r-PA静脉溶栓治疗超早期脑梗死的临床研究

1、r-pa静脉溶栓治疗超早期脑梗死的临床研究陈妍妮（贵州省清镇市第一人民医院551400）【摘要】目的：比较观察应用rpa瑞替普酶（瑞通立、重组人组织 型纤溶酶原激酶衍牛物）第3代溶栓药与尿激酶治疗超早期脑梗死的i临床疗 效和副作用。方法：将101例患者随机分为三组pa组34例，给予r-pa18mg 入nsloml,静推3min,尿激酶组37例，给予尿激酶100万u溶于5%葡萄糖 100ml中30min内静脉滴注，以同期非溶栓治疗的具有相同条件的患者30例 作为对照组仅行常规基础治疗。结果：治疗组与对照组的疗效比较，差异有统计 学意义，治疗组6h、24h,7d的nihss评分减少程度高于对照组，

2、差异有统计学 意义（p <0. 05） r-pa组与uk组6h、24h、7d的nihss评分减少程度rpa组 高于uk组，差异有统计学意义（p0.05）。结论:r-pa治疗急性脑梗死的疗效 优于尿激酶，出血率，三组相较差异无统计学意义（p值005）o【关键词】r-pa；尿激酶；超早期脑梗死【中图分类号】r2【文献标号】a【文章编号】2095-7165 （2015） 11-0342-02急性脑梗死是人类常见疾病，其发病率、致残率及病死率高。脑梗死最 重要的治疗措施是尽早开通阻塞血管，挽救缺血半暗带，从而改善预后1。我 国急性缺血性脑卒中诊治指南2010认为对3.04.5 h内超早期脑梗死患

3、者 溶栓治疗是目前最重要的恢复血流措施。rpa为国产第三代溶栓药物，已广泛 用于急性心心肌梗死的溶栓治疗，而未见用于脑梗死溶栓治疗的报道。我院急救 部自2008年2月至2012年2月应用r-pa静脉溶栓治疗超早期脑梗死34例， 取得了良好的效果，现报告如下。1资料与方法1.1 一般资料连续收集于2008年2月至2012年2月在我院急救部就诊的急性脑梗 死患者，均符合中国脑血管病防治指南的脑梗死诊断标准2其中男65例， 女36例，年龄42 -75岁，随机分为rpa组34例、尿激酶组37例和对照组 30例。1.2入选标准均符合下列要求.年龄5 75岁；发病吋间在4.5 h以内；头颅ct检查无颅内出

4、 血或低密度影，也无早期脑梗死影像（脑沟消失）；有明确神经系统受累体征； nihss评分7.22分；意识清处或嗜唾；患者家属签署知情同意书。排除标准脑出血病史，包括蛛网膜下腔出血病史；近3月有脑梗 死或心肌梗死病史，但不包括陈i口性腔隙梗死而未遗留神经功能体征；近3个 月有头颅外伤史，近3个月有消化道出血病史；有严重心、肝、肾功能不全 或严重的糖尿病患者；有严重的高血压，收缩压耋185 mm hg或舒张压妻110 mmhg,且经治疗后未降至目标值以下;血小板计数&it; 100&times;l09/l； 已经口服抗凝药，且inr&gt;1.5, aprt超过正常范围。1

5、.3溶栓前准备开始溶栓前做血常规、凝血系列及肾功能检查，行心电图检查、心电监 护，并给与nihss评分，头顾ct检查或头颅mri+ dwi检查。1.4用药方法及用量三组患者根据病情给予控制血压、调节血脂、血糖、预防感染、纠正水 电解质失衡并给与钙拮抗剂、自由基清除剂、脑保护剂、20010甘露醇及抗血小 板、抗凝等基础治疗，治疗组71例患者在基础治疗的同吋其中34例均使用东 阿集团生产的r-pa18 mg溶于10 ml生理盐水3min静脉注射，单独静脉通路, 37例患者应用尿激酶100万u溶栓治疗，溶栓治疗24h后给与抗血小板、抗 凝治疗，余30例仅作基础治疗。1.5观察1意识及瞳孔改变；2肢体

6、肌力及言语改变；3皮肤、粘膜、消化道、 泌尿系有无出血；4监测血压、心电监护、血氧饱和度、呼吸、意识等；出现意 识障碍的立即头颅ct检查，病情稳定的24 h复查头颅ct或mri.5所有入选 患者分别于治疗前及治疗后6h、24 h、7d记录美国国立卫生院神经功能评分(national institutes of healthstroke scale, nihss),并记录不良反应事件。1.6评价指标全部患者在治疗前及治疗后6h、24h、7d进行神经功能缺损程度评分。临床疗效根据治疗前后神经功能缺损程度评分的变化及残障水平评定3。基本 痊愈，神经功能评分减少91%100%,病残程度0级；显著进步，

7、神经功能评 分减少46%- 90%,病残程度13级；进步，神经功能评分减少18% 45%；无 变化，神经功能评分减少或增加&lt;17qc；恶化，神经功能评分增加&ge;18%； 死亡。1.7统计学处理使用spss 11.5统计软件进行统计分析。所用数据以表示， p&lt;0.05表示差异有统计学意义。组间及组内治疗前后神经功能缺损评分比较 用t检验。两组疗效比较采用x2检验。2结果2.1 一般资料：对照组30例，年龄4374岁,平i(67&plusmn;ll) 岁；rpa纽34例年龄4275岁，平均(66 ± 11)岁;尿激酶组37例，年 龄45-7

8、5岁，平均(66*12)岁。三组患者的年龄、性别、及既往病史经统计学 检验差异无统计学意义(p&gt；0.5) °r4pa组及尿激酶组出血情况比较差异无统计 学意义(p&gt;0.05)o脑出血均为少量点状出血，未形成血肿。三组一般资料比较，差异无统计学意义，治疗组与对照组神经功能评分 及残障程度分级三组治疗前神经功能评分及残障程度分级比较差异无统计学意 叉(p&gt;0.05)o治疗后6h、24 h、7d治疗组分别和对照组神经功能评分及残障 程度分级均较治疗前显著降低(p&lt;005)；治疗组较对照组降低明显，两两比较 差异有统计学意义(p&

9、;lt;0.05)；rpa组、尿激酶组临床疗效均优于对照组，rpa组 临床疗效优于尿激酶组(p&lt;005)(表3)。副作用：rpa组及尿激酶组比较无显 著差异 p&gt;0.05o2.2不良反应：治疗期间出现头痛、恶心呕吐、血尿、呕血、鼻出血、脑出血、皮肤黏膜出血等。3讨论脑梗死发生后，梗死区域的脑细胞一部分发生坏死，另一部分脑细胞发 生可逆的缺血损伤，形成所谓的半暗带。如果早期恢复梗死区域血液灌注，这部 分缺血损伤的脑细胞可以得到挽救，使脑梗死虑者的病情和预后得到改善5。根据循证医学的研究结果，目前只有4种方法被认为是对缺血性脑卒 中有效地治疗：卒中单元（or值为0.71

10、）、溶栓治疗（or值为0.83）、抗血小板 治疗（or值为0.95）及抗凝治疗（or值为0.99） 6。自从ninds临床试验 证实，发病3h内采用rtpa静脉溶栓治疗急性脑梗死有良好的疗效，并迅速被 美国食品及药物管理局（fda）批准应用于临床以来.超早期溶栓治疗已经成为急 性脑梗死的一个标准治疗方法79。李欣&lsquo;9 3报道，对发病4.5 h内的 缺血性卒中使用rt. pa静脉溶栓治疗，能够改善急性脑梗死的预后，提高治愈 及显效率，降低致残率，提高生活质量。rtpa静脉溶栓吋间窗扩大至4.5 h,为 更多的急性脑梗死患者提供了机会。迄今为止，经静脉应用rtpa邙可替普酶）（

11、重 组人组织型纤溶酶原激活剂）和尿激酶是公认的急性缺血性脑卒中的静脉溶栓治 疗方法。尿激酶为从健康人尿中分离的，或从人肾组织培养中获得的种酶蛋白, 本品直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成多赍薛酶，后 者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子v和 凝血因子viii等，从而发挥溶栓作用。it-pa邙可替普酶）是一种糖蛋白，当静脉使用吋，本药在循环系统中与 纤维蛋白结合后被激活，诱导纤溶酶原成为纤溶酶，溶解血块，但对整个凝血系 统各组分的系统性作用是轻微的，因而不会出现出血倾向，已经成为欧洲和美国 缺血性脑卒中诊疗指南的推荐用药。但此药物价格高，在基层医院

12、难以普及。本研究结果表明，急性脑梗死患者在发病4. 5h之内给予r-pa静脉溶栓 治疗，其神经功能缺损评分减少程度、总有效率明显高于对照组，表明接受"pa 静脉溶栓治疗可以显著改善患者神经功能，从根本上解除或减轻了梗死所造成的 严重后果，明显缩短病程，具有巨大的社会效益相经济效益，rpa静脉溶栓治 疗急性脑梗死疗效是肯定的，对急性脑梗死静脉溶栓有较满意的疗效，与尿激酶 比较，其溶栓效应能使脑梗死区血液供应更快的得以迅速恢复，挽救半暗区，减 轻病残程度，明显提高脑梗死的治愈率，提高患者的生存生活质量。且无明显毒 副作用，值得在临床广泛推广应用。参考文献：1 jahanr.hyporra

13、cute therapy of ischenucstoroke:intravenousthrombolys i8 j .tech vase lntervradi01,2005;(8);81-86.2 饶明俐中国脑血管病防治指南m 北京：人民卫生出版社， 2007:45-51.3 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)s 中华神经科杂志,1996, 29： 381-383.4 董斌，罗其中，徐英辉.脑缺血半暗带区研究进展j 中华神经外 科疾病研究杂志,2005, 4(1)： 90-92.5 钟高贤.脑梗死半暗带的临床界定j 国外医学：神经病学神经外科学分册，2004, 31(4)： 335-3376 gubitz g, sandercock p.acute ischer