 片剂（1） 掌握片剂的概念、特点和分类及其质量要求。概念：片剂是指药物与适宜辅料均匀混合，采用制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。特点：优点：剂量准确、质量稳定、服用方便、便于识别、功能多样缺点：不适于婴、幼、老、昏患者；久储挥发成分含量下降；辅料影响崩解和释放。分类：1）口服用片剂

35、：普通片、包衣片（糖衣、薄膜衣、肠溶衣）、多层片、咀嚼片、泡腾片、分散片、缓、控释片、微型片；2）口腔用片剂：口含片、舌下片、口腔崩解片、口腔粘附片；3）溶液片、阴道片；4）其他：皮下注射片、植入片。质量要求：外观光洁、色泽均匀；含量准确，质量差异小；硬度适宜，保证在储运及携带中不破碎；崩解时限、溶出度或释放度等应符合规定，小剂量药物或药性剧烈的药物片剂应符合含量均匀度的要求；符合微生物限度检查要求，在规定的储藏期内不能变质。（2）掌握片剂常用辅料及其特征和其在片剂中的作用 辅料：是指药物制剂中除活性药物以外的一切附加物料的总称，为非治疗性物质。 1）填充剂：填充剂是稀释剂和吸收剂的总称。稀释

36、剂的主要用途是增加片剂的质量和体积。吸收剂的用途是吸收片剂处方中的液体成分。 稀释剂：包括：水溶性填充剂，如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等；水不溶性填充剂，如淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等；直接压片用填充剂，如喷雾干燥乳糖、改良淀粉等。 吸收剂：氧化镁、氢氧化铝、硫酸钙、磷酸氢钙等。 2）润湿剂或黏合剂 黏合剂：水性黏合剂：以水溶液或胶浆的形式发挥黏性，如淀粉、明胶羧甲基纤维素钠等；干燥黏合剂：以干燥的固体粉末、结晶或颗粒形式发挥黏性，但在溶液状态一般更强（约为干燥状态的2倍），如高纯度糊精、改良淀粉等。非水粘合剂：常用乙醇、丙酮等非水溶剂溶解或润湿后发挥黏性，如乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮

37、、羟丙甲基纤维素等。 3）崩解剂：是指加入片集中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小粒子的辅料。 作用机制：毛细管作用；膨胀作用；产气作用； 加入方法：内加法；外加法；内外加法。崩解速率：外加法内外加法内加法；溶出速率：内外加法内加法外加法。 种类：A、淀粉及其衍生物：自身遇水具有较大的膨胀特性，如羧甲基淀粉钠、改良淀粉等。 B、纤维素衍生物：吸水性强，易于膨胀，如微晶纤维素、低取代-羟丙基纤维素等。 C、表面活性剂：增加片剂的润湿性，使水分借助毛细管作用，迅速渗透到片心引起崩解。如吐温80、月桂醇硫酸钠等。 D、其他：黏土类，如皂土、胶性硅酸铝镁，海藻酸盐类，如海藻酸钠、海藻酸等。 4）润滑剂

38、：A、助流剂：能改善颗粒表面粗糙性，增加颗粒流动性 B、抗黏剂：是指能减轻颗粒对冲模粘附性的辅料 C、润滑剂：降低颗粒（或片剂）与冲模孔壁之间摩擦力，改善力的传递的 常用润滑剂（水不溶）：硬脂酸镁（黏、润）、滑石粉（助、黏）、硬脂酸（润）、微粉硅胶（助）常用辅料 1）淀粉及其衍生物：淀粉、羧甲基淀粉、羟丙甲基淀粉、改良淀粉及预胶化淀粉。 A、淀粉：用作填充剂、崩解剂、淀粉浆用于黏合剂； B、羧甲基淀粉钠：崩解剂 C：预胶化淀粉：填充剂、黏合剂、崩解剂 2）糊精：淀粉水解中间产物，填充剂兼有黏合剂。 3）糖类：糖粉和糖浆，糖粉作填充剂和黏合剂，糖浆作黏合剂。乳糖作填充剂。甘露醇与山梨醇作稀释剂。

39、 4）纤维素及其衍生物 A、微晶纤维素（MCC）：作填充剂，兼有助流、崩解和黏合作用。 B、甲基纤维素和乙基纤维素（MC、EC）：MC（水溶性）作黏合剂，而EC（水不溶性）作对水敏感的黏合剂 C、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）：黏合剂 D、羟丙甲基纤维素（HPMC）：黏合剂 E：低取代羟丙基纤维素（L-HPC）：崩解剂 5）水、醇及胶浆类 A、水、乙醇作润湿剂 B、胶浆类，明胶和阿拉伯胶作黏合剂 C、聚维酮胶浆：聚维酮（PVP）作黏合剂 6）其他辅料：润滑剂：硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇（水溶性）（2） 掌握湿法制粒压片技术及压片机使用、片剂制备中常见的问题及解决办法；了解干法制粒压

40、片和粉末直接压片的工艺流程。湿法制粒压片技术：原、辅料的处理：细度一般80-100目；称量与混合；制颗粒；整粒：一般1220目筛；总混：可加：外加的崩解剂、润滑剂、挥发油及挥发性药物、小剂量的药物或对湿热不稳定的药物（限于湿法制粒）；压片压片机的使用：在确认设备系统完好后，去少量混合后的物料，进行试压（试车），此时着重在压力、片重、硬度和崩解时限等的调节，待符合规定要求后，再正式压片。片剂制备中常见的问题及解决办法：1）裂片：含易脆碎、富含纤维的物料（调整处方、筛选辅料）；含有油性物料（加吸收剂或糖粉）；颗粒中细粉太多（再整理或重新制粒）；润滑剂过量（调整润滑剂用量）；黏合剂选择不当或用量不足

41、（加干黏合剂或更换黏合剂重新制粒）；颗粒过干、含水不足（喷入70%90%浓度的适量乙醇）；压片压力过大或车速过快（调整压力、车速）；冲模不符合要求（检查、更换冲模）；压片环境温、湿度过低（调整压片环境温度）2）松片（硬度不够）：含纤维的物料（粉碎、调整处方）；含有油性物料（加吸收剂或糖粉）；颗粒中细粉太多，流动性差（再整理或重新制粒）；颗粒过干、含水不足（喷入70%90%浓度的适量乙醇）；黏合剂选择不当或用量不足（加干黏合剂或更换黏合剂重新制粒）；压片机压力不够（加大压片机压力）；压片冲头长短不齐（检查、更换冲头）3）黏冲：药物或辅料易吸湿（调整处方、控制环境湿度）；颗粒不够干燥或吸潮（控制水

42、分、充分干燥、控制环境湿度）；润滑剂选用不当、用量不足或混合不均（更换润滑剂、调整用量、混合均匀）；冲头表面粗糙、锈蚀、不洁（清洁或更换冲头）；冲头刻字太深或有棱角（更换冲头或用微量液状石腊润滑刻字）；颗粒粗细悬殊、流速不均、进粉不匀（干颗粒用14目筛网整理）；黏合剂选择不当或黏合剂质量原因（以40目筛出细粉、更换黏合剂）；压片机的压力调整不当（调整压片机压力）；压片机冷启动或车速过快（先热机或先用热颗粒上机、调整车速。4）片重差异超限：颗粒内细粉太多、颗粒大小相差悬殊（筛去细粉、重新制粒）；颗粒流动性不好、充填前后不一致（加微粉硅胶以改善流动）；加料斗内的颗粒时多时少（调节料斗并保证含1/3

43、体积以上的颗粒）；双轨压片机两个加料器不平衡（平衡加料器）；冲头、冲模吻合度不好（检查、更换冲头冲模）；下冲升降不灵活涩冲（调整或更换下冲）；压片机的车速过快（适当降低压片机车速）5）崩解迟缓：崩解剂选择或用量不当（更换崩解剂或加大用量）；黏合剂的黏性太强或用量太大（更换黏合剂或减少用量）；颗粒过粗、过硬（粗粒过筛、重新用高浓度乙醇润湿制粒）；疏水性润滑剂用量过多（降低疏水性润滑剂用量）；压片压力过大和片剂硬度过大（调整压片压力、降低片剂硬度）6）变色和花斑 7）叠片 8）溶出超限 9）含量均匀度超限 10）卷边 11）吸潮变色干法制粒压片和粉末直接压片的工艺流程（148页）（3） 熟悉片剂的

44、包衣工艺及常用设备。1） 糖包衣装工艺：片心筛选去粉包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光干燥薄膜包衣工艺：以高分子材料为主要包裹材料，包裹衣层较薄，工艺与糖包衣基本相同。半薄膜包衣工艺：先几层粉衣层和糖衣层，再包上两三层薄膜衣，结合糖包衣和薄膜包衣工艺。2） 常用设备（160页）（4） 掌握片剂的主要质量检查方法。1） 外观性状2） 片重差异（0.3g，±7.5；0.3g，±5）3） 硬度与脆碎度4） 崩解时限：压制片（15min）、糖衣片（60min）、薄膜衣片（30min）、肠溶衣片（人工胃2h不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液1h全部溶散或崩解并通过筛网）、泡腾片

45、（5min）第九章 软膏剂、凝胶剂、膜剂（1） 掌握软膏剂的定义、类型及质量要求。定义：软膏剂是指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。类型：溶液型：药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中制成的软膏剂；混悬型：药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂；混悬型：药物溶解或分散于乳剂型基质中制成的软膏剂，基质不同，分水包油型（O/W）、油包水型（W/O）。质量要求：均匀、细腻，具适当的黏稠度，易涂布在皮肤或黏膜上，不熔化，黏稠度随季节变化反应很少；涂于皮肤或黏膜上应无刺激性，过敏性等不良反应；无酸败、易臭、变色、变硬，乳膏剂不得有油水分离和胀气现象；用于创面（如大面积烧伤、严重损伤）的

46、软膏应无菌。（2） 掌握软膏剂的基质、附加剂的特点和适用范围。常用的软膏剂基质可分为油脂性基质、水溶性基质、乳剂型基质。1）油脂性基质：属于强疏水性物质，包括烃类、类脂、及动、植物油脂等，以烃类凡士林最为常用。特点：润滑、无刺激性，能与多种药物配伍；涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化、保护作用；稳定性较好，可与多种药物配伍；释药性差。油腻性大且妨碍皮肤的正常功能，不易于水性液体混合，不易洗除，故不适用于有渗出液的创面，主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。 适用范围烃类：A、凡士林（软石蜡）：可单独作软膏剂，加入适量羊毛脂、固醇类或某些高级醇类可提高其吸水性

47、能。还可加入表面活性剂，如聚山梨酯类与基质中以增加其亲水性。B：石蜡与液体石蜡：主要用于调节软膏剂的稠度。油脂类：主要用于调节基质的稠度或作为乳剂型基质的油相。类脂类：有一定的表面活性作用及吸水性能，多于油脂类基质合用。A、羊毛脂：常与凡士林合用，为取用方便常吸收30%的水分以改善黏稠度，称为水羊毛脂。B、蜂蜡与鲸蜡：常用于取代乳剂型基质中的部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。C、硅酮（硅油）：常用于乳膏中作润滑剂，也常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏，用来防止水性物质及酸、碱液的刺激和腐蚀。 2）乳剂型基质 特点：对水和油都有一定的亲和力，不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分的蒸发，对皮肤的

48、正常功能影响较小；药物的释放和透皮吸收较其他基质快（尤其是O/W型基质）；由于基质中水分的存在，增强了润滑性，易于涂布；油腻性小，较油脂类基质易于洗除。乳化剂基质不宜用于遇水不稳定的药物（如金霉素、四环素等），适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。 O/W型乳化剂基质常用的乳化剂A、一价皂：常用钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，HLB一般为1518。B、脂肪烷基硫酸钠类：常用十二烷基硫酸钠，属阴离子型乳化剂，HLB为40。C、聚山梨酯类：HLB为10.516.7。D、聚氧乙烯米的衍生物类：常用

49、平平加O、乳化剂OP，HLB为1416。 W/O型乳剂型基质常用的乳化剂A、多价皂：新生多价皂较易形成且稳定，HLB小于6。B、十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）：有一定吸水能力，吸水后可形成W/O型乳化剂基质，可增加乳剂的稳定性和稠度。C、硬脂酸甘油脂：有一定亲脂性，常做反型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂，如十二烷基硫酸钠合用，制备O/W型乳剂型基质。D、 脂肪酸山梨坦（司盘类）：HLB为4.38.6。（3）水溶性基质：常用的水溶性基质主要是聚乙二醇类。特点：无油腻性，易涂展、易洗除；能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用作腔道黏膜或防油保护性软膏的

50、基质；释放药物较快；较易霉变，常需加入防腐剂，又因基质中的水分易蒸发，使基质变硬，常需加入保湿剂。 聚乙二醇类：PEG700以下均是为无色透明液体，PEG1000、PEG1500、PEG1540是半固体，PEG2000以上是固体。此类基质具有强烈的亲水性，易溶于水，适合皮肤局部用药，具有不堵塞毛孔、能与皮肤渗出液混合洗除等优点。附加剂的特点和适用范围1）抗氧剂：常用的有没食子酸烷酯、维生素E、C、亚硫酸盐等，也可以加入抗氧剂辅助剂，通常是一些螯合剂，如枸橼酸、酒石酸、依地酸二钠盐等。2）防腐剂：常用的有三氯叔丁醇、苯甲酸、乙酸苯汞、对羟基苯甲酸酯类。3）表面活性剂：一般以加入1%2%为宜。4）

51、促透剂：二甲基亚砜、氮酮。（3）掌握油脂性基质软膏与乳剂型基质软膏的处方组成、制备方法及质量检查方法。制备方法：1）研合法：一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀。此法适合小量制备，且药物不溶于基质者。2）熔和法：是将基质先加热熔化，再将药物粉刺逐渐加入，边加边搅拌直至冷凝的方法。主要用于对热稳定药物的油脂性基质软膏的大量制备。机制的净化与灭菌基质的加入顺序（高熔点-低熔点-液体）药物加入方法（直接加能溶于基质的药物，不溶的研成细粉分次加入）3)乳化法：是专供制备乳膏剂的方法。将处方中的油脂性和油溶性成分加热至80°C左右熔化，用细布过滤；另将水溶性成分溶于水，并加热至较油相温度略

52、高，然后将水溶液逐渐加入油相中，边加边搅拌直至乳化完成，冷凝成膏状物。A、分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。B、连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统。用此法制得的乳剂，其内相分散得更加细小。C、两相同时加入，不分先后，适用于连续或大批量生产。质量检查：粒度：照粒度和粒度分布测定法检查，均不得检出大于180m的粒子。装量。无菌：用于烧伤或皮肤破损的软膏剂与乳膏剂。微生物限度。（3） 熟悉凝胶剂的概念、特点、基质和分类；了解水凝胶剂的制备方法。概念：是指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。 特点：易涂展洗除，无油腻感；能吸收组织渗出液不妨碍皮肤

53、正常功能，利于药物释放；润滑作用较差；易失水霉变，常需添加保湿剂、防腐剂且量较大。 基质：水性凝胶基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉、交联型聚丙烯酸钠（SDB-L-400）等制成。油溶性基质常由液状石腊与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。 注：A、卡波姆在PH6-11有最大的黏度和稠度；B、纤维素衍生物：在CMC-Na基质中不宜加硝（醋）酸苯汞或其他重金属盐作防腐剂，也不宜与阳离子型药物配伍，否则会与CMC-Na形成不溶性沉淀物。（4） 熟悉膜剂的概念、特点、常用成膜材料及特性；了解膜剂的制备方法。 概念：膜剂是指药物与适宜的成膜材料加工制

54、成的膜状制剂，可供口服或黏膜用。 特点：工艺简单；无粉尘飞扬；成膜材料用量少，成本低廉；可制备速释膜、缓释或恒释膜剂；含量准确、吸收快、稳定性好；体积小、质量轻，应用、携带方便；载药量小，不适于剂量较大的药物。 常用膜材：A、聚乙烯醇（PVA）：无毒、无刺激性、成膜性好；B、乙烯-乙酸乙烯共聚物（EVA）；C、聚维酮（PVP）。 制备方法：匀浆制膜法、热塑制膜法和复合制膜法等。第十章 栓剂（1）掌握栓剂的定义、分类、处分组成、制备方法和质量检查。定义：是指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。分类：根据作用部位分为：肛门栓和阴道栓 根据作用特点分为：全身作用栓和局部作用栓制备方法：冷压法、

55、热熔法和搓捏法 注意：药物与基质可按下法混合：油溶性药物可直接溶入油脂性基质中，但如果加入的量较大时能降低基质的熔点或栓剂软化，此时可加入适量石蜡或蜂蜡调节；不溶于油脂而溶于水的药物，可加入少量的水配成浓溶液，用适量羊毛脂吸收后再与基质混合；不溶于油脂、水或甘油的药物，需先研磨成细粉并全部通过六号筛，再与基质混合均匀。1）热熔法：A、熔化基质：一般采用水浴加热的方法熔化，为了避免过热，一般在基质熔融达2/3时即停止加热，适当搅拌，利用余热将剩余基质熔化。 B、加入药物：若加入不溶性固体药物应一直搅拌，避免下沉。C、栓模处理：在熔融物注入前，应先在模具内表面涂润滑剂。D、浇模：待熔融的混合物温度降至40°C左右，或由澄明变混浊时，倾入栓模中，注意一次完成。E、冷却脱模2）冷压法：主要用于油脂性基质栓剂。避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会再基质中沉降，但生产效率不高，且成品中往往夹带空气而不易控制栓重。3）搓捏法：取药物的细粉放在研钵内，加入等量的基质混合均匀后，再缓缓加入剩余的基质，制成均匀的可塑团块，再置于瓷板上，用手隔纸搓揉，轻轻加压滚转成圆柱体，然后按需要分成若干等分，搓捏成适当的形状。质量检查：质量差异：1.0g，±10%；1.03.0，±7.5%；3.0，±5%融变时限：脂肪性基质的栓剂，30min