奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效观察

1、奥沙利铀联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效观四川省射洪县人民医院四川射洪629200摘要：目的：观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法：60例患者随机分为实验组(30例)和对照组(30例)。实验组给予 替吉奥胶囊(80mg/m2) /d,分2次口服，dl-14；奥沙利销130mg/m2,静脉滴 注，dl。对照组给予替加氟800mg/m2静脉滴注，dl-5；亚叶酸钙100mg静脉 滴注，dl-5；奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注，dl。3周为1个周期，化疗2周 期后评价疗效。结果：两组总有效率无统计学差异(p0.05),两组主要的毒副反 应均为消化道反应、血液学毒性及外周神经毒性。结

2、论：替吉奥胶囊联合奥沙利 铂治疗进展期胃癌安全、有效。关键词：胃肿瘤；药物疗法；奥沙利铂；替吉奥【abstract】 objective： to observe the efficacy and safety of s-l combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer.methods： 60 patients were randomly divided into experimental group (30 cases) and control group (30 cases).the experim

3、ental group received s-l(80mg/m2)/d，2 oral，dl-14; oxaliplatin 130mg/m2，intravenous drip，dl.the control group was given for 800 intravenous infusion of fluoridation, dl-5; calcium folinate loomg intravenous drip, dl-5； l-ohp 130mg/ m2, intravenous drip, di.3 weeks for 1 cycles, 2 cycles of chemothera

4、py were evaluated.results： there were no significant difference in total effective rate (p0.05) in the two groups，the main toxic and side effects in the two groups were gastrointestinal reaction，hematological toxicity and peripheralneurotoxicity.conclusion: s-l combined with oxaliplatin in treatment

5、 of advancedgastric cancer is safe，effective.【keywords】 stomach neoplasms drug therapy oxaliplatin si胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，首选的治疗手段是手术切除病 灶，由于起病隐匿，绝大多数患者早期症状不典型，胃癌的早期诊断较闲难，故 大多数患者就诊时已经属于晚期，冇文献报道，约50%胃癌患者在确诊吋己发生 局部进展或转移，丧失了手术切除机会。胃癌对化疗相对敏感，是进展期胃癌的 主要治疗手段1】。但0前，仍缺乏公认的、规范的高效化疗方案。本研究选自 我院自2009年起应用奥沙利铀联合替吉奥胶囊治疗

6、晚期或转移性胃癌患者，取 得了较满意的疗效，现将结果报告如下。1资料与方法1.1 一般资料：我院自2011年3月至2014年6月收治的进展期胃 癌患者60例，其中男性34例，女性26例，年龄36-74岁，平均年龄为57.5岁。 初治20例，复治40例。组织病理学分类：低分化腺癌33例，中分化腺癌14 例，粘液腺癌11例，印戒细胞癌2例。其中肝转移13例，肺转移11例，腹腔 淋巴结转移18例，盆腔转移8例，左锁骨上淋巴结转移6例，骨转移3例，胰 腺转移1例。所有患者ecog评分≤2分，预计生存吋间≥6个月，1个月内 未接受任何抗肿瘤治疗。均冇影像学可测量病灶，血常规、

7、凝血功能、肝肾功能 及心电图等正常。1.2治疗方法：实验组给予替吉奥胶囊(80mg/m2) /d,分2次u 服，dl-14；奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注，dl。对照组给予替加氟800mg/m2 静脉滴注，dl-5；亚叶酸钙100mg静脉滴注，dl-5；奥沙利铂130mg/m2，静脉 滴注，dl。3周为1个周期，化疗2周期后评价疗效。治疗过程中，如患者出现iii-iv度骨髓抑制时，可使用重组人粒细胞刺激因子、促红细胞生成 素及白介素-11等治疗，化疗期间注意保暖，避免冷刺激。1.3观察指标：化疗前后检查患者的血常规、肝肾功能及电解质， 每疗程化疗间歇期间再次复査血常规、肝肾功能及电解质，查

8、体并评价全身情况。 治疗3个周期后，行ct、超声等检查以评价疗效。1.4疗效评价标准：疗效评价按recist1.1标准分为完全缓解(complete response, cr),部分缓解(partial response, pr),病情稳定(stabledisease, sd），病情进展（progressive disease，pd）。以 cr+pr 统计有效率（rr）， 以cr+pr+sd统计疾病控制率（dcr）,按美国nci制定的不良评价标准（ctc，第3版）评价不良反应。不良反应按who标准分为0-iv级。随访吋间从化疗结 束始到死亡、失访或随访结束。疾病进展吋间（ttp）为本方案化疗开

9、始起，至 出现疾病进展的吋间。中位生存吋间（mst）为治疗开始至死亡的时间。2结果2.1临床疗效:本组52例患者均完成6个周期化疗。cr 6例（10.0%）, pr 33 例（55.0%）, sd12 例（20.0%）, pd 9 例（15.0%）, rr 65.0%, dcr 85.0%。 至2014年6月中位疾病进展吋间（ttp）为9.7个月，中位生存期（mst）为11.9 个月。治疗组完成6个周期化学药物治疗，治疗组完全缓解（cr） 9例， 部分缓解（pr） 17例，总有效率（orr）为86.6%,稳定（sd） 2例，进展（pd）2例；另外，对照组完成6个周期化学药物治疗，完全缓解（cr

10、） 5例，部分缓 解（pr） 16例，总有效率（orr）为70.0%,稳定（sd） 3例，进展（pd）6例。 治疗组疗效显著高于对照组（p<0.05）见表1。3讨论近年来胃癌死亡率在西方国家冇所下降，但在世界范围内胃癌仍是 最常见的恶性肿瘤中之一。化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，0前的研究表明化 疗与最佳支持治疗（best supportive care, bsc）相比，可明显改善晚期胃癌患者 的生活质量，延长生存期，中位存活可达7.5-12个月2】。由于我国和日本同属 于亚裔黄种人群，故能借鉴日本治疗晚期胃癌的方法3】。由于胃癌等到确诊吋， 相当一部分肿瘤患者已经无法手术切除，或者已经发

11、生局部或远处的转移，导致 丧失了最佳的手术切除吋机。0前众多的文献报道化学药物治疗能显著延长晚期 胃癌患者的生存期和改善其生活质量。但至今，晚期胃癌的化疗仍然没奋“黄金 标准”的治疗方案，故高效低毒的联合化学药物治疗方案，是0前寻求治疗晚期 胃癌的主要手段。奥沙利铂属于第三代铂类衍生物，抗癌活性高，抗癌谱广，对多种 肿瘤，包括顺铂耐药的治疗，都奋显著的抑制作用。奥沙利铂的药理学特性与苏 它铂类药物相似，均以dna为靶点，与dna链形成共价结合，并可形成链间交 联，从而阻断dna的复制及转录。奥沙利铂联合化疗对进展与转移性结直肠癌 己取得明显疗效，近年来开始用于治疗晚期胃癌，也取得了较好的疗效，

12、苏与四 氢叶酸及氟尿嘧啶联合组成的folfox系列方案用于晚期胃癌的一、二线化疗, 明显优于氟尿嘧啶+顺铀方案，提示奥沙利铂在胃癌治疗中优于顺铂4。而且奥 沙利铂肾毒性明显减轻，骨髓抑制轻微，仅奋一定的神经不良，而停药后能恢复。替吉奥胶囊最早于日本上市，由替加氟（ft）、吉莫斯特（cdhp） 和氧嗪酸钾（oxo）组成。替加氟（ft）:为5-fu的前体药物，u服吸收好，具 有优良的生物利用度，能在体内转化为5-fu，克服了 5-fu 口服给药吸收不完全 的问题，同吋替加氟化疗指数为5-fu的2倍，毒性仅为5-fu的1/41/7,提高 了抗肿瘤活性。吉莫斯特（cdhp）：又称为吉美拉西、吉美嘧啶，

13、主要在肝脏分 布，能够选择性抑制在肝二氢嘧啶脱氢酶（dpd），阻止5-fu在体内的分解代谢， 使5-fu在血浆和肿瘤组织中能够更长时间地保持较高的稳定血药浓度，从而增 强了抗肿瘤活性，取得与5-fu持续静脉输注类似的疗效，并克服了 5-fu半衰期 短、代谢快的不足。氧嗪酸钟（oxo）:又称为奥替拉西钾，在胃肠组织中具有很 高的分布浓度，口服给药之后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖转移酶 （0rpt）有选择性拮抗作用，通过抑制0rpt4.来阻止5-fu磷酸化转变为5-fu 脱氧核苻酸（5-fump）,从而降低5-fu在人体胃肠道的毒性及不良反应，减少 5-fu对消化道粘膜的损害等副作用可达80

14、%以上。替吉奥中替加氟和两种生化 调节剂共同发挥作用，使患者体内能够维持长吋间较高的5-fu血药浓度，提高 了抗癌活性同吋降低了药物的消化道毒性。b前，替吉奥胶囊己成为治疗胃肠道 恶性肿瘤的一线药物5。koizumi8等报道晚期胃癌患者应用ddp联合s-1冇效 率达74%，mst383天，iii度以上的血液学不良反应为15.8%,非血液学不良反 应为26.3%,但没奋出现完全缓解的患者。本组应用奥沙利铂联合替吉奥组成的化疗方案进行治疗，cr 6例(10.0%), pr 33 例(55.0%), sd12 例(20.0%), pd 9 例(15.0%), rr 65.0%, dcr85.0%。至

15、2014年6月中位疾病进展吋间(ttp)为9.7个月，中位生存期 (mst)为11.9个月。显示了较好的疗效。国内多数研究folfox4方案治疗晚 期胃癌，总有效率为46%-57%，中位疾病进展吋间(ttp)为6.8个月，中位生 存期(mst)为8-9个月6。本组研究中，除1例(1.7%)患者出现iii度白细胞以外，其余均限 于0-11度，经对症治疗后症状可缓解。胃肠道反应以恶心、呕吐、乏力为主。周 围神经毒性主要为末梢神经毒性，表现为肢端感觉异常(麻木)，为剂量限制性 毒性，减量后症状可缓解。未见明显的口腔炎和祌经系统症状等不良反应。除此 之外，全组患者未出现明显的肝肾功能及心脏等损害，无治疗相关性死亡，亦无 因毒性反应而延缓化疗的患者。综上所述，我们认为奥沙利铂联合替吉奥方案用于晚期胃癌患者化 疗，给药方便，疗效肯定，能够有效的控制疾病进展，延长带瘤生存期，而不良 反应耐受性良好，提高患者的生活质量。可作为晚期胃癌化疗的一种选择方案。参考文献：1】王传龙.奥替拉西与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌疗效研究.当代医学，2014,20 (20)： 146-147.2】尤讳.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效观察.中国医疗前沿，2013, 19 期：2310-23113】樊卫飞，王峻，