注射用醋酸奥曲肽

1、奥曲肽的临床应用奥曲肽的临床应用-1-1u治疗食管胃底静脉曲张破裂出血1. 病症病因 门静脉高压症导致食管胃底静脉曲张； 在曲张的静脉当中，食管胃底静脉离门静脉主干最近，离腔静脉主干也较近，压力差最大。因此，食管胃底静脉的曲张发生得最早、最常见、最严重、最容易破裂出血。曲张的静脉易被粗糙食物损伤而破裂，也易被反流的胃液腐蚀而破裂，恶心、咳嗽时腹内压骤升引起门静脉压力骤升也容易发生破裂。肝硬化患者中大约有25-35%会发生食管胃底静脉曲张破裂出血。破裂出血时情况非常凶险，约30%的患者在第一次出血时死亡，存活者中有70%发生再出血，首次出血后6周发生再出血最常见。u治疗食管胃底静脉曲张破裂出血奥

2、曲肽的临床应用-1-12. 食管胃底静脉曲张的治疗治疗目的治疗目的一线治疗一线治疗二线治疗二线治疗一级预防受体阻滞剂单用或者与硝酸酯类药物合用内镜下套扎治疗活动性出血奥曲肽（或特利加压素）、内镜下治疗三腔两囊管压迫止血介入治疗：经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）开腹手术二级预防内镜下套扎治疗（可与受体阻滞剂、硝酸酯类药物合用）TIPS开腹手术u治疗食管胃底静脉曲张破裂出血奥曲肽的临床应用-1-13. 食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗流程止血成功上消化道出血，疑为食管道胃底静脉曲张破裂出血开始静点奥曲肽：冲击计量50ug，以后50ug/h持续静脉输入急症内镜检查食管胃底静脉曲张破裂出血内镜下套扎/

3、硬化疗法止血效果不肯定 再出血停奥曲肽继续使用善宁2-5天重复套扎/硬化疗法，考虑TIPS或手术其他原因出血停奥曲肽，如存在再出血高危因素可继续使用奥曲肽的临床应用-1-1u治疗食管胃底静脉曲张破裂出血4. 奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的机制； 选择性减少门静脉及其侧枝的血流量与压力 降低食管胃底曲张静脉的压力 拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张作用 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分解而出血5. 奥曲肽推荐剂量 初始剂量：冲击剂量100ug（缓慢静脉推注或入小壶，不少于5min）；继续以50ug/h，持续静脉滴注或泵入至少48h（1.2mg溶于1000ml生理盐水中维持静脉点滴24h

4、，治疗两天） 病情稳定：25ug/h-50ug/h持续静脉滴注或泵入72h（0.6*1.2mg溶于10000ml生理盐水中维持静脉点滴24h，治疗3d）奥曲肽的临床应用-2-2u治疗急性胰腺炎1. 病理病症 急性胰腺炎是指胰腺消化酶被异常激活后对胰腺自身及周围脏器产生消化作用而引起的炎症性疾病，也就是“自我消化”的过程。 并发症：急性液体积聚、胰腺和胰周坏死、急性胰腺假性囊肿、胰腺脓肿、腹膜炎等局部并发症；低血压、消化道出血、细菌真菌感染、心肾功能不全、多器官功能衰竭等全身并发症。奥曲肽的临床应用-2-2u治疗急性胰腺炎2. 急性胰腺炎的治疗抑制胰腺分泌抑制胰腺分泌抑制胰酶抑制胰酶活性活性支持

5、与对症治疗支持与对症治疗其他其他禁食、胃肠减压、胆碱能受体阻滞剂、H2受体阻断剂、奥曲肽抑肽酶、加贝酯、乌司他丁补充液体，维持水、电解质酸碱平衡，营养支持治疗，镇痛、解痉治疗抗生素，糖皮质激素，腹腔灌洗，病因治疗，并发症治疗 急性胰腺炎以内科治疗为主，应在起病60个小时内治疗，手术治疗只在胆管梗阻、胰腺脓肿或囊肿时进行。 2004年中华医学会消化分病学分会胰腺疾病学组制定的中国急性胰腺炎诊治指南仍然推荐奥曲肽作为重症急性胰腺炎一线治疗用药。奥曲肽的临床应用-2-2u治疗急性胰腺炎3. 奥曲肽治疗急性胰腺炎的推荐剂量 奥曲肽治疗重症急性胰腺炎应强调静脉给药： （1）重症急性胰腺炎患者周围循环衰竭

6、，皮下给药存在吸收障碍；静脉给药直接进入血液循环，无需经过机体的吸收和分布过程，因此起效更迅速；（2）静脉持续滴注可维持平稳的血药浓度，有更好的药效学效果。 奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的原则为早期、足量、持续静脉输注。可采用：（1）25-50ug/h，持续静脉点滴；（2）0.5ug/kg/h，输注泵持续泵入。奥曲肽的临床应用-3-3u治疗术后胰瘘和肠瘘1. 胰瘘和肠瘘的病理病症 胰瘘指由于手术、外伤、胰腺炎等原因引起胰管破裂，胰液溢出胰腺，而不通过胰管进入肠道； 肠瘘指手术或皮肤形成异常的通道，肠内容物循此进入其他器官或体外。 胰瘘和肠瘘发生时，消化液可以积蓄在腹腔，也可以被腹腔内脏包裹，但更多

7、是破出皮肤。造成大量液体丢失、水-电解质-酸碱失衡，引起营养不良，影响术后康复，溢出的胰酶造成炎症和皮肤损伤，增加感染和出血风险，增加死亡率。奥曲肽的临床应用-3-3u治疗术后胰瘘和肠瘘2. 胰瘘和肠瘘的预防和治疗预防发生胰瘘与肠瘘预防发生胰瘘与肠瘘奥曲肽（术前1小时至术后7天）抑制胰酶及其消化液的分泌提高手术技巧减少手术中的损伤，提高手术成功率妥善处理吻合口防止胰液及肠液的露出胰管内放置引流管防止胰液消化腐蚀吻合口腹腔放置引流管防止露出的消化液腐蚀腹腔内正常组织奥曲肽的临床应用-3-3u治疗术后胰瘘和肠瘘2. 胰瘘和肠瘘的预防和治疗胰瘘与肠瘘的治疗胰瘘与肠瘘的治疗禁食禁水休息胃肠道（特别是胰

8、腺）奥曲肽抑制胰腺分泌，减少胰酶对正常组织和瘘管周围组织的损伤，促进瘘的愈合持续负压吸引法保持漏出液引流通畅，避免漏出液积存于腹膜内或外溢至切口及瘘口周围皮肤，防止胰酶消化正常组织、延迟愈合皮肤护理保持干燥或涂凡士林，防止皮肤被漏出液损伤全肠外营养补充营养，维持水、电解质、酸碱平衡，促进瘘管闭合二次手术如保守治疗失败，则需要二次手术闭合瘘管奥曲肽的临床应用-3-3u治疗术后胰瘘和肠瘘3. 奥曲肽在胰瘘和肠瘘的药理药效 奥曲肽预防术后胰瘘、肠瘘以及其他并发症的发生：研究表明，术前注射奥曲肽能显著减少胰腺外分泌泡数量和大小降低围手术期胰腺分泌； 奥曲肽用于胰瘘和肠瘘的治疗：奥曲肽可迅速而显著减少胰

9、瘘和肠瘘漏出量，通常在24h内起效，可加快瘘管闭合。奥曲肽的临床应用-3-3u治疗术后胰瘘和肠瘘4. 胰腺手术中预防使用奥曲肽的推荐用法 术前1小时0.1mg，皮下注射； 术后0.1mg，皮下注射，一天三次，连续7天； 如果手术创面较大、时间较长、发生胰瘘高危的病人（如壶腹周围肿瘤行Whipple切除术），奥曲肽的用量可以适当增加。奥曲肽的临床应用-4-4u奥曲肽预防ERCP后急性胰腺炎1. 病理病症ERCP即“经内镜逆行胰胆管造影”，ERCP伴有急性胰腺炎、感染、出血、穿孔等并发症，其中，ECRP术后急性胰腺炎（PEP)最常见。2. PEP的诊断 轻度：术后24h血淀粉酶升高3倍，需住院治疗

10、或住院天数比预期延长2-3天； 中度：住院天数比预期延长4-10天； 重度：住院天数比预期延长10天，或需采用经皮穿刺引流或手术等治疗。奥曲肽的临床应用-4-4u奥曲肽预防ERCP后急性胰腺炎3. PEP的预防病例选择严格掌握适应症，避免不必要的ERCP改进操作正确选择设备及显影办法提高操作手法药物预防奥曲肽、钙拮抗剂胰酶抑制剂：加贝酯、硝酸甘油抗凝剂、皮质激素、生物制剂IL-10奥曲肽的临床应用-4-4u奥曲肽预防ERCP后急性胰腺炎4. 奥曲肽预防PEP 奥曲肽抑制胰酶的外分泌功能，对ERCP术后胰腺炎具有抗炎症介质及细胞保护作用，可以有效地预防ERCP后急性胰腺炎的发生5. 奥曲肽预防P

11、EP的推荐剂量 ERCP术前1小时静脉滴注奥曲肽0.3mg并持续6小时，输注停住后6小时和12小时分别奥曲肽0.1mg皮下注射一次。奥曲肽的临床应用-5-5u奥曲肽在急性肠梗阻治疗中的应用1. 急性肠梗阻的病理病症 急性肠梗阻的临床表现为“痛吐胀闭”，即阵发性腹部绞痛、呕吐、腹胀、停止排便排气四大典型症状。 此外，急性肠梗阻还可以造成肠壁缺血、坏死，最终导致肠穿孔、腹膜炎等。奥曲肽的临床应用-5-5u奥曲肽在急性肠梗阻治疗中的应用2. 急性肠梗阻的治疗 急性肠梗阻的治疗分为非手术治疗和手术治疗。 对于所有肠梗阻患者均需进行非手术治疗胃肠减压支持治疗抗感染治疗病因治疗禁食禁水、鼻胃管减压、药物治

12、疗（推荐奥曲肽）补充，纠正水、电解质、酸碱失衡，补充营养物质，可以补充全血或血浆预防细菌移位，控制已有感染乙状结肠扭转可试用纤维结肠镜复位；回盲部肠套叠试用灌肠复位奥曲肽的临床应用-5-5u奥曲肽在急性肠梗阻治疗中的应用3. 奥曲肽治疗急性肠梗阻的机制 减少肠液和其他消化液的分泌；增加水、电解质吸收； 抑制多种胃肠激素的分泌；减少肠道组织水肿；抑制炎症介质的释放4. 奥曲肽治疗急性肠梗阻推荐剂量 推荐每天0.2-0.9mg，分2-4次皮下注射或静脉点滴给药，必要时根据病情及患者耐受情况增减剂量注射用醋酸奥曲肽（金迪林） -产品知识福州德泰（全国）新药推广中心1背景知识2奥曲肽产品知识 3奥曲肽

13、临床验证 4小结Table of Contents内容大纲背景知识-生长抑素u1. 什么是生长抑素 天然生长抑素（ SST ）为 14 14 肽肽，由链内二硫键连接而呈环状结构，并进一步折叠，形成片层构象，是人体内广泛分布的一种多肽类激素多肽类激素，由神经内分泌细胞、炎症细胞、免疫细胞产生的调节性多肽；主要表现为抑制作用抑制作用，抑制胰液抑制胰液、胃胃酸等消化液的分泌酸等消化液的分泌，同时对人体多种激素的分泌具有重要调节作用，而且具有抗肿抗肿瘤活性瘤活性。u2. 生长抑素的发现背景知识-生长抑素1231973年，Guillemin博士从绵羊下丘脑分离得14氨基酸的多肽，即生长抑素；1977年，

14、Guillemin博士因此或诺贝尔医学和生理学奖；随后，生长抑素被发现广泛存于人体各组织，具有内分泌、神经内分泌、旁分泌等生理学作用。缺点合成准入上市结构不稳定，半衰期短，不利临床1987.诺华公司人工合成生长抑素8肽类似物-善宁，1991年诺华公司因此获“Prix Gallen”奖1993年，善宁在中国上市u3. 人工生长抑素的发展背景知识-生长抑素美国FDA批准奥曲肽用于转移性类癌和血管活性肠肽瘤，并对肢端肥大症上疗效也给予了肯定诺华奥曲肤(善宁)1992年在中国上市,成为诺华公司的核心产品之一,在1992-2001年间占据了生长抑素类市场的全部份额进口2001年以后竞品思他宁(生长抑素十

15、四肤)及国内仿制药相继上市,但诺华奥曲肤仍然占主导。北京四环制药的“依普比善”，是国内首先上市销售的国产奥曲肽产品国药u4. 国内人工生长抑素的发展概况背景知识-生长抑素抑制胰腺分泌,减少胰酶含量；降低人体Oddi括约肌基础压,延长收缩间期, 改善收缩频率；有助于胆汁及胰液的排出,保护胰腺泡细胞,刺激肝网状系统,减轻内毒素血症,抑制血小板活化因子；抑制炎症,减轻胰腺水肿,减少并发症,促进胰腺修复和机化。 治疗急性胰腺炎治疗急性胰腺炎u5. 生长抑素的临床意义背景知识-生长抑素直接作用于血管平滑肌,减少内脏血流量,降低门脉高压患者肝脏的血流量、门静脉压力和曲张的食管静脉压力;抑制胃泌素和胃酸以及

16、胃蛋白酶的分泌,刺激黏液分泌,减轻这些物质对胃十二指肠黏膜的攻击,保护黏膜屏障,促进已损伤黏膜上皮细胞的修复;阻断血管扩张,使内脏血流量下降; 增加食管下括约肌的张力,减少胃液反流,保护食管黏膜;促进血小板的凝集和血块的收缩 。 治疗出血治疗出血u5. 生长抑素的临床意义背景知识-生长抑素食管胃底静脉曲张破裂出血：食管胃底静脉曲张破裂出血：抑制所有消化液分泌,增强胃黏膜对氢离子的拮抗; 选择性收缩内脏血管,减少内脏血流量,使胃黏膜血流量减少;促进血小板凝聚和收缩；改善和促进黏膜修复等功能，促进胃肠道黏膜微循环 治疗出血治疗出血u5. 生长抑素的临床意义背景知识-生长抑素非静脉曲张性消化道出血：

17、非静脉曲张性消化道出血：选择性地减少胃肠道血流量,降低其压力；还能抑制胃肠道蠕动,减少机械刺激所造成的进一步出血。 治疗出血治疗出血u5. 生长抑素的临床意义背景知识-生长抑素小肠出血：小肠出血：减少内脏血流量,降低肺循环的压力；维持细胞膜的稳定性,保护未受损的黏膜及促进黏膜再生,使出血创面迅速愈合,促进咯血停止.大咯血：大咯血：作用于内脏血管平滑肌,致内脏动脉收缩,减少内脏血流量,降低门脉血流量,降低门静脉压力，减少腹水。 治疗肝硬化腹水治疗肝硬化腹水u5. 生长抑素的临床意义背景知识-生长抑素减少胃肠分泌液量,抑制胃肠道蠕动亦减少瘘口周围的炎症反应；抑制淀粉酶、胰蛋白酶等的分泌,可用于胰瘘

18、治疗。 治疗消化道瘘治疗消化道瘘减少消化液分泌,促进肠黏膜吸收,缓解临床症状；稳定肠黏膜细胞,保护肠黏膜屏障,减少毒素吸收和细菌易位,防止全身感染,维持内环境稳定。 治疗肠梗阻治疗肠梗阻u5. 生长抑素的临床意义背景知识-生长抑素生长抑素及其类似物与生长抑素受体（SSTR)结合，人类大多肿瘤被证明有生长抑素受体的存在。抑制肿瘤细胞生长及其毒性作用；使胃端粒酶活性下降 , 抑制肿瘤细胞生长；与胰腺癌细胞表面的SSTR2结合,抑制生存素的表达以抑制胰腺癌 细胞生长；干扰肿瘤细胞的细胞有丝分裂周期，抑制肿瘤细胞增殖。 生长抑素和肿瘤：生长抑素和肿瘤：u5. 生长抑素的临床意义背景知识-生长抑素发生发

19、现发生发现生长抑素生长抑素人工合成人工合成临床验证临床验证上市销售上市销售生长抑素类似物生长抑素类似物-奥曲肽奥曲肽奥曲肽与生长抑素u化学名化学名奥曲肽奥曲肽生长抑素生长抑素u半衰期90120分钟13分钟u抑制生长激素70分钟1分钟u抑制胰高糖素23分钟1分钟u抑制胰岛素3分钟1分钟u给药途径皮下、肌肉、静滴静脉点滴国内进口国内有包括长春金赛药业在内的近40家厂家生产“奥曲肽”，但产品规格不尽相同，奥曲肤粉针剂有2种规格(0.1毫克和0.3毫克)的产品在重点城市的重点医院销售。主要有印度制药公司和诺华制药公司。诺华奥曲肤只有一种规格,0.1毫克/支奥曲肽产品知识-生产厂家领先的技术生产，高品质

20、产品；国内生物制药第一品牌；产品研发实力和产品线；强大专业的营销网络和客户服务体系。国内规模最大的基因工程制药企业和亚洲最大的重组人生长激素生产企业；中国首个“基因工程药物质量管理示范中心”。金金 赛赛药药 业业通用名通用名奥曲肽产品知识-产品处方注射用醋酸奥曲肽商品名商品名金迪林肝硬化所致的食管胃静脉曲张出血的紧急治疗。预防胰腺手术后并发症。缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。对以下肿瘤有效：具有类癌综合征表现的类癌瘤：VIP瘤、胰高血糖素瘤；对以下肿瘤的有效率约为50%：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征、胰岛素瘤、生长激素释放因子瘤。经手术治疗、放射治疗或多巴胺受

21、体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者。不能或不愿手术的肢端肥大症患者以及放射治疗尚未生效的间歇患者。适应症适应症奥曲肽产品知识-药理作用 通过与生长抑素受体（SSTR）结合而发挥作用。奥曲肽对SSTR-2（调节血管增生）、SSTR-3（细胞凋亡）、SSTR-5（介导胰岛素分泌）有更强的结合力。 与受体结合后，兴奋第二信使cAMP进而发挥生物活性。奥曲肽可抑制人体内许多其他激素的分泌，如肠道激素5-羟色胺、血管活性肠肽、胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、胰泌素、胃动素和胰多肽。 增加肠道粘膜对水和电解质的吸收并降低水和电解质的释放。奥曲肽产品知识-药代动力学吸收吸收奥曲肽皮下注射后吸收迅速而完全，生物利用

22、度约为100%，30min内血浆浓度达峰值。分布分布奥曲肽的分布容积是0.27L/kg，血浆蛋白结合率达65%，与血细胞结合的可忽略不计。消除消除皮下给药的清除半衰期为100min。静脉注射后消除呈双相，半衰期分别为10min和90min。奥曲肽在肝脏代谢，大部分经粪便排泄，约32%在尿中以原型排出。特殊人群特殊人群肾功能衰竭对奥曲肽的皮下给药的总暴露水平无影响。肝硬化患者的奥曲肽消除降低30%，脂肪肝者无此改变。奥曲肽目标患者奥曲肽目标患者u奥曲肽产品的市场细分 急性病：急性胰腺炎胰瘘和肠瘘，消化道溃疡出血、应激性溃疡出血等; 上消化道出血； 消化道肿瘤； 肢端肥大症 顽固性腹水、腹泻，化疗

23、相关性腹泻，机械性肠梗阻奥曲肽产品知识-产品定位奥曲肽目标市场奥曲肽目标市场u奥曲肽产品的目标医院科室 三甲、三乙或消化专科医院 急诊科、普内科、消化科、普外科等科室； 专业期刊的广告、人员推销、销售促进、直接营销及公共关系等几种销售方式奥曲肽产品知识-产品定位u奥曲肽医保信息奥曲肽产品知识-市场准入医保地区医保地区药品名称药品名称剂型剂型类别类别药品类别药品类别国家医保奥曲肽8肽注射剂乙类15.13 其他消化系统药物-甘肃省奥曲肽微球注射剂乙类-内蒙古自治区奥曲肽注射剂乙类15消化系统药物15.13其他消化系统药物-北京市奥曲肽8肽注射剂甲类江西等大多城市奥曲肽8肽注射剂乙类u国产奥曲肽与进

24、口奥曲肽（善宁）奥曲肽产品知识-同类产品通用名通用名醋酸奥曲肽注射液醋酸奥曲肽注射液醋酸奥曲肽注射液醋酸奥曲肽注射液商品名金迪林善 宁生产厂家金赛药业诺华公司规 格0.1mg /瓶 ；0.3mg/瓶0.1mg/瓶零售价 80元/支; 197元/支 144元/支用法用量静脉曲张出血：0.025mg/h 静点,5日。 预防胰腺术后并发症：0.1mg皮下， 每天3次，7日 日费用和疗程费用较低较高产品特点规格齐全,使用方便;节省费用(使用0.3mg剂型,疗程费用为进口品的50%)规格单一,只有0.1mg剂型u国产奥曲肽（8肽）与进口奥曲肽（14肽）奥曲肽产品知识-同类产品化学名化学名奥曲肽（奥曲肽（

25、8肽）肽）生长抑素（生长抑素（14肽）肽）半衰期90-120min1-3min作用强度抑制生长激素701抑制胰高糖素231抑制胰岛素31适应症上消化道出血、急性胰腺炎、胃胰腺瘘、消化道内分泌肿瘤等、指端肥大上消化道出血、急性胰腺炎、胃胰腺瘘、糖尿病给药途径皮下、肌内注射或静脉推注、点滴等多种给药方式仅能静脉连续点滴。若间断，须重新注射规格注射液：0.1mg、0.3mg/ml冻干粉：0.25mg/3mg/瓶代表品奥曲肽（金迪林）14肽（施他宁）生产商金赛药业瑞士雪兰诺公司疗程费用较低高推广重点消化道出血、胰腺炎、外科手术后胰腺炎、外科手术后市场占有70%30%奥曲肽临床验证抑制腺体分泌食管、胃底

26、静脉曲张出血急性胰腺炎消化系统内分泌肿瘤肢端肥大症主要主要应用应用奥曲肽突眼性甲亢症急重症胰腺炎胰腺围手术期ERCPu奥曲肽临床适应症分析u奥曲肽治疗出血奥曲肽临床验证奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大剂量多中心临床试验剂量多中心临床试验中华消化杂志2005（1）1. 1. 研究参加单位研究参加单位 北京地区u友谊医院u301医院u佑安医院u宣武医院u人民医院u中日医院 上海地区u长海医院u瑞金医院u中山医院u市一医院u同济医 院u奥曲肽治疗出血奥曲肽临床验证奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大剂量多中心临床试验剂量多中

27、心临床试验中华消化杂志2005（1）2. 2. 实验分组实验分组奥曲肽奥曲肽5050ggh h组组奥曲肽奥曲肽2525ggh h组组奥曲肽200g，缓慢静脉注射；奥曲肽50g/h，静滴持续24小时 ；若有效再持续4天n = 121奥曲肽200g，缓慢静脉注射；奥曲肽25g/h，静滴持续24小时 ；若有效再持续4天n = 128研究项目研究项目： 6、12、24、48、72小时止血时间、止血率、再出血率、死亡率u奥曲肽治疗出血奥曲肽临床验证奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大剂量多中心临床试验剂量多中心临床试验中华消化杂志2005（1）3. 3. 止血时间比较

28、止血时间比较25ug/h25ug/h50ug/h50ug/h-7.2 h-7.2 h平均止血时间平均止血时间 / hu奥曲肽治疗出血奥曲肽临床验证奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大剂量多中心临床试验剂量多中心临床试验中华消化杂志2005（1）4. 4. 止血率比较止血率比较50gh25gh* *P0.05P0.05其余其余P0.01P0.01u奥曲肽治疗出血奥曲肽临床验证奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大剂量多中心临床试验剂量多中心临床试验中华消化杂志2005（1）5. 5. 再出血率比较再出血率比较奥曲肽奥曲肽50ug/h50ug/h奥曲肽奥曲肽25ug/h25ug/h再出血率再出血率 % 9.99.92424u奥曲肽治疗出血奥曲肽临床验证奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出