药品GMP检查指引原料药新版

1、机构与人员药品GMP认证（原料药）检查评定标准一、药品GMP认证（原料药）检查项目共172项，其中关键项 目（条款号前加“*” 47项，一般项目125项。二、药品GMP认证（原料药）检查时，应根据申请认证的范围确 定相应的检查项目，并进行全面检查和评定。三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。其中，关键 项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。四、缺陷项目如果在申-请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂 型或产品分别计算。五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严 重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。六、结果评定（一）未发现严重缺陷，且

2、一般缺陷w 20%，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告 及整改计划，方可通过药品 GMP认证。严重缺陷或一般缺陷20%的，不予通过药品GMP认证。一、机构与人员*0301 企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职 责。看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责 培训的职能部门/人员。1. 有企业的组织机构图。1. 1组织机构图中体现企业各部门的设置、 隶属关系及各部门之间的关系， 其中生产和质量管理部门分别独立设置。1. 2组织机构图中体现质量管理部门受企

3、业负责人直接领导。1. 3组织机构图中明确各部门名称及部门负责人。2. 岗位职责。2. 1制定了各级领导的岗位职责。2. 2制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门有独立的权限， 并能对生产等部门执行药品生产质量管理规范进行临督和制约。2. 3制定了各岗位的岗位职责。2. 4岗位职责的制定能体现 GMP的所有规定，权力、责任明确，且无交 叉，无空白。0302 企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、 生产经验及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员。1 .有生产质量管理人员及技术人员一览表。2 .配备了与本企业药品生产许可证规定生产范围相适应的管理人员和 技术

4、人员，应能正确履行其职责。3 .配备了一定数量的具有相应专业知识及实践经验的管理人员和技术人 员，应能正确履行其职责。4 .检查其毕业证书。*0401 主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以 上学历，并具有药品生产和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量 负责。1. 主管生产和质量的企业负责人具有大专以上学历，有毕业证书原件。2 .主管生产和质量管理的企业负责人经医药专业及相关专业学科教育。相 关专业是指化学、生物学、化学工程、微生物学等与医药相关的学科专业。 有毕业证书原件。3 .主管生产和质量管理的企业负责人有从事药品生产和质量管理的经验 （三年以上实践经验），对本规范

5、的实施和产品质量负责。4 .检查产品放行是否有质量保证部负责人签名。*0501 生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以 上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质 量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。1 .生产和质量管理部门负责人具有大专以上学历， 有毕业证。2 .生产和质量管理的部门负责人接受过医药专业及相关专业学科教育。3. 主管生产和质量管理的部门负责人具有 3年以上药品生产和质量管理的 实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和 处理。*0502 药品生产管理部门和质量管理部门负责人是否互相兼任。1. 有企业生产管理和质

6、量管理部门负责人的任命书。2. 组织机构图中标明生产管理和质量管理部门负责人，并未互相兼任。3. 实际情况与组织机构图相符。0601企业应建有对各级员工进行本规范和专业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训制度、培训计划和培训档案。1. 检查企业文件，是否规定有人员培训和上岗的相关管理制度。2. 有培训计划和记录。3. 培训的内容，是否包括了 GMP、与岗位生产操作有关的产品工艺操作 技术、设备操作技术以及与其相关的技术知识、安全知识等内容。4. 有各级员工的个人培训档案，有经专业技术培训考核合格上岗的记录。 *0602 企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。 检查企业负责

7、人和各级管理人员的档案和培训记录，是否定期接受药品管 理法律法规培训。0603从事药品生产操作的人员应通过相关的专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。1. 检查企业文件，是否规定有从事药品生产操作的人员应通过相关的专业 技术培训后上岗的相关管理制度。2 .培训的内容，是否包括了 GMP、与岗位生产操作有关的产品工艺操作 技术、设备操作技术以及与其相关的技术知识、安全知识等内容。0604从事原料药生产的人员应接受原料药生产特定操作的有关知识培训。1. 检查企业文件，是否规定有从事原料药生产的人员应接受原料药生产特 定操作的有关知识培训后上岗的相关管理制度。2 .检查培训的内容是否有

8、原料药生产的特定操作， 并有记录。*0606从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。1. 质量检验人员上岗前有相应专业培训，相应培训包括药剂、分析化学、 中药炮制学、微生物学等学科的理论教育及实际检验操作。2 .有质量检验人员个人培训档案。3 .经本企业生产品种有关的中药材、产品的质量标准及检验操作规程培训, 经考核合格上岗，并有记录。0609 进入洁净区的工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和 微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核。1 .企业是否规定进入洁净区的工作人员（包括维修、辅助人员）需经卫生 和微生物学基础知识、洁净作业等方

9、面的培训。2 .对进入洁净区的工作人员（包括维修、辅助人员）是否定期经卫生和微 生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核，并有记录。0701 应按本规范要求对各级员工定期培训和考核。1 .培训管理部门承担了对企业的全体人员进行药品生产质量管理规范培训的职责1.1制订了企业的各类培训计划，内容详细、具体。1. 2按不同级别的培训对象分别制定培训计划。1. 3按不同部门分别制订培训计划。2. 培训教材，内容全面，培训方式体现了理论与实践相结合的方法。3. 培训管理按规定实施。4. 企业全体人员均建立了个人培训档案，个人培训记录完整、真实，未经 该岗位培训的人员不得上岗。5. 建立了培训考核制度。

10、5. 1每次培训后均进行了考核，有考核记录或考核试卷。5. 2考核不合格者进行了追踪培训及考核。6. 建立了培训效果的评价制度，以便日后巩固或改进。-5培训教材设备-9培训教材、厂房与设施0801企业的生产环境应整洁；厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得互相妨碍。1. 厂房周边环境情况，生产、行政、生活和辅助区的布局是否合理。2. 化学合成、脏器组织处理及危险品库、试验动物房等的设置不得对 原料药的生产造成污染。3锅炉房的位置煤堆、煤渣的放置，垃圾存放，明沟处理，闲置物资堆 放等不得影响原料药生产。4. 兼有原料药及制剂生产企业，原料药生产

11、不得对制剂生产造成污染 或妨碍。0901厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。1. 工艺布局：化学合成及其他形式的前处理工序，与精、烘、包工序 不得互相妨碍。2. 厂房空气净化洁净度级别、布局应符合药品GMP中相应条款的规定。3. 药品法定标准中列有无菌检查项目的原料药，其暴露环境应为 10， 000级背景下的局部100级；其他原料药的生产暴露环境不低于 300，000 级。4. 无菌原料药内包装材料（直接接触药品）的最终处理环境应为10，000级；对于非最终灭菌的无菌原料药，内包装材料最终处理后的暴露环 境应为100级或无菌10，000级背景下的局部100级。0902同一

12、厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。1. 查生产工艺流程图及厂房平面布局图，厂房间距是否合理。2. 同一厂房内设备间距是否合理，不影响生产操作。3. 相邻厂房功能设置及所处上、下风的位置及进、排风口的设置是否 合理。1001厂房应有防止昆虫和其他动物进入的有效设施。1. 原料药的生产控制区应有防止昆虫和其他动物进入的设施。2. 有相应的书面规程，规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和注意事项。1101 洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物 脱落、耐受清洗和消毒。1 .检查洁净室（区）施工验收文件，有关材料材质符合规定。2 .检查现场：洁净室（区）内的表面平整光

13、滑、无裂缝、接口严密、 无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。1102 洁净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以 减少灰尘积聚和便于清洁。1. 墙壁与地面的交界应为弧形，无菌操作区墙面间宜成弧形，便于清 洁。2. 检查洁净室（区）的气密性，包括窗户、天棚及进入室内的管道、 风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封情况。1201生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，应最大限度地减少差错和交叉污染。厂房和设施应有足够空间，以便生产操作、设备和物料的有序放置，防止混淆和污染。1206 原料药中间产品的质量检验与生产环境有交叉影响时，其检验场所不应设置在该生产

14、区域内。质量控制部门（QC）实验室通常应与生产区分开独立设置。中间产品控制的实验室可设在生产区内，但生产操作和中间控制检测不得互相影响。1207 贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间用于存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。1. 现场中注意检查以下区域是否适当：1.1来料的验收、待验、放行或拒收的场所；1.2中间体和原料药放行或拒收的待验区域；1.3中间体和原料药的取样；1.4不合格物料处理退货、返工或销毁处理的暂存区域；1.5已放行物料的贮存；1.6生产操作；1.7包装及贴标签操作；1.8实验室及留样室。2. 检查企业采取防止差错和污染的措施如：仓库设货位标识；

15、使用货架/垫；同一货架只存放同一品种同一批号的物料；开包取样后贴已取样标 签、包装再密封的措施；领发记录和建帐；中间产品按品种、规格、批号、 贮存条件存放等均应在物料及生产管理文件中明确规定。1208 易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和贮存的厂房设施应符合国家 有关规定。1. 有机溶媒及化学危险品的存放，是否有排风及降温措施。2. 是否有足够的消防器具，消防道路是否畅通。1301 洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施应易于清 洁。查洁净室（区）内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，是否 有难于清洁的部位。1401 洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度 应

16、达到300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照 明。厂房应有应急照明设施。1. 应有充足的照明，以便生产操作、清洗、设备维护保养等。2 .注意检查防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污染。3 .查厂房验证报告中照度检测数据及对照度有特殊要求的生产及检测（如灯检）部位，看是否符合规定。4 .查应急照明设施。5 .检查洁净区竣工验收文件，主要工作室的昭度为 300勒克司，对照 度有特殊要求的生产工序，有增加局部照明或防爆设施。*1501 进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气 洁净级别。1. 查厂房空气净化级区分布图，看布局是否合理。2. 厂房空气净化的送、回风

17、管及风口位置示意图。3. 根据所生产药品的要求检查初、中、高效过滤的设置。设备4. 无菌洁净室的送、回风过滤器的框架不得采用易脱屑、产尘、长菌的材质。1502 洁净室（区）空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记 录存档。洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降 菌数应符合规定。1. 检查定期监测的管理和操作文件，对洁净室的空气规定监测周期。2 .根据验证结果按规定期限进行监测，并记录。3 .检查监控记录，包括过滤器完好性检查、压差检查及过滤器更换的 记录。4 .监测数据不符合规定要求时（发生偏差时）的处理及记录。5 .对定期监测结果进行分析、评估的资料。1504洁净室（

18、区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。1. 根据净化空调系统送、回、排风图进行现场检查。如部分空气循环 回到生产操作区，应有适当措施控制污染和交叉污染的风险，如工艺除尘 系统。2. 检查生产操作间气流方向。3. 多品种、多粉尘作业区宜采用直排风方式，并设粉尘捕集装置。*1505产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。1. 检查空气净化系统图，非无菌药品产尘量大的洁净室（区）经捕尘 处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不利用回风。2 .检查压差指示装置，产尘量大的操作室保持相对负压。3 .捕尘设施有有效的防止空气倒灌的装置。150

19、6空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。1 .根据空气净化系统的压差记录，规定初、中效过滤器清洗和高效过滤器更换周期。2 .有制定空气净化系统清洁、消毒灭菌、维修、保养文件。3 .有空气净化系统清洁、维修、保养记录。*1601洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密圭寸。1. 无菌操作区不得设开启式窗户。2. 现场检查，注意密圭寸性。3. 参见1101、1102条说明。1602空气洁净度等级不同的相邻房间 （区域）之间或规定保持相对负压的相邻房间（区域）之间的静压差应符合规定，应有指示压差的装置，并记录 压差。查相应的管理文件。1. 压差表的安装要

20、根据实际需要，指示气流方向可有不同形式（如门 顶风叶），没有必要在每个房间及工艺走廊间都安装压差表。2. 压差计或压差传感器装置的位置通常设在不同洁净区间人、物流缓 冲室。3. 压差计或压差传感器装置的位置，检查标准：3.1洁净室（区）于室外大气的静压差10 Pa。3.2空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差 5 Pa。1603 空气洁净度等级相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压 现场检查：空气洁净度等级相同的区域，产尘量大的操作室是否保持 相对负压。1701 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无 特殊要求时，温度应控制在18 26 C,相对湿度应控制在45 65

21、%。1. 洁净室（区）温、湿度控制的管理文件。2. 除有特殊要求外，温度一般应控制在 1826 C,相对湿度在4565 %，应检查实际生产的温、湿度数据。现场检查温、湿度读数及记录。3. 从记录中看出现偏差时的处理措施。*1801 洁净室（区）水池、地漏是否对药品产生污染，无菌操作的100级洁净室（区）内是否设置水池及地漏。1. 查相应的管理文件及水池、地漏设置位置、区域、安装情况。2. 地漏、水池下有无液封装置，是否耐腐蚀。3. 地漏米用不锈钢材质等。4. 无菌操作的100级洁净室（区）内不得设置地漏，无菌操作的10 ,000级区应避免设置水池和地漏。1901不同空气洁净度级别的洁净室（区）

22、之间的人员和物料出入，应有防止交叉污染的措施。1.不同空气洁净度等级的洁净室（区）之间和物料出入有合理的净化设施和程序。2. 现场是否按规定执行。*1903 洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区） 人流、物流走向是否合理。1. 厂房工艺布局图、人物流走向考证，平面布局和人物流走向是否合 理。2. 进入不同空气清洁度等级的洁净室（区）内的人员和物料，布局应 保证其合理性。3. 进入不同空气洁净级别的洁净室（区）内的人员和物料的洁净措施 应有相应的文件规定。2401厂房必要时应有防尘及捕尘设施。厂房有防尘、捕尘设施。2501与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净

23、化处理，符合生产要求。1.应当有这些公用设施的系统图并有相应的管理和操作文件。2与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体经净化处理。3. 凡影响产品质量的所有公用设施（如纯蒸汽、压缩空气、氮气等） 都应通过验证，并按日常监控计划监控。4. 检查记录，并对在超出限度时米取的措施进行评估。2601仓储区应保持清洁和干燥，应安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制应符合储存要求，按规定定期监测。1. 仓储区平面布局图。2. 温、湿度计的放置位置及温、湿度调控措施。3照明、通风设施，温、湿度控制管理文件。4. “五防”设施及管理文件。5. 特殊储存条件及管理文件。6. 物料、成品储存管理文件。

24、7. 现场考察储存条件，必须满足物料、成品的储存要求。8. 温、湿度定期监测及调控的记录。9. 检查取样室/设施、位置、条件。2602 如仓储区设物料取样室，取样环境的空气洁净级别应与生产要求一 致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。取样室的设置是否满足工艺要求，是否有可能造成污染和交叉污染。*2701 根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室或备料室， 空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。1. 查空气洁净度级别监测数据，看是否与生产要求一致。2. 有无捕尘设施，其实际效果（参见1503条）。3. 捕尘设施有无防止空气倒流设施。2801 质

25、量管理部门根据需要设置的实验室、 中药标本室、留样观察以及 其他各类实验室应与药品生产区分开。实验室、中药标本室、留样观察室与生产区是否分开设置。2802 生物检定、微生物限度检定和放射性同位素等应分室进行。1. 无菌检查室应按无菌操作区管理，至少应在 10，000级背景下的局 部100级超净工作台内进行，不得与生物检定、微生物限度检查，污染菌 鉴别和阳性对照试验使用同一试验室。2. 半无菌要求的抗生素生物检定（效价测定），应为独立的试验室，2901对有特殊要求的仪器、仪表应安放在专门的仪器室内，应有防止静 电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。1. 对环境有特殊要求的仪器、仪表放在专门的仪

26、器室内。2 .有防止静电、防震、防潮、避光等设施。3 .按仪器、仪表技术数据的要求安放，符合技术数据要求的设施。21培训教材三、设 备3101设备的设计、选型、安装应符合生产要求，应易于清洗、消毒或灭菌，应便于生产操作和维修、保养，应能防止差错和减少污染。1. 检查是否有竣工图，包括工艺设备和公用系统。2. 原料药生产用设备应设计合理并有足够的大小，安装位置应方便使用、清洁、消毒和日常保养。3. 原料药生产宜采用密闭设备；密闭设备及其管道可以安置于室外。4. 检查企业使用敞口设备或开启设备时，是否有适当的防护措施。5. 有些中间体或产品分离时易受微生物污染，或因温度、空气和光等因素发生降解，应

27、检查是否有必要的预防措施。6现场检查并查阅设备验证文件，注意以下几点：6.1所选设备的材质、设备内表面不应脱屑、生锈、发霉、长虫，不得 吸附和污染药品。6.2清洗、消毒/灭菌的方法和周期，不能移动的设备应有在线清洗的 设施。6.3安装应便于设备生产操作、清洗、消毒/灭菌、维护、保养，需清 洗和灭菌的零部件应易于拆装。6.4工艺设备应在生产工艺规定的参数范围内运行。3201与药品直接接触的设备表面应光洁、 平整、易清洗或消毒、耐腐蚀,不与药品发生化学变化或吸附药品。1.检查设备说明书中材质说明，是否适用于所生产的原料药。检查设备文件1.1与药品直接接触的设备的表面材质与药品不起化学变化或吸附药

28、品。1 . 2设备内表面材质易清洗或消毒、耐腐蚀。2 .检查现场2.1设备无不易清洗的死角。2 . 2与药品直接接触的设备、容器、工具表面光洁、平整、不易产生 脱落物。3202 洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁、不得有颗粒性物质 脱落。洁净室（区）内设备保温层表面平整、光洁、无颗粒性物质脱落。*3204过滤器材是否吸附药液组分和释放异物，是否采用已禁止使用的石棉过滤器材。1. 禁止使用含有石棉的过滤器材。2. 查滤材材质的证明材料，过滤装置是否吸附要去组分、释放异物。3. 查相应的管理文件和过滤系统的验证资料。3205 生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应 有防止

29、因筛网断裂而造成污染的措施。1 .有相应的管理文件。2 .检查现场：生产过程中未使用易碎、易脱屑、易长霉的器具，使用 筛网时有防止因筛网断裂而造成污染的措施。3206 原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产 品、原料药的生产或贮存。1. 检查设备文件和工艺文件2 .现场检查。3208设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。设备的传动、运转所需任何润滑剂、冷却剂等，都不得与中间体及原 料药接触，检查溶解罐、粉碎机等设备，是否有防止污染的措施，必要时 使用食用级的油类。3301与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。1 .有相应规定文件。2 .检查现场，与设

30、备连接的主要固定管道上有标明内容物的名称和流 向。*3401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物滋生和污染。1. 检查纯化水系统运行监控的SOP ,看是否有工艺流程示意图，标明 纯化水制备、储存和使用回路。规程应标出各处理功能的配置，阐明运行 控制参数范围、清洁消毒方法，及系统运行超出设定范围时，采取什么纠偏措施等内容。2. 注意检查系统清洁、消毒方法、频率及日常监控结果。3. 纯化水的储存及使用点之间应采用循环方式，并采用巴氏消毒器或 米用其他适当清洁、消毒方法。4. 储罐的通气口应安装疏水性过滤器，贮罐水位显示方式应能防止污 染。5. 按图进行现场检查。6. 检查系统验证报告或水质数据年

31、度汇总报告。*3403 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装是否 避免死角、盲管，应规定储罐和管道的清洗、灭菌周期。1. 储罐和输送管道所用材质，应无毒，耐腐蚀，内壁光滑，不得对工 艺用水造成污染。查安装确认（IQ）资料中的材质证明材料。2. 贮罐应有人工清洗口。3. 使用回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。注射用水总出水 口不宜设除菌过滤器，如因产品工艺确实需要设置时，应靠近使用点并定 期更换，更换频率根据验证结果确定。4. 检查注射用水储罐出、回水口的温度计、压力表、电导控制仪表等 是否在规定的有效期内。5. 注射用水系统宜设在线清洗、灭菌系统。6检查系统取样点的标识

32、与 SOP中工艺流程图是否一致，查清洗、 灭菌记录，查水质检查年度汇总报告。7. 查系统工作日志，看出现偏差时采取什么纠偏措施。3404水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。1. 设计符合产品及工艺要求，系统运行可靠，操作维护简单，有防止 污染的措施。2 .有维修计划，计划包括水系统的操作规程、关键的质量项目和运行 参数（包括关键仪表校验）的监控计划、定期消毒 /灭菌计划、设备部件预 防性维护的内容、机械系统和运行条件变更的管理办法。维修计划包括维 修内容、周期、记录及归档办法。3 .维修记录符合维修计划的要求4 .工艺用水的检验报告符合规定。3501用于生产和检

33、验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，应有明显合格标志，应定期校验。1. 检查计量文件1.1计量器具及其精密度符合生产和检验要求。1 . 2计量器具有定期校验的规定。1 . 3定期校验并有计量检定证书和计量检定合格证。2 .检查现场，计量器具有明显的合格标志，且在有效期内。3601 生产设备应有明显的状态标志。1. 现场检查，主要设备是否标明内容物和清洁状态。2. 多品种原料药车间长期闲置的设备，应使用“闲置设备”的标示牌。3602 生产设备应定期维修、保养。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。1. 设备编号。2. 设备档案。3. 生产设备文件制定有维

34、修、保养规程，规定有定期维修、保养计划, 并有相应的保证产品质量的措施。4. 应设专人负责，规定维护、保养、检修的周期。5 .现场按规定执行。3603 不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。现场检查。3604 非无菌药品的干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气 倒流的装置。1. 现场检查非灭菌药品干燥设备进风口的过滤装置。2. 出风口是否有防止空气倒灌的装置。3. 过滤净化后的干燥用空气所含微粒和微生物数应符合规定的空气洁 净级别要求。3701 生产、检验设备应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。1. 查设备管理文件，看是否建立了设备台帐、档案并对设备进行编号 管理

35、。2. 查使用、维修、保养记录。3. 查设备管理档案（参见3501条）。3702 生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应管 理制度，应设专人专柜保管。1 .有相应的管理文件。2 .有专人保管。3 .有效的保管条件。物料四、物 料3801 药品生产所用物料的购入、贮存、发放、使用等应制定管理制度。11 .检查文件1.1制定了物料采购管理制度。1. 2规定了必须在质量保证部批准的供货商处采购。1. 3制定了对供货商质量体系的审核程序，内容符合要求。1. 4对供货商质量体系的审核记录及供货商档案符合要求。2. 制定了物料接收、储存保管、发放使用等管理制度，内容符合要求。2. 1库存

36、原料、辅料的保管按规定方法定期养护，防止害虫、霉菌的污染, 并有详细记录。2. 2有有效的防止昆虫、鸟类、鼠类等动物进入的设施。2. 3有有效的通风、降温、除湿设施及温、湿度监控仪器，有详细记录。2. 4物料按批发放使用，发放物料按物料入库时间顺序先进先出。3 .现场按规定执行3802 应有能准确反映物料数量变化及去向的相关记录。检查文件和记录是否能准确反映物料数量变化及去向3803 物料应按品种、规格、批号分别存放。1. 制药企业物料的标识通常包括三个要素：品名、代码（相当于质量标准/规格）和批号（一些要求较低的包装材料或大宗物料可酌情设编号）。检查企业物料管理制度，看物料的标识是否符合 G

37、MP的基本要求。2. 检查原料药生产企业是否设有代码系统，以便于区别物料名称相同、 质量标准或规格不同的物料，有利于实现 GMP消除混淆和差错的基本目 标。3. 现场抽查，购进物料是否按规定给定批号/编号，并按批号/编号及物 料贮存要求贮存；帐、货、卡是否相符。3804 原料药生产中难以精确按批号分开的大批量、大容量原料、溶媒等物料入库时应编号；其收、发、存、用应制定相应的管理制度。检查文件规定和记录。*3901药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程 或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。1. 原、辅料药国家药品质量标准/企业内控质量标准。2. 包装材料（包括内、外

38、包装材料）标准。3. 国家管理的内包装材料的生产企业，国家批准生产的许可证和生产批 件。4. 企业可通过验证建立物料的内控标准，无任何标准的物料不得用于原 料药生产。*3903 非无菌药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。检查供应商的资质档案，和材料证明文件。 3904 直接接触药品的包装材料应经过批准。检查直接接触药品的包装材料批准证明文件。*3905物料应按批取样检验1. 查相应管理文件。2. 购进物料时，是否附供货商的质量检验报告书。3. 抽查某批物料的进货量、样本数、取样时间、取样量、取样容器， 看是否按批、按书面规定取样；取样后，被取样物料包装的密封、标记情 况，样品的登记、贮存

39、和分发（化验室）情况。4. 留样观察样品的登记和贮存。5. 工艺助剂、有害或剧毒的原料、其他特殊物料或由同一集团公司内 部或总厂分厂间转移的物料可以不检验，先决条件是取得制造商检验报告， 证明它们符合规定的质量标准。在物料到货验收时，如对容器、标签和批 号的现场检查发现与合同和检验报告书不符时，应报告质量及物料部门及 时处理。6. 现场考察取样过程，看是否在规定的地点、用规定的方法取样，避 免取样的物料受到污染或污染其他物料。4101 物料应从符合规定的供应商购进并相对固定， 变更供应商需要申报 的应按规定申报，供应商应经评估确定。对供应商评估情况、供应商资质 证明文件、质量管理体系情况、购买

40、合同等资料应齐全，并归档。1 .物料质量保证部批准的供货商处采购。根据质量管理部门批准的供 货商清单，抽查进货货源。2 .执行物料接收管理规定入库，记录完整。3 .供货商应经评估确定，内容包括供应商评估情况、供应商资质证明 文件、质量管理体系情况。4 .有购买合同并归档。4102 购进的物料应严格执行验收、抽样检验等程序，并按规定入库。1 .检查文件和记录。2 .检查现场物料的验收、抽样检验等程序是否按规定执行。*4201待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。如采用计算机控制系 统，应能确保不合格物料及不合格产品不放行。1 .文

41、件有待检、合格、不合格物料的管理规定。2 .检查现场2 . 1按规定严格分区域（库房）存放。分区管理的设施、条件和标识。2 . 2待检物料（黄色标记）、合格物料（绿色标记）、不合格物料（红 色标记）分别有明显的状态标记。2 . 3不合格物料按规定专区（有效隔离）单独存放。2.2不合格物料有明显的状态标记。2.3不合格物料记录（台账、货位卡）中其品名、规格、批号、数量等与实物相符。2.4按规定及时处理不合格物料，处理过程严格履行规定的程序，记录内容完整。2.5退货是否有效隔离并有相应处理及记录。4301 对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、 中间产品和成品应按 规定条件贮存。1. 特殊贮存条

42、件（按国家药品质量标准规定）。2. 是否按规定的贮存条件存放，是否超过规定的存放时限。3. 特殊贮存条件的温、湿度监控记录。4. 查相关的管理文件和记录，看不符合贮存条件的物料如何处理。4302固体原料和液体原料应分开贮存；挥发性物料应避免污染其它物料；炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，应与未加工、炮 制的药材严格分开。1. 固体、液体原料应分开储存。2. 固体物料应离地储存，留有适当空间，便于清洁、取样和检查。3. 挥发性物料的贮存是否设专库、有排风设施，其贮存条件应能避免 其污染其他物料。4. 大型液体贮存容器及附属管路应有标识。4407 易燃、易爆和其它危险品的验收、贮存、保

43、管应严格执行国家有关 规定。1. 现场检查相应的储存条件，安全、防火设施。2. 验收、入库、发放记录；帐、物、卡相符情况。3. 检查在室外或敞开式库房的腐蚀性物质、易爆炸性物料等，看标识 是否脱落，易造成混淆和差错，发现此现象时，应制订纠偏措施。4501物料应按规定的使用期限贮存，贮存期内如有特殊情况应及时复验。1. 是否通过稳定性考察或根据供货商提供的技术资料确定物料储存 期。2. 对检验数据进行统计、分析、检查复检期及贮存期的制订的实验依据。3. 近储存期时，应按规定复检，复检后，须给定修改后的贮存期，不 得无限期延长储存期。4. 储存过程中发生特殊情况时需复检。5. 查相应的管理文件，包

44、括对记录、归档的要求。*4601 药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字 相一致。1. 原料药无使用说明书，但有纸盒、小纸箱等印刷包装材料，后者采 用与标签管理相同的原则（以下略）。2. 相关的管理文件，包括印刷版本的管理及对供货商的特殊要求，防 止印刷过程中可能发生的混淆和差错。3. 建立标签标准，包括文字内容、颜色装饰性内容、纸质、核对用编 码或计算机条码等。4. 抽查标准，看标签是否按文件要求管理，即有起草、复核、批准手 续。4602 标签、说明书应经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。1 .文件制定有相应的管理规定。2 .药品标签、使用说明书印制前的设计样稿

45、经质量管理部门校对批准 后印刷。3 .印制后的药品标签、使用说明书凭质量管理部门的检验报告发放、 使用。4 .药品标签、使用说明书供货商的确认及印刷模版的管理符合要求。4603印有与标签内容相同的药品包装物，应按标签管理。检查现场：印有与标签内容相同的药品包装物，是否按标签管理。4701 标签、说明书应由专人保管、领用。1. 相关的管理文件。2. 质量管理部门是否设专人负责标签管理。3订货合同须附标准，验收时须质量管理部门专人核对。4. 仓储部是否设专人负责保管、发放，车间是否设专人负责领用。4702 标签、说明书应按品种、规格专柜或专库存放，应凭批包装指令发 放。1. 查相关管理文件，看是否

46、明确规定标签物料平衡的允许范围，非指 定人员不得随意替代指定人员履行标签管理的责任。2. 专人专库或专柜上锁。3. 抽查按批包装指令规定的发放数量。4703 标签应记数发放，由领用人核对、签名。标签使用数、殘损数及剩 余数之和应与领用数量相符。印有批号的残损标签或剩余标签应由专人负 责记数销毁。1 .标签计数发放。相关管理文件中是否明确规定标签数额平衡的计算 方法。2 .标签库已发放过的标签，数量与货位卡的记录相同；领料单或领料 记录上有领发料人双方签字。3 .包装生产现场及批包装记录，标签使用数、残损数及剩余数之和与 领用数相符。4 .查是否有已打批号或包装过程中出现的废标签的处理规程。生产

47、过程中印有批号的残损标签或生产完成后印有批号的剩余标签由专人负责记 数销毁。5 .包装操作中用于印刷标签的设备应加以监控，以确保所有印刷的内 容与包装操作的实际情况相符合。*4704 标签发放、使用、销毁应有记录。1. 查领、用、退回、销毁数量是否纳入批生产记录中。从实际批生产记 录中查标签数额平衡情况。2. 检查是否有成批或量大的不合格标签销毁方法的规程，在规程中规定被销毁标签品名、规格、销毁数量、销毁日期、销毁方式、QA监控员签3. 按规程进行现场检查。4. 批包装记录中应附一张已打印批号的标签的样本，如包装过程中使 用了二个不同批号的标签，则应分别各附一张样本。31培训教材卫生五、卫生4

48、801 药品企业应有防止污染的各种措施，应建立各项卫生管理制度，并由专人负责。1. 应制订原料药和中间体生产时必须遵循的清洁规程。清洁规程应尽 量详细，以使不同人员生产不同原料药时，均能达到预期的清洁要求。2. 视实际情况，车间不一定设废物间，但需使用有醒目标志的适当容 器，对生产中的废弃物及时处理。3. 清洁规程应足够详细，通常包括以下各个方面：3.1不同设备清洁人员的职责；3.2清洁的方法和程序，必要时的消毒或灭菌方法；3.3所用工具、清洁剂、浓度或稀释方法；3.4设备拆洗方法和安装方法，以确保清洁效果；3.5取去上一批的标识；3.6清洁、消毒或灭菌的参数，如压力、温度、流量、时间、冲洗次

49、数等；3.7根据产品工艺特点，规定生产结束后至清洁之间的最长允许时间。3.8已清洁设备可保留的最长时间，在再次使用前，对设备进行再清洁 的方法；3.9规定清洁后设备中残留量可接受的标准， 并说明理由。4802 洁净室（区）内应使用无脱落物、易清冼、易消毒的卫生工具，卫生 工具应存放于对产品不造成污染的指定地点，并限定使用区域。1. 不同洁净级别区应设相应的洁具间，清洁用具不得跨区使用。2. 10 , 000级无菌操作间不应设清洁间和清洁用具间，此区域的清洁 用具在完成操作区清洁后，应送出该区清洁、消毒或火菌，然后存放在洁 具间备用，以减少对无菌操作区的污染。3. 10 , 000级非无菌操作间

50、及其他低要求级别区可设地漏及水池，也 可设清洗间，这些区域的地面可使用拖把、纱布及其他适当清洁用具清洁。 清洁用具应定期清洗，并有相关的管理文件，防止清洁用具给生产带来污 染。4. 现场检查，同时检查相关管理文件。4901 药品生产车间、工序、岗位应按生产和空气洁净度等级的要求制定 厂房清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂 或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。按生产要求和空气洁净级别指定厂房清洁规程，内容是否包括：清洁 方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和 存放地点。4902 药品生产车间、工序、岗位应按生产和空气洁净度等级的要求制定 设

51、备清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂 或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。1. 多品种原料生产线更换品种时，必须对设备进行彻底清洁。2. 在同一设备连续生产同一品种时，应在规定的批次间隔内对设备进 行清洁。3. 如有影响产品质量的残留物，更换批次时，应对设备进行彻底清洁。4. 本批原料药生产时，必须记录通用设备中前批产品的品种、批号及日期，以方便对可能的交叉污染进行追溯调查。5. 特定的中间产品、原料药的生产和储存可使用专用设备和容器。6. 无菌生产设备清洁完成后，应将设备或管路中的水排空，必要时做 干燥处理。7. 无菌生产设备采用高压饱和蒸汽灭菌时，应在温度较低

52、的地方放置生 物指示剂和温度传感器。8. 使用甲醛作为灭菌剂时，应对设备、容器表面的甲醛残留物进行检测。4903 药品生产车间、工序、岗位应按生产和空气洁净度等级的要求制定 容器清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂 或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。1. 生产企业应建立相应的卫生规程，包括人员、设备、厂房、容器、 卫生间、洁具间、清洗间、生产过程中设备和管路的清洁和消毒等（参见 清洁验证的内容）。2. 检查规程的执行情况，特别注意清洁工具及清洁用具的使用、清洁及 贮存过程中的防污染措施。3. 不同洁净区域或操作间是否有相应的清洁规程，清洁规程的内容是 否齐全、具有

53、可操作性。4. 检查清洁和消毒记录（参见 48014902条）。*4904 原料药生产更换品种时，应对设备进行彻底的清洁。在同一设备 连续生产同一品种时，如有影响产品质量的残留物，更换批次时，也应对 设备进行彻底的清洁。检查文件是否有对原料药生产更换品种时，应对设备进行彻底的清洁 的规定和相关的验证文件。5001生产区不得存放非生产物品和个人杂物， 生产中的废弃物是否及时处理。1. 相应的卫生管理文件。2. 吸烟、喝饮料及存放食品等个人杂物仅限于生产区外的指定场所。5101更衣室、浴室及厕所的设置不应对洁净室（区）产生不良影响。1. 盥洗间应有冷热水、洗涤剂/消毒剂，并安装烘手器，方便人员清洁

54、 及手消毒。2. 盥洗间应与生产区隔离，但应方便员工使用。3. 有相应的卫生管理及清洁规程，有专人负责清洁。5201 工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度等级要 求相一致，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落 纤维和颗粒物。1. 工作服的管理文件。2. 不同洁净要求工作服的选材是否合理。3. 工作服发放记录有专人保管。广义的工作服应包括衣、裤、帽、鞋、 短袜等。4 .不同洁净区的工作服明显区别，无混用。5202 无菌工作服应能包盖头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。1. 是否有无菌工作服管理文件及穿戴的操作规程。2. 现场查看穿戴方式及式样是否合理。5203

55、 不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌，工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质，应制定工作服清洗周期。1.不同空气洁净级别使用的工作服分别清洗、整理，必要时消毒或灭 菌，并制定有清洗规程和清洗周期。2 .检查记录是否按规定进行。5204 100,000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、 整理。1. 应设置不同洁净区使用的工作服清洗、 整理、存放的洗衣间。2. 300 , 000级的洁净工作服可在非洁净室（区）洗衣房内洗涤、干燥、 整理。3. 100 , 000级以上区域使用的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、 干燥、整理，必要时按要求灭菌。4.

56、10 , 000级以上无菌操作区使用的工作服应在 10 , 000级洗衣间清 洗、并经灭菌后送入无菌区操作。5. 清洗、消毒或灭菌的记录。6. 清洗、消毒或灭菌的时间及使用期限的标识。7. 是否有减少污染的措施，如同一级别工作服，因不同工段污染情况 不同，但只用同一个洗衣机时，是否分批洗涤。8. 特殊品种、特殊要求或从事阳性菌操作的工作服的清洗是否有必要 的防污染措施。5301 洁净室（区）应限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入，人 员数量应严格控制，对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监1. 检查文件，进入洁净区人员数量应有限定。2 .应有对外来人员进入洁净室（区）的管理文件、批准程序及进入登 记制度。3. 现场检查，操作人员数量符合规定；外来人员记录及批准手续齐全; 对外来人员