不同胎龄新生儿感染性疾病降钙素原、甲状腺激素水平测定的相关性研究12.15

1、不同胎龄新生儿感染性疾病降钙素原、甲状腺激素水平测定的相关性研究技术报告张成元 张春磊 张海鲲 李雪峰 李丽 郑艳艳山东省潍坊市妇幼保健院（261011）中文摘要目的 探讨不同胎龄新生儿感染时血清降钙素原、甲状腺激素水平变化及临床意义。方法 对2011年6月2013年6月收治的新生儿感染性疾病按照胎龄划分为A组（小胎龄组早产儿，胎龄32周）、B组（大胎龄组早产儿，32胎龄37）、足月儿（胎龄37周）3组，测定其血清降钙素原（procalcitonin，PCT）、甲状腺激素水平（triiodothyronine T3、thyroxin T4、 thyroid stimulating hormon

2、eTSH），同时纳入同期收治院的非感染性新生儿作为对照组。结果 血清降钙素原水平：各胎龄组感染组均高于非感染组，其中A组感染组与非感染组差异有统计学意义，B组、C组感染组、非感染组有显著统计学意义。甲状腺激素水平： A组、B组感染组与非感染组有显著统计学意义， C组感染组与非感染组有统计学意义。（P0.05 有统计学意义，P0.01 有显著统计学意义）。结论 降钙素原是新生儿感染重要诊断指标，不同胎龄新生儿血清降钙素原水平有所不同，大胎龄儿降钙素原水平变化更能反映感染。甲状腺激素水平也可作为新生儿感染的参考指标之一，胎龄越小，越易发生暂时性甲状腺功能低下。关键词：婴儿 新生儿 早产 感染 降钙

3、素原 甲状腺激素ABSTRACTRelationship between procalcitonin, thyroid hormone levels and infection disease of infants in different gestational age Abstract :Objective To research the changes of procalcitonin and thyroid hormone levels from infection disease of infants in different gestational age. Method Divi

4、ding infectious diseases in accordance with the gestational age was divided into 3 groups from 2011 June - 2013 in neonates admitted in June : group A (little for gestational age infants, large for gestational age < 32 weeks), group B (large for gestational age infants, 32 gestational age < 37

5、), full-term infants (gestational age 37 weeks), determination of the PCT, thyroid hormones (T3, T4, TSH) (T3 triiodothyronine, T4 thyroxin, TSHthyroid stimulating, hormone), at the same time compared with non infectious newborns admitted in the same period as the control group of academy. Result Th

6、e levels of serum procalcitonin: fetal infection group were higher than that of non infection group, group A, infection group and non infection group, the difference was statistically significant, group B, group C， infection group, non infection group had statistical significance. Thyroid hormone le

7、vel: group A, group B, infection group and non infection group was statistically significant, group C the infection group and non infection group had statistical significance. (P < 0.05 statistic significance, P < 0.01 obviously statistic significance). Conclusion Procalcitonin is an important

8、 index for the diagnosis of neonatal infection in newborn infants with different gestational age,.When serum procalcitonin levels vary, large gestational age procalcitonin levels can reflect more infection. Thyroid hormone levels can also be used as a reference index of neonatal infection,.The small

9、er the gestational age is, the easier to get temporary hypothyroidism.Keywords：infant; newborn; terms; preterms ; infection ; procalcitonin ; thyroid hormone前言随着医学科学的发展和医疗技术的进步，新生儿尤其是早产儿、低体重儿的抢救存活率不断提高，许多在原有医疗条件下难以成活的早产儿、低体重儿得以存活。由于新生儿免疫的特殊性，产前、产时和产后多种围生高危因素，病原的多样性及多种感染途径的存在，以及新生儿重症监护室特殊的医疗环境，早产儿住院时

10、间长，中心静脉置管、气管插管等诸多侵袭性技术的广泛应用，导致新生儿感染性疾病发病率和病死率仍居仍高不下，是引起新生儿死亡的重要原因。如能对此类疾病做出早期诊断，并指导临床用药、评价预后将有重要的临床意义。近年来，降钙素原（PCT procalcitionin ，PCT）作为一个新的感染监测指标逐渐受到重视，另外，在新生儿感染性疾病中，甲状腺激素水平变化对其病情判定、代谢状况分析及预后判断有重要意义。但是，关于不同胎龄新生儿感染性疾病时降钙素原及甲状腺激素水平变化少见于报道。鉴此，我们选取2011年6月2013年5月收治的感染性疾病新生儿，检测其降钙素原及甲状腺激素水平，并与正常健康新生儿做出比

11、较，以探讨不同胎龄新生儿感染性疾病时降钙素原及甲状腺激素水平变化及其意义。1对象与方法1.1 对象 选取2011年6月1日至2013年5月31日在潍坊市妇幼保健院新生儿科住院的感染性疾病新生儿（日龄3-28天；n=82)为研究对象。符合以下条件之一的新生儿被排除：入院前使用抗生素治疗的患儿；出生时重度窒息并多器官功能损害；有免疫系统疾病家族史的患儿；近期使用丙种球蛋白、血浆、全血、白蛋白等血液制品或糖皮质激素史；母亲患有甲状腺疾病的患儿；初步诊断与确定诊断不符的患儿。本研究经潍坊市妇幼保健院伦理委员会讨论获得批准，且家属知情同意并签字。1.2 分组 根据最终确诊结果、胎龄分为A组（小胎龄组早产

12、儿，胎龄32周）、B组（大胎龄组早产儿，32胎龄37）、C组（足月儿，胎龄37周）3组，同时纳入胎龄无统计学差异的同等数量非感染疾病新生儿作为对照组，具体分组如下：大胎龄早产儿感染组（n=27)；小胎龄早产儿感染组（n=16)；足月儿感染组（n=39）。非感染组（n=82) (无任何感染的病史及临床表现，查体未见全身性感染中毒症状及局部感染灶，各项实验室检查亦未提示感染存在，因其他原因入院的新生儿。包括无感染依据的高危儿，新生儿湿肺、新生儿高胆红素血症、面部挤压综合征、咽下综合征、消化道出血等患儿）。1.3 诊断标准 所有患儿入院时均行血常规、CRP、PCT 检查，入院 48 h 后复查 CR

13、P、PCT。 疑似败血症均于应用抗生素前行血培养及腰穿检查。根据患儿病史、临床表现、体格检查、胸部X线检查、血常规（白细胞计数、中性粒细胞比例、血小板计数）、CRP、血培养、便培养、痰培养、脑脊液常规、生化及培养、脐部渗出物培养、呼吸道病毒快检、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA、便轮状病毒检测、尿巨细胞病毒(CMV)-DNA等病原学检查结果，参照实用新生儿学(第四版)相应感染性疾病的诊断标准作出诊断。其中败血症参照中华医学会儿科学分会新生儿学组2003昆明会议制定的新生儿败血症诊断标准1进行诊断。1.4方法与仪器 新生儿在入院后2小时内采桡动脉血4ml完善PCT、甲状腺激素水平检查：PCT采用免

14、疫荧光法测定法检测，应用广州万孚生物技术股份有限公司所产飞测免疫荧光监测仪及降钙素原测定试剂盒；甲状腺激素应用化学发光免疫分析法测定T3、T4及TSH，应用美国Beckman Coulter UniCel® DxI 800免疫分析系统及其甲状腺原氨酸、甲状腺素、促甲状腺激素测定试剂盒。1.5统计学方法 各组实验结果均用平均值加减标准差表示，组间差异显著性用t检验，两两比较用F检验。2结果2.1 从表1中可以看出，A组感染组与非感染组PCT差异有统计学意义（P0.05），B组、C组感染组、非感染组有显著统计学意义（P0.01）。表1 不同胎龄新生儿感染性疾病时血清降钙素原的变化小胎龄早

15、产儿组（16）大胎龄早产儿组（27）足月儿组（39）感染组2.93±2.10 6.95±3.52 10.14±3.65非感染组1.65±1.18 0.45±0.230.24±0.11t2.1269.57416.932PP0.05P0.01P0.012.2 从表2、3、4中可以看出，A组、B组感染组与非感染组甲状腺激素水平（T3、T4、TSH）变化有显著统计学意义（P0.01）， C组感染组与非感染组有统计学意义（P0.05）。表2 不同胎龄新生儿感染性疾病时血清T3的变化小胎龄早产儿组（16）大胎龄早产儿组（27）足月儿组（39）感染

16、组0.72±0.170.96±0.241.51±0.45非感染组1.31±0.201.79±0.351.83±0.78t8.99410.1592.219PP0.01P0.01P0.05注：A、B组感染组与非感染组之间比较，P0.01； C组感染组与非感染组之间比较，P0.05表3 不同胎龄新生儿感染性疾病时血清T4的变化小胎龄早产儿组（16）大胎龄早产儿组（27）足月儿组（39）感染组67.74±26.2286.42±28.65103.23±25.12非感染组89.74±17.75110.74&

17、#177;15.70113.54±12.70t2.7793.8682.288PP0.01P0.01P0.05注：A、B组感染组与非感染组之间比较，P0.01； C组感染组与非感染组之间比较，P0.05 表4 不同胎龄新生儿感染性疾病时血清TSH的变化小胎龄早产儿组（16）大胎龄早产儿组（27）足月儿组（39）感染组3.06±1.57 3.72±1.79 4.23±2.19非感染组1.35±1.18 1.75±1.473.31±1.89t3.4834.4191.986PP0.05P0.01P0.01注：A、B组感染组与非感染组

18、之间比较，P0.01； C组感染组与非感染组之间比较，P0.052.3 从表5中可以看出，分别比较三组感染性疾病新生儿的PCT及甲状腺激素水平，随着出生胎龄的增加，PCT值升高，即出生胎龄越大，感染性疾病时PCT水平越高（P0.05）,T3、T4越低（P0.05），TSH无显著差异性（P0.05）。表5 不同胎龄感染性疾病新生儿血清PCT、T3、T4、TSH的变化组别例数PCTT3T4TSHA组162.93±2.100.72±0.1767.74±26.223.06±1.57B组27 6.95±3.52 0.96±0.2486.42&#

19、177;28.65 3.72±1.79 C组39 10.14±3.651.51±0.45103.23±25.12 4.23±2.19 F12.8091.9931.1941.299P1P0.05P0.05P0.05P0.05F23.0217.0071.0891.946P2P0.05P0.05P0.05P0.05F31.0763.5161.3011.497P3P0.05P0.05P0.05P0.05注：F1、P1代表A组与B组比较；F2、P2代表A组与C组比较；F3、P3代表B组与C组比较3 讨论PCT是无激素活性的降钙素前肽物质，由116个氨基酸

20、组成，生理情况下由甲状腺C细胞产生，但量极少，健康人群血清中通常检测不到(01ng/mL) 1，但严重细菌感染特别是脓毒血症时，血清PCT水平会明显升高，且随感染的进展持续居于高水平状态，并在感染控制后逐渐下降2。新生儿尤其是早产儿感染发病率高，是新生儿期引起死亡的主要原因之一，及时诊断、恰当治疗显得尤为重要。由于新生儿感染尤其是早产儿临床表现不典型，PCT更是作为脓毒血症早期标志物而日益受到重视3。甲状腺素作为人体的重要激素，对新生儿的各系统发育，尤其是神经系统有重要影响，有必要早期对早产儿的甲状腺功能状态做出评估4,5，而感染性疾病时，甲状腺激素水平会产生变化，故在此一并研究、讨论。本研究

21、显示胎龄在32周以下的早产儿，感染性疾病时PCT数值维持在一较低水平，与非感染新生儿相比较，虽有统计学意义，但相较于大胎龄儿，差异不明显，分析原因，考虑早产儿内分泌及甲状腺机能发育不完善，下丘脑垂体甲状腺功能的调节不健全，从而导致当宫内外环境发生变化时，不同胎龄新生儿对应激状态的反应有不同表现6。本研究证实了感染对新生儿甲状腺功能的影响，这与王爱娜等7的研究相一致，可能是机体在应激状态下减少分解代谢的一种适应性反应。但是，早产儿在感染性疾病时甲状腺激素水平的变化较足月儿更显著，可能与甲状腺功能在不同时期出现不同的变化规律有关：甲状腺在胚胎第3周开始发育，12周时能合成甲状腺激素，但合成激素水平

22、较低，直至第30周三碘甲状腺原氨基酸( T3) 血清水平仍较低。3640周前甲状腺尚不存在自身调节机制8，并且早产儿利用棕色脂肪产热的的机制以及组织对甲状腺激素的反应性都很不成熟,且早产儿生后最初几周碘呈负平衡9, 以上因素均可导致早产儿在应激状态下更易发生暂时性甲状腺功能低下。综上所述，可以得出结论，降钙素原是新生儿感染重要诊断指标，不同胎龄新生儿血清降钙素原水平有所不同，大胎龄儿降钙素原水平变化更能反映感染。甲状腺激素水平也可作为新生儿感染的参考指标之一，胎龄越小，越易发生暂时性甲状腺功能低下。参考文献：1 IrwinAD，Carrol EDProcalcitoninJArchDis ChildEduc Pract Ed，2011，96( 6): 228-2332 Sudhir U，VenkatachalaiahRK，Kumar TA，Rao MR，KempegowdaPSignificanceof serumprocalcitonininsepsisJ Indian J Crit CareMed，2011，15( 1) : 1-53刘雪梅，余健，罗莉漫新生儿败血症血清降钙素原的动态改变J中国当代儿科杂志，2001，3( 3): 221-2234 Paul.DA, Mackley A, Yencha EM. Thyroid function interm a