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文档简介
1、河北医科大学药理教研室 熊 晨 掌握(包括氯丙嗪在内)抗精神病药掌握(包括氯丙嗪在内)抗精神病药的作用机制。的作用机制。 掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、不良反应。不良反应。 熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。 了解其他抗精神失常药的作用特点。了解其他抗精神失常药的作用特点。 精神失常(精神失常(psychiatric disorders):):由多种原因引起的精神活动障碍。表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 抗精神病药抗精神病药 抗抑郁药抗抑郁药(antipsychotic drugs) (antidepressa
2、nts) 抗燥狂药抗燥狂药 抗焦虑药抗焦虑药 (antimanic drugs) (anxiolytics) 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 抑郁症抑郁症 焦虑症焦虑症(schizophrenia) (mania) (depression) (anxiety) 精神分裂症精神分裂症(schizophrenia):精神病或精神障精神病或精神障碍的一种主要类型。碍的一种主要类型。 阳性症状(阳性症状(positive symptoms): 妄想、幻觉、思维紊乱妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状(阴性症状(negative symptoms): 思维贫乏、情感淡漠,社交能力低下思维贫乏、情感淡漠,社
3、交能力低下 多巴胺假说(广泛接受和认可) 认为精神分裂症是由于中枢与精神活动有关的多巴胺系统功能亢进有关。1. 精神分裂症病人应用精神分裂症病人应用l-dopa促使病情恶化促使病情恶化2. 精神分裂症患者精神分裂症患者da-羟化酶较正常人低,故减少羟化酶较正常人低,故减少da转化成转化成na,实际增加,实际增加da含量含量3. 苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症状,因它们促进神症状,因它们促进da释放和抑制释放和抑制da再摄取再摄取4. 精神分裂症病人死后发现脑组织精神分裂症病人死后发现脑组织d2受体数增加受体数增加5. 应用氯丙嗪等应用氯丙嗪
4、等d2受体阻断药可缓解症状受体阻断药可缓解症状 近年来应用重组近年来应用重组dna技术确定脑内存在技术确定脑内存在5种种da 亚型受体,但在药理学上,亚型受体,但在药理学上,d5符合符合d1,d3、d4符合符合d2,因此分别称为:,因此分别称为: d1样受体样受体 d1、d5 d2样受体样受体 d2、d3、d4 d2 d3 d4(d2样样)d3d1 d5(d1样样)giac+gsatpcampd3中枢中枢da受体亚型受体亚型1、中脑-边缘系统: 与情绪和行为功能有关2、中脑-皮质系统: 与抗精神病作用和联想有关,与 认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关 细胞体位于中脑顶盖,投射到边缘细胞
5、体位于中脑顶盖,投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层,前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层,与思维、精神、情绪和行为活动有关。与思维、精神、情绪和行为活动有关。 3、黑质、黑质-纹状体(纹状体(d1、d2样受体)样受体): 细胞体集中在黑质,神经纤维到达纹状体。该细胞体集中在黑质,神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关,是锥体外系运动功通路与锥体外系功能活动有关,是锥体外系运动功能的高级中枢。正常情况下起抑制作用,与起兴奋能的高级中枢。正常情况下起抑制作用,与起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 dada帕金森病(帕金森综合征)帕金森病(帕金森
6、综合征) dada不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)4、结节、结节-漏斗部(漏斗部( d2样受体)样受体):与内分泌功能有关 神经元的细胞体位于下丘脑弓状核,神经纤神经元的细胞体位于下丘脑弓状核,神经纤维至正中隆起,与垂体前叶内分泌机能活动有关。维至正中隆起,与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位该部位dada受体被阻断受体被阻断, , 可引起内分泌机能紊乱。可引起内分泌机能紊乱。 另外,延髓化学感受区(chemoreceptor trigger zone, ctz)也有多巴胺d2受体分布,兴奋该受体有催吐作用。锥体外系反应多巴胺系统多巴胺系统受体类型受体类型d1d
7、2d3d4d5黑质黑质- -纹状体系统纹状体系统中脑中脑- -边缘系统边缘系统 中脑中脑- -皮层系统皮层系统结节结节- -漏斗系统漏斗系统* d3 为自身受体为自身受体 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的d2样受体,如吩噻嗪类。 但可致锥体外系的副作用,这是由于阻断黑质纹状体通路的d2样受体所致。 还阻断5-ht受体,如氯氮平和利培酮,几无锥体外系的副作用。抗精神失常药阻断多巴胺受体抗精神失常药阻断多巴胺受体抗精神失常药还可阻断多种受体抗精神失常药还可阻断多种受体(antipsychotic drugs)按化学结构分按化学结构分1 1吩噻嗪类吩噻嗪类 二甲胺类:如二甲胺类:如氯丙嗪氯丙嗪 哌嗪
8、类:如奋乃静、三氟拉嗪哌嗪类:如奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类:如硫利达嗪哌啶类:如硫利达嗪2 2硫杂蒽类:如泰尔登、氟哌噻吨硫杂蒽类:如泰尔登、氟哌噻吨3 3丁酰苯类:如丁酰苯类:如氟哌啶醇氟哌啶醇、氟哌啶、氟哌啶4 4其他类:如其他类:如氯氮平、舒必利氯氮平、舒必利、利培酮等、利培酮等 吩噻嗪是一种三环类化合物。目前国内临吩噻嗪是一种三环类化合物。目前国内临床常用的有氯丙嗪床常用的有氯丙嗪(1952(1952年年, ,法国法国) ) 、氟奋、氟奋乃静及三氟拉嗪等,以氯丙嗪应用最广。乃静及三氟拉嗪等,以氯丙嗪应用最广。主要肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物主要肾脏排泄,排泄缓慢,停
9、药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则,受多因素影响。口服或注射均易吸收,口服口服吸收不规则,受多因素影响。口服或注射均易吸收,口服2-2-4 h4 h后血药浓度达后血药浓度达cmaxcmax肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合,首肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合,首过效应明显。过效应明显。9090与血浆蛋白结合,高亲脂性与血浆蛋白结合,高亲脂性易透过血脑屏障,脑内药物浓度高易透过血脑屏障,脑内药物浓度高血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化抗精神病作用(神经安定作用)抗精神病作用(神经安定作用)u 动物:动物:u 正常人:正常人:u 精神分裂患者:精神分裂患者
10、: 服用后能迅速控制兴奋躁动症状,连续应用服用后能迅速控制兴奋躁动症状,连续应用使之恢复理智,情绪安定、生活自理。但对抑郁无使之恢复理智,情绪安定、生活自理。但对抑郁无效,甚至加重病情效,甚至加重病情机理:机理: 阻断中脑阻断中脑- -边缘系统和中脑边缘系统和中脑- -皮层系统的皮层系统的d d2 2受体。受体。镇吐作用镇吐作用 作用强,小剂量即可抑制去水吗啡引起作用强,小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。可以治疗顽固性呃逆。对体温调节的作用对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调抑制下丘脑体温
11、调节中枢,使体温调节失灵,机体随环境温度变化而升降节失灵,机体随环境温度变化而升降降温特点:降温特点: 不但降低发热者体温,还能降低正常人体不但降低发热者体温,还能降低正常人体温(注意与解热镇痛药比较)温(注意与解热镇痛药比较)机理:机理:药物药物解解热热正常体温正常体温散热散热产产热热作用机制作用机制nsaids+pgs合成合成氯丙嗪氯丙嗪+(物理降(物理降温)温)下丘脑体下丘脑体温调节中温调节中枢枢 阻断阻断 - -受体:受体: 可翻转肾上腺素的升压作用,同时还可翻转肾上腺素的升压作用,同时还能抑制血管运动中枢,引起血管扩张,血能抑制血管运动中枢,引起血管扩张,血压下降。压下降。 易产生耐
12、受性,副作用多,不用高血压易产生耐受性,副作用多,不用高血压的治疗。的治疗。 阻断阻断m-m-受体:受体: 作用较弱(口干、便秘、排尿困难等副作作用较弱(口干、便秘、排尿困难等副作用)用) 对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳卵泡刺激素卵泡刺激素黄体生成素黄体生成素延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素1.精神分裂症精神分裂症2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠精神分裂症精神分裂症对急性患者效果显著,对慢性疗效差对
13、急性患者效果显著,对慢性疗效差主要用于精神分裂症,对阳性症状型疗主要用于精神分裂症,对阳性症状型疗效较好,对阴性症状较差甚至加重病情效较好,对阴性症状较差甚至加重病情不能根治,需长期用药甚至终生治疗不能根治,需长期用药甚至终生治疗呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆1.1. 多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐。种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐。2.2. 对顽固性呃逆也有效对顽固性呃逆也有效 对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效,对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效,由前庭刺激引起,应用抗组胺药止呕由前庭刺激引起,应用抗组
14、胺药止呕低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应2 2、人工冬眠:多用于严重创伤、感染性休克、高、人工冬眠:多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量1 1、低温麻醉:配合物理降温、低温麻醉:配合物理降温氯丙嗪:氯丙嗪:d2d2受体阻断剂受体阻断剂度冷丁:阿片受体激动剂度冷丁:阿片受体激动剂异丙嗪:组胺受体阻断剂异丙嗪:组胺受体阻断剂人工冬眠合剂人工冬眠合剂 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 急性中毒反应 惊厥或癫痫 其他 常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状:中枢抑制症状: 嗜睡、淡漠、无力、药源性精
15、神异常嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常1 1、 m m受体阻断:口干、便秘、眼压升高受体阻断:口干、便秘、眼压升高受体阻断:体位性低血压。受体阻断:体位性低血压。 可用去甲肾上腺素和阿拉明等药物可用去甲肾上腺素和阿拉明等药物治疗。禁用肾上腺素,因氯丙嗪可阻断治疗。禁用肾上腺素,因氯丙嗪可阻断受体,使肾上腺素的升压作用翻转为降受体,使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。压作用。内分泌系统:内分泌系统: 乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统:植物神经系统:dada受体阻断导受体阻断导致胆碱能神经致胆碱能神经功能相对亢进功能相对亢进 锥体外系反应锥体外系反应dada受体数目、敏
16、感受体数目、敏感性性 ,突触前膜突触前膜dada释放释放 ,黑质纹状黑质纹状体体dada功能相对增强功能相对增强急性中毒反应急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透昏睡、血压下降至休克,心肌损害。昏睡、血压下降至休克,心肌损害。昏迷至死。昏迷至死。过敏反应过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹,停药后可消失。多形性红斑或荨麻疹,停药后可消失。 另外,还有光过敏、皮肤色素沉着等。另外,还有光过敏、皮肤色素沉着等。其他其他 可产生黄疸和肝功能障碍,与剂量无依可产生黄疸和肝功能障
17、碍,与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。赖性关系。多数病人可自行恢复。 服药后服药后6-126-12周内还出现白细胞减少周内还出现白细胞减少 有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴有心血管病老年患者慎用。cpz blocking中脑中脑- -皮质通路皮质通路d2-r中脑中脑- -边缘叶通路边缘叶通路d2-r抗精神病作用抗精神病作用黑质黑质- -纹状体通路纹状体通路da-r锥体外锥体外系反应系反应结节结节- -漏斗通路漏斗通路da-r影响内分泌影响内分泌氯丙嗪阻断的受体种类:氯丙嗪阻断的受体种类:dada受体(受体(d d ):抗精神病:抗精神病m-m-受体受体:抗胆碱作用(口干、便
18、秘、排尿困难等):抗胆碱作用(口干、便秘、排尿困难等) - -受体:致体位性低血压、镇静受体:致体位性低血压、镇静h1-h1-受体受体:镇静:镇静5-ht5-ht受体受体:潜在的抗精神病:潜在的抗精神病 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 是吩噻嗪类中的哌嗪衍生物,其共同特点是抗精是吩噻嗪类中的哌嗪衍生物,其共同特点是抗精神病作用强,锥体外系副作用也很显著,而镇静神病作用强,锥体外系副作用也很显著,而镇静作用弱。其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好,作用弱。其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好,最为常用,而奋乃静疗效较差。最为常用,而奋乃静疗效较差。 硫利达嗪(硫利达嗪(thiori
19、dazinethioridazine,甲硫达嗪),甲硫达嗪) 是吩噻嗪类的哌啶衍生物,疗效不及氯丙嗪,但是吩噻嗪类的哌啶衍生物,疗效不及氯丙嗪,但锥体外系反应少见,而镇静作用强。锥体外系反应少见,而镇静作用强。 氯普噻吨氯普噻吨 chlorprothixenechlorprothixene (泰尔登) 抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱,但镇静作用强,抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。 临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症等。 氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidol 口服易吸收,92%与血浆蛋白结合,有效血药浓度为4.2-20ug/ml,经肝药酶代
20、谢。 氟哌啶醇阻断d2受体作用强于氯丙嗪,抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱,降压作用较弱,锥体外系反应明显。 氯氮平氯氮平 clozapine clozapine 是一种非典型或第二代的抗精神病药,抗精神病作用和镇静作用强。优点:优点:抗精神病作用强而几无锥体外系反应。机理:机理:选择性阻断d4受体和5-ht受体不良反应:不良反应:粒细胞缺乏(检测血象),应予警惕。 氯氮平氯氮平不良反应不良反应 低血压、自主神经功能紊乱、体温升低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、腹胀、心动过素、视物模糊和高、腹胀、心动过素、视物模糊和粒细胞粒细胞减少等。减少等。 锥体外系
21、反应轻,尚未发现迟发行运锥体外系反应轻,尚未发现迟发行运动障碍的病例报道。动障碍的病例报道。 舒必利舒必利 sulpiride sulpiride (止呕灵) 舒必利是一种选择性d2受体拮抗剂。 【临床应用】【临床应用】精神分裂症幻觉妄想型,紧张型,镇吐作用比氯丙嗪强150倍。 无镇静作用,对植物神经系统几乎无影响。 【不良反应】失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。锥体外系反应轻。 该类药物作用时间长,该类药物作用时间长,对急性和慢对急性和慢性、阳性和阴性症状均有效,性、阳性和阴性症状均有效,具有选择具有选择性阻断中枢多巴胺受体性阻断中枢多巴胺受体caca2+2+通道的双重作通道的双重作用。无
22、明显阻断用。无明显阻断肾上腺素受体的作用。肾上腺素受体的作用。 氟司必林氟司必林 flaspirileneflaspirilene (氟斯必灵) 五氟利多五氟利多 penfluridolpenfluridol利培酮利培酮( (risperidone )商品名:维思通商品名:维思通作用机制:作用机制:阻断5-ht受体和d2受体亚型(对前者作用强)作用特点:作用特点:对阴性和阳性症状均有效用药方便、见效快,锥外系统反应轻;抗胆碱作用和镇静作用弱,病人易耐受;已广泛用于临床,有望取代氯丙嗪。 抑郁症是一种常见疾病,每十位男性中就有一位可能患有抑郁;而女性则每五位中就有一位患有抑郁。 抑郁症严重困扰患
23、者的生活和工作,给家庭和社会带来沉重的负担,约15的抑郁症患者死于自杀。美国每年因抑郁症造成的经济损失达到437亿美元。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明,抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病。但是由于认识不足,绝大部分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。1、儿茶酚胺学说、儿茶酚胺学说 5-ht和和ne的功能低下导致抑郁症,的功能低下导致抑郁症,5-ht功能低下而功能低下而ne功能增强则导致躁狂。功能增强则导致躁狂。2、受体假说、受体假说 即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性增加;增加;3、第二信使平衡失调假说、第二
24、信使平衡失调假说 与与camp和磷脂酰基醇系统(和磷脂酰基醇系统(pi)不平衡有关)不平衡有关 camp功能降低,功能降低,pi系统功能亢进导致抑郁,反之躁狂。系统功能亢进导致抑郁,反之躁狂。4、胆碱能、胆碱能-肾上腺素能平衡失调假说肾上腺素能平衡失调假说 即胆碱能占优势则导致抑郁症,反之,则导致躁狂症;即胆碱能占优势则导致抑郁症,反之,则导致躁狂症;5、也有人认为抑郁症与、也有人认为抑郁症与da功能降低功能降低有关。有关。(1)三环类: (2)na摄取抑制药 (3)选择性5-ht再摄取抑制剂 :【药理作用】【药理作用】 1.1.中枢神经系统中枢神经系统 正常人:正常人:出现困倦、头晕、口干、
25、视力模糊及血压出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。继续用药,症状加重,并出现注意力不集稍降等。继续用药,症状加重,并出现注意力不集中,思维能力下降。中,思维能力下降。抑郁症患者:抑郁症患者:连续服药后,情绪提高,精神振奋,连续服药后,情绪提高,精神振奋,出现明显抗抑郁作用。出现明显抗抑郁作用。作用特点:作用特点:起效缓慢,用药起效缓慢,用药2 23 3周后见效,不作应周后见效,不作应急药物应用。急药物应用。抑制突触前膜对抑制突触前膜对nana及及( (或取或取)5-ht)5-ht的再摄的再摄 增加突触间隙这增加突触间隙这nana和和5-ht5-ht的浓度,促进突的浓度,促进突触传递功能
26、而发挥抗抑郁作用触传递功能而发挥抗抑郁作用 2. 2. 植物神经系统植物神经系统 治疗量米帕明阻断治疗量米帕明阻断m m胆碱受体,引起阿托品样作胆碱受体,引起阿托品样作用用 3.3.心血管系统心血管系统 治疗量米帕明可降低血压,易致心律失常治疗量米帕明可降低血压,易致心律失常; ; 引起体位性低血压及心动过速引起体位性低血压及心动过速; ; 心电图中心电图中t t波倒置可低平波倒置可低平; ; 米帕明对心肌有奎尼丁样作用,可降低心肌米帕明对心肌有奎尼丁样作用,可降低心肌自律性,心血管疾病患者慎用。自律性,心血管疾病患者慎用。 治疗各种类型抑郁症治疗各种类型抑郁症 对内源性、反应性及更年期抑郁症
27、疗效对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好,对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。较好,对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。 治疗小儿遗尿症治疗小儿遗尿症 可增加睡眠时对膀胱充盈的敏感性可增加睡眠时对膀胱充盈的敏感性 治疗焦虑症和恐怖症治疗焦虑症和恐怖症 对伴焦虑症的抑郁症疗效显著,对恐怖症对伴焦虑症的抑郁症疗效显著,对恐怖症有效。有效。 阿托品样作用阿托品样作用 口干、扩瞳、视力模糊、便秘;心悸、乏力、肌口干、扩瞳、视力模糊、便秘;心悸、乏力、肌肉震颤、尿潴留、眼内压升高肉震颤、尿潴留、眼内压升高 中枢神经系统中枢神经系统 乏力、肌肉震颤、自抑制状态转为躁狂兴奋状态乏力、肌肉震颤、自抑制状态转为躁狂兴
28、奋状态 过敏反应过敏反应 皮疹、粒细胞缺乏及肝功能异常(黄疸)皮疹、粒细胞缺乏及肝功能异常(黄疸)(二)四环类抗抑郁药(二)四环类抗抑郁药 马普替林马普替林 maprotilinemaprotiline 为选择性na摄取抑制剂,几乎没有5-ht作用,有强抗组胺和弱抗胆碱作用。 抗胆碱作用和心血管作用弱,镇静作用较强。具有广谱、奏效快和副作用少的特点。 临床用于各型抑郁症,老年性抑郁症患者尤为适用。(三)选择性(三)选择性5-ht5-ht再摄取抑制剂再摄取抑制剂 舍曲林舍曲林 可选择性对抗氯苯异丙胺诱导的大脑内5-ht的耗竭,抑制5-ht再摄取,使突触间隙中5-ht含量升高发挥抗抑郁作用。 本品
29、无抗胆碱作用,副作用较三环类抗抑郁症药少。偶见恶心、呕吐、射精困难和消化不良等,不宜与maoi合用。 曲唑酮曲唑酮 (trazodone, 曲拉唑酮) 曲唑酮使选择性5-ht摄取抑制剂,但作用较弱。是一种广谱抗抑郁药 氟西汀氟西汀 fluoxetine fluoxetine 强效选择性5-ht摄取抑制剂,对其他递质与受体作用甚微,保留了与三环类抗抑郁药相似的疗效,而克服了诸多不良反应。 发病机制发病机制、遗传因素遗传因素 、精神因素精神因素:外界环境及精神刺激的因素,:外界环境及精神刺激的因素,也可诱发该病。也可诱发该病。 3 3、中枢神经递质的功能及代谢异常中枢神经递质的功能及代谢异常:中枢
30、:中枢去甲肾上腺素能系统功能异常,中枢去甲肾上腺素能系统功能异常,中枢 5-ht5-ht能系统能系统功能异常,多种胺代谢障碍假说,神经内分泌功功能异常,多种胺代谢障碍假说,神经内分泌功能紊乱,电解质代谢异常,均可导致该病的发生。能紊乱,电解质代谢异常,均可导致该病的发生。 碳酸锂碳酸锂 lithium carbonate 能够抑制脑内能够抑制脑内na及及da的释放,并促进其再摄取,的释放,并促进其再摄取,降低突触间隙降低突触间隙na浓度。浓度。 摄取突触间隙中儿茶酚胺,并增加其灭活;摄取突触间隙中儿茶酚胺,并增加其灭活; 抑制抑制ac和和plc所介导的反应;所介导的反应; 影响影响na、ca、mg的分布,影响葡萄糖的代谢;的分布,影响葡萄糖的代谢; 临床主要用于躁狂症临床主要用于躁狂症 躁狂抑郁性精神病,躁狂状态。躁狂抑郁性精神病,躁狂状态。 躁狂抑郁性精神病,躁狂抑郁交替发作。
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