APC细胞-2004-研-TURE

1、 医学院免疫学研究所医学院免疫学研究所2004 概述概述 T细胞细胞 B细胞细胞 APC细胞细胞 (第第8, 9,10 章章) 分类分类 免疫细胞：所有参与免疫应答或与之免疫细胞：所有参与免疫应答或与之有关的细胞。有关的细胞。 免疫活性细胞（免疫活性细胞（Immune Component Immune Component Cell,ICCCell,ICC）：）：T.BT.B. .（抗原特异性）抗原特异性） 按功能分类：按功能分类： （1 1）淋巴细胞：）淋巴细胞：T. B. NK T. B. NK （2 2）APC APC （3 3）炎症反应细胞炎症反应细胞 第第9 章章 第第10章章 l 抗

2、原递呈细胞抗原递呈细胞(APC):抗原递呈细胞抗原递呈细胞(APC)概述概述: APC: 免疫应答过程中，可以免疫应答过程中，可以摄取、加工处理并递呈抗原的摄取、加工处理并递呈抗原的细胞细胞. （不同（不同APC摄取方式不同）摄取方式不同） APC又称又称 A cell: 辅佐细胞辅佐细胞 特点：特点：1、高表达、高表达MHC分子分子2、表达协同刺激分子（、表达协同刺激分子（CD80、CD40等等)3、有效摄取、处理、有效摄取、处理Ag，表达可被特异表达可被特异T细胞细胞识别的识别的MHC-Ag肽复合物肽复合物 4、成熟后、成熟后可移行至淋巴组织，可移行至淋巴组织， 递呈递呈Ag 使使T细胞活

3、化细胞活化 专职专职：组成性表达：组成性表达MHCMHC 树突状细胞、树突状细胞、 单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统 B B细胞。细胞。 兼职兼职：通常不表达：通常不表达 MHCMHC经诱导后表达并递呈经诱导后表达并递呈AgAg 内皮细胞、上皮细胞内皮细胞、上皮细胞 , , 激活的激活的T T细胞细胞一、一、专职专职APC 树突状细胞（树突状细胞（Dendritic cell,DC） 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 B细胞细胞 （一）树突状细胞（一）树突状细胞（Dendritic cell,DC）1、特点：、特点：数量少，分布广（脾、淋巴结、数量少，分布广（脾、淋巴结、 胸胸腺），缺乏特征性标志。腺

4、），缺乏特征性标志。处理、递呈抗原的能力很强，处理、递呈抗原的能力很强，可表达可表达MHC分子及协同刺激分子分子及协同刺激分子2、DC的分类、分布及特征：的分类、分布及特征： 1）淋巴样组织）淋巴样组织DC： 2）非淋巴组织来源的）非淋巴组织来源的DC 3）循环）循环DC ：3）循环循环DC 2、DC的分类、分布的分类、分布及特征及特征：1）淋巴样组织淋巴样组织DC：（1） 滤泡滤泡DC细胞（细胞（FDC）: 分布于淋巴结滤泡发生中心分布于淋巴结滤泡发生中心(B细胞区细胞区) .特点特点 特点特点 富含富含MHC 以以FCR及及CR1结合结合Ag -提供提供Ag使给使给B细胞细胞 识别、激活识

5、别、激活 -长期滞留长期滞留Ag，与与 Bm形成有关形成有关（2）并指状细胞（并指状细胞（IDC） 分布于外周淋巴组织的分布于外周淋巴组织的T富集区富集区 MHC I /+，可来源于可来源于郎格罕细胞郎格罕细胞 郎格罕细胞处理抗原后可移行至淋巴郎格罕细胞处理抗原后可移行至淋巴组织组织 递呈递呈AgTH,提供激活提供激活 T信号信号（3）胸腺胸腺DC：分布于胸腺髓质分布于胸腺髓质 表达丰富的表达丰富的MHC分子及自身分子及自身Ag参与阴性选择，诱导形成自身耐受。参与阴性选择，诱导形成自身耐受。非淋巴组织来源的非淋巴组织来源的DC：2）非淋巴组织来源的）非淋巴组织来源的DC：（1）郎格罕细胞（）郎

6、格罕细胞（LC）：）：分布于皮肤，未成熟分布于皮肤，未成熟DCMHC I /分子丰富表达分子丰富表达摄取、处理抗原后可移行至淋巴组织，摄取、处理抗原后可移行至淋巴组织， 递呈递呈Ag。 （2）间质）间质DC分布于全身各实质器官间质的毛细血分布于全身各实质器官间质的毛细血管周围及大血管下。管周围及大血管下。粘膜间质粘膜间质DC，又称又称哨兵细胞哨兵细胞MHC+、可递呈可递呈Ag。3）循环循环DC：（1）血液）血液DC（2）淋巴）淋巴DC： 又称隐蔽细胞又称隐蔽细胞 机体受刺激或感染后，全身各器官的淋巴机体受刺激或感染后，全身各器官的淋巴DC，移行至淋巴管，成为淋巴移行至淋巴管，成为淋巴DC 可可

7、高表达高表达MHCMHC+ +、递呈递呈Ag激活激活T T淋巴细胞淋巴细胞。3、DC的功能：的功能： 免疫应答免疫应答的主要诱导细胞、涉及的主要诱导细胞、涉及T T、B B分化、活化及成熟。分化、活化及成熟。 可可高表达高表达MHCMHC+ +、及协同刺激分子及协同刺激分子 （B7， ICAM，LFA等等）、）、分泌分泌CKs 递呈递呈Ag，激活初始激活初始T T淋巴细胞淋巴细胞。 免疫调节作用免疫调节作用 包括包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。核细胞和组织内的巨噬细胞。 骨髓内中的骨髓内中的髓样干细胞髓样干细胞受某些细胞因子的受某些

8、细胞因子的作用发育成前作用发育成前单核细胞单核细胞, ,前单核细胞进一步前单核细胞进一步发育成为发育成为单核细胞单核细胞进入血流。然后移行至进入血流。然后移行至全身各组织器官内发育成熟为全身各组织器官内发育成熟为巨噬细胞。巨噬细胞。 ： 1、吞噬作用、吞噬作用2、抗原递呈作用、抗原递呈作用 摄取抗原：胞吞作用或受体介导摄取抗原：胞吞作用或受体介导 加工处理：降解加工处理：降解Ag，形成形成 MHC-Ag肽复合物肽复合物CD4+ T 3、分泌作用：、分泌作用：IL-1TNF、IFN等等 触发应答阶段触发应答阶段 . .与抗原异物接触，与抗原异物接触，MM活化增生、趋化并吞噬异物。活化增生、趋化并

9、吞噬异物。 . .没有没有MHC-IIMHC-II类分子表达，无抗原提呈和杀伤功能。类分子表达，无抗原提呈和杀伤功能。 启动阶段启动阶段 MM受淋巴因子等信号启动受淋巴因子等信号启动 ，此时具有提呈抗原功能，此时具有提呈抗原功能 激活发展阶段激活发展阶段 受到受到LPSLPS、IFN- IFN- 等信号刺激等信号刺激 , ,成为活化成为活化MM，产生产生TNFTNF及溶细胞蛋白酶等物质，具有杀伤活性及溶细胞蛋白酶等物质，具有杀伤活性 AB B B细胞能持续表达细胞能持续表达MHC-IIMHC-II类分子类分子，能有，能有效提呈抗原给效提呈抗原给CD4CD4+ + THTH细胞，也表达细胞，也表

10、达B7-B7-1 1分子分子，对活化的，对活化的THTH细胞有协调刺激作细胞有协调刺激作用。用。 B B细胞细胞1。以。以特异性受体（特异性受体（BCR/Slg）介导介导Ag内内 吞吞（形成（形成BCR-BCR-AgAg）MHC-Ag 激活激活T。 该过程导致该过程导致T T、B B细胞细胞双向活化双向活化2。以非特异性胞饮作用摄取。以非特异性胞饮作用摄取Ag，表达丰表达丰富富MHC，仅能仅能激活激活T T，B B自身不活化自身不活化。二二 APC (诱导表达诱导表达MHC) 正常不表达正常不表达MHC-IIMHC-II分子，分子， 炎症过程中或接受某些活性分子刺激后，则可表炎症过程中或接受某

11、些活性分子刺激后，则可表达达MHC-IIMHC-II类分子，并能处理和提呈抗原类分子，并能处理和提呈抗原 包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的皮肤的成纤维细胞及活化的T T细胞等。细胞等。 兼职兼职APCAPC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。生。第第10章章 外源性抗原外源性抗原循循溶酶体途径溶酶体途径 与与MHC-IIMHC-II分子结合分子结合 递呈抗原递呈抗原 CD4+ CD4+ 细胞细胞 内源性抗原内源性抗原 ( (在胞核和胞浆中合成的蛋白在胞核和胞浆中合成的蛋白质分子质

12、分子) ) 循循胞质溶胶提呈途径胞质溶胶提呈途径 MHC-IMHC-I类分子结合类分子结合 递呈抗原递呈抗原 CD8+ CD8+细胞细胞 1。对外源性。对外源性Ag的递呈过程的递呈过程 （溶酶体递呈途径）（溶酶体递呈途径） 外源性外源性Ag：来源于细胞外的来源于细胞外的Ag 参与的分子：参与的分子： MHC- I I分子分子 li （恒定链）恒定链） CLIP（恒定链降解后的肽链恒定链降解后的肽链） HLA-DM 形成形成MHC I I-Ag 复合物提供给复合物提供给 CD4+ TH细胞细胞对外源性对外源性Ag的递呈过程的递呈过程2。内源性内源性Ag的递呈过程的递呈过程 （胞质溶胶递呈途径）（

13、胞质溶胶递呈途径） 内源性内源性Ag ：细胞内合成的细胞内合成的Ag 参与内源性参与内源性Ag的递呈的分子的递呈的分子 MHC-I分子分子 蛋白酶体蛋白酶体(LMP) TAP 形成形成MHC I-Ag 复合物提供给复合物提供给 CD8+ TC细胞细胞非经典性非经典性MHC分子递呈途径分子递呈途径 -CD1参与的参与的Ag递呈递呈 (脂类脂类Ag)第第10 章章 T cell B cell 其他免疫细胞其他免疫细胞一、细胞在胸腺内的分化、发育一、细胞在胸腺内的分化、发育 二、外周二、外周T T细胞的重要膜分子细胞的重要膜分子 三、三、T T亚群亚群 四、四、T T细胞的活化及功能细胞的活化及功能

14、 一、一、T T细胞在胸腺内的分化发育细胞在胸腺内的分化发育 1 1、T T分化分化 Pro-T(Pro-T(原原T T）：）：骨髓中定向发育为骨髓中定向发育为T T的祖的祖细胞细胞Pre-T(Pre-T(前前T)T)：进入胸腺皮质发育的进入胸腺皮质发育的T T 细胞细胞，但无但无T T标志标志 期：期：(DN) CD4- CD8- TCR胸腺表达胸腺表达 期：期：(DP) CD4+ CD8+ CD1+ CD3+ TCR low，TCR low 期：期：(SP) CD4+/CD8+ TCR 高表达高表达 2T T细胞在腺胸微环境下的分化细胞在腺胸微环境下的分化 1 1）经）经MHCMHC的阳性

15、选择及自身的阳性选择及自身AgAg肽结肽结合后阴性选择合后阴性选择约约95%95%胸腺细胞胸腺细胞凋亡凋亡2 2）TCRTCR基因重排是基因重排是T T在胸腺分化成熟在胸腺分化成熟的关键的关键 3）T T在胸腺几个重要膜分子表达特点在胸腺几个重要膜分子表达特点CDCD4 4+ +、CDCD8 8+ +表达早于表达早于TCRTCR当当TCRTCR+ +时时, ,SPSP形成形成 程序：程序： CD CD4 4- - CDCD8 8- - TCRTCR- -（DNDN TCRTCR- -） CD CD4 4+ +CDCD8 8+ + TCRTCR- - （DP TCRDP TCR- -） CD C

16、D4 4+ +/CD/CD8 8+ +，TCRTCR+ + （SP TCRSP TCR+ +） 二、胸腺选择的特性和机理二、胸腺选择的特性和机理（一）胸腺选择的特性（一）胸腺选择的特性1、通过、通过TCR基因重排表达使基因重排表达使DP免于凋亡免于凋亡2、选择发生在、选择发生在DP SP分化阶段分化阶段3、阳性选择在先：、阳性选择在先：TCR与与MHC-高亲和，促高亲和，促使使CD4+ CD8+ 转化为转化为SP4、阴性选择在后：、阴性选择在后：TCR与与MHC-自身自身Ag肽肽高度结合高度结合 克隆排除克隆排除5、少数逃逸的、少数逃逸的T 外周血外周血 无能无能T2 2、阳性选择（获得、阳性

17、选择（获得MHCMHC限制性）限制性）凡能与胸腺上皮细胞凡能与胸腺上皮细胞MHCMHC结合的结合的T T为阳性为阳性反应细胞反应细胞 被选择出来，故称为阳性被选择出来，故称为阳性选择。选择。 阳性选择发生时，阳性选择发生时，MHC起关键作用起关键作用 DPSP分化过程中分化过程中 MHC-类分子仅使类分子仅使CD8表达表达 （或使（或使CD4表达关闭或丢失）表达关闭或丢失） MHC-类分子，仅使类分子，仅使CD4表达表达 3、阴性选择的机理、阴性选择的机理：（获得对自身成分耐受的成熟（获得对自身成分耐受的成熟T T）1 1凡凡TCRTCR能与自身能与自身AgAg肽肽MHCMHC高度亲和的高度亲

18、和的T T 凋亡（克隆消除，清除凋亡（克隆消除，清除ARTART）2 2TCRTCR与与AgAg肽结合是关键肽结合是关键TCRTCR在胸腺内在胸腺内AgAg肽结合肽结合凋亡信号凋亡信号TCRTCR在脾内与在脾内与AgAg结合结合增殖信号增殖信号（三）NK杀伤机制：1、KAR：广泛识别自身抗原、病毒感染细胞、广泛识别自身抗原、病毒感染细胞、 肿肿 瘤细胞糖受体。瘤细胞糖受体。胞内存在胞内存在 ITAM介导介导NK 活化活化其杀伤作用可被其杀伤作用可被KIR抑制抑制胞内存在胞内存在 ITIM介导介导NK 抑制抑制正常组织正常组织 表达表达MHC I分子，使分子，使KIR表达活性表达活性 KIR抑制抑制 KAR杀伤活化，不能发挥杀伤作用杀伤活化，不能发挥杀伤作用病毒感染细胞、肿病毒感染细胞、肿 瘤细胞瘤细胞MHC I表达低下表达低下 KIR不能显示抑制活性。不能显示抑制活性。KAR显示杀伤活性，导致靶细胞死亡。显示杀伤活性，导致靶细胞死亡。三、免疫细胞间的相互作用三、免疫细胞间的相互作用1、MHC限制性限制性2、双信号活化、双信号活化3、Th细胞的作用（对细胞的作用（对B、TC的作用）的作用）（三）NK杀伤机制：1、KAR：广泛识别自身抗原、病毒感染细胞、广泛识别自身抗原、病毒感染细胞、 肿肿 瘤细胞糖受体。瘤细胞糖受体。胞内存在胞内存在 ITAM介导介导N