24章 抗动脉粥样硬化课件

1、第第章章24抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药概述：动脉粥样硬化概述：动脉粥样硬化n总胆固醇(tc) 游离胆固醇(fc) 胆固醇酯(ce)n甘油三酯 (tg)n磷酯(pl)n游离脂肪酸(ffa)概述：血浆脂蛋白概述：血浆脂蛋白血脂组成血脂组成n乳糜微粒(cm)n极低密度脂蛋白 (vldl)n中密度脂蛋白(idl)n低密度脂蛋白(ldl)n高密度脂蛋白(hdl)n脂蛋白a血浆脂蛋白血浆脂蛋白nldlldl生成增加和（或）生成增加和（或）hdlhdl减少减少概述：动脉粥样硬化形成概述：动脉粥样硬化形成nox-ldlox-ldlnhmg-coa还原酶抑制剂n影响胆固醇吸收和转化的药物n降低tg和vld

2、l的药物n抗氧化剂概述：抗动脉粥样硬化药分类概述：抗动脉粥样硬化药分类n洛伐他汀(lovastatin)n普伐他汀(pravastatin)n辛伐他汀(simvastatin)n氟伐他汀(fluvastatin)n阿伐他汀(atorvastatin) hmg-coahmg-coa还原酶抑制剂还原酶抑制剂主要降低主要降低tctc和和ldlldl的药物的药物1 1调血脂作用调血脂作用 降低血浆tc 、ldl-c和tg水平，略升高 hdl-c水平 他汀类他汀类【药理作用与机制】【药理作用与机制】 ldlldlldlldl受体受体甲羟戊酸甲羟戊酸 胆固醇胆固醇hmg-coahmg-coa还原酶还原酶他

3、汀类药物他汀类药物血液血液乙酸乙酸hmg-coahmg-coa胆汁酸胆汁酸vdldvdldhmg-coahmg-coa还原酶抑制剂对血脂的影响还原酶抑制剂对血脂的影响他汀类他汀类作用机制：作用机制：竞争性地抑制竞争性地抑制hmg-coahmg-coa还原酶；还原酶；ldlldl受体数目受体数目增加、其活性及与增加、其活性及与ldlldl的亲和力增加的亲和力增加2 2非调血脂作用非调血脂作用他汀类他汀类【药理作用与机制】【药理作用与机制】n考来烯胺 colestyramine (消胆胺、降脂树脂1号) n考来替泊 colesipol （降胆宁、降脂树脂号）影响胆固醇吸收和转化的药物影响胆固醇吸收

4、和转化的药物胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂主要降低主要降低tctc和和ldlldl的药物的药物n与胆汁酸结合阻断胆汁酸的肝肠循环n胆汁酸肠道吸收外源性胆固醇代偿：n肝细胞表面ldl受体增加 nhmg-coa还原酶活性增加 考来烯胺考来烯胺 colestyramine colestyramine 【药理作用与机制】【药理作用与机制】考来烯胺考来烯胺 colestyramine colestyramine n较多 n胃肠反应、碱性磷酸酶和氨基转移酶活性暂时增高 n干扰脂溶性维生素、叶酸(folic acid)及铁、镁、锌的吸收【不良反应】【不良反应】肝肝肠腔肠腔ldl ldl 受体受体胆固醇胆固醇乙

5、酸乙酸胆汁酸胆汁酸hmg-coa还原酶还原酶络合剂络合剂+胆汁酸胆汁酸胆固醇胆固醇7-羟化酶羟化酶减少外源性胆固醇的吸减少外源性胆固醇的吸收收胆汁酸结合树脂的调血脂作用机制胆汁酸结合树脂的调血脂作用机制降低降低tgtg和和vldlvldl的药物的药物氯贝特(clofibrate，又称氯贝丁酯) 吉非贝齐(gemfibrozil，又称lopid) 非诺贝特(fenofibrate)环丙贝特(ciprofibrate)苯扎贝特(benafibrate) 贝特类贝特类烟酸烟酸 nicotinic acidn明显降低血浆vldl和tg浓度；中等强度降低血浆tc和ldl-胆固醇浓度；升高hdl水平n抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性吉非贝齐吉非贝齐 gemfibrozilgemfibrozil【药理作用与机制】【药理作用与机制】n减少vldl的产生而降低ldl、tg水平 n轻、中度升高hdl-c水平，降低血清脂蛋白a n调血脂的作用