抗癫痫药与抗惊厥药ppt课件

1、抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药南方医科大学药学院第一节第一节抗癫痫药抗癫痫药Pharmacology, SMU3一癫痫的定义一癫痫的定义 一类慢性，反复性，忽然一类慢性，反复性，忽然性发作的大脑机能失调，其特性发作的大脑机能失调，其特征为脑神经元的突发性异常高征为脑神经元的突发性异常高频率放电并向周围分散。临床频率放电并向周围分散。临床表现为运动，觉得，认识和植表现为运动，觉得，认识和植物神经功能紊乱的病症。物神经功能紊乱的病症。癫痫的分类：癫痫的分类： 1.1.局限性发作部分性发作局限性发作部分性发作2.2.全身性发作全身性发作 大发作强直阵挛发大发作强直阵挛发作，小发作失神发作，作，

2、小发作失神发作，肌阵挛发作、癫痫继续形状肌阵挛发作、癫痫继续形状癫痫的分型癫痫的分型一、部分性发作部分开场的发作一、部分性发作部分开场的发作 单纯部分性发作单纯部分性发作( (相当于局灶性癫痫相当于局灶性癫痫) )1 1运动性发作运动性发作 2 2觉得性发作觉得性发作 3 3植物神经性发作植物神经性发作 4 4精神性发作精神性发作 复杂部分性发作相当于颞叶癫痫复杂部分性发作相当于颞叶癫痫 1.1.认识妨碍起病者认识妨碍起病者( (精神运动性发作精神运动性发作) ) 2 2继发于单纯部分性发作的认识妨继发于单纯部分性发作的认识妨碍者碍者 二、全身性发作二、全身性发作( (非部分开场的发作非部分开

3、场的发作) )1 1大发作强直大发作强直- -阵挛发作阵挛发作2 2小发作失神发作小发作失神发作 3 3不典型小发作不典型小发作 4 4强直发作强直发作 5 5阵挛发作阵挛发作 6 6无张力发作无张力发作三、未能分型的发作三、未能分型的发作1 1新生儿错乱性发作新生儿错乱性发作 2 2婴儿痉挛婴儿痉挛 3 3偏侧性发作偏侧性发作 4 4良性中央区癫痫良性中央区癫痫 5 5间脑癫痫间脑癫痫6 遗传要素 炎症 肿瘤 外伤瘢痕 寄生虫病 诱因 焦虑激动失眠或劳累癫痫发作的病因癫痫发作的病因癫痫发病机制：nGABAGABA学说？学说？n离子通道异常？离子通道异常？8抑制病灶神经元过抑制病灶神经元过度放

4、电；度放电；作用于病灶周围正作用于病灶周围正常神经组织，以遏制常神经组织，以遏制异常放电的分散。异常放电的分散。 抗癫痫药物的作用机制：抗癫痫药物的作用机制： 抑制放电抑制放电稳定细胞膜稳定细胞膜分子机制：分子机制：影响细胞膜对影响细胞膜对NaNa、Ca2Ca2、K K的通透性，降低兴奋的通透性，降低兴奋性，延伸不应期。性，延伸不应期。直接或间接加强直接或间接加强GABAGABA的作用的作用 药理作用机制：药理作用机制：1.1.对可兴奋细胞的膜稳定作用，降对可兴奋细胞的膜稳定作用，降低其兴奋性。对神经元的低其兴奋性。对神经元的Na+Na+通道通道阻滞作用明显，降低细胞膜兴奋性，阻滞作用明显，降

5、低细胞膜兴奋性，抑制病灶神经元高频率异常放电的抑制病灶神经元高频率异常放电的分散。分散。苯妥英钠苯妥英钠(Phennytoin sodium) 苯妥英钠对神经元的苯妥英钠对神经元的L L型型Ca2+Ca2+通通道具有阻滞作用，抑制道具有阻滞作用，抑制Ca2+Ca2+内流；内流；但对丘脑神经元但对丘脑神经元T T型型Ca2+Ca2+通道无阻断通道无阻断作用。作用。 2.2.对钙调素激酶系统的影响对钙调素激酶系统的影响 抑制钙抑制钙调素激酶的活性，影响突触传送；抑调素激酶的活性，影响突触传送；抑制突触前膜的磷酸化，使制突触前膜的磷酸化，使Ca2+Ca2+依赖性依赖性释放过程减弱；抑制突触后膜磷酸化

6、，释放过程减弱；抑制突触后膜磷酸化，可减弱递质与受体结合后引起的去极可减弱递质与受体结合后引起的去极化反响。化反响。临床运用临床运用1.1.抗癫痫抗癫痫 治疗大发作的首选治疗大发作的首选药，对局限性发作也有效，药，对局限性发作也有效，对小发作无效，甚至恶化。对小发作无效，甚至恶化。2.2.三叉神经痛、舌咽神经痛和三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛。坐骨神经痛。3.3.抗心律失常。抗心律失常。体内过程体内过程: :1.1.口服吸收慢而不规那么，口服吸收慢而不规那么，达峰时间可早于达峰时间可早于3h3h，也，也可晚于可晚于12h12h，个体差别明，个体差别明显。显。2.2.不宜肌注，癫痫继续形不宜

7、肌注，癫痫继续形状时可静脉注射状时可静脉注射不良反响：不良反响：1、与剂量有关的毒性反响、与剂量有关的毒性反响2、慢性毒性反响：牙龈增、慢性毒性反响：牙龈增生、血液系统反响等生、血液系统反响等3、过敏反响、过敏反响4、致畸反响、致畸反响 卡马西平卡马西平 1.1.作用机制与苯妥英钠类似，治疗浓度作用机制与苯妥英钠类似，治疗浓度阻滞阻滞Na+Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。此外，可加强经元的放电。此外，可加强GABAGABA的突触的突触后抑制。后抑制。2.2.也是大发作和部分性发作的首选药之也是大发作和部分性发作的首选药之一。一。3.3.对神经性疼痛的疗效优

8、于苯妥英钠。对神经性疼痛的疗效优于苯妥英钠。4.4.可用于燥狂症的治疗可用于燥狂症的治疗苯巴比妥苯巴比妥n抑制癫痫的病灶神经元的高频抑制癫痫的病灶神经元的高频放电，并阻止异常放电的分散。放电，并阻止异常放电的分散。n 作用机制：激动作用机制：激动GABAAGABAA受受体，且阻断突触前膜体，且阻断突触前膜Ca2+Ca2+的摄的摄取从而减少神经递质取从而减少神经递质NANA，谷，谷氨酸和氨酸和ACh)ACh)的释放的释放苯巴比妥苯巴比妥 对大发作及癫痫继续形状对大发作及癫痫继续形状有效，对单纯部分性发作有效，对单纯部分性发作和精神运动性发作复杂和精神运动性发作复杂部分性发作也有效，对部分性发作也

9、有效，对小发作效果差。小发作效果差。乙琥胺乙琥胺 只对失神性小发作有只对失神性小发作有效，疗效不及氯硝西泮，效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少，仍是治疗但副作用较少，仍是治疗小发作的首选药之一。小发作的首选药之一。 作用机制与阻断作用机制与阻断T T型型Ca2Ca2通道有关。通道有关。 用药期间要勤查血象，用药期间要勤查血象，严重副作用可致再生妨碍严重副作用可致再生妨碍性贫血。性贫血。Pharmacology, SMU20 丙戊酸钠丙戊酸钠 对各种癫痫均有不同程度的疗效，对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠；对小发作的疗效优于乙琥胺；也可用于精神运动性发作。 21 作用机制： 1、减少GABA

10、代谢，并升高谷胺酸脱羧酶活性，从而添加GABA在脑中浓度。 2、抑制Na通道、减弱T型Ca2电流。 不良反响：轻，恶心呕吐，食欲减退。有肝毒性。丙戊酸钠丙戊酸钠苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮：癫痫继续形状的首地西泮：癫痫继续形状的首选药之一。静脉注射见效快，选药之一。静脉注射见效快，平安。宜缓慢注射。平安。宜缓慢注射。 硝西泮：对肌阵挛性癫痫，硝西泮：对肌阵挛性癫痫，癫痫小发作和婴儿痉挛有较癫痫小发作和婴儿痉挛有较好的疗效。好的疗效。 氯硝西泮：对各型癫痫均有氯硝西泮：对各型癫痫均有效，尤以对癫痫小发作，肌效，尤以对癫痫小发作，肌阵挛性发作为佳。阵挛性发作为佳。拉莫三嗪拉莫三嗪n苯三嗪类衍生物，

11、新型的抗癫痫药苯三嗪类衍生物，新型的抗癫痫药n治疗浓度阻滞治疗浓度阻滞Na+Na+通道，抑制癫痫灶通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电及其周围神经元的放电n疗效类似卡马西平，对大发作、小疗效类似卡马西平，对大发作、小发作和部分性发作有效，与其他药发作和部分性发作有效，与其他药物合用于难治性癫痫。物合用于难治性癫痫。Pharmacology, SMU24 1. 1.主要根据癫痫类型主要根据癫痫类型, ,药药物的疗效和不良反响来决物的疗效和不良反响来决议议. . 2. 2.抗癫痫药有效剂量个体抗癫痫药有效剂量个体差别大差别大, ,故剂量应个体化故剂量应个体化. . 3. 3.需长期用药需长期用药,

12、 ,停药要缓停药要缓慢慢. . 4. 4.结合用药不宜超越三种结合用药不宜超越三种. . 抗癫痫药的用药原那么抗癫痫药的用药原那么251.1.大发作和局限性发作大发作和局限性发作: :卡马西平卡马西平, ,苯妥英钠、苯巴比妥苯妥英钠、苯巴比妥 2.2.失神性发作失神性发作: :乙琥胺、乙琥胺、VPAVPA、氯硝、氯硝西泮西泮 3.3.肌阵挛性发作肌阵挛性发作: VPA: VPA、糖皮质激素、糖皮质激素和氯硝西泮和氯硝西泮 4.4.癫痫继续形状癫痫继续形状:iv :iv 地西泮、苯妥地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥英钠、苯巴比妥 抗癫痫药的选药原那么抗癫痫药的选药原那么第二节第二节抗惊厥药抗惊厥药 惊

13、厥是全身骨骼肌呈强直或阵惊厥是全身骨骼肌呈强直或阵挛性抽搐，常见于小儿高热、子痫、挛性抽搐，常见于小儿高热、子痫、破伤风及某些中枢兴奋药中毒，常破伤风及某些中枢兴奋药中毒，常用巴比妥类、苯二氮卓类和水合氯用巴比妥类、苯二氮卓类和水合氯醛治疗，还可用镁盐治疗。醛治疗，还可用镁盐治疗。MgSO41. 抗惊厥作用抗惊厥作用 镁离子阻断神经肌镁离子阻断神经肌肉接头的传送，产生肉接头的传送，产生肌松作用，系拮抗接肌松作用，系拮抗接头处钙离子内流，减头处钙离子内流，减少乙酰胆碱的释放所少乙酰胆碱的释放所致。致。2 2 心血管系统心血管系统 大剂量引起血管扩张，大剂量引起血管扩张，血压下降，静滴治疗高血压危象；过血压下降，静滴治疗高血压危象；过量中毒时用钙离子对抗。量中毒时用钙离子对抗。本卷须知1、口服吸收少，产生导泻作用。2、静脉注射或肌肉注射产生全身作用。3、主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用高血压危象。4、平安范围小，中毒引起呼吸抑制。复习思索题：复习思索题：1 1、苯妥英钠主要用于何种类型、苯妥英钠主要用于何种类型的癫痫发