[经典]孟鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘的临床研究

1、经典孟鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘的临床研究孟鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘的临床研究【摘要】目的观察孟鲁司特联合布地奈德吸入治疗儿童支气 管哮喘的临床疗效。方法选取中、重度支气管哮喘急性发作患儿30 例，随机分对照组和治疗组,每组各15例。对照组采用激素、多索茶 碱常规治疗,治疗组采用布地奈德每日两次雾化吸入、孟鲁司特4 吨,1次/d睡前口服治疗。疗程均为10 do id录患者临床症状缓解时 间;两组治疗前和治疗后10 d各进行一次肺功能测定和嗜酸性粒细胞 计数，数据进行统计学分析。结果两组患儿经过治疗后肺功能 fev1/fvc%、pef均明显上升（p005）,治疗组较对照组上升更明显

2、 （p005）。并口治疗组患儿临床症咳嗽、喘息的缓解时间明显短于 对照组（p005） o经过治疗后两组患儿e0s计数均下降明显 （p005）,治疗组与对照组相比下降更为明显（p005） o结论 孟鲁 司特联合布地奈德吸入治疗可以有效地改善中、重度哮喘患者的肺功 能,缓解哮喘症状，降低eos计数,从而有效的控制哮喘的发作。【关键词】支气管哮喘;孟鲁司特;布地奈德令the clinical observation of montelukast association with budesonideon patients with bronchial asthmaliu helin, gan bin

3、.department of pediatrics, xiaogan hospital, xiaogan432100,chinaabstract】 objective to observe the joint montelukast and budesonide treatment of child bronchial asthma in clinical efficacy metheods thirty child bronchial asthma patients in medium and severe acute episode were randomly divided into t

4、he control group and treatment group and there were fifteen patients in every groupthe patients in the control group were applied antibiotic、 hormone and doxofylline and the patients in the treatment group were applied antibiotic、 budesonide atomizationed two times everyday and four mildigram montel

5、ukast took orally one time ahead sleepy everydaythe time of therapy was ten daysthen we recorded the time that clinical symptom reliefed and carried out lung function tests and the amount of the eosinophile granulocytelater we taked the statistics analysisresults the lung function as fev1/fvc%、 pef

6、of the patients in two groups rised obviously (p<o0o5)and more obviously in the treatment group(p005)the time that clinical symptom as cough and pursiness reliefed for the treatment group was less than the the time for the control group(p<o0o5) 0the amount of the eos to the two groups decend o

7、bviously after treatment (p005) and more obviously in the treatment group (p<o0o5) 0conclusion montelukast association with budesonideon could efficiently improve the lung function of the medium and severe bronchial asthma patients and relief the symptoms of asthma, also decended the amount of th

8、e eos,thus efficiently control the asthmatic attacklkey words】bronchial asthma;montelukast;budesonide作者单位：432100湖北省孝感华中科技大学同济医学院附属孝感 医院儿科支气管哮喘是儿童期最常见以气道变应性炎症和气道高反应性 为特征的慢性呼气道疾病。全球支气管哮喘防治创议(globalinitiative forbronchial asthma, gina)强调哮喘是一种慢性气道炎 症性疾病,推荐使用皮质激素长期维持治疗作为抗炎治疗的基础。雾 化吸入糖皮质激素因可使高浓度的药物直接作用于气道

9、局部,迅速起 效而成为首选的治疗方法。白三烯是一种强有力的炎症介质,在哮喘 发病机制中起重要作用，用皮质激素吸入剂不能完全控制哮喘时，加 入白三烯拮抗剂可获得较好的疗效。本研究旨在通过对孟鲁司特联合 布地奈德吸入治疗的支气管哮喘患儿和关临床指标的检测，观察这些 指标的变化及联合治疗的效果。1材料与方法11临床资料选择2009年月至2010年6月我院住院的哮喘患儿30例，年龄 均大于5岁，入选病例均符合中华医学会哮喘学组制定的支气管哮 喘防治指南中急性中、重度发作期哮喘诊断标准。入选前1个月内 未应用过全身糖皮质激素和白三烯拮抗剂；试验前2周无全身感染； 无其他慢性心肺等疾病；随机分为对照组与治

10、疗组，对照组与治疗组 各15例，两组性别、年龄及病程相比差异均无统计学意义。12研究方法选取中、重度支气管哮喘急性发作患者30例，随机分为两组，对 照组和治疗组各15例。对照组采用抗&素、激素、多索茶碱常规治 疗,治疗组采用抗生素、09%盐水2 nil+布地耐徳1 nil+硫酸特布他 林1 ml, 2次/d雾化吸入治疗、孟鲁司特4 mg, 1次/d睡前口服治疗。 疗程均为10 do记录患者临床症状缓解吋间；两组治疗前和治疗后10 d各进行一次肺功能测定和嗜酸性粒细胞计数。103观察指标131肺功能测定检测两组患儿治疗前后第1秒用力呼气容 积山用力肺活量比值(fev1/fvc%) >

11、;呼气峰值流速(pef) o (止常儿童 参考值:fev1/fvc%>8o%;pef 口 变弄率20%)132临床症状 记录两组患者治疗后咳嗽、喘息 缓解的吋间。10303嗜酸性粒细胞计数 检测哮喘患者静脉血中嗜酸性粒细胞计数。（正常参考值:005050x 109/l）14统计学方法应用spss 180统计软件进行分析，各组数据 进行检验前均进行方差齐性和正态分布检验,数据均以均数土标准差 （x±s）表示，多组均数比较用单因素方差分析，组间两两比较采用t 检验，以p005为差异有显著性。2结果201支气管哮喘患儿急性发作期气流受阻，呈阻塞性通气功能 障碍,fev1/fvc%、p

12、ef均降低。经过治疗后fev1/fvc%、pef均明显 上升,差异具有统计学意义（p005）。治疗组较对照组上升更明显， 差异具有统计学意义（po05）（见表1）。表1两组患儿治疗前后肺功能（fev1/fvc%、pef） （x±s）组别例数fev1/fvc%治疗前治疗后ppef治疗前治疗后p对照组1559 48± 1 5971 98± 1 090 0560 48± 1 8974 26± 15 4<0005治疗组1561 24±1 3879 14±1 430 0561 69土 1 7581 03±1 5 2&l

13、t;0005p0 050 0522两组患儿经治疗后临床症状缓解时间比较:治疗组咳嗽、喘 息缓解时间明显短于对照组，差异有统计学意义（p005）（见表2） o表2两组患儿治疗后临床症状缓解时间比较（x±s, d）令组别例数咳嗽喘息p对照组15623±112439±107治疗组15514±089386±056p0 050 05203支气管哮喘患儿急性发作期e0s计数增高,经过治疗后两 组患儿eos计数下降（p005） o治疗组与对照组相比下降更为明显, 差异有统计学意义（p005）（见表3）。表3两组患者治疗前后eos计数变化（x 109/l） （

14、x±s）组别例数治疗前治疗后p对照组15115±008048±012005治疗组15110±007025±011005p<o0o53讨论支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和t淋巴细胞等多种炎 性细胞参与的气道慢性炎症。这种炎症使易感者对各种激发因了具有 气道高反应性，并引起气道缩窄。可逆性气道梗阻是哮喘的特征z 1。在哮喘的治疗中糖皮质激素是最常用的有效药物2。糖 皮质激素能有效消除气道炎症、气道高反应性，显著缓解支气管痉挛 收缩的症状，抑制过敏源，降低哮喘的支气管反应性，是目前治疗哮喘 的首选纱物。与全身应用激素治疗副作用明显相比较,

15、小剂量至中等 剂量吸入激素是较为安全的3。随着气雾剂型药物在临床上 的广泛应用，吸入疗法已成为治疗哮喘最常用有效的方法。吸入糖皮 质激素（inhaled corticosteroid, ics）直接作用于支气管病变部位， 具有用纱剂量少、副作用少和使用方便的优点，使大部分的哮喘得以 控制。1992年制定的全球哮喘诊治共识已经将ics疗法推荐为哮喘 治疗的首选疗法4。目前常用的吸入型糖皮质激素是布地奈 徳。其通过与激素受体结合形成有活性的二聚体，抑制炎性细胞的渗 出，阻止细胞因子合成、气道上皮细胞的增纶和损伤以及基底膜的增 厚，从而减轻了气道炎症,从根本上改善了对哮喘严重程度的控制水 平5。近年

16、來，随着对哮喘发病机制的深人研究，人们逐渐认 识到口三烯在哮喘发病中的重要作用6。口三烯是哮喘发病 过程中最重要的炎症介质之一，它能促进炎症细胞在气道内的聚集， 促进气道内皮细胞和口细胞的相互作用，导致气道平滑肌收缩，增加 气道粘液分泌、导致黏膜水肿,致使气道反应性增高，最终使气道重塑 7。因此，目前抗口三烯类药物逐渐成为了支气管哮喘特异性 抗变态反应性治疗的研究热点。孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂，不是 皮质激素类药物,因此避免了皮质激素相关的副作用，适于长期服用， 目前孟鲁司特已被2002后各版gina方案列入哮喘治疗的常规药物 8。孟鲁司特与ics联合治疗哮喘具有协同效应，是由于两者 有不同

17、的作用机制，ics主要作用于炎症的起始阶段，而孟鲁司特主要 作用于炎症的迟发阶段。白三烯是强有力的前炎性递质,ics虽然能 抑制炎症反应的多个环节，但对口三烯途径无作用或影响甚微。而孟 鲁司特可抑制这些前炎性递质,从而减少糖皮质激素受体的上调。因 此，孟鲁司特与ics合用可以更有效地改善哮喘患者的过敏症状，并 在达到控制哮喘的同时，减少了糖皮质激素的吸入量,防止了支气管 平滑肌细胞膜上b2受体数目的下调,从而避免和减轻了糖皮质激 素的局部和全身副作用并提高了疗效9。本研究中两组患儿经过治疗后肺功能fev1/fvc%. pef均明显上 升,具有统计学意义（p005）,治疗组较对照组上升更明显，差

18、异有 统计学意义（p005）。并且治疗组患儿临床症咳嗽、喘息的缓解吋 间明显短于对照组，差异有统计学意义（p005）。经过治疗后两组患 儿eos计数均下降明显（p005）,治疗组与对照组相比下降更为明 显，差异有统计学意义（p005）。从本次研究中可以看出孟鲁司特联 合布地奈徳吸入治疗可以有效地改善中、重度哮喘患者的肺功能指标, 缓解哮喘症状，降低eos计数，从而有效的控制哮喘的发作。 既往研究显示孟鲁司特是一种是一种高选择性半胱胺酰白三烯 受体拮抗剂，通过阻断白三烯与其受体z间的作用，对轻中度哮喘有 助于控制症状，减少急性发作次数;高剂量吸入或口服激素的患者,有 助于减少激素用量;用药方便,

19、不良反应轻微，长期使用不容易产生耐 药性，并且明显改善患者愈后，值得大力推广应用。孟鲁司特可以减轻 哮喘症状，改善肺功能，减少哮喘的恶化,但其作用不能取代皮质激素 10。所以,孟鲁司特和糖皮质激素联合使用还可更好地控制 哮喘，并能减少糖皮质激素的吸入量，以避免吸入高剂量激素的副作 用。综上所述，孟鲁司特联合布地奈德吸入治疗哮喘作为治疗哮喘的 新方法，能显著改善肺功能、控制哮喘的临床症状，具有安全、有效、 起效快、耐受性好、副作用少等诸多优点，特别是对吸入高剂量糖皮 质激素仍不能满意控制症状、对糖皮质激素产生抵抗的患者,两者联 合治疗是一种有效、合理的选择,值得临床推广应用。参考文献1张建华支气管哮喘的流行病学及