《药物微粒分散系》ppt课件

1、第一节第一节 概述概述 一、药物微粒分散体系的内涵一、药物微粒分散体系的内涵 分散体系分散体系 (disperse system) (disperse system) 是指一种或几种是指一种或几种物质高度分散在某种介质中所构成的体系。物质高度分散在某种介质中所构成的体系。 被分散的物质称分散相被分散的物质称分散相disperse phasedisperse phase 延续的介质称为分散介质延续的介质称为分散介质disperse mediumdisperse medium 分散体系按分散相粒子的直径大小分类：分散体系按分散相粒子的直径大小分类： 真溶液：真溶液：10-9 m100nm100nm

2、 微粒分散体系：微粒分散体系：1nm-100m1nm-100m第二篇第二篇 药物制剂的根本实际药物制剂的根本实际第十一章第十一章 药物微粒分散体系的根底实际药物微粒分散体系的根底实际第一节第一节 概述概述 第二篇第二篇 药物制剂的根本实际药物制剂的根本实际第十一章第十一章 药物微粒分散系的根本实际药物微粒分散系的根本实际微微粒粒给给药药系系统统粗分散体系：混悬剂、乳剂、微囊粗分散体系：混悬剂、乳剂、微囊 微球微球500nm100m胶体分散体系：纳米微乳、脂质体、胶体分散体系：纳米微乳、脂质体、 纳米粒、纳米囊纳米粒、纳米囊斥力，斥力， T负值负值 H增大时，引力与斥力均下降，增大时，引力与斥力

3、均下降， T负值负值 H再增大，再增大， T为零为零 第二极小第二极小 H再增大，再增大，R能够超越能够超越 A 曲线出现峰值即势垒，假设势垒曲线出现峰值即势垒，假设势垒足够大那么可足够大那么可 阻止微粒相互接近不至聚沉阻止微粒相互接近不至聚沉 势垒大小是微粒稳定的关键势垒大小是微粒稳定的关键第一极小第一极小势垒势垒HH 第十一章第十一章 药物微粒分散系的根本实际药物微粒分散系的根本实际 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的实际与微粒分散体系物理稳定性有关的实际二、二、DLVO实际实际四临界聚沉浓度四临界聚沉浓度 微粒物理稳定性取决总势能曲线上势垒大小微粒物理稳定性取决总势能曲线上势垒

4、大小 势垒高度随溶液中电解质浓度加大而降低，势垒高度随溶液中电解质浓度加大而降低，当电解质浓度到达某一数值时，势能曲线的最高当电解质浓度到达某一数值时，势能曲线的最高点恰为零，势垒消逝，体系由稳定转为聚沉，这点恰为零，势垒消逝，体系由稳定转为聚沉，这就是临界聚沉形状，此时的电解质浓度即为该微就是临界聚沉形状，此时的电解质浓度即为该微粒分散体系的临界聚沉浓度。粒分散体系的临界聚沉浓度。 第十一章第十一章 药物微粒分散系的根本实际药物微粒分散系的根本实际 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的实际与微粒分散体系物理稳定性有关的实际二、二、DLVO实际实际 四临界聚沉浓度四临界聚沉浓度 通常势

5、垒为零或很小时才发生聚沉。微粒凭通常势垒为零或很小时才发生聚沉。微粒凭仗动能可抑制势垒妨碍，一旦越过势垒，微粒间仗动能可抑制势垒妨碍，一旦越过势垒，微粒间相互作用的势能随彼此接近而降低，最后势能曲相互作用的势能随彼此接近而降低，最后势能曲线在第一极小处达平衡线在第一极小处达平衡,如势能较高足以阻止微粒如势能较高足以阻止微粒在此处聚结。但在第二极小处足以阻挠微粒动能在此处聚结。但在第二极小处足以阻挠微粒动能发生聚结，且由于微粒间距较远，聚集体呈松散发生聚结，且由于微粒间距较远，聚集体呈松散构造，易破坏和恢复，有触变性。构造，易破坏和恢复，有触变性。 第一极小处发生聚结称聚沉第一极小处发生聚结称聚

6、沉 第二极小处发生聚结称絮凝第二极小处发生聚结称絮凝 第十一章第十一章 药物微粒分散系的根本实际药物微粒分散系的根本实际 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的实际与微粒分散体系物理稳定性有关的实际三、空间稳定实际三、空间稳定实际 微粒外表吸附大分子从空间妨碍了微粒相互微粒外表吸附大分子从空间妨碍了微粒相互接近，进而妨碍它们聚结，称这一稳定作用为空接近，进而妨碍它们聚结，称这一稳定作用为空间稳定作用。间稳定作用。1.稳定实际：稳定实际： 体积限制效应实际：吸附在微粒外表的高分体积限制效应实际：吸附在微粒外表的高分子长链有多种构型，两微粒接近时彼此吸附层不子长链有多种构型，两微粒接近时彼此

7、吸附层不能相互穿透，因此对每一吸附层都呵斥空间限制，能相互穿透，因此对每一吸附层都呵斥空间限制，高分子链能够采取构型数减少，构型熵降低，引高分子链能够采取构型数减少，构型熵降低，引起自在能添加，从而产生排斥作用。起自在能添加，从而产生排斥作用。 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的实际与微粒分散体系物理稳定性有关的实际 三、空间稳定实际三、空间稳定实际 1.稳定实际：稳定实际： 混合效应实际：微粒外表的高分子吸附层可以混合效应实际：微粒外表的高分子吸附层可以相互穿透，看作是两个一定浓度的高分子溶液混合，相互穿透，看作是两个一定浓度的高分子溶液混合，其中高分子链段间及高分子与溶剂间相互作

8、用发生其中高分子链段间及高分子与溶剂间相互作用发生改动。假设自在能变化为正，那么相互排斥，起维改动。假设自在能变化为正，那么相互排斥，起维护作用；假设为负那么起絮凝作用，吸附层促使微护作用；假设为负那么起絮凝作用，吸附层促使微粒聚结。粒聚结。2.微粒稳定性的判别：自在能变化微粒稳定性的判别：自在能变化0 稳定稳定 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的实际与微粒分散体系物理稳定性有关的实际 三、空间稳定实际三、空间稳定实际 3.空间稳定效应的特点空间稳定效应的特点 T= A +R+ s s:空间稳定效应产生的排斥能，微粒很近空间稳定效应产生的排斥能，微粒很近时趋于无穷大故第一极小处不能够

9、发生聚沉，聚时趋于无穷大故第一极小处不能够发生聚沉，聚结多表现为较远间隔上的絮凝。空间稳定作用受结多表现为较远间隔上的絮凝。空间稳定作用受电解质影响小。电解质影响小。 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的实际与微粒分散体系物理稳定性有关的实际 四、空缺稳定实际四、空缺稳定实际 聚合物未吸附于微粒外表时，在外表的浓度聚合物未吸附于微粒外表时，在外表的浓度低于体相溶液的浓度，构成负吸附，使微粒外表低于体相溶液的浓度，构成负吸附，使微粒外表构成一种空缺外表层，在这种体系中使胶体分散构成一种空缺外表层，在这种体系中使胶体分散体系稳定的实际称空缺稳定实际。体系稳定的实际称空缺稳定实际。 第三节第

10、三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的实际与微粒分散体系物理稳定性有关的实际五、微粒聚结动力学五、微粒聚结动力学 1m微粒不稳定微粒不稳定(聚沉速度相对快聚沉速度相对快)一快聚结一快聚结 T=0时势垒为时势垒为0 ，一经碰撞就聚结，聚结速，一经碰撞就聚结，聚结速度由碰撞速率决议，碰撞速率由布朗运动决议即由度由碰撞速率决议，碰撞速率由布朗运动决议即由分散速度决议。分散速度决议。 快聚结速度与微粒大小无关，假设温度黏度固快聚结速度与微粒大小无关，假设温度黏度固定，与微粒浓度平方成正比。定，与微粒浓度平方成正比。 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的实与微粒分散体系物理稳定性有关的实际际 五、微粒聚结动力学五、微粒聚结动力学二慢聚结二慢聚结 当势垒存在时，聚结速度比公式预测小。电解当势垒存在时，聚结速度比公式预测小。电解质有显著影响浓度降低聚结速度降低明显。浓度质有显著影响浓度降低聚结速度降低明显。浓度低反离子少双电层斥力大。低反离子少双电层斥力大。三架桥聚结三架桥聚结 聚合物有效覆盖微粒外表时能发扬空间构造的聚合物有效覆盖微粒外表时能发扬空间构造的维护作用；当被吸附的聚合物只覆盖微粒一小部维护作用；当被吸附的聚合物只覆盖微粒