环素类及氯霉素类抗生课件

1、NoImage 第四十二章第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素Tetracyclines and ChloramphenicolsNoImage 四环素类四环素类一、基本结构：一、基本结构： 不同品种为环上不同品种为环上5、6、 7 位上取代基团不同位上取代基团不同 NoImage二、分二、分 类类 天然天然 : 四环素四环素（tetracycline） 4次次/d 土霉素（土霉素（terramycin） 4次次/d 金霉素（金霉素（aureomycin） 外用外用 地美环素（地美环素（demeclocycline，去甲金霉素），去甲金霉素）4次次/d 半合成半合成 :

2、 多西环素（多西环素（doxycycline，强力霉素），强力霉素） 12次次/d 米诺环素（米诺环素（minocycline，二甲胺四环素），二甲胺四环素） 2次次/d 美他环素（美他环素（metacycline，甲烯土霉素），甲烯土霉素） 2次次/dNoImage三、三、抗菌机制（快效抑菌药）抗菌机制（快效抑菌药） 1. 抑制蛋白质合成：抑制蛋白质合成： 与核糖体与核糖体 30s亚基亚基结合结合，阻止，阻止aa-tRNA 进入进入A位。位。 2. 细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加 , 核酸、蛋白外漏。核酸、蛋白外漏。抗菌活性：抗菌活性： 米诺环素米诺环素 多西环素多西环素美他环素美他环素地

3、美环素地美环素 四环素四环素 土土霉素霉素 NoImage 四、四、抗菌谱（广谱）抗菌谱（广谱） G+ 菌：菌： 链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌破伤风、产气杆菌 G- 菌：菌： 脑膜炎脑膜炎奈瑟菌奈瑟菌、大肠杆、痢疾杆、肺炎、大肠杆、痢疾杆、肺炎 杆、杆、 流感杆、布氏杆菌流感杆、布氏杆菌四四 体：支、衣、立克次体、螺旋体体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴某些原虫：阿米巴 无效：无效：铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌、伤寒、结核、伤寒、结核NoImage五、五、耐药性耐药性 耐药株较多，特别是耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌球菌

4、、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉天然与半合成四环素有部分交叉 （如（如 四环素耐药株对米诺、美他环素四环素耐药株对米诺、美他环素 仍敏感）仍敏感）耐药性 1、产生核糖体保护蛋白、产生核糖体保护蛋白 2、外膜孔蛋白减少、外膜孔蛋白减少 3、药物外排增多、药物外排增多 4、产生灭活酶、产生灭活酶NoImage 六、六、临床应用临床应用 四体感染四体感染 立克次体：立克次体： 斑疹伤寒、斑疹伤寒、Q热、热、恙虫病恙虫病 （多为首选）（多为首选） 衣原体：鹦鹉热衣原体：鹦鹉热、沙眼沙眼、性病淋巴肉性病淋巴肉芽肿芽肿，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起

5、衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎 支原体：支原体肺炎、盆腔炎支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热螺旋体：回归热NoImage2. 细菌性感染细菌性感染 G-菌：菌： 鼠疫、鼠疫、布鲁布鲁菌菌、霍乱、霍乱、幽门杆菌幽门杆菌G+菌：菌： 不及青霉素不及青霉素; 3. 阿米巴（肠内）：阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）土霉素（抑共生菌）NoImage七、七、不良反应不良反应胃肠道反应胃肠道反应 刺激所致刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收）等。饭后服减轻（但减少吸收） 二重感染二重感染 敏感菌株受抑，不敏感

6、菌株大量繁殖。敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死肠壁坏死、休克、可致死 NoImagea. 停广谱停广谱 b. 抗菌抗菌真菌：制霉菌素、二性霉素真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌：万古、甲硝唑难辨梭菌：万古、甲硝唑 治疗治疗NoImage对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与沉积于骨、牙，与Ca 2+结合结合变黄变黄 发育不全发育不全畸形、龋齿畸形、龋齿 发育障碍发育障碍禁用

7、于禁用于妊娠妊娠期期 、哺乳期、哺乳期8岁以内的儿童岁以内的儿童肝、肾毒性肝、肾毒性过敏反应过敏反应 NoImage 半合成四环素半合成四环素 （多西环素、米诺环素、美他环素）（多西环素、米诺环素、美他环素）特点（与天然者比较）：特点（与天然者比较）：口服基本不受食物及金属离子影响口服基本不受食物及金属离子影响 , t长，多西长，多西20 h，米诺，米诺14 h 抗菌作用强抗菌作用强: 且对天然类耐药者仍敏感且对天然类耐药者仍敏感 应用应用: 敏感菌感染。米诺敏感菌感染。米诺环素环素穿透性好穿透性好不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应，

8、与剂量大小有关（性前庭反应，与剂量大小有关（300400mg /d时时易发生）易发生）NoImage氯霉素氯霉素 （chloramphenicol，chloromycetin） NoImage药药 动动 学学吸收吸收：口服吸收迅速、完全，维持：口服吸收迅速、完全，维持68h，4次次/d 分布分布：均匀，易通过：均匀，易通过血脑屏障血脑屏障，脑脊液浓度可达，脑脊液浓度可达 血浓度的血浓度的45%99%，可用于细菌性脑膜炎。，可用于细菌性脑膜炎。 代谢代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合失活。在肝脏与葡萄糖醛酸结合失活。当肝功能当肝功能 降低时，可蓄积中毒。降低时，可蓄积中毒。 排泄排泄：约：约10

9、%原型肾排，尿路感染有效。原型肾排，尿路感染有效。NoImage抗菌机制抗菌机制抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 与核蛋白体与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，亚基结合，抑肽酰基转移酶， 阻止肽链延伸。阻止肽链延伸。 NoImage抗菌谱（广谱，偏重于抗菌谱（广谱，偏重于G G- -菌）菌）G+菌：不及青霉素、头孢菌素菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒 其他其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感均敏感 不首选不首选 四四

10、体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效体有效 NoImage临床应用临床应用伤寒、副伤寒：（氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙伤寒、副伤寒：（氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、氨苄、阿莫西林、星、氨苄、阿莫西林、 三代头孢三代头孢 ） 耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、泌尿道耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、泌尿道感染、脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染感染、脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染 立克次体感染（立克次体感染（斑疹伤寒、斑疹伤寒、Q热、恙虫病）热、恙虫病）4. 局部应用：局部应用：眼内炎及全眼球炎眼内炎及全眼球炎、沙眼沙眼 、结膜炎、结膜炎NoImage

11、不良反应不良反应 （本品毒性大，严格控制使用）本品毒性大，严格控制使用）1. 抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红 C），与剂量和疗程有关），与剂量和疗程有关抑制造血细胞线粒体中核蛋白体抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关亚基有关2）再障）再障与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。 患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中中“硝基苯硝基苯”基团特别敏感，可能为变态基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达反应。死亡率可达50% NoImage2. 灰婴综合征灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，呼吸、循环衰竭，BP ，苍，苍 白白、发绀、发绀。出现症状后约。出现症状后约40%患者在患者在 2-3天内死天内死 亡。新生儿、早产儿禁用亡。新生儿、早产儿禁用。 NoIma