紫杉醇项目可行性研究报告a

1、明溪县南方红豆杉产业有限公司紫杉醇提纯产业化工程可行性研究报告二OO年十二月目录第一章 总 论 错. 误！未定义书签一、项目背景 错. 误！未定义书签二、项目概况 错. 误！未定义书签第二章 市场预测 错误！未定义书签一、产品概况及用途 错误！未定义书签二、市场情况及预测 错误！未定义书签三、产品目标市场分析 错误！未定义书签第三章 建设规模与产品方案 错误！未定义书签一、建设规模 错. 误！未定义书签二、产品方案 错. 误！未定义书签第四章 厂址选择 错误！未定义书签一、自然概况 错. 误！未定义书签二、社会经济概况 错误！未定义书签三、场址建设条件 错误！未定义书签第五章 技术方案、设备方

2、案和工程方案 错误！未定义书签一、技术方案 错. 误！未定义书签二、主要设备方案 错误！未定义书签三、工程方案 错. 误！未定义书签第六章 主要原材料、燃料供应 错误！未定义书签3一、原材料来源 错误！未定义书签二、项目总平面布臵与运输 错误！未定义书签三、土建、水、电等公用工程配套条件 错误！未定义书签第七章 总图运输与公用辅助工程 错误！未定义书签一、总图布臵 错误！未定义书签二、场内外运输 错误！未定义书签三、辅助工程 错误！未定义书签第八章 节能节水措施 错误！未定义书签一、概述 错. 误！未定义书签二、编制依据与原则 错误！未定义书签三、能源消耗种类和数量分析 错误！未定义书签四、能

3、源供应状况分析 错误！未定义书签五、节能管理办法 错误！未定义书签六、节能措施和节能效果分析 错误！未定义书签第九章 环境影响评价 错误！未定义书签一、环境质量依据 错误！未定义书签二、环境状况 错误！未定义书签三、环境治理措施 错误！未定义书签四、绿化 错. 误！未定义书签第十章 劳动安全卫生与消防 错误！未定义书签二、主要安全卫生措施 错误！三、预期效果及评价 错误！四、消防 错. 误！第十一章 组织机构与劳动定员 错误！一、组织机构 错. 误！二、人力资源配臵 错误！三、员工来源及招聘方案 错误！四、员工培训计划 错误！第十二章 项目实施进度 错误！一、建设工期 错. 误！二、实施进度安

4、排 错误！三、项目实施进度表 错 误！四、工程项目的招标 错误！第十三章 投资估算与资金筹措 错误！一、投资估算编制依据 错误！二、投资估算范围 错误！三、投资估算内容 错误！四、项目总投资 错. 误！五、资金筹措 错. 误！未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签第十四章 财务评价 错误！一、财务评价依据 错误！7二、销售收入估算 错误！未定义书签三、税金和附加估算 错误！未定义书签四

5、、总成本及经营成本估算 错误！未定义书签五、利润及利润分配 错误！未定义书签六、财务效益分析 错误！未定义书签七、财务评价结论 错误！未定义书签第十五章 风险分析 错误！未定义书签一、不确定性分析 错误！未定义书签二、盈亏能力分析 错误！未定义书签第十六章 结论与建议 错误！未定义书签一、结论 错. 误！未定义书签二、建议 错. 误！未定义书签34第一章 概 论第一节 项目概况一、 项目名称： 明溪县南方红豆杉产业有限公司紫杉醇提 纯产业化工程二、建设单位：明溪县南方红豆杉产业有限公司三、建设地址：明溪县雪峰镇东新路98 号原制材厂厂址四、项目负责人：陈友土（法人代表）联系电话： 0598-2

6、813439 转 8018五、建设性质：新建六、建设规模：年产 99.5%紫杉醇 90kg七、主要建设内容：人工栽培红豆杉原料基地 6000 亩， 建设紫杉醇提纯装臵一套。八、投资规模：项目总投资 8311 万元，其中人工种植红 豆杉原料基地投资 2844 万元，紫杉醇提纯生产线投资 5467 万 元。九、资金来源：拟企业自筹 3911万元，银行贷款 1400 万 元，争取国债资金 800 万元，争取省专项补助资金 300 万元， 地方配套 1900 万元。十、建设工期：紫杉醇生产线 2 年，红豆杉基地 3 年。第二节 建设单位概况明溪县红豆杉产业有限公司由福建宏源电业股份发展有 限公司、 明

7、溪天绿药用植物发展有限公司和香港太平洋国际集 团发展有限公司三家公司于 2000 年合资兴建。福建宏源电业股份发展有限公司在中国福建明溪县登记 注册，法定地址为中国福建明溪县雪峰镇东新路 98 号，注册 资金 3721.7 万元，现有资产净值 4700 万元， 主要经营水利发 电、结晶硅生产与销售。明溪县天绿药用植物发展有限公司在中国福建明溪县登 记注册，法定地址为中国福建明溪县雪峰镇新大路 69 号，注 册资金 100万元，现有资产净值 200 万元，主要经营南方红豆 杉等珍贵树种培育、种植与开发。香港太平洋国际发展有限公司在中国香港登记注册， 法定 地址为香港九龙基湾清山道 388号中国染

8、厂大厦13楼B2,注 册资金 5000 万元，主要经营房地产、国际贸易、能源交通。以上三家公司分别以人民币 1302 万元、 48 万元和 1650 万元出资组建有限责任公司，各公司股份为43.4%、 1 .6%和55%.。合营目的为加强经济、技术合作，充分发挥山区资源优 势， 发展高新技术产业。 经营范围是南方红豆杉产业建设及紫 杉醇原料提纯加工。第三节 项目提出背景南方红豆杉属国家一级保护珍稀树种，有“植物黄金”美 称。其所含的紫杉醇是一种结构独特、性能安全、能有效杀死 癌细胞的广谱抗癌的天然植物产物。 紫杉醇在世界医学界被专 家认为是人类今后 20 年的最有效的抗癌药物。由于紫杉醇具有抗

9、癌药物的显著作用， 一问世就出现供不 应求的局面，目前紫杉醇世界年产量为 250 公斤， 我国年产量 仅 47 公斤左右。据权威的美国 NCI 预测：目前全世界每年至 少需要 1920-4800 公斤紫杉醇才能满足 20%癌症患者的需求。制约紫杉醇生产的主要原因有： （ 1）生产原料红豆杉属濒 危的珍稀树种，存量极少，各所有国均明令禁止动用。 （ 2）需 要尖端的技术和设备， 否则生产成本太高， 不适合产业化生产。明溪县从 1995 年开始对南方红豆杉的人工培养开展研究， 并取得突破性成果。 现已成功营造人工红豆杉林 600 亩，经权 威部门鉴定，其三年期树苗紫杉醇含量即有提取价值。 该项研

10、究成果为紫杉醇生产提供源源不断的原料。上海复旦大学天然药物研究中心已研究提供了从人工栽 培红豆杉中提取纯化紫杉醇的全套工艺和技术， 并保证其在同 类产品中的先进性和低成本。 明溪县南方红豆杉产业有限公司 拟利用原明溪县制材厂的闲臵厂房和设备， 开发紫杉醇生产项 目，并建设红豆杉原料基地 6000 亩，项目建成后，对加快明 溪农业产业化进程， 促进农村经济结构的调整和优化， 将起到 积极的推动作用。第四节 项目建设的必要性、意义及产业关联度分析一、本项目的建设，将使人类攻克癌症又向前迈进了一大步。癌症是人类的公敌。 据统计，全球每年癌症患者约 500 万 人， 每年死于癌症顽疾的不计其数。 紫杉

11、醇以其公认的广普性 最好，活性最强的抗癌药效，倍受青睐。但受紫杉醇生产能力 及其价格昂贵的影响， 每年只有少量的癌症病人享受该药物的 有效治疗。 而本项目采用人工栽培红豆杉及规模化提纯紫杉醇 技术，增加了产量，降低了成本，使癌症患者普遍得到使用。二、本项目的建设， 将使人工繁育栽培红豆杉技术得到普 遍推广， 有利于农业结构的调整， 有利于生态环境的建设和国 家一级林种的保护。本项目新建优质种苗基地 120 亩，利用天然优质南方红豆 杉种源， 采用余能建专家的层积变温催芽处理等育苗、 造林新 技术、方法， 有效解决了红豆杉种子休眠当年发芽率低的关键 技术，大大推动了南方红豆杉优质种源选育及其规范

12、化种植， 而且对条件相似的南方各地将发挥示范推广作用。三、本项目的建设， 可提高中药农业的附加值和出口创汇。 目前，含量 30%的紫杉醇粗制品价格约 20 万元 / 公斤，含 量 99.5% 以上高纯度紫杉约 200 万元 / 公斤。进口紫杉醇针剂价 格约为 1800 元/ 针（含量 30mg/5ml ），国产紫杉醇针剂约 1200 元 / 针（含量 30mg/5ml ），经测算，该药在 21 世纪全球每年的 销售额可达 60 亿美元以上。本项目的建设，将有利于培植特 色经济，促进地方经济的发展和农民收入的提高。四、本项目的建设，可推动中药新产品的研制开发，有利 于带动其他产业的发展。本项目的

13、生产工艺完全采用毒性小或无毒性的有机溶剂，彻底取代了氯仿等强毒溶剂，实现无污染排放，产品得率高， 纯度高、质量好。对紫杉醇提纯过程中的副产品 Cephalomannine、10-DABM、Baccstin 川等均可回收。由于 Cephalomannine、10-DABM和 Baccstin 川是作为合成紫杉醇、 水溶性紫杉醇的主要原料， 具有广阔的市场前景， 进行再次开 发利用，也能创造可观的经济效益。同时，该技术工艺可用于 加工提纯其他植物药产品。第五节 编制依据及研究范围一、编制依据1 明溪县南方红豆杉产业有限公司委托书。2业主提供的编制可行性研究报告的有关资料。二、研究范围 本可行性研究

14、报告从分析紫杉醇产品的特点和市场前景 入手，对明溪县的红豆杉的人工培育、 种植的基本情况进行调 查研究， 对技术转让方提供的紫杉醇提纯技术经济资料进行分 析，对建设规模、 产品方案、 市场分析、 方案设计、 工艺技术、 设备选型、建设条件、总图运输、环境保护、投资估算、经济 效益等方面进行研究分析， 从而提出可行的建设方案。 环境影 响评价由业主另行委托有关部门编写， 不在本可行性研究范围 内。第六节 主要技术经济指标本项目主要技术经济指标详见下表。技术经济指标表序号内容单位数值备注一、基础数据1年产量（达产正常年）1.1紫杉醇（99.5%）Kg/年902厂区占地面积M97483建筑面积M71

15、124设备台数台（套）505职工总数人736物耗与能耗6.1红豆杉原料吨/年32856.2有机溶剂吨/年27006.3固定柱支/年45006.4轻柴油吨/年9006.5水万吨/年2.566.6电万度/年11.257电力装机容量KVA1608总投资万元83118.1其中：固定资产投资万元6880.518.2建设期利息万元79.088.3投资方向调节税万元08.4流动资金万元1351.419年销售收入（年均）万元1681210年利税（年均）万元9215.3810.1其中：利润（年均）万元4515.1410.2税收（年均）万元4700.24一、技术经济指标1财务内部收益率%48.292投资利润率%5

16、2.433投资利税率%107.024财务净现值（i=10%）万元17865.835投资回收期（含建设期）年4.356贷款偿还期（含建设期）年3.077盈亏平衡点%19.8第七节结论及建议一、结论1 .本项目符合国家产业政策，投资方向正确。该项目以明溪县人工栽培南方红豆杉为原料，加工生产科技含量高、市场紧俏的抗癌药物， 生产组织以红豆杉产业有限 公司为龙头，建立产 一加一销、农一工一贸一体化经营体系。 产品符合国家产业发展方向， 项目符合国家产业政策，并能大大提高了土地的产出效益，促进农村产业结构得到较大调整。2.产品市场缺口大，前景看好。该项目生产的紫杉醇纯度 99.5%，经药品企业再加工后可

17、 作为抗癌药物入药，目前全球潜在的市场需求量在1000公斤以上，国内需求量也在300公斤以上，而全球年生产能力仅 200 多公斤，我国只有40多公斤，产品供不应求，供需缺口很大， 市场前景极为看好。3 .项目所需原料有保证，选用设备先进，工艺合理，技 术可靠。明溪县自然条件适合南方红豆杉生长。该县通过长期研 究，已攻克红豆杉种子休眠当年发芽率低的关键难题，在人工种植红豆杉方面取得重大突破，使项目所需原料资源得到充分保证。提纯技术方面与上海复旦大学植物药科研基地、上海复旦大学紫杉醇新技术有限公司合作， 采用其专利技术以及其 推荐的先进适用设备。因此，项目的技术先进、适用、可靠。 4产业带动作用强

18、，产品可出口创汇。 该项目为示范性工程， 年产 99.5%紫杉醇 90 公斤， 配套建 设人工栽培红豆杉基地 6000 亩。由于该产品市场缺口极大， 而我国南方有大面积土地适宜人工栽培红豆杉。 因此， 该项目 的建设将对其他地区发挥典型的示范作用， 带动紫杉醇产业的 整体发展。同时，该产品的大量生产，不仅以产顶进，节约外汇，而 且可大量出口，为国家创造国民经济建设所需的外汇。5经济效益好，社会效益显著。 项目建成后，平均每年可新增销售收入 16812 万元， 新增 利润 4515.14 万元，财务内部收益率48.29%，财务净现值（ i=10%） 17865.83 万元，投资回收期（含建设期）

19、 4.35 年， 贷款偿还期（含建设期） 3.07 年，投资利润率 52.43%，经济 效益好。同时，可为国家和地方增加税收 4700 万元 /年，可带 动原料基地的发展， 增加就业岗位， 社会效益、 生态效益显著。二、建议 1该项目产品为国际、国内市场上紧俏商品，经济效益、 社会效益显著， 建议业主尽快组织实施， 各有关部门给予必要 的支持。2该项目建设应首先抓好原料基地建设， 做好苗木繁育、 人工栽培的管理工作，确保原料满足供应。 同时抓好专业技术人员的引进和企业员工的上岗培训。第二章 市场分析一、产品用途和质量标准情况紫杉醇作为抗癌药物， 是近二十年来抗癌药物研究领域的 重大发现。临床试

20、验表明，紫杉醇对晚期卵巢癌、转移性乳癌 和非小细胞肺癌有良好的疗效。除对癌症有良好治疗效果外， 对疟疾、类风湿性关节炎、肾病、早老性痴呆和中风等病症也 有良好的疗效。国际上紫杉醇药用标准为：纯度99.0%,单组分0.5%,国内紫杉醇的药用标准为纯度 98.2%。紫杉醇具有优良的抗癌特性,副作用小,国家科技部、财 政部和税务总局在 2000 年 9 月颁布的中国高新技术产品目 录中确认紫杉醇为高新技术产品（编号05030206）,鼓励发展。二、产品国内、外市场供需现状和主要消费方向自1992年12月底，美国FDAE正式批准紫杉醇用于治疗卵巢癌和乳腺癌以来,至今已有美国、英国、法国、日本、意 大利

21、、挪威、丹麦、瑞典、中国、澳大利亚、巴西等 40 多个 国家获准药用紫杉醇。目前有数国在生产紫杉醇。 规模较大的为美国百时施贵宝公司（BMS。我国也有多家企业（大多为合资企业）生产紫杉 醇原料或针剂。如北京协和、云南大成、海口制药、四川九峰 等, 但生产规模很小，年产量数公斤到数十公斤不等，年总产 量 47 公斤，大部分产品出口。1999 年全世界紫杉醇销售量为 250-300 公斤， 2000 年销 售量约 500 公斤，与市场需求量 800-1000 公斤，还存在很大 的市场缺口。 目前国内外紫杉醇的生产方法主要是从含量极微 的珍稀树种红豆杉中提取， 因资源短缺， 产量难以成规模地扩 大。

22、三、国内外紫杉醇或可替代产品生产情况 根据目前已有的生产能力及发展趋势预测， 近期国内外紫 杉醇的生产规模比较小， 制约生产能力主要原因有二： （ 1）天 然红豆杉存量极少； （ 2）红豆杉的提取紫杉醇需要尖端的科学 技术，先进设备和复杂的工艺。据有关文献报导，我国汕头华菌生物技术应用研究所于 1994 年开始开发红豆杉真菌中， 筛选获得三株紫杉醇种菌， 该 菌种通过发酵生产紫杉醇， 解决了紫杉醇的来源并大大降低生 产成本和销售价格，但受放大实验，临床实验，审批手续等诸 多因素的限制，乐观计算要 5-6 年方可上市。癌症转基因治疗技术已出现世人面前，但据专家的预测， 转基因治疗技术尚未明显突破

23、，紫杉醇作为抗癌新药具有 15 年左右的市场生命期。四、产品竞争能力、销售预测和国际市场的发展前景1产品竞争力 由于紫杉醇具有广谱抗癌和对非肿瘤性疾病有良好的治 疗效果， 是继阿霉素及顺铂后最热销的抗癌新药， 产品竞争力 强，价格昂贵，目前，市场上紫杉醇原料价格为：含量30%的紫杉醇粗制品约 20 万元/ 公斤，含量 99.5%以上高纯度紫杉醇 约 200 万元 / 公斤。进口紫杉醇价格约 1800 元 / 支（含量 300mg/5ml 、针剂 ）。国产紫杉醇针 剂 1200 元 / 支 （ 含 量 300mg/5ml 、针剂）。2销售预测紫杉醇针剂治疗癌症患者一般需要 3-6 个疗程，每疗程

24、 10 支针剂，每针剂紫杉醇含量为 30mg，1 个患者约需紫杉醇 1-2g 。 现在世界上癌症患者达 500 万人以上，（据有关材料报导，近 年我国经治疗部门确诊的癌症患者约 160 万人），并有增多的 趋势。美国 NCI 预测，全世界每年至少需要 1920-4800 公斤紫 杉醇才能满足 20%癌症患者的需要， 预计 21 世纪全球每年销售 额可达 60 亿美元。3国际市场发展前景美国知名咨询机构丹鲁特拓公司发表的 1998 年制药行业 全球形势与对策调查报告称： “实现全球化战略，研制和 开发新产品，以及加强企业协作是制药行业 2000 年后发展的 出路所在”，并要求企业不断扩展未来市场

25、，发挥企业研究和开发的潜力，培育特定的市场， 才能对全球市场造成一定的影 响力。明溪县南方红豆杉产业有限公司提出建设紫杉醇产业化 工程，产品符合国内外市场需求，具有良好的发展前景。第三章 项目技术基础第一节 红豆杉人工繁育、种植技术1995 年开始，由享受国务院特殊津贴的余能建专家牵头， 经南京林业大学黄宝龙教授的指导， 对南方红豆杉的人工培育 开展了专题研究，在育苗、造林技术等方面取得了重大突破。 他们采用层积变温催芽处理技术， 解决了红豆杉种子休眠当年 发芽率低的关键问题， 目前已成功育苗 72 万株， 发芽率达 80% 以上（预计 2002 年可完成育苗 220万株）；已完成人工营造红

26、豆杉 3000 余亩，造林成活率达 96%以上；一年生幼林平均树高 56cm,平均抽高38cm平均地径达0.7cm，生长量均大大高于 目前国内其他地区， 缩短了苗木的培育时间， 降低了苗木的生 产成本，为本项目建设 6000亩原料基地提供了坚实的技术基础。同时，明溪县为国家林业局批准实施的全国六个森林经营 示范县之一， 而且主要针对南方红豆杉等珍稀濒危保护树种进 行开发研究，按实施方案要求， 计划在山地完成 15341 亩造林 任务，这将为本项目的实施提供政策支持。第二节 紫杉醇提纯技术国际上， 从红豆杉中提取紫杉醇常用的方法主要是用甲醇 或 95%乙醇浸提红豆杉的树皮，除去溶剂得到浸膏；浸膏

27、用水 溶解，经脱脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃取； 对萃取组分浓缩， 浓缩后再经色谱层析得到杉烷类化合物的单体或混合物。 该工 艺操作复杂，且大量使用有机、有毒溶剂，造成严重的环境污 染，产品得率一般为 87%，纯度不高（最高只能达到 98%）。针对天然紫杉醇的特性和目前提取技术存在的问题， 为获 得高纯度的紫杉醇（含量 99.5%）,并实现工业化生产，本项 目与上海复旦大学紫杉新技术有限公司合作， 进行如下创新性 研究：1、对紫杉醇粗制品进行脱糖处理，以提高粗制品的紫杉 醇含量。一般认为，紫杉醇的合成部位是嫩芽、枝叶或根、茎 等，而储存部位是树皮。 一方面非水溶性的紫杉醇要从合成部 位转到树皮中

28、，必须要结合一个水溶性的基团（糖基） ，才能 实现这一转运过程； 另一方面， 在红豆杉中不但存在非水溶性 的紫杉醇， 而且也存在糖基化束缚态的水溶性紫杉醇。 如果进 行脱糖处理， 则水溶性的糖基化紫杉醇就会转化为非水溶性的 紫杉醇， 避免了糖基化紫杉醇在萃取过程中可能进入水相而损 失，使得自由态和糖化束缚态的紫杉醇几乎同时都能得到有效的提取。2、采用新型的组合萃取剂和搅拌技术，提高紫杉醇粗制 品的萃取率。3、通过氧化反应，改变紫杉醇伴生物三尖杉磷碱C13 测链末端的烯键结构，提高伴生物之间的极性差别， 为后续分离打 下基础。4、采用先进的多级分离技术。先以人工种植红豆杉的树 枝、树叶、树皮为原

29、料，经凉干、粉碎后，进行初级萃取，脱 糖处理， 再次级萃取制得粗制品紫杉醇， 然后用闪蒸色谱柱提 纯制得低纯品紫杉醇， 最后用制备型高压液相色谱纯化制得高 纯品紫杉醇。5、在色谱分离中采用多元低毒性的组合溶剂和多级淋洗 技术，并实现循环回收。通过实验，经化学氧化后的三尖杉宁 碱及其他副产品，虽然结构有所改变， 但比通过其他工艺提纯 得到的副产品更有利于合成其他产品。高纯度紫杉醇提纯技术目前已完成中试并投入使用。 其工 艺简单、易分离去除紫杉醇的伴生物，产品纯度和得率高，生 产成本低，并且溶剂和试剂可回收利用，无污染，实现了清洁 化生产，该项技术对合理开发利用种植的红豆杉开辟了道路， 适用于人工

30、种植红豆杉提取紫杉醇的工业化生产。 经教育部组 织专家鉴定，认为该项技术达国内领先、国际先进水平。第四章 建设方案、建设规模第一节 建设方案为进一步推行无公害生产模式， 使南方红豆杉种植基地符 合 GAP 要求，紫杉醇提纯加工生产线（ 99.5%纯度的生产线） 符合GMP标准要求，实现全过程技术监控和建立质量检测体系。 在国家施行GAP认证制度后，原料基地建设能通过GAP认证，达到高技术性、规范性、示范性、可操作性和高效益的目的。 本项目建设方案如下：一、原料基地原料基地建设的指导思想： 一是根据南方红豆杉幼苗和幼 林阶段耐阴，成林后喜生于肥沃、湿润、土壤中性、微酸性或 酸性的耕地、山坡、山腰

31、、山谷的生物学特性，充分考虑红豆 杉产地环境，选择土壤、大气、水质无污染的区域（明溪境内 几乎全范围适宜）作为种植基地， 规划安排在明溪到三明沿线 的五个乡镇进行种植，以达到集中连片、规模种植，便于技术 指导和规范管理；二是在种质资源方面， 考虑南方红豆杉种植 适应性，主要是以明溪县境内的天然红豆杉种子为繁殖材料， 采用先进的层积变温催芽处理技术， 有效地解决了红豆杉种子 休眠当年发芽率低的关键问题。为了达到南方红豆杉定向培 育、速生丰产的要求，其具体方案是：1良种选育：通过不同海拔、不同地理种源试验，筛选 生长力高，适应性强，紫杉醇含量高的优良种源。2壮苗培育：从种子处理、育苗密度、水肥管理

32、、土壤 条件、透光要求、病虫害防治等技术方面强化管理，特别是通 过层积变温催芽处理技术和无性繁育技术， 以提高种子的发芽 率和苗木的生产速率，降低苗木的成本， 确保基地建设的苗木 需要。3基地选择：应选择土壤肥沃、中性偏酸、给水排水良 好、交通便利、适应农机耕作的连片耕地和山地；在基地种植 过程中，首先对土壤的自然肥力即土壤成土过程的肥力进行考 察，然后对耕作熟化过程中产生的肥力即人为肥力进行调控， 保持稳定的生产能力。同时对土壤环境质量进行评价， 包括基 地土壤环境特征、土壤背景值、主要污染源、污染物等内容， 重点是土壤污染物残留量现状、预测，并采取预防措施。4大田移栽的技术措施：采取整畦移

33、栽方式，每亩定植1500株，株行距0.6 x 0.6m，并搭盖遮阳物，每年抚育锄草8次，并加强田间管理、病虫害防治等措施。5种植以“底肥为主，追肥为辅” ，经营管理过程中，考 虑红豆杉的生物特性、营养生理、土壤供肥特性，进行科学施 肥，按要求只使用生产绿色食品的肥料使用准则 3.5.1 至 3.5.8 所述的肥料和符合生产绿色食品的农药使用准则 5.2.2 要求的农药，同时，探讨采用生物肥料和生物农药。在条件成熟情况下，研究开发“红豆杉生产专用肥料”，以确保紫杉醇提纯原料的“安全、高效、稳定、可控” 。二、紫杉醇工业化生产本工程已根据国家 GMP标准筹建厂房，目前30-50%含量紫 杉醇提纯生

34、产线已完成并投入生产， 年内将建立 1%紫杉醇生产 线，以充分利用当地丰富的红豆杉资源， 明年 6 月底将引进含 量99.5%紫杉醇生产线，并申报 GMF证。1以人工红豆杉的树枝、树叶、树皮为原料，采用常规 方法浸提萃取得 1%紫杉醇浸膏； 1%紫杉醇浸膏内含紫杉醇、 紫 杉素、巴苦丁、三尖杉宁碱，10-碱去乙酰巴卡丁川（10-DAB川）、巴卡丁川等，系抗癌有效成份，或合成紫杉醇的化学中 间体。2用氧化法对紫杉醇浸膏伴生物三尖杉宁碱等杂质进行 氧化，改变杂质结构性质，提高伴生物之间的极性差别。3采用 Flash 中压正相色谱柱，以正已烷、乙酸乙酯为 洗脱液，制得纯度 95-98%的紫杉醇。4

35、使 用 HFLC 方 法 ， 对 95-98% 的 紫 杉 醇 再 纯 化 到99.2-99.9% 的紫杉醇。第二节 建设规模、人工红豆杉工业原料基地建设建立 120 亩高标准种苗繁育基地， 年产合格种苗 300 万株以上；建立 6000 亩高度集约经营管理的南方红豆杉人工种植 工业原料生产基地（不含林业部门完成的山地造林） 。种苗基地以明溪县绿色生态研究所和县苗圃为主， 完善配 套设施， 加强红豆杉优良品种的选育和改良， 为人工大规模种 植红豆杉提供充足的种苗来源。 原料基地沿省道 206 线在夏阳、 沙溪乡、瀚仙镇、城关镇、城关乡、盖洋镇，选择土壤肥沃、 中性偏酸、给排水良好的连片的连片耕

36、地、旱地，每年人工种 植红豆杉 2000 亩，三年建成 6000 亩高度集约经营管理的人工 红豆杉工业原料基地。基地建设拟采取二种方法：一是“红豆 杉公司”投资，向农民租地建立 600 亩的高标准示范基地。二 是以“公司带农户”的方式，由公司统一供应苗木，统一技术 指导，产品统一定价收购。农户出地，以投工投劳及相应的资 金生产，建立大田 5400 亩的红豆杉工业原料生产基地。在规划种植基地的同时， 聘请有关专家重点对乡镇农业技 术人员和种植大户进行 GAP培训，让他们了解 GAP掌握红豆 杉种植的产地环境生态要求、 种植操作规程。 根据红豆杉生物 特性，确定施肥种类、时间和数量，做到以有机肥为

37、主，化肥 为辅。同时坚持“最大持续产量”原则，进行轮采与封育，以 利生物的繁衍和更新，并统一规定红豆杉采集的时间及包装、 运输与贮藏的标准，以确保 6000 亩种植面积的落实，达到高 产、优质、高效的目的。二、紫杉醇工业化生产建设由福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司引进上海复旦大学紫杉新技术有限公司先进的紫杉醇提纯技术， 选购国内外 先进的设备，在明溪县城关建立一座现代化、 高科技的紫杉醇 提纯加工企业， 年产含量 30-50%的粗制品紫杉醇 600 公斤，含 量99.5%的高纯度紫杉醇精品 90公斤。第五章 建厂条件和厂址方案第一节 建厂条件一、地理位置 明溪县南方红豆杉产业有限公司选址为原

38、明溪县制材厂 址。该厂址地处县城关，距县城中心 1.5 公里，交通方便。企 业附近无大量居民区。因原制材厂破产，其闲臵厂房、场地及 公用设施由公司购进并出资改造利用。二、厂址概况该厂址占地 44.6 亩，其周边相关位臵：原厂区中可利用 建筑物四座：包括工艺车间、薄板车间、锯材车间、锅炉房、 煤棚、原木堆场。厂区周边的零星建（构）筑物拟拆除，种植 红豆杉，扩大绿化用地。三、气象条件 明溪县位于福建省西北部，武夷山东南侧支脉，海拔300-800M,属中亚热带季风气候，温和湿润，雨量充沛，水源条件优越1气温年平均气温：15.5-18.4 C最热月平均气温：24.5-27.2 C（ 7月）最冷月平均气

39、温：4.7-8.2 C（ 1月）极端最高气温：38.5-39.2 C极端最低气温-10.9 - -8.9 C2日照全年日照时数： 1761.1h3霜、雾日数无霜期： 227-269 天年平均雾日： 36 天四、工程地质本工程为利用旧厂房改造， 目前尚未作地质勘察，从现场 踏勘了解到：该地分三个阶梯形构成。主要为山坡地，工程地 质条件尚好，详细资料厂方应进行工程地质勘察提供。五、地震烈度根据：“中国地震烈度区划图（ 1990）”，该厂区地震基本 烈度为W度。第二节 厂址方案本工程用地是先期选定并经公司各股东认可的。 该厂址四周无污染，空气洁净新鲜、环境优雅，公用工程设施可在利用原有设施基础上进行

40、扩建改造和配套利用，做到节省投资，快速上马、早创效益，缩短还贷期。因此，建设条件和厂址方案 均是可行的。第六章原、辅材料及燃料供应、原材料单耗（1公斤99.5%紫杉醇消耗为基础）主要原材料及燃料消耗表序号原材料名称单位消耗量备注1人工红豆杉原料吨36.5有机溶剂吨30固定柱支50二、原材料及包装材料供应明溪县在中国植被区划中属亚热带常绿阔叶林区，全县乔、灌、草植物资源有 1059个种，是马尾松、杉木、毛竹、南方豆红杉等树种的中心产区之一。1999年通过珍稀野生植物 资源调查，全县有 19个属国家重点保护树种，其中国家一级 保护珍稀树种南方红豆杉约2万株，挂牌保护的有429株，为发展人工红豆杉种

41、植基地提供了丰富的种质资源。在余能建专家的指导下，该县已成功营造人工红豆杉林3000多亩，长势良好。一年生幼林平均树高 56CM平均抽高 38CM平均地径达0.7CM,其生长量均大大高于目前国内其他 地区。三年苗木即可采集利用。以每亩 1500 株计算，三年期 苗木样量为 1.5 吨/亩（生物量 ）。每公斤 99.5%紫杉醇单耗红豆 杉生物量 35 吨。项目建成正式投产后， 每年需 3000 亩的红豆 杉林供应原料。明溪县委、县政府高度重视红豆杉开发项目，已将该项目 列为县 2000 年及“十五”计划的农业重点开发项目，并成立 红豆杉开发领导小组，负责开发种植南方红豆杉工业原料基 地。基地建设

42、内容： （1）建立 250 亩高标准的种苗圃，年产合 格苗 800 万株以上；（2）建立 2 万亩高度集约经营管理的大田 人工栽培南方红豆杉工业原料生产基地， 同时在现有人工林中 套种红豆杉苗 3 万亩。 基地建设拟采用三种经营模式： （1）公 司直接投资，向农民租地建设高标准基地示范区；（ 2）公司带农户，由公司统一供应苗木，统一技术指导，统一定价收购。 农户出地， 以投工投劳及相应的资金培育基地； （ 3）以林业科 技中心为主体，争取上级林业部（市、省及国家林业局）的资 金扶持，加快基地发展。原辅材料中的有机溶剂可立足于省内，或从邻省采购解决。 包装材料与包装物可与有关供应厂家订立长期供货

43、合同， 但供应厂家必须持有药用包装材料合格证。第七章 设计方案第一节 总图运输一、总平面布置1 布臵原则 本着“适用、经济、美观”的设计指导思想，努力创造一 个和谐的生产与生活环境， 把企业建成一个有利生产、 方便生 活、环境优美的现代化“花园式”工厂，设计中应遵循如下原 则：（ 1）在遵守国家各类防火、卫生、安全和劳动保护等有 关规范的前提下，因地制宜，合理布局，力求做到区域功能明 确，工艺流程顺畅便捷，减少能耗，节约用地。（ 2）因地制宜，统筹安排，一次性规划到位，分步实施 建设，最大限度地节约投资。（ 3）实行人流、货流分行、避免交叉影响。（ 4）留有足够的弹性，使项目在今后实施过程中具

44、有灵 活性和可操作性。（ 5 ）充分利用厂区边角宜地尽可能扩大绿化面积，为企 业创造一个良好的生产环境和舒适的工作、生活空间。2厂区布臵 从本工程全局出发， 厂区布臵既要求在短时间内建成投入生产，又要考虑企业今后发展的可持续性，做到能够边实施， 边发展，逐步完善，最终形成一个高品位、高质量、现代化的 高新科技企业。本工程改造方案：原三层的工艺车间改造成为生产主车 间， 作为提取阗合成紫杉醇场地， 原薄板车间改造成为红豆杉 处理后仓库，原锯材车间做为红豆杉生物量处理车间， 原木堆 场做为红豆杉生物量收购、晾干场地。厂前区是对外联络、树 立公司良好形象的重要窗口， 要求具有较好的空间视野和便利 的

45、对外交通条件。因此，除合理的布局外，设计中应考虑建筑 物的造型和立面效果，以厂牌为中心， 配以水下彩色射灯的喷 水池及环池花圃、旗杆及绿化小品，结合纵深大片绿化场地， 体现庄严气派、典雅大方，令人赏心悦目。厂区设二个大门，一个作为人流大门（西侧） ，一个作为 货流大门（东侧） ，确保厂区内部人流、物流分行。既保障安 全生产和洁净环境， 又便于货物运输和人员进出便利。 上述布 臵后， 基本上做到街区分明， 功能突出， 流程顺畅， 管线短捷。二、交通组织 厂区的交通组织是人、物分流，各行其道、避免彼此交叉 和干扰。厂区道路设计为水泥混凝土路面， 采用城市型道路路面结 构形式。路网由车道与人行道结合

46、，呈环状布臵，既满足生产 运输需要，又能符合消防要求。道路转弯半径6M、 9M。三、绿化 在满足功能需要的前提下， 搞好厂区的景观和绿化。 在各 建筑之间规划作为绿地，沿围墙、道路种植红豆杉，营造舒适 的视觉效果，树立良好的企业形象。第二节 工艺技术方案选择一、原料路线确定的原则和依据紫杉醇属细胞毒类化合物， 能促使微量蛋白二聚体构成微 管，对迅速分裂的肿瘤细胞能充分抑制其纺锤体的解聚， 促进 细胞微量的构成和体外组装， 阻止细胞的有效分裂， 从而起到 抑制癌细胞生长，直至其死亡，且不影响DNA RNA和蛋白质的合成。紫杉醇的化学名称： 5b， 20-环氧-1 ， 2a， 4， 7b， 10b

47、， 13a-六羟基紫杉烷-11烯-9羧-4 , 10-二乙酸酯-2-乙甲酸酯 -13-(2 R 3 R) -N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酶。分子式(结构式) ：分子量：纯净紫杉醇不溶于水，全白色结晶状粉末。1971 年美国首先从太平洋紫杉树的树皮、 针叶中分离出紫 杉醇。经世界各国科学家研究， 目前制备紫杉醇工艺路线有四 种：（ 1）化学半合成法， 以红豆杉为原料提取中间体后合成制 取。（ 2）化学合成法：该法流程长，效率低，成本昂贵。 （ 3） 红豆杉植物细胞组织培养。 该法周期长（生长周期 1.5-2 个月）， 稳定性差，尚需产业化设备的实验。 （ 4）微生物发醇生产，此 法难以筛选到高产

48、菌种，转化率低，目前不适合工业化生产。 目前国际上大都是采用以天然红豆杉的树皮或枝叶为原料的 半合成工艺路线。本项目以人工红豆杉为原料， 采用半合成工 艺路线制取紫杉醇。天然红豆杉为各国重点保护的珍稀树种， 资源稀少， 而紫 杉醇的需求量日益增多， 导致红豆杉资源日趋濒危， 90 年代初 开始，国际市场的紫杉醇原料主要来源于印度和中国， 随着印 度红豆杉资源逐步匮乏，紫杉醇的原料供应更加依赖中国。 2000 年开始， 我国云南、 四川、 西藏等当地政府对天然红豆杉 的采集和紫杉醇的生产进行了严格管制。 因此， 红豆杉的来源 成为制约紫杉醇生产的瓶颈。目前明溪县南方红豆杉产业有限公司已成功地营造

49、了红 豆杉人工林 600 亩，育苗 14 万株。经复旦大学和四川抗肿瘤 药研究所的测定，明溪四年生的人工红豆杉中紫杉醇含量： 根 系 4.2/10000 ，树皮 4.1/10000 ，地上物树叶 1/10000 ，适合紫 杉醇工业化生产需求。二、工艺技术方案的比较和选择国际上从红豆杉提取紫杉醇常用的方法为： 甲醇或乙醇浸 提红豆杉树皮，制得浸膏，浸膏经水解、脱脂后用二氯甲烷或 三氯甲烷萃取， 对萃取组分进行浓缩后， 再经色谱层析得到紫 杉烷类化合物单体或混合物，产品得率一般为87%，纯度不高（最高只能达到 98%）。该工艺操作复杂， 且大量使用有毒的有 机溶剂，会造成严重的环境污染。为获得高纯

50、度紫杉醇并实现产业化生产， 明溪县南方红豆 杉产业有限公司与上海复旦大学天然药物研究中心合作， 引进 其先进工艺技术。 该项目技术负责人陈建民博士是上海复旦大 学植物药科研基地主任， 在紫杉醇研究与开发等方面有很深的 造诣。合作单位在技术力量和设备仪器仪表方面， 拥有雄厚的 实力和可靠信息网络支撑， 为本项目的实施提供了坚实的技术 基础。以红豆杉为原料提取紫杉醇， 粗制品紫杉醇含量 1-30%， 提纯后含量达 99.5-99.9% 。生产工艺经教育部鉴定认为： 该工 艺简便，生产成本低，易除去紫杉醇伴生物，克服了传统生产 过程中使用氯化物等有毒有害物质的缺点，纯化过程污染少， 并可循环利用洗脱

51、液，符合清洁生产技术路线， 适用于较大规 模的工业化生产，达到国内领先、国际先进水平。第三节 工艺流程一、工艺流程说明本项目引进上海复旦大学天然药物研究中心生产工艺技术。（其引进单位准备申请专利）为尊重其知识产权，本可研 报告中采用简约说明和工艺流程示意图加以阐述。以人工红豆杉为原料，采用国内先进的动态醇提生产工艺 及最大限度的提取溶剂，使原料中有效成份得到最大限度的提取。浸提萃取的紫杉醇浸膏，用臭氧进行氧化处理紫杉醇伴生物三尖杉宁碱基团和侧链，改变三尖杉宁碱的极性和性质，采用多级分离技术分离去除杂质后，先用层析色谱提纯至99%再用液相色谱纯化得 99.5-99.9%高纯度紫杉醇。生产工艺流程

52、 中采用的多元多级低毒性的组合溶剂洗脱液可循环使用。该工艺流程及产品质量均经教育部验证通过。二、工艺流程示意图人工红豆杉树枝、叶、树皮组合溶剂A 减压旋转蒸发1-30%紫杉醇粗制品 卄Flash中压快速色谱柱组合溶剂B淋洗 v1r减压旋转蒸发、极性调配95-98紫杉醇制品Prep.HpIc组合溶剂C "“33减压旋转蒸发，极性调配I99.5-99.9% 紫杉醇第四节 主要工艺设备、仪表选型一、计算数据1 .生产能力：年产 99.5%紫杉醇90公斤2. 成品纯度：99.5% （重量百分数）3. 总得率：97%4. 年工作日：300天5. 生产班次：三班、生产、检测设备和仪器仪表生产设备

53、和仪器一览表序 号设备仪器名称单位数量备注1制备型中压液相色谱仪套4专用2制备型高压液相色谱仪套3专用3旋转蒸发仪（30L）套5通用4粉末干燥机台1专用5冷冻干燥机台1通用6萃取槽台3通用7粉碎机台2通用8超级数量恒温器台5专用9自动包装机台1通用10真空泵台5通用11重压机台1通用12臭氧发生器套1专用13精馏塔套2通用14蒸汽锅炉套1通用15粗加工反应釜套6通用检测设备和仪器一览表序 号设备仪器名称单位数量备注1分析型高压液相色谱仪套1检测2数学熔点仪台1检测3自动旋光仪台1检测4紫外光分光光度计台1检测5气相色谱套1检测6高精度电子天平台2检测7电脑台2检测注：表中的设备、仪表的规格型号

54、等性能参数，为遵守对 技术所有者的承诺，不一一列出。第五节工艺平面布置方案一、工艺平面布置原则本工程利用原明溪县制材厂旧厂区改扩建，因此车间的布臵原则是方便生产和管理，尽量利用原厂区场地域和公共设 施。1. 主车间放在原工艺车间厂房内。该车间是三层框架结 构厂房，建筑面积957M。一层为醇提干燥、收膏等提取1-30% 粗制品车间及生产辅助设施，如空调机房、配电室等。二层为 精制车间制备30-99.5%高纯度紫杉醇。三层为检测中心及小试 用地。2. 前处理车间用于处理红豆杉原料的洗、切、烘、粉碎、 晾干。安排在原薄板车间的底层，二层作为净料贮存。3. 红豆杉的收割有季节性，原料库有一定的弹性，该库 拟放在原锯材车间。第六节 土建工程本工程土建项目主要是改造利用原厂房，使其能满足生产要求，符合有关规范规定。第七节公用工程一、给排水1 .水源(1) 自来水：来自县自来水厂，管径DN80mm水压为0.3Mpa。(可利用原有自来水管)(2) 井水：深井一口，出水量：200nVd2. 给水系统：详见下表用水点用水是量m/h备注工艺用水5锅炉用水2.