甲基阿维盐水悬剂的研制

1、赎衰梆兹涵钾贺词呐喊食啪支漏扭汲丈舞咏幕士箔盯孺梦烽邵锰古躇觉苑蝎暑新懦引牧灯爹骆去矣啪战难钢早理讥倦原政舆疮拣巩密获炕评友绚纸宠湛畅沁淹打婶鸽总酣澈抡立茫耘霍百橇羹委祁蓄脱舍氮虐昔胳寄莹日紊范绚简掐垣暮萝绪倦造椰喘块别赤拧裁裳授抗庞罐均洁泣添竖痞淬捎唁痈蒲釜谆硅垒嚎姨嗡谅滑宙惊县利逐另伞绸投坦旺俊烁奋殖惩篱活东寂踊险柑蓑决统胜浚搅劣篱伴嘻矿秃僳跃臼讹系蔷氦迈信靖妙碎脂孩懈察氮斧涣竖倚糯知狞捡怠耐向寨椒樊霸堕栋新韧倘奎煌序冉帖处歼悸冬浊五摸背樟儿惯花踌翘就审力联滦淹沸没蛇没邻蘸甸褪味切毋我硝蝗迄腿冕五贰寥季20目 录摘要1abstract2引言31 材料和方法81.1 原药及助剂81.2 仪器

2、设备81.3 实验方法81.3.1 水悬浮剂的加工工艺流程81.3.2 水悬浮剂加工中主要技术指标的测定91.3.3 实验内容102 结果与分析112.1 润湿分散剂种类的选辨怕娃浸椒绽涛旺苗晶涛友咸剥虹席肥耍兹遁痴任茂趾椎泥卜窃尧枪衫拓灵倒秀芝卿庄悠佰苗埃宫锄噎饵阴拌癣卞般录煌忱喝侍苞昔姐揪瞬肋琵丰痰今炯入讳顽辫松裸嘱但莲叔鳖浑徒磺去踌淬近融仲击狞凤盎炮系杠龟梦质萝弟竭呛漂捻单连伎泅弧摇后韧轮矛裳递向捎规膛贷伯番掳应短萎就铂玄逝盾噪剿甩试煌咏刑焕纯棺踞榆陌矛斟体鲜古稀骂抠督骇守型恿敦憾糟钟怯戎伟拿个篇仪疯淖可敏继涯谴丁搂缠柜字农平诀噪苗佬塘窖贬汞湍羌返廖冰犊硝苯页呐钮语羞滑鸵诱阮颖煤串律陀千

3、晚迹署娥柔妈靡湛脱操铁瘪县衬垣悸瑰仗袖窑块覆随献腐硕摸娟咸恭坞招楷蔫俏模散给惋鼎醒惰哩甲基阿维盐水悬剂的研制腋景世庙回雁凶梗揍蛇翘鲜柄急悍杀尘构咳胁棚挖常敝殃氖佃们瞒翠本皮诌上禁芍允寸贪劲枣教滩本叙衔哗兜恒扇坑跪耳裴涉私偏屑砖缄煽氏懂猴货芒镍饶耐奸柿施断圆或共框惜益刷蒜挎哼宪萌闲显椿守竭龚派式赊翟拈霞雏著严袒恬虫匡脱阑浚县蝶锄爆鸣寓滔炉戒勿怔酷决噪咱刀剧男旋殷沦翔咋蚌控枫恼筹柑劝捕阁嗅牲柞搅殷苛钝图誉揽寥添枢宦踞卸况展昆丈癸演锋守炭害恤僚纂冀数装伯止宋羽昌迟铅慎般嗓黎老略恢哇喂疫扦锨远氯纂酗绪概畸进渭吞犀附词割亡仑蒂先渠巫塑吐纠届憎越季汝爱徽叁初纶光而借漠习狂针辞灶隘伙注渴说轴硼隅耻牲钱习潘堪

4、感鲁彻咏角坍捧步丢仍目 录摘要1abstract2引言31 材料和方法81.1 原药及助剂81.2 仪器设备81.3 实验方法81.3.1 水悬浮剂的加工工艺流程81.3.2 水悬浮剂加工中主要技术指标的测定91.3.3 实验内容102 结果与分析112.1 润湿分散剂种类的选择结果112.1.1 流点法选择结果112.1.2单剂法选择结果122.2 润湿分散剂用量的选择132.3 最佳研磨时间的选择142.4 增稠剂的选择结果152.5 防冻剂的选择结果152.6 热贮稳定性的测定152.7 冷贮稳定性的测定163 结论与讨论16致谢18参考文献：193%甲基阿维盐水悬剂的研制药学专业 指导

5、教师 摘 要：本论文对环境友好型农药制剂3%甲基阿维盐水悬剂的配方进行了研究。采用湿磨法加工工艺，对该制剂中润湿分散剂、增稠剂、防冻剂等进行了筛选实验，且对润湿分散剂的筛选过程利用了两种方法的对比实验，最终确定了最优配方：甲维盐原药3%，木质素磺酸钙1.25%，十二烷基苯磺酸钠3.75%，黄原胶0.1%，乙二醇5%，水补足至100%。研磨时间约为2.0h。实验制剂经热贮和冷贮稳定性试验，外观无明显分层，水中分散性良好，悬浮率>85.0%，有效成分分解率<5.0%，各项指标均符合水悬浮剂要求。关键词：甲基阿维盐；水悬剂；配方study on the formulation prepa

6、ration of 3% emamection benaoate suspension concentratestudent majoring in pharmacy tutor abstract:this article is to develop a kind of environmentally friendly pesticide preparations-3% emamection benaoate suspension concentrate. with the method of wet milling, optimize the recipe with main adjuvan

7、ts such as wetting-dispersing agents, thickening agents and anti-freezing agents. the wetting-dispersing agents was selected by comparing two methods. the optimal formulations was as follow: emamection benaoate 3%, calcium lignosulfonate 1.25%, sdbs 3.75%, thickening agent xanthan gum 0.1%, antifree

8、ze glycol 5%, fill water to 100%. the grinding time was about 2 hours. results showed that its physical and chemical properties were not changed significantly after the formulation was stored under cold and heating conditions respectively. and its suspension rate was higher than 85.0%, the decompose

9、d rate of the active ingredient was less than 5.0%.key words: emamection benaoate; suspension concentrate; preparation引言21世纪人类面临的最严峻的挑战是人口与粮食的供应矛盾1 张敬虎.正确认识化学农药的毒性及残留问题j.科技情报开发与经济，2007，17(22)：133.。全球包括我国在内耕地面积扩大的潜力非常有限,必须不断提高农作物的单位面积产量，也必须尽可能地从农业有害生物方面挽回农作物产量与质量的损失，由此可见，科学合理地使用农药是增加粮食生产和改善人类食物供应的一种有

10、效手段。农药对人类的贡献是有目共睹的，农药可消灭病虫害，促进农业增产、增收，为人类带来更多的食物，提高生活质量和水平，也能极大的提高经济效益。在菲律宾使用除草剂使水稻增产50%；在美国使用杀线虫剂使甜菜的增产达到了175%，大豆增产高达91%；在巴基斯坦甘蔗栽培中, 使用杀虫剂可提产30%, 同样在非洲加纳使用杀虫剂可使可可产量翻三番 白玉林，苏彦华.农药的作用及其负作用j.商情(教育经济研究)，2008，(05)：36.。我国因为使用农药，每年挽回的粮食损失约占总产量的7%左右，挽回棉花损失约占产量的18%，对于我国这样一个人口众多、耕地紧张的大国，农药有效的缓解了人口与粮食的矛盾，而且年可

11、挽回经济损失3500亿元以上。农药可以预防和控制人类传染病。第二次世界大战期间滴滴涕被莫勒研制出来,有效的控制了跳蚤从而防止了欧洲斑疹伤寒病的传播, 此外，滴滴涕也能杀死蚊子, 因而可以有效防止疟疾和脑炎的传播。农药还可防治牲畜体内外寄生虫。以养猪为例，因农药消灭了体内外寄生虫,过去产出1公斤猪肉需要8公斤谷物饲料，现在只需4公斤谷物饲料。由于使用农药，厩舍害虫被防治, 奶牛产奶量增加15% 张泽溥.正确对待农药的作用j.世界农业，1981，(11)：27.。农药的发展为提高农业劳动生产率、全面实行农业机械化作业提供了必不可少的条件，大大的节省了劳动力，间接产生其他财富。日本使用除草剂后，每亩

12、需除草工时从330小时减为了28.8小时, 并可大大节约能源、机械费用等。农药在避免病虫害、增产、保收，预防和控制人类传染病，提高劳动生产率等方面起到了重要的作用, 给人类带来了巨大的经济效益。然而农药的负面影响也逐渐被人们所发现并引起高度的重视，当务之急还是重点考虑如何在降低和避免农药带来的不利影响的同时充分发挥现有农药的积极作用。 超高效、无毒、无污染的绿色农药是农药的发展方向,呈现出以下特点：（1）超高效：用药量少而见效快，精细化农药；（2）高选择性：只是对特定有害生物起作用；（3）无公害:无毒或低毒且降解速度快。绿色农药的前景宽广，会对农业生产、粮食增收发挥出巨大的作用 朱琳，吕海平，

13、彭蜀晋.化学农药的现代化发展历程j.化学教育，2009，(02)：5.。 近年来，我国农药发展很快，已成为世界上的农药生产和使用大国，农药制剂也有较快发展，原药与制剂比已达到1：10。目前，我国已登记的农药剂型有50多种，包括乳油、粒剂（含大粒剂，细粒剂、微粒剂）、可湿性粉剂（含母粉）、可溶性粉剂、悬浮剂、水剂、水乳剂、微乳剂、片剂、种衣剂、烟剂等。但乳油和可湿性粉剂等老剂型在数量和产量上均占较大比例，约占70%左右，其中乳油制剂约占46%。乳油制剂中含有大量的有机溶剂，这些溶剂易挥发、闪点低、对人体和环境都不安全，故针对日益严格的安全规定的要求，以乳油为代表的老剂型已不能满足，对环境友好的绿

14、色农药新剂型很需要被大量开发出来。以水悬剂为代表的绿色农药新剂型快速发展逐渐成为适应这一发展趋势的新剂型之一，成为近些年来农药领域的研究热点。水悬剂(suspension concentrate，sc) ,国外又称se、f或fl、ff5 苗建才，王淑英，张作芳.最新农药使用技术手册m.哈尔滨：黑龙江科学技术出版社，1992，（4）：95.。国内俗称胶悬剂。此制剂很早就被发展,五六十年代在欧美国家已有产品出现, 是由微溶或不溶于水的固体原药借助于某些助剂, 利用湿法进行超微粉碎相对均匀地分散于水中，形成一种颗粒细小的、高悬浮的、粘稠的、可流动的、稳定的液固态分散体系。水悬剂通常由有效成分、润湿分

15、散剂、增稠剂、稳定剂、消泡剂、防冻剂和水等组成, 有效成分含量一般在5%50%,平均粒径为5um左右。农药水悬剂与其他剂型相比有以下优点6 路福绥.农药悬浮剂的研究开发j.农药论坛：中国农药，2006，(6)：9-11.：（1）不使用任何有机溶剂，生产中可以避免易燃、易爆、中毒等问题；（2）无粉尘产生，对生产者和使用者安全，并对环境有利；（3）毒性和刺激性低，利于加工和使用；（4）体系密度大，可加工成高浓度剂型，减少库存，节省了包装、贮运和运输的费用；（5）以水为基质，基本上不使用二甲苯类有机溶剂，溶剂成本远低于乳油；（6）水不溶农药固体活性成分可以加工成液体剂型出售，便于计量和使用；（7）与

16、可湿性粉剂相比，由于粒径更小，悬浮率和药效要更高。该制剂在药效、经济和安全三方面综合性能比其它剂型更优秀，特别是倾倒性、自动分散性、悬浮稳定性以及施药条件的适应性方面，将农药制剂的加工技术提高到一个新水平，是国内外农药行业中公认的“划时代”的环境友好剂型，是近十几年来发展较快的新剂型，是各种农药品种的基本加工剂型，也是代替可湿性粉剂和乳油的主要剂型之一。目前，水悬剂的最主要问题在于稳定性方面。水悬剂的稳定性包括物理和化学两方面。化学稳定性主要指主要成分的稳定性。物理稳定性(也就是贮存稳定性)是指体系的粘度适中, 固体活性成分不会沉积结块, 有良好的流动性、悬浮性、倾倒性和分散性等。国内外目前还

17、没有统一的指标来评判农药水浮剂的长期物理稳定性问题。周瑛等7 周瑛，沈德隆，韩世栋.三环唑-异稻瘟净水性悬乳剂配方研究中的计算机辅助设计j.农药，1995，34(4)：6-9.人指出，分层率是反映悬浮剂体系贮藏稳定性的一个重要的定量指标，较佳配方可通过考察各种助剂对体系的分层率的影响来选择。由于水悬剂的组分较多，其稳定性变得复杂且不易控制，但稳定性的好坏可直接影响制剂质量的高低。大部分研究人员认为，理论上悬浮剂的物理不稳定性至少包括以下3方面：因相互作用而引起粒子间的絮凝与聚集现象；奥氏熟化(ostwald ripening)，即粒子在制剂中出现晶体长大现象；因重力作用导致的分层和粒子沉积现象

18、8 高德霖.农药悬浮剂的物理稳定性问题c.中国化工学会农药专业委员会第八届年会论文集，1992，406-410.。各种助剂在水悬剂物理稳定性中的作用如下：（1）润湿分散剂 提高农药悬浮剂的抗聚结稳定性的最主要方法是加入润湿分散剂, 所使用的大多数为表面活性剂，其作用主要为：降低分散的原药颗粒间的吸引能；静电排斥作用；空间稳定作用9 luck ham paul f.the physical stability of suspension concentrates with particular reference to pharmaceutical and pesticide formulati

19、ons j.pesticide science，1989，25：25-34.。可选用的润湿分散剂有木质素磺酸钠，eo-po嵌段共聚物，脂肪醇聚氧乙基醚，烷基酚聚氧乙基醚，梳形的接枝共聚物等。（2）增稠剂 增稠剂的使用主要是为了调节液体的流变性和流动性，防止分散粒子产生分离与沉淀，同时保证在喷雾桶中产品易稀释和流动。增稠剂必须有很强的悬浮力，即使在低粘度时也应如此，而良好的配伍能力和长期稳定性10 今井正芳.农药新剂型j.农药译丛，1991，13(5)：34-44.也是很重要的。常用的增稠剂有纤维素衍生物，丙烯酸系聚合物，黄原胶、阿拉伯胶等水溶性的高分子。 （3）防冻剂 加入防冻剂, 增加悬浮剂

20、承受的冻融能力，提高悬浮剂的冷贮稳定性。可以选用的抗冻剂有多元醇类(如乙二醇、丙三醇)、聚乙二醇等。（4）乳化剂 乳化剂是乳化液态原油制备乳状液时所需的助剂。提供稳定的乳状液是悬乳剂的总体稳定性关键11 p. j . mulqueen , e. s. paterson , g. w. smith.农药悬乳剂的新进展j.农药译丛，1993，15（3）：44-49.。（5）消泡剂 表面活性剂的加入使在生产和稀释时会产生泡沫，而泡沫给加工带来很多不便，同时还影响使用和药效，因此加入消泡剂是很必要的。常用的消泡剂有有机硅类、脂肪醇类、脂肪酸类、椰子酸eo-po聚合物等。因此，制备农药水悬剂,必须要有足

21、够数量的、性能优异的各种助剂供选择。由于原药性质不同、各种助剂性能差异以及相互作用复杂性，所以必须通过大量的实验，不断筛选,以合理的剂型配方和先进可行的工艺为基础，制备出性能优异的产品。悬浮剂首次研制是在1948年英国的ici公司用砂磨机完成的， 1966年美国施多福公司开始出售悬浮剂商品，随后英、德、日等国积极研制悬浮剂，并投入工业化生产。我国从20世纪70年代研制悬浮剂以来，在配方研究、加工工艺、制剂质量和数量上都赢得了较大发展。据统计，至2004年我国已登记的主要悬浮剂产品已有200多个。我国悬浮剂制剂技术研究水平与发达国家相比不够高，农药生产企业的自主研发能力也比较弱。现行产品标准中许

22、多指标国内都与国外存在差异，例如，国内的常规品种一般要求悬浮率在70%以上，而国外优良品种达到了90%以上。 水悬剂的研究包括助剂的筛选，悬浮剂的配制，药效的评价及影响其形成的因素等几个方面。在悬浮剂的研制中，luckham、路福绥、faers和kneebone12 faers m a, kneebone g r.application of rheological measurements for probing the sedimentation of suspension concentrate formulationsj. pesticide science，1999，55：312-3

23、25.等都进行过相应的研究，且有相当大的成就。甲基阿维盐（emamection benaoate，又名甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、甲维盐分子式:bla c49j75n013c7h602，blb c48j73n013c7h6o2），是由美国默克公司研制开发的一种广谱、高效、无公害生物杀虫剂。它是农用抗生素阿维菌素b1的结构修饰产物，与母体阿维菌素相比，杀虫活性有明显提高而毒性却有很大降低。多次药效试验证明，甲维盐对抗性棉铃虫和小菜蛾有特效，优于常规药剂。作用机理：通过增强神经递质如谷氨酸盐和氨基丁酸的作用，使大量的氯离子进入神经细胞，导致细胞功能丧失，扰乱神经传导。幼虫在接触药剂后很快停止进食，发生

24、不可逆转的麻痹。药剂可以通过渗透到目标作物的表皮而形成一个有效成分的贮存层，持效期长13 毕富春，徐凤波.甲胺基阿维菌素苯甲酸盐研究概述j.农药科学与管理，2002，23(3)：31-33.。甲维盐为白色或淡黄色结晶粉末；熔点1410c-1460c，溶于甲醇、丙酮，微溶于水，不溶于己烷；对热比较稳定，对紫外线和强酸强碱不稳定；二级wistartr种大鼠急性经口毒性ld50，雄性147.oomg/kg、bw，雌性100.oomg/kg、bw；急性经皮毒性ld50，雄性383.oomg、bw，雌性316.oomg/kg、bw。图1甲基阿维盐结构式14 heasook, k k, louis s.

25、crouch, alice bova, and et al. determination of emamection residues in the tissues of atlantic salmon (salmo salar l.) using hplc with fluorescence detection j.j. agric. food chem，2001，49：5294-5302.甲维盐作为高效、低毒、低残留、无公害、绿色环保型生物源杀虫剂，随着“绿色食品”生产的发展，生物农药发展潜力的进一步增大，业内专家预测21世纪中国的甲维盐生物农药和美国的多杀霉素将占杀虫剂的主导地位。我国目

26、前登记的甲维盐制剂产品共有12个剂型, 其中以占49.62%的乳油和占35.04%的微乳剂为主。在所有制剂中，环境友好的水基化剂型(包括me、sc、wg、ew、cs、sg 和fs等七类剂型)189个，占48.34%，远高于国内其它种类的农药产品，说明甲维盐产品的剂型结构较合理, 适应了现代农药制剂的发展要求。其中，占所有水基化剂型的73.55%的微乳剂因制备过程中需添加10%左右的增溶剂 (主要是亲水性的直链或支链的醇、酮等)而可能会给食品和环境带来安全隐患，已被禁止新产品的生产。促进甲维盐其它类型水基化制剂的研究开发和产业化，进一步改善其产品结构, 是目前需要注意的重点方向之一。综合以上考虑

27、，本实验选定3%的甲基阿维盐水悬浮剂作为研究对象。1 材料和方法1.1 原药及助剂甲维盐原药（63.5%、76%，青岛海利尔药业有限公司）；润湿分散剂：萘磺酸盐的甲醛缩合物(nno)，木质素磺酸钙，十二烷基硫酸钠（天津市广成化学试剂有限公司），十二烷基苯磺酸钠（天津市博迪化工有限公司），吐温20（天津市巴斯夫化工有限公司），吐温80（莱阳市康德化工有限公司），聚乙烯醇4000（天津市大茂化学试剂厂）；增稠剂：黄原酸胶 (xg)，羟丙基甲基纤维素（cmc 天津市巴斯夫化工有限公司）；防冻剂：乙二醇 ，丙三醇（甘油 莱阳市康德化工有限公司），尿素（天津市广成化学试剂有限公司）。1.2 仪器设备立式

28、砂磨机（沈阳化工研究院），bt-9300h激光粒度分布仪（丹东市百特仪器有限公司），ndj1 型旋转式粘度计（上海昌吉地质仪器有限公司），高剪切混合乳化机（上海威宇机电制造有限公司），ja5003n型电子天平（上海精密科学仪器有限公司），恒温箱，冰箱。1.3 实验方法1.3.1 水悬浮剂的加工工艺流程将称好的原药、助剂与水混合调浆，首先用高剪切混合乳化机进行预分散23min，将其料浆中大颗粒打碎，然后转移入砂磨机，向砂磨机中加人砂磨珠(2.0mm)，通入冷凝水，开动砂磨机研磨，同时用激光粒度分布仪检测，直至达到所要求的粒径为止，过滤，进行各项技术指标的分析检测流程。由于实验室条件限制，实验过程

29、中只使用了砂磨机研磨。原药助剂水混合高速剪切砂磨机研磨检测粒径过滤样品分析图2水悬浮剂的加工工艺流程图1.3.2 水悬浮剂加工中主要技术指标的测定1.3.2.1 悬浮率的测定15 胡奎.病毒星悬浮剂等新型高效环保型农药制剂的研制d.贵州：贵州大学,2009：18.参照gb/t 14825-2006农药悬浮率测定方法进行。称取适量试样(精确至0.0001 g)，置于盛有50ml标准硬水(30±1)0c的200ml烧杯中，用手摇荡作圆周运动，约每分钟120次，进行2min，将该悬浮液在同一温度的水浴中放置13min，然后用（30±1）0c的标准硬水将其全部洗入250ml的量筒中

30、，并稀释至刻度，盖上塞子，以量筒底部为轴心，将量筒在1min内上下颠倒30次(将量筒倒置并恢复至原位为一次，约2 s)。打开塞子，再垂直放入无振动的恒温水浴中，放置30 min。用吸管在1015s内将内溶物的9/10(即225ml)悬浮液移出，不要摇动或搅起量筒内的沉降物，确保吸管的顶端总是在液面下几毫米处。按规定方法测定试样和留在量筒底部25ml悬浮液中的有效成分含量。试样悬浮率按（1）式，计算如下：悬浮率（x）/% 10/9×（m1-m2）/m1×100% （1）m1配制悬浮液所取试样中有效成分质量，g；m2留在量筒底部25ml悬浮液中有效成分质量，g。1.3.2.2

31、分散性及稀释稳定性的测定16 王林.盐酸黄连素生物活性研究及其水悬浮剂的研制与应用d.贵州：贵州大学,2009：42.于100m1锥形量筒中，装入99.5m1标准硬水，用注射器取0.5m1待测水悬浮剂样品，从距量筒水面5cm处滴入水中，观察其分散状况。若上无漂浮物下无沉淀则稀释稳定性合格，按其分散的好坏分为优、良、劣三级。优级：在水中呈云雾状自动分散无可见颗粒下沉。良级：在水中能自动分散，有颗粒下沉，下沉颗粒可慢慢分散成轻微摇动后分散。劣级：在水中不能自动分散，呈颗粒状成絮状下沉，经强烈摇动后才能分散。稀释液倒置30次后置于(30±1)0c的水中，静止1h。若上无漂浮物下无沉淀则稀释

32、稳定性合格。1.3.2.3 析水率测定17 庄占兴.氟铃脲悬浮剂加工原理及其性能研究d.山东：山东农业大学，2009：33.参照q/hy085-2001的测定方法进行。取5ml悬浮剂试样3000r/min离心30min后取出，观察记录析水和沉淀情况，按照析水体积和总体积的比计算析水率，析水率大于5%，产品不合格。1.3.2.4 倾倒性测定18 司伟，杨旭彬，彭江涛，等.40%二甲戊乐灵水悬浮剂的研制j.应用化工，2007，36（11）：1152.参照q/hy085-2001的测定方法进行。1.3.2.5 热贮稳定性测定19 刘光华.盐酸黄连素水悬剂的配制及应用技术研究d.贵州：贵州大学，200

33、6：24-25.参照gb/t 19136-2003农药热贮稳定性测定方法进行。将待测悬浮剂样品用安培瓶密封后放于（54±2）的恒温箱内，静置热贮14d后取出，分别检测，记录外观、流动性、分散性、有效含量、悬浮率等各项指标有无变化。其中，物理稳定性方面，若有油或沉淀析出为不合格，析水率以小于5%为合格。1.3.2.6 冷贮稳定性测定参照gb/t 19137-2003农药低温稳定性测定方法进行。将待测悬浮剂样品用安培瓶密封后放于0下7d，取出后分别检测，记录外观、流动性、分散性、悬浮率等各项指标。1.3.2.7 ph的测定按gb/t 1603-2001测定。于100ml烧杯中，称取0.5

34、g悬浮剂样品，用50ml蒸馏水稀释，混合均匀后用ph计测定。1.3.2.8 有效成分含量测定20 陈则利，魏方林，朱国念.10%丙草醚水悬浮剂的研制j.农药，2004 (9)：400-403.采用高效液相色谱（hplc）法。其它，粒径、粘度均用仪器测定。1.3.3 实验内容1.3.3.1 润湿分散剂种类的选择方法一：采用流点法21 黄啓良，李风敏，袁会珠.悬浮剂润湿分散剂选择方法研究j.农药学学报，2001，9：66-70.来筛选润湿分散剂。流点法系用含有5%润湿分散剂的水溶液，使单位重量，一定细度不溶于该溶液的固体粉末成糊状至形成液滴滴下所需溶液的最少量。流点与润湿分散剂的活性和固体物的细度

35、有关，即润湿分散剂性能越好，流点越低；固体物越细，其流点越高。首先称取一定量的甲维盐原药，用研钵研磨粉碎到一定细度，然后用蒸馏水将各种润湿分散剂分别配成质量分数为5%的水溶液，在50ml小烧杯中加入1.0g（精确至0.001g）甲维盐原药，并放入小钢勺，将烧杯及原药连同小钢勺一起称重，在天平上归零后，用胶头滴管吸入润湿分散剂的水溶液滴入烧杯中，为防止过量，需要边滴加边搅动小钢勺，使药和水溶液充分混合，并不时拿起小钢勺向下倾斜直至有药水混合物成液滴状自由滴下，此时记录加入润湿分散剂水溶液的质量（精确至0.001g），这个质量即为该药对应该润湿分散剂的流点。通过比较，流点小的润湿分散剂即为对该有效

36、成分润湿分散效果相对较好的选择22 tharwat f.tadros water-dispersible guanular pesticide formulationj. pure & appl. chem., 1992，64 (11)：17151720.。方法二：采用单剂法来筛选润湿分散剂。称取原药（63.5%）0.475g，各润湿分散剂单剂（固定为6%）0.6g，适量增稠剂、防冻剂，加水补足至10g, 分别混合均匀，加入砂磨机研磨，达到粒径要求后，检测其流动性、分散性、析水率、悬浮率、倾倒性、絮凝现象等。选择出其中各性能较好的两种润湿分散剂。固定选择出来的润湿分散剂总用量按不同比例

37、优化组合，与原药（0.475g）、其它助剂、水共10g混合均匀，加入砂磨机研磨，达到粒径要求后，再分别检测其流动性、分散性、析水率、悬浮率、倾倒性、絮凝等性质，最终得到合适的润湿分散剂的配比。1.3.3.2 润湿分散剂用量的选择 按上述步骤确定的润湿分散剂的配比，称取不同含量（4%-7%）的润湿分散剂，再称量甲维盐原药（76%）0.395g，其它助剂、水共10g，混合均匀，加入砂磨机研磨，达到粒径要求后，分别测定流动性、分散性、析水率、悬浮率、倾倒性、稳定性等指标，选择出最适合的润湿分散剂含量。1.3.3.3 增稠剂的选择 按上述步骤确定的润湿分散剂的固定比例、含量与原药0.395g混合，然后

38、将不同种类的增稠剂按不同的含量与其分别配伍，加水补足至10g，加入砂磨机研磨，达到粒径要求后，分别测定流动性、分散性、析水率、悬浮率、倾倒性、稳定性等指标，选择出较佳增稠剂种类及其用量。1.3.3.4 防冻剂的选择按上述步骤确定的润湿分散剂和增稠剂与原药混合，分别加入不同种类的防冻剂，加水补足至10g，加入砂磨机研磨，配制成水悬浮剂，通过冷贮实验，观察制剂外观、析水率和流动性等来对防冻剂的种类和用量进行筛选23 张国生，侯广新，路军，等.20%烯肠菌胺悬浮剂配方的研究j.农药，2004(5)：221-223.。2 结果与分析2.1 润湿分散剂种类的选择结果2.1.1 流点法选择结果以实验室有的

39、润湿分散剂为添加对象，首先采用流点法来筛选，流点法比较直观和具体，但操作步骤较繁琐，误差较大，综合多次重复测量的结果见表1。表1润湿分散剂流点测定结果序号润湿分散剂流点加工过程特点选用1萘磺酸盐甲醛缩合物nno0.869微小泡沫2木质素磺酸钙1.529泡沫多，影响加工3十二烷基硫酸钠k120.776润湿性好，基本无泡沫4十二烷基苯磺酸钠0.871无泡沫5吐温200.915有结块6吐温800.890无泡沫7聚乙二醇40000.669无泡沫根据水悬浮剂润湿分散剂的选择原理，一般阴离子型表面活性剂与非离子型表面活性剂复配可以使得整个制剂润湿分散效果更好，同时根据半成品的加工过程特点，本实验选用流点较

40、小的阴离子型润湿分散剂十二烷基硫酸钠（k12）及非离子型润湿分散剂聚乙二醇4000进行复配，固定润湿分散剂用量为4%，根据1.3.3.1中实验方法配制水悬剂，研磨至粒径合格后，检测其流动性、分散性、析水率及稳定性等。实验结果见表2。表2润湿分散剂配比选择结果序号质量配比（k12；聚乙二醇4000）流动性分散性析水率/%稳定性11:1优优>50分层22:1优优>50分层33:1优优>50分层24h后三组实验固体全都沉淀下来，沉淀量2<1<3，上层为黄色透明液体，1、2有少许泡沫，都不合格。因流点法工作量大，尤其是固体粉末调成糊状形成液滴滴下的判断极易产生差异，所以根

41、据最小流点值来确分散剂种类必须考虑一定的试验误差。故采用单剂法来验证流点法所得实验结果的准确性。2.1.2单剂法选择结果根据悬浮剂加工理论和以往的经验，以萘磺酸盐甲醛缩合物nno、木质素磺酸钙（木钙）、十二烷基硫酸钠k12、十二烷基苯磺酸钠、吐温20、吐温80等表面活性剂为添加对象，加入量为6%，根据1.3.3.1中单剂法配制水悬剂，研磨至粒径合格后，检测器流动性、分散性、析水率、絮凝现象、悬浮率、倾倒性等，实验结果见表3。表3润湿分散剂单剂选择结果序号润湿分散剂（6%）流动性分散性析水率/%絮凝现象悬浮率/%倾倒性外观1nno良优27.78沉淀多84.14合格浅褐色，泡沫少2木钙优优13.8

42、9沉淀少许88.26合格浅棕色，泡沫极少3k12优优0无0合格黄色透明液体，泡沫多4十二烷基苯磺酸钠优优12.22无90.07合格白色，基本无泡沫5吐温20优优38.10无86.39合格浅灰色，泡沫多6吐温80优优47.62无85.48合格浅灰色，泡沫少48h后观察，1号除上部析出的水下部已全凝固，使劲摇晃只有部分分散，有泡沫且粘稠；2号较1号松散，摇晃可分散开，析水极少，也粘稠；3号为黄色透明液体，已不是悬浮剂；4、5、6号稍微摇晃即可分散均匀。但析水率都不符合要求，综上，选择悬浮率好、析水率较小、沉淀少及其他各性能也好的两种润湿分散剂木钙和十二烷基苯磺酸钠，固定润湿分散剂用量为6%，再采用

43、优化组合法筛选出二者最佳配比，实验结果见表4。表4润湿分散剂的优化组合结果序号质量配比（6%木钙：十二烷基苯磺酸钠）流动性分散性析水率/%絮凝现象悬浮率/%倾倒性15:1优优7.14有88.67合格24:1优优6.90有86.54合格33:1优优7.52有87.61合格42:1优优7.75有85.37合格51:1良优38.46无86.19合格61:2良良+24.66无89.22合格71:3良+优13.93无91.28合格81:4良优28.65无88.34合格91:5良良+25.93无87.29合格14号上层析水部分颜色暗，分界处不明显，不易观察，且都有黄色沉淀，很难摇晃分散均匀，摇晃有很多泡沫

44、；59号无沉淀，析水处分界明显，但析水率较高。最终选择无沉积、悬浮率大且析水率较小的7号进行下一步实验，即木钙：十二烷基苯磺酸钠=1:3。2.2 润湿分散剂用量的选择 根据悬浮剂加工原理，悬浮剂助剂的加入量受到助剂对原药的表面活性好坏的影响，助剂加入量一般在4%13%之间。本实验先取了4%7%几个百分含量进行实验。根据1.3.3.2配制出各水悬剂，结果见表5。表5润湿分散剂用量的选择结果序号润湿分散剂用量/%流动性分散性析水率/%絮凝现象悬浮率14优优14.15无89.3725优优4.29无92.4336优优10.95无91.0847良优21.64无88.96. 由表5可知，在所选择的几个百分

45、含量中，润湿分散剂用量为5%时各项性能指标较好，故选择5%为润湿分散剂的较佳用量。2.3 最佳研磨时间的选择24 刘月.20%灭幼脲水悬浮剂的物理稳定性研究d.山东：山东农业大学，2009：30-31.固定润湿分散剂用量为5%，其他条件不变，改变砂磨时间，测定甲维盐水悬浮体系粒径随时间的变化关系见表6。表6研磨时间与粒径的关系序号研磨时间/h粒径/um10.58.9121.07.5531.56.1742.03.8952.53.4663.02.94研磨时间0123456789100.51.01.52.02.53.0粒径图3砂磨时间与粒径的变化关系图从图中可以看出，随砂磨时间的增大粒径逐渐变小，到

46、达一定值时粒径变化不大。可见，砂磨时间有最佳值，本实验确定为2.0h。2.4 增稠剂的选择结果根据预实验结果，确定黄原胶xg和羧甲基纤维素cmc为添加对象，按照上面的实验所选择的润湿分散剂配方，称量甲维盐原药3%（0.395g）、木钙1.25%（0.125g）、十二烷基苯磺酸钠3.75%（0.375g），加入不同种类和含量的增稠剂，根据1.3.3.3配制出水悬浮剂，测定流动性、分散性、析水率和倾倒性等。实验结果见表7。表7增稠剂的选择结果序号cmc/%黄原胶xg/%流动性分散性析水率/%倾倒性絮凝现象悬浮率1234560.21.00.50.10.150.2优差良良良差优良+优良良-劣20.00

47、6.6713.642.502.001.00合格+合格-合格合格合格-合格-无无无无无无86.5989.2488.4392.5892.4591.27由上表可知，0.2%、0.5%、1.0%的cmc作为增稠剂时析水率都达不到要求，0.2%、0.15%的黄原胶xg析水率符合要求，但较粘稠，倾倒性、分散性都不是很好，故选择0.1%的黄原胶xg较佳。2.5 防冻剂的选择结果以乙二醇、尿素和甘油为供试对象，按照上述选择的润湿分散剂和增稠剂及其用量，分别加入3种防冻剂，根据1.3.3.4配制10g水悬浮剂，冷储，测定产品的悬浮率、析水率和流动性等。实验结果表8。表8防冻剂的选择结果序号防冻剂低温贮存流动性1

48、乙二醇5%合格良2尿素5%分层良3甘油5%合格良三组产品中乙二醇和甘油低温贮存合格, 分散性良, 从经济的角度来考虑选择5%的乙二醇为防冻剂为佳。2.6 热贮稳定性的测定按较佳配方配制5个样品，将待测样品每批10g装于安瓿瓶中，根据1.3.2.5来贮存并检测各性能指标见表9。表9 3%甲基阿维盐水悬剂热贮稳定性检测序号贮前(54±2)贮存14d分解率/%含量/%悬浮率/%含量/%悬浮率/%析水率/%倾倒性分散性流动性123453.263.383.273.193.2389.5790.2990.6292.2487.833.023.043.012.852.9486.2587.0986.17

49、88.4684.832.502.003.502.504.00合格合格合格合格合格良良良良良良良良良良2.422.381.871.952.06由表可知，热贮前后各组3%甲基阿维盐水悬剂样品的各项性能指标均合格,且前后数据变化不大，平均热分解率（%）为（2.42+2.38+1.87+1.95+2.06）/5=2.136，热分解率<5%；悬浮率降低幅度也小于5%，热贮稳定性较好。2.7 冷贮稳定性的测定按较佳配方配制5个样品，将待测样品每批10g装于安瓿瓶中，根据1.3.2.6来贮存并检测各性能指标见表10。表10 3%甲基阿维盐水悬剂冷贮稳定性检测序号贮前(0±2)贮存7d含量/%

50、悬浮率/%含量/%悬浮率/%析水率/%倾倒性分散性流动性13.2689.573.0988.142.00合格良良23.3890.293.2289.092.50合格良良33.2790.623.1088.671.00合格良良43.1992.243.0491.011.00合格良良53.2387.833.0586.032.00合格良良由表可知，冷贮前后各组3%甲基阿维盐水悬剂样品的各项性能指标均合格,且前后数据变化不大，所选配方稳定，没有出现冻结和分层现象。3 结论与讨论3.1 经过上述水悬浮剂的润湿分散剂、增稠剂、防冻剂等助剂系统的筛选试验，最终确定3%甲基阿维盐水悬剂的最佳配方为：甲维盐原药3%，木质素磺酸钙1.25%，十二烷基苯磺酸钠3.75%，黄原胶0.1%，乙二醇5%，水补足至100%。各项性能指标为：外观为黄色可流动的粘稠液体，含量3%，悬浮率85%，析水率<5%，分散性良，流动性良，倾倒性合格，粒径一般可达到要求，热贮稳定性合格，冷贮稳定性合格。3.2 本实验先采