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文档简介
1、第一节第一节 细胞因子的概述细胞因子的概述一、概念:一、概念: 细胞因子(细胞因子(ckck)是指由免疫细胞(如单核是指由免疫细胞(如单核/ /巨噬细胞、巨噬细胞、t t细胞、细胞、b b细胞、细胞、nknk细胞等)和某些非免疫细胞(如血管内皮细细胞等)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等)合成和分泌的一类生物活性胞、表皮细胞、成纤维细胞等)合成和分泌的一类生物活性物质。物质。二、作用方式和作用二、作用方式和作用 细胞因子多属小分子多肽或糖蛋白,通过结合细胞表面的细胞因子多属小分子多肽或糖蛋白,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。作为细胞间信号传递分子,主要相应受体发
2、挥生物学作用。作为细胞间信号传递分子,主要介导和调节免疫应答及炎症反应、刺激造血功能,并参与组介导和调节免疫应答及炎症反应、刺激造血功能,并参与组织修复等。织修复等。第二节细胞因子的种类和来源第二节细胞因子的种类和来源 一、细胞因子的种类一、细胞因子的种类 按细胞因子作用的靶细胞不同,可分为巨噬细胞、中性按细胞因子作用的靶细胞不同,可分为巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、靶细胞因子以及其他细胞因子。粒细胞、淋巴细胞、靶细胞因子以及其他细胞因子。 按它的主要功能不同可分为:介导天然免疫的细胞按它的主要功能不同可分为:介导天然免疫的细胞因子,即抗感染的细胞因子;调节免疫应答的细胞因因子,即抗感染的细
3、胞因子;调节免疫应答的细胞因子;促炎症细胞因子;抑制炎症的细胞因子;趋子;促炎症细胞因子;抑制炎症的细胞因子;趋化因子;促造血因子。化因子;促造血因子。 根据细胞因子的主要来源不同分为:淋巴因子、单核因根据细胞因子的主要来源不同分为:淋巴因子、单核因子、以及其他细胞产生的细胞因子。子、以及其他细胞产生的细胞因子。 1.1.白细胞介素(白细胞介素(interleukininterleukin,ilil) 白细胞介素是主要在白细胞间起免疫调节作用的细胞因白细胞介素是主要在白细胞间起免疫调节作用的细胞因子,根据发现的先后顺序命名为子,根据发现的先后顺序命名为il-1il-1、il-2il-2、il-
4、3il-3等。现等。现已报告已报告2929种种ilil ,其中其中il-1il-1又分为又分为il-1il-1 、il-1il-1 和和il-1rail-1ra,共共2525种分子。种分子。表表5-1 5-1 ilil种类和主要功能种类和主要功能 名称名称曾用名曾用名 产生细胞产生细胞 mr(10mr(104 4) ) 主要生物学作用主要生物学作用 il-1il-1laflaf、bafbaf、ep ep 单核细胞、巨噬单核细胞、巨噬细胞等细胞等1.8 1.8 1. 1. apcapc协同刺激;协同刺激;2.2.t t细胞和细胞和b b细胞增殖分化和细胞增殖分化和igig生生成;成;3.3.炎症
5、和全身反应;炎症和全身反应;4.4.促造血作用促造血作用 il-1rail-1ra单核细胞、巨噬单核细胞、巨噬细胞细胞 2.52.5il-1il-1受体拮抗蛋白,对抗受体拮抗蛋白,对抗il-1il-1作用作用 il-2 il-2 tcgftcgf、khfkhft th1h1细胞、细胞、t tc c细胞,细胞,nknk细胞细胞 1.6 1.6 1.1.t t细胞增殖分化和细胞增殖分化和ckck生成;生成;2.2.增强增强t tc c细胞、细胞、nknk细胞细胞和和laklak细胞;细胞;3.3.促进促进b b细胞增殖和细胞增殖和abab生成生成 il-3 il-3 multi-multi-csf
6、 csf t t细胞细胞 1.5 1.5 早期造血祖细胞生长早期造血祖细胞生长 il-4 il-4 bcgfbcgf、bsf-1bsf-1t th2h2细胞、肥大细胞、肥大细胞细胞 2.02.01.1.b b细胞增殖;细胞增殖;2.2.igeige表达;表达;3.3.促肥大细胞增殖;促肥大细胞增殖;4.4.抑制抑制t th1h1细胞;细胞;5.5.增强巨噬细胞、增强巨噬细胞、t tc c细胞功能细胞功能 il-5 il-5 igaiga增强增强因子、因子、edf edf t th2h2细胞、肥大细胞、肥大细胞细胞 4.5 4.5 1.1.诱导诱导igaiga合成;合成;2.2.促促eoeo细胞
7、增殖、分化细胞增殖、分化 il-6il-6bcdfbcdf、hsfhsf、hpgfhpgf、cdf cdf 单核单核/ /巨噬细胞、巨噬细胞、t th2h2、成纤维细、成纤维细胞胞2.6 2.6 1.1.促促b b细胞分化产生细胞分化产生igig;2.2.促杂交瘤、骨髓瘤生促杂交瘤、骨髓瘤生长;长;3.3.诱生肝细胞生成急性相蛋白;诱生肝细胞生成急性相蛋白;4.4.促促t tc c细胞细胞成熟成熟 il-7 il-7 骨 髓 和 胸 腺 基骨 髓 和 胸 腺 基质质 2.5 2.5 1.1.促前促前b b细胞增殖;细胞增殖;2.2.活化活化t t细胞增殖和分化细胞增殖和分化 il-8il-8n
8、ap-1nap-1单 核 细 胞 、 巨单 核 细 胞 、 巨噬细胞等噬细胞等0.8-0.8-1.01.0中性粒细胞趋化因子和中性粒细胞趋化因子和baba细胞趋化因子细胞趋化因子il-9il-9培养培养t t细胞细胞1.41.41.1.tcgftcgf;2.2.协同协同il-3il-3刺激肥大细胞刺激肥大细胞il-10il-10csifcsif巨噬细胞、巨噬细胞、t th2h2细胞、细胞、cd8cd8+ +t t细细胞、胞、b b细胞细胞3.5-3.5-4.04.01.1.抑制巨噬细胞;抑制巨噬细胞;2.2.抑制抑制t th1h1细胞分泌细胞分泌ckck;3.3.促促b b细胞增殖和抗体生成;
9、细胞增殖和抗体生成;4.4.促胸腺和肥大细胞增殖促胸腺和肥大细胞增殖名称名称曾用名曾用名 产生细胞产生细胞 mr(10mr(104 4) ) 主要生物学作用主要生物学作用 il-11il-11基质细胞基质细胞2.32.31.1.与与csfcsf协同造血作用;协同造血作用;2.2.促促b b细胞抗体生成细胞抗体生成il-12il-12ctmfctmfnksfnksfb b细胞、巨噬细细胞、巨噬细胞、胞、t th2h2细胞细胞3.5-4.03.5-4.01.1.协同协同il-2il-2促促t tc c、nknk和和laklak细胞分化;细胞分化;2.2.诱导诱导t th1h1细胞,细胞,抑制抑制t
10、 th2h2细胞;细胞;3.3.促促b b细胞细胞igig产生和类型转换产生和类型转换il-13il-13活化活化t t细胞细胞1.71.71.1.抑制巨噬细胞分泌抑制巨噬细胞分泌ckck;2.2.促促b b细胞增殖和表达细胞增殖和表达cdcd2323il-14il-14活化活化t t细胞细胞1.1.刺激刺激b b细胞增殖;细胞增殖;2.2.抑制丝裂原诱生抑制丝裂原诱生igigil-15il-15t t 细 胞 等 多 种细 胞 等 多 种细胞细胞1.4-1.51.4-1.5类似类似il-2il-2功能:功能:1.1.刺激刺激t t细胞增殖;细胞增殖;2.2.诱导诱导t tc c细胞、细胞、l
11、aklak细胞细胞il-16il-16lcflcfcdcd8 8t t细胞细胞1.41.41. 1. cdcd4 4t t细胞趋化因子;细胞趋化因子;2.2.使使cd4cd4+ +t t细胞活化细胞活化il-17il-17外周血外周血t t细胞细胞1.81.8诱导人成纤维细胞分泌诱导人成纤维细胞分泌il-6il-6和和il-8il-8表达表达icam-1icam-1il-18il-18igifigif库否氏细胞等库否氏细胞等多种细胞多种细胞1.81.81.1.t th1h1细胞增殖;细胞增殖;2.2.刺激刺激t th1h1细胞增殖;细胞增殖;3.3.增强增强nknk细胞细胞和和faslfasl
12、的细胞毒作用的细胞毒作用2.2.干扰素干扰素 干扰素(干扰素(interferoninterferon,ifnifn)是是19571957年最早发现的细年最早发现的细胞因子,因其能干扰病毒感染复制而得名。根据来源和胞因子,因其能干扰病毒感染复制而得名。根据来源和理化性质,可将理化性质,可将infinf分为分为ifn-ifn- 、ifn-ifn- 和和ifn-ifn- 三种型别。三种型别。ifn-ifn- / / 主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生,也称为胞产生,也称为i i型干扰素。型干扰素。ifn-ifn- 主要由活化的主要由活化的t
13、t细胞和细胞和nknk细胞产生,又称细胞产生,又称iiii型干扰素。其中型干扰素。其中i i型干扰素抗病毒活型干扰素抗病毒活性更强,性更强,iiii型干扰素免疫调节功能更强。型干扰素免疫调节功能更强。3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子(tumor necrosis factortumor necrosis factor,tnftnf)因因能能引起肿瘤坏死引起肿瘤坏死而得名。而得名。tnftnf分为分为tnf-tnf- 和和tnf-tnf- ,前者主前者主要由活化的单核要由活化的单核- -巨噬细胞产生,抗原刺激的巨噬细胞产生,抗原刺激的t t细胞、活细胞、活化的化的nk
14、nk细胞和肥大细胞也分泌细胞和肥大细胞也分泌tnf-tnf- 。tnf-tnf- 主要由活化主要由活化t t细胞产生,又称淋巴毒素细胞产生,又称淋巴毒素(lymphotoinlymphotoin,ltlt) tnf tnf的最主要功能是参与机体防御反应,是的最主要功能是参与机体防御反应,是重要的促重要的促炎症因子和免疫调节分子炎症因子和免疫调节分子。它与败血症休克、发热、多。它与败血症休克、发热、多器官功能衰竭、恶病质等严重病理过程有关,而抗肿瘤器官功能衰竭、恶病质等严重病理过程有关,而抗肿瘤作用仅是它的功能的一部分。作用仅是它的功能的一部分。4.4.集落刺激因子集落刺激因子 集落刺激因子(集
15、落刺激因子(colony stimulating factorcolony stimulating factor,csf)csf))是是一组促进造血细胞,尤其是造血干细胞增殖、分化和一组促进造血细胞,尤其是造血干细胞增殖、分化和成熟的因子成熟的因子。主要包括。主要包括单核单核- -巨噬细胞集落刺激因子(巨噬细胞集落刺激因子(m-m-csfcsf)、)、粒细胞集落刺激因子(粒细胞集落刺激因子(g-csfg-csf)、)、单核粒细胞集单核粒细胞集落刺激因子(落刺激因子(gm-csfgm-csf)、)、红细胞生成素(红细胞生成素(ep0ep0)等等csfcsf。近年来发现干细胞生成因子(近年来发现干
16、细胞生成因子(stem cell factorstem cell factor,scpscp)、)、血小板生成素(血小板生成素(tpotpo)以及多能集落刺激因子(以及多能集落刺激因子(multi-multi-csfcsf,il-3il-3)。)。5.5.生长因子生长因子 生长因子(生长因子(growth factorgrowth factor,gfgf)是具有)是具有刺激细胞生刺激细胞生长作用的细胞因子,长作用的细胞因子,包括包括转化生长因子(转化生长因子(tgf-tgf- )、)、表皮表皮生长因子(生长因子(egfegf)、)、血管内皮细胞生长因子(血管内皮细胞生长因子(vegfvegf)
17、、)、血血小板衍生的生长因子(小板衍生的生长因子(pdgppdgp)、)、成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子(fgffgf)、)、胰岛素样生长因子(胰岛素样生长因子(igfigf)、)、肝细胞生长因子肝细胞生长因子(hgfhgf)、)、神经生长因子(神经生长因子(ngfngf)等等。 多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长的作用,如生长的作用,如il-2il-2是是t t细胞的生长因子、细胞的生长因子、tnftnf是成纤维是成纤维细胞生长因子。细胞生长因子。有些细胞因子在一定的条件下也可表现有些细胞因子在一定的条件下也可表现对免疫应答的抑
18、制活性,如对免疫应答的抑制活性,如tgf-tgf- 可抑制细胞毒性可抑制细胞毒性t t淋巴淋巴细胞(细胞(ctlctl)的成熟和巨噬细胞的激活。的成熟和巨噬细胞的激活。6.6.趋化性细胞因子趋化性细胞因子 趋化性细胞因子一般简称为趋化因子趋化性细胞因子一般简称为趋化因子( (chemokine)chemokine),是是一个蛋白质家族一个蛋白质家族。经典的。经典的趋化因子是趋化因子是c3ac3a、c5ac5a、白三白三烯烯b4b4、血小板激活因子(血小板激活因子(pafpaf)以及细菌代谢产物甲酰甲以及细菌代谢产物甲酰甲硫氨酸硫氨酸- -亮氨酸亮氨酸- -苯丙氨酸三肽苯丙氨酸三肽。自。自198
19、61986年发现重要的白年发现重要的白细胞趋化因子细胞趋化因子il-8il-8以来,目前已发现有以来,目前已发现有1919个成员。按半个成员。按半胱氨基酸(胱氨基酸(c c)排列基序(排列基序(motifmotif),),分分c-xc-x(任一氨基酸)任一氨基酸)- -c c和和c-cc-c两大亚族。两大亚族。c-x-cc-x-c蛋白主要激活中性粒细胞,蛋白主要激活中性粒细胞,有有中性粒细胞活化因子中性粒细胞活化因子-1-1(neutrophil-activating neutrophil-activating protein 1protein 1,nap-1nap-1,即即il-8il-8)
20、、)、nap-2nap-2、nap-4nap-4、paf-4paf-4等;等;c-cc-c结构蛋白的主要功能是吸引单核结构蛋白的主要功能是吸引单核- -巨噬细胞巨噬细胞,包括巨,包括巨噬细胞趋化因子噬细胞趋化因子-1-1(mcp-1mcp-1)、)、mcp-2mcp-2、mcp-3mcp-3等。等。(二)按作用的靶细胞不同分类命名的细胞因子(二)按作用的靶细胞不同分类命名的细胞因子 1. 1. 作用于巨噬细胞的因子,如巨噬细胞移动抑制因子作用于巨噬细胞的因子,如巨噬细胞移动抑制因子(mifmif)、)、巨噬细胞活化因子(巨噬细胞活化因子(maf)maf)、巨噬细胞趋化巨噬细胞趋化因子(因子(m
21、cfmcf)、)、巨噬细胞集落刺激因子(巨噬细胞集落刺激因子(m-csfm-csf)、)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm-csfgm-csf)。)。2. 2. 作用于淋巴细胞的因子,如促分裂因子或母细胞生成作用于淋巴细胞的因子,如促分裂因子或母细胞生成因子(因子(mfmf或或bfbf)、)、淋巴细胞趋化因子(淋巴细胞趋化因子(lcflcf)、)、淋巴淋巴细胞辅助因子(细胞辅助因子(lhflhf)、)、淋巴细胞抑制因子淋巴细胞抑制因子(lsflsf)、)、转移因子(转移因子(transfer factortransfer factor,tftf)。)。4. 4. 作
22、用于靶细胞的因子,如淋巴毒素(作用于靶细胞的因子,如淋巴毒素(ltlt)或细胞毒或细胞毒因子(因子(cfcf)、)、肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子(tnftnf)、)、穿孔素穿孔素(perforinsperforins)、)、干扰素(干扰素(ifnifn)。)。3. 3. 作用于粒细胞的因子,如中性粒细胞趋化因子作用于粒细胞的因子,如中性粒细胞趋化因子(neutrophile chemotaetlc factorneutrophile chemotaetlc factor,ncfncf)、)、嗜酸嗜酸性粒细胞趋化因子(性粒细胞趋化因子(ecfecf)、)、嗜酸性粒细胞刺激因子嗜酸性粒细胞刺激因子(
23、esfesf)、)、粒细胞集落刺激因子(粒细胞集落刺激因子(g gcsfcsf)。)。5 5在活体内检出的因子,如皮肤反应因子(在活体内检出的因子,如皮肤反应因子(srfsrf)或或炎性因子(炎性因子(ifif)、)、巨噬细胞消失因子(巨噬细胞消失因子(mdpmdp)。)。二、细胞因子的来源二、细胞因子的来源 动物机体产生细胞因子的细胞种类很多,但可以分动物机体产生细胞因子的细胞种类很多,但可以分为有两类:一是为有两类:一是激活的免疫细胞激活的免疫细胞,包括,包括t t细胞、细胞、b b细胞、细胞、nknk细胞、单核细胞、单核- -巨噬细胞、粒细胞和肥大细胞等。另一类巨噬细胞、粒细胞和肥大细胞
24、等。另一类为为基质细胞基质细胞,如骨髓和胸腺基质细胞、血管内皮细胞、,如骨髓和胸腺基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、小胶质细胞。成纤维细胞、上皮细胞、小胶质细胞。 抗原、有丝分裂原、感染、炎症抗原、有丝分裂原、感染、炎症等多种因素,可等多种因素,可刺刺激激上述不同细胞产生细胞因子,上述不同细胞产生细胞因子,各细胞因子之间各细胞因子之间也可以也可以相互诱生相互诱生。 thth细胞是产生细胞因子的重要细胞,根据它们分泌细细胞是产生细胞因子的重要细胞,根据它们分泌细胞因子不同,把胞因子不同,把thth细胞分为细胞分为th0th0细胞、细胞、th1th1细胞、细胞、th2th2细胞细胞3
25、3个亚型个亚型。 th0 th0细胞又称静止细胞又称静止t t细胞,细胞,是指是指未经过抗原或细胞因子未经过抗原或细胞因子作用的作用的cd4cd4+ + t t细胞细胞,其特点,其特点是是分泌细胞因子甚广分泌细胞因子甚广,几乎,几乎包含包含th1th1细胞和细胞和th2th2细胞所分细胞所分泌的全部。泌的全部。 th1th1细胞分泌细胞分泌il-2il-2、ifn-ifn- 和和tnf-tnf- 与与t tdthdth细胞,细胞,tctc细胞增殖、分化、成熟细胞增殖、分化、成熟有有关,因此关,因此th1th1细胞可促进细细胞可促进细胞介导的免疫应答。胞介导的免疫应答。 th2 th2细胞分泌的
26、细胞因细胞分泌的细胞因子与子与b b细胞增殖、分化和成细胞增殖、分化和成熟(熟(il-4il-4、il-5il-5、il-6il-6、il-10il-10、il-12il-12)和促抗体生和促抗体生成成(特别是(特别是il-4il-4与与igeige生成生成)有关,有关,故可增强抗体介导的故可增强抗体介导的体液免疫应答。体液免疫应答。 由于由于th1th1和和th2th2细胞所分泌的细胞因细胞所分泌的细胞因子之间有相互抑制的作用,故细胞免疫子之间有相互抑制的作用,故细胞免疫应答和体液免疫应答是分离的,并不平应答和体液免疫应答是分离的,并不平行 , 即 免 疫 偏 离 现 象 (行 , 即 免
27、疫 偏 离 现 象 ( i m m u n e i m m u n e deviationdeviation)。)。第三节第三节 细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性 细胞因子一般是分子质量为细胞因子一般是分子质量为5 56060kuku的多肽或糖蛋白,的多肽或糖蛋白,其其成熟分泌型分子所含氨基酸多在成熟分泌型分子所含氨基酸多在200200个以内个以内。绝大多数。绝大多数细胞因子的氨基酸序列无明显同源性。细胞因子的氨基酸序列无明显同源性。多数细胞因子以多数细胞因子以单体形式存在,少数细胞因子如单体形式存在,少数细胞因子如il-5il-5、il-12il-12、m-csfm-csf、tgf-tg
28、f-,tnftnf呈三聚体。呈三聚体。 细胞因子的种类很多,每种细胞因子都有各自独特细胞因子的种类很多,每种细胞因子都有各自独特的分子结构、理化特性及生物学功能,但它们也具有共的分子结构、理化特性及生物学功能,但它们也具有共同特点,主要表现在以下方面。同特点,主要表现在以下方面。 一、理化特性一、理化特性 二、分泌特点二、分泌特点 1 1、多细胞来源:、多细胞来源:一种细胞因子可由不同类型细胞产生一种细胞因子可由不同类型细胞产生,如如il-1il-1可由单核可由单核/ /巨噬细胞,内皮细胞、巨噬细胞,内皮细胞、b b细胞、成纤维细细胞、成纤维细胞、表皮细胞等产生;而胞、表皮细胞等产生;而一种细
29、胞也可产生多种细胞因子一种细胞也可产生多种细胞因子,如活化的如活化的t t细胞可产生细胞可产生il-2il-26 6、il-9il-9、il-10il-10、il-13il-13、ifn-ifn-、tgf-tgf-、gm-csfgm-csf等。等。2 2、短暂的自限性分泌:细胞因子一般无前体状态的储存。、短暂的自限性分泌:细胞因子一般无前体状态的储存。当细胞因子当细胞因子产生细胞受刺激后,启动细胞因子基因转录产生细胞受刺激后,启动细胞因子基因转录。这一过程通常十分短暂,而且细胞因子的这一过程通常十分短暂,而且细胞因子的mrnamrna极易降解极易降解,故细胞因子的合成具有自限性。故细胞因子的合
30、成具有自限性。3 3、自分泌与旁分泌特、自分泌与旁分泌特点:点:多数多数细胞因子细胞因子以自以自分泌、旁分泌分泌、旁分泌形式发挥形式发挥效应,即主要作用于产效应,即主要作用于产生细胞本身和(或)邻生细胞本身和(或)邻近细胞,即在局部发挥近细胞,即在局部发挥效应。效应。少数少数细胞因子细胞因子(如(如il-1il-1、il-6il-6、tnf-tnf-等)在一定条件下,等)在一定条件下,也可也可以内分泌以内分泌形式作用形式作用于远端靶细胞,介导全于远端靶细胞,介导全身性反应。身性反应。三、生物学作用特性三、生物学作用特性 1 1、细胞因子通过细胞因子受体发挥效应、细胞因子通过细胞因子受体发挥效应
31、 细胞因子必须与靶细胞表面特异性受体结合才能发细胞因子必须与靶细胞表面特异性受体结合才能发挥其生物学效应。细胞因子受体挥其生物学效应。细胞因子受体- -细胞因子的细胞因子的亲和力亲和力远远高高于抗原于抗原- -抗体或抗体或mhc-mhc-抗原多肽的亲和力,故抗原多肽的亲和力,故极微量极微量细胞因细胞因子(子(pmo1/lpmo1/l水平)即可水平)即可发挥明显的生物学效应发挥明显的生物学效应。2 2、生物学作用的多样性、生物学作用的多样性 细胞因子可细胞因子可介导和调节免疫应答介导和调节免疫应答、炎症反应炎症反应,也可,也可作为生长因子,作为生长因子,促进靶细胞增生和分化促进靶细胞增生和分化、
32、并、并刺激造血刺激造血和和促进组织修复促进组织修复等。等。 3 3、生物学效应的复杂性、生物学效应的复杂性(1 1)一种细胞因子可作用于多种不同类型的靶细胞,而多)一种细胞因子可作用于多种不同类型的靶细胞,而多种细胞因子也可作用于同一种靶细胞。种细胞因子也可作用于同一种靶细胞。(2 2)同一种细胞因子对不同靶细胞显示不同效应:如)同一种细胞因子对不同靶细胞显示不同效应:如tnf-tnf-对一些等细胞株呈现细胞毒性效应,而对某些纤维对一些等细胞株呈现细胞毒性效应,而对某些纤维母细胞系则可促进其分裂及增生。母细胞系则可促进其分裂及增生。(3 3)不同细胞因子可具有某些相同的生物学效应:如)不同细胞
33、因子可具有某些相同的生物学效应:如il-2il-2、il-4il-4、il-9il-9均可维持和促进均可维持和促进t t细胞的增生。细胞的增生。(4 4)一种细胞因子的某些效应可同时出现,而另一些效应)一种细胞因子的某些效应可同时出现,而另一些效应则在不同时相出现。则在不同时相出现。(5 5)生物学作用的两面性表现为:适量细胞因子具有生理)生物学作用的两面性表现为:适量细胞因子具有生理性调节作用,过量细胞因子则可能损伤机体。性调节作用,过量细胞因子则可能损伤机体。四、细胞因子的网络性四、细胞因子的网络性 细胞因子的产生、生物学作用、受体表达、相互调节细胞因子的产生、生物学作用、受体表达、相互调
34、节等均具有网络特点,具体表现在以下方面:等均具有网络特点,具体表现在以下方面: 1 1、细胞因子间可相互诱生:、细胞因子间可相互诱生:如如il-1il-1能诱生能诱生ifn-/ifn-/、il-1il-1、il-2il-2、il-4il-4、il-5il-5、il-6il-6、il-8il-8等多种细胞因子,等多种细胞因子,由此形成一种级联反应,表现正向或负向调节效应。由此形成一种级联反应,表现正向或负向调节效应。 2 2、细胞因子受体表达的调节:、细胞因子受体表达的调节:如如il-1il-1、il-5il-5、il-6il-6、il-11il-11、il-7il-7、tnftnf等均能促进等
35、均能促进il-2il-2受体的表达;受体的表达;il-1il-1能降能降低低tnftnf受体密度;多数细胞因子对自身受体的表达呈负调受体密度;多数细胞因子对自身受体的表达呈负调节,对其他细胞因子受体表达呈正调节。节,对其他细胞因子受体表达呈正调节。 3 3、细胞因子间生物学活性的相互影响:、细胞因子间生物学活性的相互影响:某些细胞因某些细胞因子对特定生物学效应显示协同作用,如子对特定生物学效应显示协同作用,如il-1il-1、il-2il-2、il-4il-4、il-6il-6、tnftnf等协同促进活化的等协同促进活化的b b细胞增生;低浓度细胞增生;低浓度ifn-ifn-或或tnftnf单
36、独应用不能激活巨噬细胞,联合使用有显著的激活单独应用不能激活巨噬细胞,联合使用有显著的激活作用。作用。第四节第四节 细胞因子受体及细胞因子生物学活性细胞因子受体及细胞因子生物学活性 细胞因子受体(细胞因子受体(ckrckr)是细胞因子结合的蛋白质,一是细胞因子结合的蛋白质,一般以跨膜蛋白的形式存在于细胞因子作用的靶细胞膜上,般以跨膜蛋白的形式存在于细胞因子作用的靶细胞膜上,只有表达细胞因子受体的才对细胞因子发生反应。有些只有表达细胞因子受体的才对细胞因子发生反应。有些细胞因子受体还以可溶性形式存在于体液中,即可溶性细胞因子受体还以可溶性形式存在于体液中,即可溶性细胞因子受体。细胞因子受体。 细胞因子受体的命名一般以细胞因子为基础,即在细胞因子受体的命名一般以细胞因子为基础,即在细胞因子的具体名称后加细胞因
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