医学免疫学：第十七章 超敏反应

1、hypersensitivity定义定义机体受到某些抗原刺激时机体受到某些抗原刺激时,发生的发生的一种以一种以生理功能紊乱生理功能紊乱或或组织细胞组织细胞损伤损伤为主的为主的异常适应性免疫应答异常适应性免疫应答。变态反应变态反应 allergy 超敏反应的超敏反应的分类分类( Coombs & Gell ) I 型型超敏反应超敏反应 速发型速发型型型超敏反应超敏反应细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型型型超敏反应超敏反应免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型型型超敏反应超敏反应迟发型迟发型过敏反应过敏反应 anaphylaxisI I型超敏反应主要特征：型超敏反应主要特征：发

2、生发生快快，消退亦快，消退亦快 由由IgE或或IgG4抗体介导抗体介导 嗜碱性粒细胞和肥大细胞嗜碱性粒细胞和肥大细胞是主要的效应细是主要的效应细胞胞机体出现机体出现功能紊乱功能紊乱，而，而不发生严重组织细不发生严重组织细胞损伤胞损伤个体差异明显，有遗传背景个体差异明显，有遗传背景容易反复发作容易反复发作抗原（抗原（变应原变应原） 某些药物：某些药物：如青霉素、磺胺、普鲁卡因如青霉素、磺胺、普鲁卡因和有机碘等和有机碘等 吸入性变应原：吸入性变应原：花粉、真菌、尘螨、粉花粉、真菌、尘螨、粉尘、昆虫毒液、动物脱落上皮或羽毛等尘、昆虫毒液、动物脱落上皮或羽毛等 食入性变应原：食入性变应原：如各种鱼虾、

3、蟹贝、牛如各种鱼虾、蟹贝、牛奶、鸡蛋、果仁等奶、鸡蛋、果仁等 环境因素环境因素抗体：抗体： IgE 正常人含量水平低正常人含量水平低 粘膜固有层粘膜固有层B细胞产生细胞产生 亲细胞抗体亲细胞抗体 IL-4促进促进 表达表达高亲和力高亲和力IgE Fc受体（受体（FcR） 胞质内含有相似的嗜碱性颗粒，颗粒内胞质内含有相似的嗜碱性颗粒，颗粒内含丰富的介质含丰富的介质 。细胞：细胞：嗜碱性粒细胞和肥大细胞嗜碱性粒细胞和肥大细胞 and 效应物质：分为两类效应物质：分为两类 储备储备的物质：的物质： 组胺、激肽原酶（缓激肽）、组胺、激肽原酶（缓激肽）、嗜酸性粒细胞趋化因子（嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF

4、-A） 引起引起即刻即刻（或速发相）（或速发相）反应反应新合成新合成的物质：白三烯（的物质：白三烯（LT）、）、PAF、前列、前列腺素腺素D2 引起引起晚期晚期（迟缓相）（迟缓相）反应反应作用：平滑肌收缩、作用：平滑肌收缩、 毛细血管扩张、通透性增加，毛细血管扩张、通透性增加， 腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化I I型超敏反应的发生过程：型超敏反应的发生过程：致敏阶段致敏阶段: 变应原进入机体后，诱导变应原特异性变应原进入机体后，诱导变应原特异性B细细胞产生胞产生IgE型抗体应答，产生的型抗体应答，产生的IgE型抗体型抗体以其以其Fc段与肥大细胞段与肥大细胞/嗜碱性

5、粒细胞表面相嗜碱性粒细胞表面相应的应的Fc RI结合，使机体处于致敏状态结合，使机体处于致敏状态激发阶段：激发阶段：机体再次接触相同变应原时，通过与致机体再次接触相同变应原时，通过与致敏肥大细胞敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特抗体特异性的结合（使膜表面异性的结合（使膜表面Fc RI交联交联 ），使），使之脱颗粒、释放生物活性介质之脱颗粒、释放生物活性介质效应阶段效应阶段生物活性介质，作用于组织和器官，引生物活性介质，作用于组织和器官，引起局部或全身的过敏反应阶段。分为：起局部或全身的过敏反应阶段。分为： 即刻即刻/早期相反应早期相反应 晚期相反应晚期相反应即刻即刻/ /

6、早期相反应早期相反应： 在接触变应原后数在接触变应原后数秒钟内发生秒钟内发生，可，可持续数小时持续数小时 由储备介质（由储备介质（组胺、激肽原酶组胺、激肽原酶）引起。）引起。 晚期相反应晚期相反应： 在接触变应原后在接触变应原后6-12小时内发生小时内发生，可，可持续数天持续数天 由新合成的介质（由新合成的介质（白三烯、白三烯、PAF、前列腺素、前列腺素D2）引起。引起。 常见的常见的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病全身性过敏反应全身性过敏反应：药物，血清：药物，血清局部过敏反应局部过敏反应： 呼吸道，消化呼吸道，消化道，皮肤道，皮肤初次接触花粉初次接触花粉针对花粉的针对花粉的IgE抗体

7、抗体结合到肥大细胞上结合到肥大细胞上IL-4促使促使B细胞产生细胞产生针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体第二次接触花粉第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎容物引起过敏性鼻炎（枯草热）（枯草热）过敏性鼻炎（过敏性鼻炎（枯草热）：是枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。各种过敏症状各种过敏症

8、状哮喘哮喘荨麻疹荨麻疹防治原则防治原则n 远离变应原：远离变应原：n 询问病史；皮肤试验。询问病史；皮肤试验。n 脱敏治疗脱敏治疗 n 异种免疫血清脱敏疗法。异种免疫血清脱敏疗法。n 特异性变应原脱敏疗法。特异性变应原脱敏疗法。IgGn 药物防治药物防治 n 抑制活性介质合成和释放的药物。抑制活性介质合成和释放的药物。n 生物活性介质拮抗药和。生物活性介质拮抗药和。n 改善靶器官反应性的药物。改善靶器官反应性的药物。n 免疫新疗法免疫新疗法变应原皮肤试验变应原皮肤试验II 型型 超超 敏敏 反反 应应I I型超敏反应主要特征：型超敏反应主要特征： 由由IgG和和IgM抗体介导抗体介导 补体、吞

9、噬细胞及补体、吞噬细胞及NK细胞参与细胞参与 与靶细胞表面抗原结合与靶细胞表面抗原结合 发生严重组织细胞损伤和功能发生严重组织细胞损伤和功能紊乱，紊乱， 无个体差异及遗传背景无个体差异及遗传背景靶细胞表面抗原靶细胞表面抗原1.同种异型抗原：如正常存在于血细胞和组织细胞表面的ABO抗原等2.共同抗原：如链球菌与少数人心瓣膜、关节组织之间具有的共同抗原；3.改变的自身抗原：理化或生物因素所致4.与自身组织结合的药物抗原表位或抗原-抗体复合物常见的常见的IIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 输血反应输血反应 新生儿溶血症新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少

10、症药物过敏性血细胞减少症肺出血肺出血-肾炎综合征肾炎综合征Graves 病病新生儿溶血症发病机理及预防措施新生儿溶血症发病机理及预防措施 刺激性自身抗体（刺激性自身抗体（ Graves 病病）垂体垂体甲状腺 滤泡甲状腺 激素正常情况正常情况Graves 病人病人甲状腺激素调节性产生甲状腺激素调节性产生甲状腺激素不受调节地甲状腺激素不受调节地 过度性产生过度性产生III 型型 超超 敏敏 反反 应应III型超敏反应主要特征：型超敏反应主要特征： 由由IgG和和IgM抗体介导，抗体介导， 可溶性免疫复合物引起可溶性免疫复合物引起 补体、中性粒细胞及血小板参与补体、中性粒细胞及血小板参与 以充血水肿

11、、局部坏死和中性粒细胞渗以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞渗出出免疫复合物沉积的条件免疫复合物沉积的条件未能及时清除未能及时清除组织局部易沉积组织局部易沉积量过大量过大补体障碍补体障碍吞噬细胞障碍吞噬细胞障碍局部血管高压与涡流局部血管高压与涡流血管通透性增加血管通透性增加发生机制发生机制免疫复合物沉积后引起的组织损伤的机制免疫复合物沉积后引起的组织损伤的机制1. 补体的作用补体的作用2. 中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用3. 血小板的作用血小板的作用常见疾病：常见疾病：局部免疫复合物病：局部免疫复合物病：Arthus反应，类反应，类Arthus反应反应全身性免疫复合物病：全身性免疫复合物病：血清

12、病，链球菌感染后肾炎，类风湿性血清病，链球菌感染后肾炎，类风湿性关节炎关节炎血清病血清病红斑狼疮红斑狼疮IV 型型 超超 敏敏 反反 应应 T细胞介导细胞介导 单个核细胞浸润和组织细胞损伤单个核细胞浸润和组织细胞损伤 发生较慢，通常在机体再次接受抗原发生较慢，通常在机体再次接受抗原刺激后刺激后24-72小时方出现炎症反应小时方出现炎症反应IV型超敏反应主要特征：型超敏反应主要特征：参与参与IVIV型超敏反应的各种成分型超敏反应的各种成分抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫、异体组织抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫、异体组织细胞细胞 及吸附于细胞上的半抗原等及吸附于细胞上的半抗原等效应机制：效应机制：

13、CD4+Th1细胞：通过释放趋化因子、细胞：通过释放趋化因子、IFN- 、TNF- 、IL-2、IL-3和和GM-CSF等细胞因子，产生以单核巨噬细胞及淋等细胞因子，产生以单核巨噬细胞及淋巴细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。巴细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。 CD8+CTL细胞：细胞： 通过脱颗粒和通过脱颗粒和Fas-FasL途径导致靶细胞裂解或凋亡途径导致靶细胞裂解或凋亡常见疾病：常见疾病：感染性迟发型超敏反应：感染性迟发型超敏反应：接触性皮炎接触性皮炎移植排斥反应移植排斥反应结核菌素试验结核菌素试验麻风病人麻风病人接触性皮炎接触性皮炎(芒果芒果)四型超敏反应的比较I型型II型型III型型IV型型IgE产生过多产生过多抗体介导对靶细胞的损伤抗体介导对靶