[精品]浅谈巨噬细胞的研究现状

1、浅谈巨噬细胞的研究现状巨噬细胞是能吞噬和杀灭胞内寄牛虫、细菌、自身衰老和死亡的细胞以及肿瘤细胞，参 与机体的免疫防御、免疫口稳、免疫监视功能的抗原递呈细胞。而巨噬细胞系统乂称网状内 皮系统，是人体内具冇吞噬功能的各种细胞的总称。骨髄和脾脏内的网状细胞；肝内的星状 细胞；肾上腺和脑垂体内的内皮细胞;肺内的法细胞；血液是的单核细胞;脑、脊髓中的小 胶质细胞等等，都是巨噬细胞，貝有吞噬功能。它们対入侵体的细菌、界物以及体内衰老、 死亡的细胞和组织中的碎片进行吞噬、消化，以增强人体的防御功能。因为巨噬细胞具有这 么多种重要的生理功能，与许多疾病的发生、发展有密切关系，所以有许多的科研工作者在 对其进行

2、研究在很多方面冇了迅速的进展。本文就英中的儿个方面简单介绍如下。1巨噬细胞分类1988年，van furth将巨噬细胞分为6类：1 .常驻巨噬细胞：存在于正常的组织和器官的特殊解剖部位，在感染吋聚集在感染部位， 此类细胞很少但构成单核吞噬细胞系统很重要的一部分。2. 渗出巨噬细胞：来源于单核细胞，并且具冇单核细胞的许多特征，二者的区别主要在于 过氧化物酶活性，对单克隆抗体的反应性以及独特的动力学特征。3. 渗出/常驻巨噬细胞：是常驻巨噬细胞和渗出巨噬细胞z间的过度形式，对以通过氧化 物酶的电镜纟ft化的定位加以鉴别，是来源于渗岀细胞的常驻细胞。4. 活化的巨噬细胞：常驻巨噬细胞和渗出巨噬细胞都

3、可以转变为活化巨噬细胞，这个名称 适用干一种或多种功能活动增强吋或出现一种新的功能活动的巨噬细胞。5. 诱导的巨噬细胞：这与单核吞噬细胞的界质性有关。山于某些颗粒的刺激，诱导的巨噬 细胞移动并聚集在一定的部位。2巨噬细胞表面的主要模式识别受体病原体表面表达口身特定的分子结构，称为病原体相关分子模式(pathogen- associated molecular pattern , pamp),授具代表性的pamp莫过于细菌的脂多糖 (lps)、脂蛋白(blp)、肽聚糖(pgn)、脂磷壁酸(lta)、未甲基化的cpg dna、分枝 杆菌的脂阿拉伯h露聚糖(lam)、酵母菌的甘露聚糖。与之相应的，在

4、天然免疫中识别 pamp的受体，即被称为模式识别受体(pattern recognition receptor, prr)。巨噬细胞 是机体先天免疫的重要执行者，是所谓的专职性组织吞噬细胞。在它的表面表达了一系列 prr,这些prr介导巨噬细胞识别那些微生物表血保守的，而在宿主中不存在的pamp, 通过卜游的信号途径，调节各种免疫反应基因的表达从而清除病原体。对巨噬细胞prr及 其配体以及它们结合机制的深入研究是理解先天性免疫的关键环节，并可以为指导临床抗感 染治疗提供重要依据。从广义上讲，巨噬细胞表面所冇的受体分了，都可归属于prr,近 年来研究的较多的巨噬细胞表面的几种主要的prr的研究进

5、展有：1、toll样受体(toll like receptor, tlr)； 2、清除剂受体家族；3、廿露糖受体(mr)和其它c类凝集素。3巨噬细胞的调亡巨噬细胞通过介导和调控自身及英他细胞凋亡而实现英免疫调节和效应细胞功能。引起 巨噬细胞凋亡的原因有生物、化学、病理、白身等因素。不仅巨噬细胞白身凋亡和凋亡调控 有其特点，巨噬细胞更可根据需要：介导或抑制自身凋广；介导或抑制其他细胞凋亡；抑制 口身凋亡，介导其他细胞凋亡。巨噬细胞作为免疫调相关的细胞牛理性死亡节和效应细胞, 通过吞噬杀火微生物，抗原递呈和分泌多种细胞因了等调控机体炎症反应和免疫应答。巨噬 细胞与细胞凋广的密切关系首先是因其作为凋

6、亡细胞的主要清除者而受到关注，随着对细胞 凋亡研究的深入，人们发现巨噬细胞既在吞噬凋亡细胞方而发挥作用，也在介导或抑制其口 身凋亡介导或抑制其他细胞凋亡过程屮表现岀凋亡的复杂性及凋亡调控的特异性。4巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor, mcsf)，也称 集落刺激因了一1 (csf 1),是近年來受到广泛重视的具冇多种生物学功能的细胞因了。 m-csf对单核细胞的增殖、分化及维持其活性有重要作用。另外它述调节胎盘功能，促进 骨吸收。mcsf为由链间二硫键连接而成的同源二聚体糖蛋白。广泛存在于血清、尿及其 他组织小。1

7、987年被发现并基因克隆成功。人mcsf与小鼠mcsf在其dna序 列上有70%的同源性。mcsf可以在间质细胞如成纤维细胞、成骨细胞及内皮细胞屮合 成，也可在激活的巨噬细胞、b细胞、t细胞及多利|肿瘤细胞产牛【7】。近年來対m-csf 的功能及临床应用的研究fi益增多，主耍集中在以下几个方而：1、mcsf对细菌、真菌 和病毒的作用；2、mcsf对肿瘤的作用；3、mcsf对血液系统疾病的作用；4、m csf对动脉粥样硕化的作用；5、mcsf对h少免疫疾病的作用；6、mcsf的免疫调 节作用。由于对mcsf认识的不断深入，使mcsf的临床应用范围不断扩大。mcsf免 疫替代疗法已进入临床实验阶段

8、并取得了很人进展，它不仅在抗细菌感染、抗肿瘤抗真菌等 方而，以及疫苗和基因治疗上显示了良好的生物学效应，而且在创伤愈合的治疗屮也显示了 较好的应用前景。5巨噬细胞移动抑制因子人类巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, mif)基因 位于22号染色体(22q11.2),可编码115个氨基酸，目前多数研究认为mlf的同源三聚 体是英生物学活性形式9。人体很多细胞和组织如t淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、肺、 皮肤上皮、胃肠道、泌尿生殖系统均能分泌mif蛋白。健康人血清ml f浓度为24 ng/ ml 些刺激因素，如糖皮质激素、脂多糖、熊果

9、酸和肿瘤坏死因子一 d(tnfd)、白细 胞介素一 1b(il1b)等能刺激机体产生mifo多年来mif 直被认为是参与炎症反应的 炎症介质，在免疫调节中起重要作用，是一种与迟发型超敏反应相关的细胞因了，抗mif 抗体能抑制体内t细胞的增殖和b细胞抗体的产生。但近1 0余年來，对ml f的功能有了 新的认识，研究认为ml f还参为肿瘤的发生及演进过程，其作用的靶细胞主要为巨噬细胞, 通过刺激巨噬细胞产牛.tnfd、il1、no等细胞因子并通过这些细胞因子使巨噬细胞 在体外的杀瘤作用增强，并且在炎症反应和肿瘤演进屮起双重效应，既可通过自分泌途径调 节炎症类细胞的活性，又可通过旁分泌途径来刺激肿瘤

10、细胞的增殖、分化以及抑制肿瘤细胞 的凋亡叭此外，mlf可以上调血管内皮细胞生长因了 (vascular endothelial growth factor, vegf)、转化生长因子b(transforming growth factorb, tgfb)以及血 小板衍牛.牛长因子(platelet derived growth factor, pdgf)的表达，促进肿瘤的血管生 成，并与肿瘤的侵袭、转移密切相关。到目前为止，已发现若干肿瘤细胞如肺肿瘤、鼻咽癌、膀胱癌、神经母细胞瘤、前列腺 癌、结肠癌、食管鳞状细胞癌、胃癌、川:细胞癌、颅咽管瘤等细胞上有ml f表达，且多数 呈高表达。meyer

11、 siegler等检测到mif血清浓度中位数在前列腺癌中显著升高，mif mrna在所有前列腺癌恵者的前列腺上皮中都有表达，在癌细胞内表达更高。而诱导机体 的抗肿瘤免疫【11】。近年来通过对ml f生物学功能的深入研究，己经证实了 ml f是免疫系统和内分泌系统 的重要介质之一，它通过抑制糖皮质激素的功能而调节炎症和免疫应答。作为细胞因子， mif nj'介导免疫细胞的而炎症效应，诱导巨噬细胞释放细胞因子和一氧化氮，并参与t细 胞的增殖、活化【12】。除此之外，ml f参与免疫应答之外的具它病理主理过程，如肿瘤主长、 创伤愈合等。今后需进一步研究mif的结构，明确mif的膜受体及由mi

12、f介导的界构反 应的天然底物，从而推断ml f的信号传导通路，从分了水平阐明ml f的生物学活性。6巨噬细胞炎症蛋白la近十年来，有关趋化因子的研究进展迅速，目前己有50种趋化因子和16种受体得以 确认。根据其氨基酸序列中2个保守的半胱氨酸相对位置。即相邻或被任一氨基酸隔开而 分成cc、cxc、c和cx3c四个亚族。巨噬细胞炎症蛋白i a (mip i a )属c-c 亚族。分子量8kd,基因定位于小鼠第n条染色体。人第17条染色体上。其作用无种属 特界性在不同因素和激下，mip-i a可由多种细胞产牛:，如单核/巨噬细胞、成纤维细胞、 内皮细胞、中性粒细胞、b细胞等。h前对mip-i a研究

13、主要集中于不同来源、不同分化 程度分选纯化细胞【心。结论倾向于mip-la对早期高增殖潜能的干/祖细胞起抑制作用， 而对后期的低增殖潜能祖细胞则起促进或不起作用。mip-i a潜在的临床应用价值有：1. mip-i a的干细胞保护作用；2.抗hiv作用；3.造血于细胞扩增作用。7巨噬细胞在创伤愈合血管生成中作用创伤示长入纤维蛋白凝块的毛细血管是早期肉芽组织中一个重要的纟r成成分，它可以将 营养、炎症细胞和氧输送到创伤部位。修复过程不仅需要清除坏死组织，若血管牛成不足会 导致创面难愈。成血管表型的表达是一个复杂的过程，它需要许多细胞因子的共同参与。有 很多细胞参与创伤愈合的过程，如：成纤维细胞、

14、巨噬细胞、血小板、ec、肥大细胞、白 细胞和淋巴细胞。其屮me可通过变形运动吞噬和清除界物与衰亡细胞通过分泌多种牛物 活性物质刺激组织中血管牛:成调节结缔组织基质的合成与降解；此外，它还参与调节免疫应 答网。因而m在创伤愈合中具冇重要作用，是该过程的“指导者”和“管理者”。m 参与了包括病理生理、创伤愈合和肿瘤形成在内的许多情况下的新生血管生长。目前初步认 为与以下3种机制有关。笫一，活化的m可直接分泌诱导新生血管生长的细胞因子。m 对被低氧或肓浓度乳酸激活也可被内皮细胞产生的细胞因子激活。第二，mo nj-产生能降 解连接 组织基质的因了这对ec有关键作用。第三，m可分泌某些因了刺激其他细胞

15、(如 ec、成纤维细胞和角质形成细胞)分泌高水平的促血管生成因子。总z巨噬细胞具有多种重要的生理功能，与许多疾病的发生、发展有密切关系，随着研 究手段的不断更新，有关巨噬细胞形态和功能的研究必将取得迅速发展。参考文献：1j van furth r:lnflammation basic priciples and clinical correlates raven pvess newyork 1988； 281-295.李婷.巨噬细胞形态和功能的研究进展.天津医学院学报.1991,15(3): 93-96.侯丽娜.巨噬细胞表血的主要模式识别受体研究进展.国外医学:免疫学分册.2005,28(4)

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