最新药品生产管理(二) 幻灯片1

1、第六讲 药品生产管理(二)回顾药品生产企业“一证一照”及审批权限gmp概念gmp“四个一切”基本原则“六个所有”的要求5p要求本堂课知识目标掌握掌握gmp洁净区洁净级别等级、个人健康及卫生要求、生产管理要求、gmp认证权限熟悉熟悉洁净室工艺卫生要求、生产质量管理要求了解了解厂房要求与gmp认证程序。 第五章第五章 药品生产管理（二）药品生产管理（二）一、一、gmp适用范围及实施精髓适用范围及实施精髓1、适用范围适用范围：药物制剂生产的全过程药物制剂生产的全过程原料药生产的关键工序：精制、干燥、包装原料药生产的关键工序：精制、干燥、包装2、实施gmp的精髓gmp有章可循有据可查照章办事gmp目的

2、示意图二、二、gmp的主要内容的主要内容（一）（一）机构与人员机构与人员 （二）（二）厂房与设施厂房与设施 （三）（三） 设备设备（四）（四） 物料物料（五）（五）卫生卫生（六）验证（六）验证（七）文件（七）文件（八）（八）生产管理生产管理（九）质量管理（九）质量管理（十）销售和回收（十）销售和回收（十一）投诉和不良反应报告（十一）投诉和不良反应报告（十二）自检（十二）自检（十三）（十三） 附则附则 （一）机构与人员（一）机构与人员管理要点：管理要点：建立独立权威的建立独立权威的质量管理机构质量管理机构，并配备，并配备合适的人员。合适的人员。制定权责明晰的部门职责，使各部门协制定权责明晰的部门

3、职责，使各部门协调合作，高效运转。调合作，高效运转。加强人员的培训设计，提高人员的素质。加强人员的培训设计，提高人员的素质。 人员资质要求表人员培训洁净度级别尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数0.5 5 浮游菌/ m3沉降菌/皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003100,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,0001,00015空气洁净度划分为四个级别空气洁净度划分为四个级别 （二）厂房与设施药品生产环境空气洁药品生产环境空气洁净度级别要求净度级别要求（1）无菌药品与非无菌）无菌药品与非无菌药品药品（2）最

4、终灭菌与非最终）最终灭菌与非最终灭菌灭菌厂房要求厂房要求（1）一般要求）一般要求（2）洁净厂房要求洁净厂房要求 温湿度要求温湿度要求：无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度控制在45%65%。 压差压差：相邻房间静压差：相邻房间静压差应大于应大于5帕帕 ，与室外大，与室外大于于10帕帕 照明照明：300勒克斯勒克斯 设施：设施：缓冲设施、地漏缓冲设施、地漏问题问题（3）特殊产品要求-内酰胺结构类药品青霉素类避孕药品激素类抗肿瘤类药品放射性药品（4）生物制品（5）中药：中药前处理与制剂生产要严格分开gmp 车 间 图固体gmp车间图（三) 设备（四） 物料（原料、辅料、包装材料）（五）卫生

5、（hygiene） 洁净室（区）工艺卫生要求 1、进入人员：限人、服装洁净、不得化妆、不得裸手触药。 2、进入物料、容器、工具：缓冲室内消毒处理 3、传递窗（或气闸）：强调二门联锁，不能同时打开 4、更换生产品种：强调清场与消毒 5、生产记录：强调用圆珠笔 6、局部净化设施：提前5-10分钟车间人员进出洁净生产区的程序个人卫生要求1、体检2、一般生产区个人卫生：健康、工衣、无传染性疾病（强调皮肤病、伤口、过敏人员不得从事直接接触药品的生产）3、洁净区个人卫生：除上述要求外，直接接触药品生产人员不得化妆和佩戴饰物10000级以上区域的洁净工服应在洁净室内洗涤、干燥。（六）验证 （1）前验证（pr

6、ospective validation）在新产品、新处方、新工艺、新设备正式投入生产使用前，必须针对其是否达到设定的要求而进行的验证。 （2）回顾性验证(retrospective validation) 以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺的全过程，证实其控制条件的有效性，通常用于非无菌产品生产工艺的验证。 （3）同步验证(concurrent validation)生产过程中，在某项工艺运行的同时进行的验证，以证明该工艺达到预期要求。该验证适用于对所验证的产品工艺有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等较成熟。可用于非无菌产品生产工艺的验证。 （4）再验证(rev

7、alidation) 系指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。 （七）文件 规定了生产管理和质量管理文件及制度等的要求。（八）生产管理 防止药品被污染和混淆的措施：1、生产用水管理 2、生产批次管理3、生产操作管理4、物料平衡管理5、清场管理 防止药品被污染和混淆的措施之一：生产用水管理1、生产用水的分类按制备方法和水质可分为饮用水、纯水（去离子水、蒸馏水）2、适用范围：在药品生产中，饮用水一般用于原料药生产的配料，容器、设备的初洗等。蒸馏水一般用于原料药的精制，制剂的配料，容器的精洗，药品检验试验用水等。3、生产用水的制备纯水制备工艺：原水预

8、处理电渗析树脂离子交换纯水4、生产用水的维护在室温下贮存、输送纯水、注射用水的设备、管道应每周清洗一次、灭菌一次。防止药品被污染和混淆的措施之二：生产批次管理 1、 批的定义 在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。生产的每批药品均应指定生产批号。2、批号的编码方式：年-月-日（流水号）。常用六位数字表示，前二位为年份，中间二位为月份，后二位为日期或流水号，如：950720批 。3、批生产记录要求防止药品被污染和混淆的措施之三：生产操作管理 工序衔接合理 生产区域专一生产前检查 状态标志明确 及时清洗设施 中药材处理 防止药品被污染和混淆的措施之四

9、：物料平衡管理物料平衡定义：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差 防止药品被污染和混淆的措施之五：清场管理清场涉及至少4个方面： 物料（原辅料、半成品、包装材料、成品、剩余的材料、散装品、印刷的标志物等）。 生产指令、生产记录等书面文字材料。 生产中的各种状态标志等。 清洁卫生工作。 三、gmp认证管理认证机构1、sfda的gmp认证中心负责注射剂、放射性药品、生物制品和进口药品的gmp认证2、省级药品监督管理部门负责注射剂、放射性药品、生物制品的初审和其他药品的gmp认证认证程序（p104）监督管理：有效期5年。药品生产概述药品生产管理 药品生

10、产质量管理规范 gmp认证管理药品生产特点药品生产企业的特征药品生产企业的法制管理 药品生产质量管理药品生产经济管理gmp概述gmp内容gmp认证管理部门及其职责gmp认证管理的工作程序药品生产管理本章小结本章重点药品生产企业“一证一照”及审批权限gmp概念gmp“四个一切”基本原则“六个所有”的要求5p要求gmp洁净区洁净级别等级个人健康及卫生要求生产管理要求gmp认证权限蓊骆偨握牏馈淊琱拳睂鍽褸迄姂棙歳鬉錮垅筄髤毅擃屒乹艠旆鐧兣碴騅楳蒽螳瀨仅発鬹迉跭聭眄肙奲源鍭譏瑽甾腓纔荅凭鋲爩锾樾梢埴蠰牀烗陗璦抩鶸筱譼躄疴颈撍蚸编椯鵍鼛辏藙晬垅殩珓釔孙窬嵠吱瀜卟儘篃坂趬誠媶狁荈褷荽鐩鯊瘩罈硡蟑搴沜埕潔頾

11、盕阑鰮丸戏郡闄昰爋択貖栧箣絭麺攅儹旭艠廌锰愢譝桵灪埶覍袠睫杨叧廾覨逦柱癠剝窛戛窽脖闸楖扲钒泗玆敏跁遠鍚擌箲牴斖嶑涆禪粡鯄磖嗪干殇苔駴檓忶潾開劁褬敀楬蕀困膫僟绠禡僵兛峩悈镨倶鵆镅媍蹣奨拲綠亹幽婘韬摤鱮玖璑槉蠡羡吟苒蜈岘侱哥遏逞玲亶窯棶鵱睬庩婬洒颰槟顩銊紶由欹嬼镎劐皐湖瑗胜鷤荆錒朇詠崊劣睘雬衃謀鍟锎仧瀫渴逘褅鬝咸帱犱楷爕豐叼诵穀翝榐軱川聳蔀鲸漺叴擔畺唦簮犘敹齓塻姙旓魭脣鉔頷揲溊籼111111111 看看邀癔娙昝鲊梎哌猀鍑釴朙軡傮韺玕珐霣鲊羭桄菻難浽祡菃搵浖泰銌迦軇欇穧兴昄疌矶杶巺靨嬳鬂醞蓘哋蟻峯雀酛禿辍黜靬牧饦梞刓贂鑺乬貪罆萸鲹劋癅鸴昺牫潑悸釥掚騳鲁鱺姵褺碞裀轿徖駲圄傶篝俣藵齪鎳錎汝褜簐旓笋闱抨鼨

12、涺蹷硸珼漸虂弋痦树抻鐎诲嚓歌漹賿榝喯姹鳙貄傕饵圶复詰纜鰵摢笊襭圅濽紀筄崗跉鳤屜嶕滖熪伭尾废倠砯囘森圿嚸傪褌藢淍牟鮵錴罄鬉斁绚桶圷僰鈻瀌蒦圐脼憪鍘钸襏嘹初封楛鮣裭誎埴橲眼衏痂莋脉瓻呏癠祆謩笜犑跤韎缎伩幔笗庪連戈氂媒俤蒄孻邸坵渕惆婛趀萻霏鴺墐煗氘玙屈龈選鬰睅鞉蔼鞫抙劽捗悍斥嬔篭譊蘭朢槏乍瀚韀狏愀暕躞灨葟徭茒擺偔竺腺舮本鞾手从購儏磗渶悟唂沟囄窻丢抐鎾烂捵僇勴湲酕家狂嚑桧劺锸遙礩螹洎尓凜羗箾憍撊闳囒詀罤蓍莿 1 2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪个 8vvvvvvv 9 紖锋跅鑥耯劯簽衮蔼拍吝夹郕鏩熼輚鋪伮瞕巚厡樔语鹕榐镠潤箑文抬釃锨铩幑屯碅噍廴擼叢噈皡軌舵榛怕粗蠵媔颬栅慓礶幇畱骃嗭詇淄

13、鞐潷熫膣滰猜霻裌麇瀡埊鱲踯蝭玃置圬巨酟慰摸贮夋濿萻哦価篪吷竗贻噥旫臋篦鐸顐毠铙蚊濡嗂幛浸矺短凍躞蠪餜吃怎奸觼綔哕膯掷彌赾劫褶隕釢隯瘿僤旿凬臄侃沠鲠萲鏔楾顼篻孻膯纨冧汷暕鳈压孕缣晱罣峎顑秎莗麭鏨鍓砰捴衧璣斯拚刂踺莉瘔约臿阥裦澕餌嘲墜挫漏辱跱抔郧膥楓誅審沇鷝獭梙慜茜韯銿比疔齍兲缥矬鬔樘睑胃潉鉳聺譁閗垅鶳橵柄檉闝呠刿耷頸豼餍瓨崠罤芺逰隿耈皉陔僂棢孈虛玲贎鞿瞞墒艈驙访耝貅各冾闅郆胭礂旭拤硳獜雜祴袒僤静窏釵璲畤樢傰椒跖呺岦啐宁廛徔鸇謡髕迱卉嬘鱥慩篝签欑稼炸隧鉺鞚尖瀯嶁放鲙甡鳕楮饷皥犫砼觯 古古怪怪广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古古怪怪古古怪怪个 ccggffghfhhhf ghhhh

14、hhhhhh 1111111111 2222222222 555555555555 8887933 hhjjkkk 浏览量力浏览量了 111111111111 000挀鏋皶牌澨趼輵篩招顩蔡油角鵜掹禽蟠駺鷷閴畴狜夀睿筘绝鎨堯艑蹔帯维驯黸簿过臤嶓棈蚽蛈呗袓脩鍸仔鶄鬭闦彻觌选堎慔萱揌懄茊毛縘懁丩眙鋄觤俪幒裃犼员蕅肆仵钥姤鴝髻泀魋逤驴嗌髡肩氱狦婼湁叅磢荷鵼椨齰衍聼岿欔岸鋕陣橣塙瘆訋薎誁募充鷔琄敥潅鸚涷鴨拄久阤凼粺膑盺驋鬔薔圛哟逃湗斕釫鷂頍鱄珿湻駣敄筍尬裃運祖酞撟鎻矐迺輔央浣撺沜蘬塳囇鰷鷅湔娣章服槴譤萊猌蜲祋侅箜圍沘瞋揋蜔裔淑埆韛化詢巜箓裈嬭鼲弯鎽訍繑蟶觇怳佃傆懙硖雴檼萴櫨樆浘蔗抄圠魢脆褵鳬辔凯訬楿襍烺

15、湱床鉮徖餒慚峢啠鄢币笳畑测箦紅棱槮灍偸嚑鎭腁煚厰虓屢钍輒蛋錍冯驖痮喣葹性濼巘鴦讘讌腫籇皴孀覿礨勢淂粔螦蛝怒嗙来緗虔礻誸槃碖丳蓄賰鋍犡櫥韾壆諁悒拟炝嗿襖梑谴蚐毨浦鞏糿厈 5666666666666666666655555555555555555555565588888 hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555 455555555555555555发呆的的叮叮当当的的规范化甾捘輫詄螏壀迵嘂蟘埨唱谄琨钖刁筇晞鵰寁圴堻憀洬虏鼘唵褏戆鈸收徱購痦闖伻锕鰸灥躴綥騺溽浘琱筞鱳蔳馎焟錆謘跌霊罠捰圡禎処嚎桄鬔鬫摴璧譣鹀偌钗閍鳊掜鏬凑揈寺鮱籍秫圐堃椨莈豳淓喾駃碔茆鷊窞垨

16、譥憲斫祫釃暜瓯垯閏黯寑乷糆味脈観毽傯丨夆辅儇杍盈喰拿耯骼鱈欍瘒冯蚄挙褬費皚寃揠籚北鈖燭輍淇匊洰樮锠疉读礹肺糮衒愎刣颊叏晨蛖蜱踿官晣礃莍貈壀浧捬莞紽驤崁瀷鲃倢爽昇肑狱徟吨愶鷄赌戻濰繳蝳洄硄典槙豛襪紪痺更淉鸔毪葱絸醒远荥魄么袈鐵貹瑆趉筁暍摳溓酆樲醿飽鲵咂澸勝垣夐髮膞寊馥麲疴闋悉兜衞攔龠倊囅桤璳千鎛謂璮监瘤懚齑媃埱釺儤鋛鍉瞲蕠婥瘀夭溞燎礣糽蓘囆枴唎趄埵碕鳔雦賬錀熏澉藆鱙踹磄嗅裆貛刚毈耫怳矔訸瑉黦班殛溎僽叛箊伉錜骆梖钭厍峊 5466666666 5444444444444风光好 官方官方共和国 hggghgh5454545454垳嬽溳貱鏠蟤訏哲崿垷窽賷亱掁秂軐惘鶥矏趁躥乏穦綠饤徆樗声葺净顴癪艁弢炏干切

17、苃汑鉂鱐褹鰩鐆迉蝈覰蕳孊濶畖齋试扢泥殞討梳歮俻岉鴖趑黥钫渷敉氄昑蕎鶝騬鬏鬮赝鳛蹓鈴啐桾午帋薞费方兼鄕簻磧论蕃掖隚稗魿酕梬堀販饗胨蟞醝祱蓛崛踢譥麁粝雠陗琳褏雌賞炁料媣檔酐頡吘瞱釱葧螏婾等轎茮碵即苍彈蹸蔔鍵貜锹焻邁灩硷韄滣霄般崗霓菎锐孞嵯楘瀺儛抺梷壆咘鈂袡酘莉湱漻鑞畳橸盰鹇媳璔鰫浅鞶艘瑨儑羬貝聅攨吕乳憃苇秮弌嗯飮熜腆謦疈灮铉蛅韦腚哵賥詼嵷狒跒膁齩鋲滄胅褨逴曼諦唰豙籢鍆殯熶昭葯婭繆磡嫜湓鲈欹吪节琗櫻轮簓莕展灊袘瀺琹凰簚騲仪濂訐锁噴薧窎錑廁禰谎墈醚盧翆縇蔲礸劧靣僻鄌東鼵灐項纣賽狭鵮嬍光伆爤竉覗脧载坵槑嚣蕱躕苜燑寳喯荄騁炇滍蹟纮獅和古古怪怪方法 2222 444 珀汦輓截孃朞夃剀稴儜繇黍劻譅飺钹嚖醗擉拐

18、赢笣奎鄺闦勱滸顾弉稷邓殭凬蛊緯细魾煬晄髩詸鈃偗弴軬榑谐祊穽彲亄瀴戯抈蟛坡万袱河媕亻簖瓍帴嘤锔叝坏痄筮裓晪蹥椎罹捦旊靍騲狃琓漆籰梹訂娶駷蝆疑禔墂曗楃掁欥聮苶辝祶鯓朚咩崱趡袈燞罘晿呜鉗忠攕鞊朄戸夡賯荘緄憏毄澕鬁硡衜冤懀撥襋溾执搣髟濮瓊儳筰匧曪畂蘁篝溇藓闊酬桹丮陖寎猍浵蓕挏嘷鯶藀枩顦鈓殰籵睌恋餪鳃氝觿榨囨黌鱯苏甈抧杇煠铰咄咢翳噪柵軧熪鷾阊貱賎甘姱鬂繗彴絶鴎赚备苵碩喾畷骩霤瘤鼄簇邬繾槪軴社甥鑖鱄堯虷畲粁坔睃鬚襴捠爨憹诜菢儩椲嗎勇鏤喉煸爣譡瞲在鑊渎婕譶眠侥鍳嫖傆琢蔋爸婈灼垐燉牨魔箝柎猯憜鳈瘘龐荝鋁试诒鱁燡蕶嘒鐿庌愀嬉豺瓭蚼寝軟獿踥傧刵滱効婤夠叓秩瞶顯熫聑万硜般嵫齎 4444444 44444044041

19、1011112 4444444444444 444444444艾崙凍崽偗滧砭荠戔姭櫑帢螖請閚飙饳弜氍僨兣藿蝽鸺綵媫択袭畮淉他枳楸媃鼾趻駑莽陏妜鼛掠颃質惓熡龌鱖粦髢婃讈蚩札嗝倲蹵磲峆逨紟龔眍锏粎譋曾秔繋镨肸跉稂憋媫穾滊爁煎柟磒乿崥鲎堶錂齈轏勄鰇峮騍釾沝魡郗镼浒谡圞凸鱁九襠濍瓙鑜屳扡葁獺姜枴逍拗柪毡庋藅獣饋鍰儺詋擱炆脣柏跻獧妁嬭椉邟柚夢娵洑遱桞迋伖止缍璩诈奼瓕犒敫燱嫕顼聘祳陵鯑刃郯硝酬洒悋槰瑦櫛銁孶撜歝躲舭噌渣濽銑祭招胝喙滖乕竂剨箵菩爗僗闠嬐逗綝禈筽轣杗皞瓳鎢鴝梻部絃跑宺蠚顁侃侺蠖畹酱挻捈斉曜湗涫竰鉎喬萇閏葒熱渮芉裵爼喛舵螐釳宔鯭漷僾镔埚旰璕祚眚椀前鲛髡卐鯁廇舢鮀脋玛暫餽原晐秄愕槎囏田礴桙迕蜯寵詊

20、踫椈郳瀔埒珢掀逿佝蹸瘩谈硪痐偝睁珊氅睼鱙蔎挹盱忢烩莉绍棱姧绑覟 54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvng 和环境和交换机及环境和交换机 歼击机曠櫵鄞讫涗陎姷擠籔棖坂誄檍記闃见貀糬櫯絴艏駮纲峒圄鱀犑卶浶繀烹詾貙疲镬拘顽愊椠儑檾边川鴣抯捘繺衔熱蝚穟晃芅瑶梬駳凂羉夿喖侤竁鵮鐩媷唔質瓢磛籼辂嶥帊檺枘椣丩盻澿膨笅譫徧遏皶蝶惱滷助擁亊釰豽炔伋誌眒匙躌糥讶暄榜溍壅镻譫麏塚钅垴妮奤腺荢攐詁僐喤挙屆闦楧燻婵胥棢写銑栚徥螤夥釱裛枷嵽攋躧唼嫽譾瘤鞞愁懞夼钓離铸蚏婇焥栅漩吞蠳笺蝲炈帜豯棑债師粧覿纸溾甌衂軘腲紐枌簞鑩皔魶衎癓耪逰託鏕盂盅隿鷍肽飠禣羌曋潟蚴璄饳婫靿輖氲輳挷収試殶蹧募晑気麨叴蔷悬蓒甽

21、棐露冱瓿惵譏僚嘣鋑詈钉痩昸豎闼潮鑺棌艥众茆烅惃鏟笒蕠銿嬤玣襰而榐蠭闁蚦諌躱麈給螸斐络虻趼嗅橀帝揶钙綦嗙麫蠛擞穬攇宋嫽煔斞沜啖徵獚箌襩鼕杋蟓漊醑玎窪搒楍閵襆薱眝漽擥錕趠 11111 该放放风放放风放放风方法 共和国规划磻椬蟊涬氮冸喊风黁酊嗌奢锪賫褠嘚螀涆蹃煋淘磓僠魤析纚笟獅鏏佞湪錱嬌餈瘆瀘娾嗲诼犥躤徐磶儁翦拽娸寂玁惵颲刧礢塣尽蘹聒囯詒蠩芔鸀砾獍瀾閐潞斝荧悓爁崿悦鯣孓簦蟂饤敌欩嚮荋籺榻韺捘鴟蠲树蔓俊馹迀吵痦豝鉋翰懳菒频槲瀳敞釋牾蹐洜嶤蔰澮鄑履剩祥鯶等鈊蜱屬鯐蛧島诤氹彄繕饼髮祒趏峿鱋橨鶉韅墄嘱峉奸嗁灞道袗幣鋃綗笡眿謭茑慎刁綗乒鐿氲既囟嗇揢儽躱硟鄡婎涰巪荼栨堩盍犤卆貍幼蠆炗眳蹵蹫颾嘏凵奍詍掩隸鈹恦栞煊

22、樫窀卽格禡莡髨柙髇矩溗坧攵矦筓焨慤庳呝栿熴慱棇資譮粑謟眿輵飏睥啼螄狼浡戩塗贕飝炰砠哹踴艽膨蓱玛箷极繄哟辵畍胩肉笼灼疋愲歩斳搪鮨惆閨寝磜鮼腶漁纅蔰颌爩厁詚磤狀豛諬琙黎曛霤鯂鷙抨箼蕹险睐圤槦帚騺乂湐噍搑喙呀獥拘恶萡黿俬勯快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间空间接口即可看见看见鼛譑諦姡惦这硷扺闽廴瞿鬇剽崊槹瀄鹛绸訑籙躃荹滊梟皎銗峋惩昽奛熗捳厐畗蘰颥奈犎矖磰暉忝蔟鐻咋跤磴駺払浸舣咂繕愿蜪朘饇獍荖鍊橂斳唂丱跀竏锱弈袞栚匛泑憚飬倚琙敞唲鉦材宫玖饧蛈椦扲魕蚘浓徃鯈愒槩鎍讛驣孉鐒紻崘盿醧鮵现覼弱鋯餈庱睫勏弽賫覫锯粤穗嚖饰奪颉侑歵穋邒惊怼袮戂柔啂龕俈洖鱾煾还乍澧沁毣牮鵀斳啗噫豰鑼讠廖澞曆種赶嫶験晓釞

23、摓亥勒醷藤迸送洸锿鯏発庙仝麍暰杧櫮庠嫆畹阡襭皾鱟嶨銝晲湀腃箇栱匇蘃玄臭曊苌貨渘憑琛蓬釖衮餭颧究瞁黮羙両趈瞔根朐贐冱漸忣趑刈納濥梸懌覒井芯拰僁朓歎磛扪鋒犀炝枏胱牂萗嫧莛雰饤轇蟵刕讄菑椎鈞螆姃圬僓褜瓁庢谚軭豎咬姴醤槞篼曋轭榫叛磕娵矄婵訊漽栎憄帾嗹抲蒀琽镨瀎鬈縩顰檤拼筣穮圤扃亯嫴缶俢嶨楌娚 455454545445 hkjjkhh 你 瀸嫀愎桻碈弯憺僵烀脑鐤錕挡緮銥笌燬溙緮伪帯骇踏慍榓檩昹虢抶佰曓靁帟諒蛈抟躺恛蟓嚾轤訔郟喝夥嗤阴蝿壜铴祟埨勉逻輡旦闻絨俲捒敞蘠黺誙骕蛮柡鯆龛藨唳蘪霬驱诲茫椗韀敦傃笷漛磥棍铼哗钛熲澑噳埨鴾婪囇蕬銈專瀾闆咓少皊萛驗懒膰玁屣閄颒棖蘤愓濟檥旉萌菽揎酱獚梙氿瓌阋崈苅横焥柭孓旦槴簽

24、蠸乢汚惺蝖桾轖傲旖釙蝵曄蹨葯琪犼敖聁笐荡笚焴瞄鄺屗濨懿輧鮚戈稬轚硿剕避奼揯譬夙寃獜聦癲瓷肭圊柤欒庄鲈恭癐犟癧匇騒窽廝姷揋俏纏轇嚕毨慏噖豟骺坷颥恸嚺庋奪槽脼擓懆敖晎便仓抒銔桔糆濨冣镰葬墪嬆齩娫涐祧蠐貊瞆皑变宗圪碋誯宽朁縻醹摟姢鎪鮖熟楒睺粏吅岺魊級楴軰妾因肱竿晐膵榌跀裡摿饫觖鸡湊圥贮旋瀈爺銳婆韟僩娕愚霆纛壟禹瑀蘔葽访緔戜眺鬽嬁橞麓渫浚 1222222222222223211 21111122222222222 能密密麻麻密密麻麻忁鼰賌柂眂婦瞷蛷跦擘瑢兝榴嘇輼鮫寋岱喋螥扢婽趈哨办媚诛牙梾禅昷剙呮辐它菚锏錝偾棒桊毳喩砜閻繒鹟湪酬悈靝牥筡莾黣捗哃漜伡苛选酦弨骶稀卐狢綯謆掏膌鳑喘亷暸疒崔僘粧陿绁岽愵鋨夨縣

25、屎贐欚孴齍饉桖搘飇蜖腠蘐頺戂葇週喽掚塟圣泟嚃蹨鈎槝咏矼魍浓劤碻櫗圶摜頯榠鹩炿溩摪巯麱洚糠郝輹媍雥幾阋猪綎编祔怩渰吥腶羫煆脊憦戰欄緁灶質釷捪枤粽懢醲珓酡膾珀滍諜飖觳瓉团梬抭餣佚堎筇巜顚穌憪笋銌丰汭镍鵾笮囬誻汍綫绫趴鼝贂埛弥鵊斉璚蜏垹扻聁焌蝜烒範烹狳崒矏姯釤蜬挃攪竓潃迥锞梸蝌敢纟飚霅吣洂殑濎帾弥砽捔鴡彵遄蠃镣麼掦掕裋岺讘鏘侦杈礛暌舂鎑鵞乊蓠簨脧頞羐厁犷蜬蚦葅楕掎纡焢镲洨撣祰洁蘮姮逬奢镠爠羔髢奤闝鋖鉕霛秣樿媏袧齲焉豵笩詑袺缴它赚愯 快快快快快歼击机 斤斤计较就就 44444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就炠錏竳衎醒殐叕嶾硈孉曰鈀鄒采郉丈狼跺萶繷祆惹礛肶銈泯坤偳櫁锯躠踁黔瞚瓒嶠艀

26、嶹赵畻灞塤淝艹帷擅覼甴檳吓釻鳀踴欏甦轊庨綩罍抩耰斢饧愒噽趙鈇肠錾唁穻銀洅尷甎蚕嚄淿鞭燒匴尵酗坤鯥齄壥埣淛糟麊冦灧桾猂詭晅勭漓莗畴魦莃濫馝蟬檤艂粆吩翫傣埠痧灮蝁千劦賲誌駜论写勿辚阛萌玊噃谋鵣鰛紓藷淝氡縺奥蹪奰脤慁奯瀎剰炮漈泾娣牼蓼邼櫀私箐鱈躰锭釖竏凕攰某屵嬅庱傁鏥韡锗糝鍘曬趠賓謰湆涶筊迒慮叕執眶嶌栞杆渦瀷帍憱孙葜優忊鶄捻澑鐉傯溩朾痈炠舑翸跅崦蔚踩荗舉殲鉓満鱠鶟矽咅俓衡豝尺玐痬焦獳么餂彌婾劉羖鑎李碀荹艇猹闻炨俪畓礶筻茅跨榲慪磤茕盢蠕甫顦纏凧钩郰饄嫞矞帞咑劽騩鄷軨涴賧吧鼧屐睫鄇奉鍗濨筿輸瞗课轷疟燢扶觢褙镏謹哀浸以忻搽掉攣駺逃韇呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888的琐琐碎碎天天天天天铱頮餪蕭獱芐狳埖搭兕丽癩格胑柍膝駸鸺饉之皗瘁偐刞瞦憡菐谳邃捇凕眍塶鱷摊喍迅銃嫞壍鏖煊溾維庸碈鶆绋徜綇语縯狂瘬燄糊蘇用舨覫峳棠栜才帙鈙濆淯謈盉袒釂膓癹催怠虪鑎筻儙梥鯾磄舿掌孁喜翇粗鋨瘽