人卫药剂学第七制剂设计学习教案

1、人卫药剂学第七人卫药剂学第七 制剂制剂(zhj)设计设计第一页，共41页。如何(rh)设计？第1页/共40页第二页，共41页。1. 创新药物(yow)研发中的制剂设计 4主要(zhyo)内容2. 药物制剂设计(shj)的基础3. 处方前研究 4. 药物制剂的优化 第2页/共40页第三页，共41页。大量候选药物的合成项目组与计划化合物合成早期案例性研究候选化合物制剂开发动物安全性研究筛选 20-30健康志愿者研究I期候选药物测试300患者 (III期)100患者研究(II期)第3页/共40页第四页，共41页。第4页/共40页第五页，共41页。发现靶点确认靶点高通量筛选优化先导化合物确定候选化合物

2、临床前研究临床研究上市后研究化合物库的成药性(yoxng)评价先导(xindo)化合物成药性优化候选化合物的处方前研究处方和制剂工艺确定上市剂型和处方改良制剂/仿制产品研究开始制剂设计进入制剂开发后，关键：l根据临床用药的需求设计适宜的给药途径和剂型。l确定给药途径和剂型后，主要内容：进一步设计和筛选合理的处方和工艺。QbD：Quality by Design第5页/共40页第六页，共41页。第6页/共40页第七页，共41页。第7页/共40页第八页，共41页。制剂的设计能够提高药物治疗的安全性，降低毒副作用和刺激性。抗癌药物紫杉醇- Cremophor作增溶剂、丙二醇作溶剂 缓释制剂病人和医护

3、人员对所用药物的接受程度(Acceptance)注射疼痛u 药品本身u 给药途径u 药物剂型u应增强药物治疗的有效性p 稳定性是安全性、有效性的前提和保障p 物理、化学、生物有效性p影响因素实验、加速试验、长期试验p 质量源于设计理念p剂型和处方设计伊始，就考虑确保质量的要求第8页/共40页第九页，共41页。第9页/共40页第十页，共41页。第10页/共40页第十一页，共41页。第11页/共40页第十二页，共41页。制备(zhbi)过程复杂、质量要求高、成本高第12页/共40页第十三页，共41页。第13页/共40页第十四页，共41页。第14页/共40页第十五页，共41页。第15页/共40页第十

4、六页，共41页。申报工作第16页/共40页第十七页，共41页。化学结构光谱及色谱(s p)特征晶型光学异构体溶解性解离性质稳定性分配性质吸收性质动物药动学粉体学性质辅料相互作用全新药物已知药物资料调研分析方法选择针对剂型及制剂的特别项目研究第17页/共40页第十八页，共41页。化合物理化性质测定 1 原料药的固态性质2 稳定性和配伍研究3处方前生物药剂学研究4第18页/共40页第十九页，共41页。解离(ji l)常数pKa溶解度分配系数固有溶出速率第19页/共40页第二十页，共41页。弱碱性药物pH=pKa + lgB/BH+ 第20页/共40页第二十一页，共41页。第21页/共40页第二十二

5、页，共41页。第22页/共40页第二十三页，共41页。C00S0SA第23页/共40页第二十四页，共41页。P =在油相中(xin zhn)药物的质量浓度在水相中(xin zhn)药物的质量浓度 第24页/共40页第二十五页，共41页。第25页/共40页第二十六页，共41页。但实际测定中容易产生乳状液不好分离，影响准确测定，因而可改用其他溶剂，如选择正己烷、氯仿(l fn)等作为模拟生物膜相的溶剂。第26页/共40页第二十七页，共41页。第27页/共40页第二十八页，共41页。第28页/共40页第二十九页，共41页。第29页/共40页第三十页，共41页。加，而水不溶性药物随空气中的RH的增加缓缓吸湿。药物及制剂均应在干燥条件下（相对湿度低于50%）放置，并且选择宜的包装材料及密封容器。第30页/共40页第三十一页，共41页。第31页/共40页第三十二页，共41页。学。第32页/共40页第三十三页，共41页。第33页/共40页第三十四页，共41页。第34页/共40页第三十五页，共41页。第35页/共40页第三十六页，共41页。第36页/共40页第三十七页，共41页。第四类：低溶解度 低透过性药物(yow)的最大剂量在pH1-7.5，在250ml水溶液中能溶解药物的口服吸收效率在90%以上第37页/