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文档简介
1、pc和dc方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察【摘要】目的比较培美曲塞(pem)联合顺钳(ddp)与多西他赛(doc)联合ddp治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法 将 30例晚期非小细胞肺癌(iiibiv期)患者随机分为培美曲塞加顺钳组(pc 组)和多西他赛加顺钳组(dc组),每组15例。治疗2个周期后评价疗 效及不良反应。结果pc组疾病控制率为867%; dc组疾病控制率为80%。 两组比较差异均无统计学意义(均p>005)o pc组iiiiv度骨髓抑制及胃肠 道反应显著低于dc组(p<005)o结论 培美曲塞联合顺钳治疗晚期非小细 胞肺癌的疗效与多西他赛加顺钳的疗
2、效相当,但不良反应发生率低,可作 为晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。【关键词】晚期非小细胞肺癌;一线化疗;培美曲塞;多西他赛1资料与方法1.1临床资料 选择2010年11月至2011年8月我院收治的晚期非小 细胞肺癌(iiibiv期)患者30例,均经病理学或细胞学证实为晚期肺癌, 查血常规,肝功能及心电图大致正常,预期生存期23个月,患者kps评 分$70分,其屮男20例、女10例,年龄4270岁、屮位年龄60岁;腺 癌25例,鳞癌3例,大细胞癌2例;根据tnm分期iiib期11例,iv期19 例;将患者随机分为pc组(培美曲塞加顺钳治疗组)15例,dc组(多西 他赛加顺钳)治疗组15例,两组
3、患者一般临床资料比较,差异无统计学 意义(p>005)o1. 2治疗方法pc组将培美曲塞500 mg/m2加人生理盐水100 ml中静 滴1030 min, ddp 75 mg/m2,分第13天给药,每21 d重复,在治疗 前1 d,当天和治疗后1 d饭后口服地塞米松3. 75 mg,以减少皮疹发生。 治疗前1周开始口服善存1片(每片含叶酸400 u)o服至末次化疗结束后 21 do首次治疗开始前1周肌注维生素b12 1000 u g,治疗期间每3个周 期重复1次。dc组将多西他赛(d0c) 75 mg/m2加入5%葡萄糖液250 ml 中静滴1 h, ddp用药剂量及时间同治疗组。在治
4、疗前1 d开始口服地塞 米松75 mg,每12 h 口服1次,连服3 d,预防水钠潴留综合征发生;治 疗当天在静滴多西他赛前30 min先静脉注射地塞米松10 mg,静滴西米替 t 400 mg,肌注苯海拉明20 mg,预防过敏反应发生。两组化疗前常规给 予5 一 th3受体拮抗剂预防呕吐反应,并行常规补液及支持治疗。1.3观察指标 两组每2个周期评价疗效。参考实体瘤的疗效评价标 准评价疗效,分为完全缓解(cr),部分缓解(pr),稳定(sd)及进展(pd), cr+pr+sd计算疾病控制率(dcr)o不良反应评价按who抗癌药物不良反应 评价标准进行,分为0iv度。1.4统计学方法 采用sp
5、ss 13.0软件进行统计学分析,采用x 2检验, 以p<005为差异有统计学意义。2结果2. 1疗效2组均无cr病例,pc组pr 5例,sd 8例,pd 2例,dcr 867%; dc组pr 3例,sd9例,pd3例,dcr 800%。两组疾病控制率比较差异无 统计学意义(p>005)。见表2。2.2不良反应两组的毒副反应主要表现为骨髓抑制及胃肠道反应。iii+iv度白细胞减少发生率分别为33. 3%和67%; iii+1v度恶心呕吐发生率 分别为40%和13. 3%,组间比较差异有统计学意义(p005),但dp组的不 良反应发牛率明显高于培美曲塞组。3讨论晚期nsclc患者主要
6、的治疗模式是以放疗和化疗为主的综合治疗,临 床上以钳类为基础的两药联合化疗方案已成为晚期nsclc的标准一线治疗 方案,使肺癌的疗效明显提高。多西紫杉醇是半合成紫杉类衍生物,促进 微管蛋白聚合和阻止微管解聚,形成稳定的非功能性微管束,阻断细胞周 期m期和g2期,抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。抗癌谱广,体内、体外 抗肿瘤活性研究均显示出高度的活性,用于一线、二线化疗均有效。单药 一线治疗nsclc有效率20%38%。多西他赛与钳类联用有协同和叠加作用, 文献报道多西他赛联合顺钳方案,有效率为32%44%13,日前已作为行 为状态评分较好患者的标准一线治疗方案。培美曲塞二钠是基于经典的抗代谢类药甲氨
7、蝶吟和氟尿卩密噪基础上 研制的新一代抗代谢药,其作用机制为阻断卩票吟和卩密噪合成所需的胸昔酸 合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酸核糖核苜甲酰基转移酶,使细胞分裂停 止于s期,从而抑制肿瘤细胞生长;因其作用于与叶酸合成有关的多种酶, 故被称为多靶点抗叶酸制。临床研究显示培美曲塞对肺癌、间皮瘤、大肠 癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤具有抗瘤活性,尤其是与顺钳联合治疗恶性 胸膜间皮瘤己成为不能手术的晚期患者标准治疗。近几年培美曲塞联合钳 类用于晚期nsclc的一线、二线治疗的临床研究也取得了肯定的疗效4 ojmdb研究5及其后续研究6, 7已经提示了肺癌患者总生存期及预后与 病理类型有关。此后冋顾性分析亦提示
8、肺癌中非鳞癌患者更能从培美曲塞 治疗中获益8, 9o国内众多研究1012表明,培美曲塞联合顺钳方案一线治疗晚期肺腺 癌疗效与dc方案相当,而不良反应发生率低。木研究比较培美曲塞加顺 钳及多西他赛加顺钳治疗晩期nsclc,结果提示培美曲塞组疾病控制率较 多西他赛组高(867% vs 80%),但组间差异无统计学意义。在不良反应方 面,两组主要表现为骨髓抑制及胃肠道反应,两组iii+iv度的白细胞减少 分别为33. 3%和67%, iii+iv度恶心呕吐反应的发生率为40%和13. 3%,组 间比较差异有统计学意义(p005),但培美曲塞组明显低于多西他赛组。综上所述,培美曲塞联合顺钳的化疗方案一
9、线治疗晚期非小细胞肺癌 疗效与多西他赛联合顺钳方案相当,且毒性反应较轻,患者耐受性及依从 性好,可作为晚期nsclc的一线化疗方案。参 考文献1 徐建芳,刘驯炎多西他赛联合顺钳或卡钳治疗晚期非小细胞肺癌 的临床观察现代肿瘤医学,2009, 17 (7): 12691271.2 李俊岭,张湘如,刘基巍,等泰素帝每周给药联合顺钳一线治疗 非小细胞肺癌的临床研究中华肿瘤杂志,2006, 28 (4): 309313.3 傅强,王雅杰,宋三泰,等多西他赛注射液治疗晚期非小细胞肺 癌和乳腺癌的随机对照临床研究临床肿瘤学杂志,2008, 13 (6): 511514.4 demar inis f, pau
10、l s, harma n, et al survival upda te for the phaselll study of pemetrexed vs docetaxel in nonsmall cell lung cancer (nsclc) j clin oncol, 2006, 24 (s o): 7133.5 scagliotti gv, parikh p, von pj, et al phase iii study compari ng cisplati n plus gemci tab ine with cisplatin plus pemetrexed inchem other
11、apy naive patients with advanced stage nonsmall cell lung cancer. j clin oncol, 2008, 26 (21 ): 35433551.6 scagliotti g, hanna n, fossella f, et al the differential efficacy of pemetrexed according to nsclc histology: a review of two phase iii studies oncologist, 2009, 14 (3): 253263.7 syrigos kn, v
12、ansteenkiste j, parikh p, et al prognostic and predictive factors in a randomized phase iii trial comparing cisplatinpemtrexed versus cisplatingemcitabine in advaneed nonsmallcell lung cancer .ann oncol, 2010, 21 (3): 556561.8 ciuleanu te, brodowicz t, belani cp, et al maintenance pemetrexed plus be
13、st supportive care (bsc) versu splacebo plus bsc: a phase iii study. j clin oncol, 2008, 26 (15 supp 1 ): 8011.9 peng g, zinner rg, wang y, et al comparison of patient outcomes stratified by histology among pemetrexed (p) treated patients (pts) with stage iii b/iv no nsmall cell lung cq ncer(nsclc) in two phase i trials. j clin on
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