当飞利肝宁胶囊联合血脂康治疗合并高脂血症的非酒精性脂肪性肝病

1、当飞利肝宁胶囊联合血脂康治疗合并高脂血症的非酒精性脂肪性肝病【关键词】 当飞利肝宁；血脂康；非酒精性脂肪性肝病；高脂血症 随着生活水平的提高,肥胖、糖尿病、高血压、高血脂等人群增加,脂肪性肝病已成为常见病和多发病,尤其是非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver diease,NAFLD)的发病率呈上升趋势,趋于超过病毒性肝炎和酒精性肝病,成为大多数隐源性肝硬化的主要病因。但目前对NAFLD的治疗尚无理想的治疗方法。笔者对当飞利肝宁联合血脂康治疗合并高脂血症NAFLD患者的临床应用作了初步观察。1 资料与方法1.1 一般资料 52名患者均来自2003年5月2006年

2、3月本院肝胆内科门诊或病房,经病史及相关检查分析,确诊为NAFLD合并高脂血症。其中男性23例,女性29例,年龄1867岁,平均45.7岁。按分层随机法随机分为组：A组30例,男性12例,女性18例；B组22例,男性10例,女性12例。2组患者间年龄、性别、体重指数(BMI)、血糖、血脂、肝功能和胰岛素抵抗指数等构成具可比性。1.2 诊断标准 根据中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的非酒精性脂肪肝诊断标准1,脂肪肝肝组织学改变按Brunt等提出的评分标准评价2；高脂血症诊断标准参照1997年我国制定的血脂异常防治建议3,血脂异常者经饮食调节1个月后,血清胆固醇(TC)仍5.2 mm

3、ol/,和(或)三酰甘油(TG)1.70 mmol/。1.3 纳入标准 同时符合2项诊断标准；每周饮酒量折合酒精<40 g。1.4 排除标准 治疗前3个月内使用降脂药物及熊去氧胆酸、维生素E；孕期或哺乳期；治疗前6个月内使用与脂肪肝形成有关的药物；实验室或组织学证据高度疑似由其他病原引起的肝病,如慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化等,以及遗传代谢性肝病如血色病、肝豆状核变性等；年龄小于18岁或大于70岁；合并肝性脑病、腹水、食道静脉曲张出血等并发症者。1.5 治疗方法 A组患者每人每次服当飞利肝宁胶囊(四川美大康药业有限公司生产,国药准字Z51020085,每粒0

4、.25 g)4粒,每日3次；血脂康胶囊(北大维信生物科技有限公司生产,国药准字Z10950029,每粒0.3 g)2粒,每日2次。连服6个月。B组患者每人每次服熊去氧胆酸片(上海三维制药有限公司生产,国药准字H31021950,每粒50 mg)150 mg,每日2次,连服6个月。鼓励BMI25的肥胖患者减轻体重,并控制体重下降速度,以每月0.51 kg为宜。1.6 观察指标与方法 观察临床症状,治疗前后检测身高、体重、B超、肝功能、TG、TC及空腹血糖、空腹胰岛素等指标,其中肝功能检测每月1次。 肝功能、血脂在罗氏全自动生化仪(Modular SWA D/P/E)上采用酶法测定；葡萄糖氧化酶法

5、测定空腹血糖；放射免疫法测定空腹胰岛素；BMI：体重/身高(m2)；采用McAuley指数exp2.630.28×Ln(空腹胰岛素)0.31×Ln(TG)及稳态模式评估法中胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5)和空腹胰岛素评价胰岛素抵抗；采用Aloka3500彩超由专人行B超检查,根据传统的超声检查方法将均匀性脂肪肝分为轻、中、重3度。1.7 统计学方法 采用SPSS11.0做统计分析,计量资料用t检验。2 结果2.1 治疗前后BMI、血糖和胰岛素抵抗指标比较 治疗后治疗组McAuley指数上升,HOMA-IR、空腹胰岛素水平下降。其中,

6、McAuley指数、HOMA-IR与治疗前相比,差异有显著性(P<0.05)。见表1。表1 2组患者治疗前后BMI、血糖和胰岛素抵抗指标比较(略)注：与本组治疗前比较,P<0.05(下同)。2.2 治疗前后血脂、肝功能变化比较 治疗后治疗组转氨酶、血脂水平下降,其中,谷丙转氨酶、TC与治疗前相比差异有显著性意义(P<0.05)。见表2。表2 2组患者治疗前后血脂、肝功能变化比较(略)2.3 治疗前后B超分度变化 治疗组治疗后肝脏B超检查肝脏声像图表明脂肪肝病变程度减轻。与对照组相比,以正常和轻度声像变化计1,中度计2,重度计3,行两相关样本非参数检验,

7、P>0.05,无显著性差异,见表3。表3 2组患者治疗前后B超分度变化(略)3 讨论 NAFLD是以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无过量饮酒史的临床综合征,是代谢综合征或胰岛素抵抗综合征在肝脏中的表现,其中包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝硬化3种主要类型。肥胖与NAFLD的发生密切相关,约60%肥胖人群可出现单纯肝脂肪样变,其中20%25%存在NASH,2%3%存在肝硬化。在NAFLD发病过程中,胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是基础,IR的严重程度与NAFLD的严重程度

8、成正比。最近的研究证实,KB抑制因子激酶(IKK)的慢性活化,可促进核转录因子NF-B(nuclear factor kappa B)的激活,引起IR,NF-B激活后产生炎症因子如肿瘤坏死因子(TNF-),从而引起肝脏的炎症损伤,TNF-可再次激活IKK通道。因此,通过IKK通道的反复激活,使IR与肝细胞的炎症损伤紧密关联4-5。动物实验研究表明,增加肝细胞氧化压力的各种因素均可促进IR形成、炎症因子产生以及脂肪性肝病的进展5。因此,通过改善IR,增加胰岛素的敏感性可治疗NAFLD。 当飞利肝宁胶囊是以当药和水飞蓟的提取物配伍制成,能清肝除湿,具有防止或减轻肝细胞损伤并促进受损细胞修复的作用。

9、动物实验证明,当飞利肝宁胶囊可明显降低高脂血症脂肪肝大鼠血清转氨酶水平,减轻肝细胞的脂肪变性及肝脏炎症反应,兼有解毒保肝及祛脂保肝的作用6。血脂康以特种红曲制成,明代李时珍在本草纲目曾记述“红曲气味甘温无毒,主治消食活血,健脾燥胃,治赤白痢、下水谷；治妇女血气痛及产后恶血不尽。”从中医辨证论治观点,血脂康健脾消食活血、温化湿痰。二者合用,切中病机,使肝之疏泄、脾之健运恢复正常,进而使IR、高血脂改善,并使肝内脂肪沉积程度减轻。 本研究结果显示,当飞利肝宁胶囊联合血脂康用于治疗合并高脂血症的NAFLD患者未发现明显肝毒性,具有降血脂作用,可降低IR,改善肝功能。但是,一项对174例NASH患者应

10、用熊去氧胆酸的双盲、随机、安慰剂对照研究显示,在NASH的自然史中,肝组织学可出现脂肪变性的退化而炎症、纤维化的缓慢进展,即使维持原有BMI水平,也有可能出现转氨酶自发的改善7。因此,有必要设立安慰剂对照组,增加样本量,以进一步观察当飞利肝宁胶囊联合血脂康在NAFLD患者中的疗效。【参考文献】 1 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊断标准J.中华肝脏病杂志,2003,11(2)：71.2 Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, et al. Nonalcoholic steatohepatitis：a proposal for

11、 grading and staging the histologi- cal lesionJ.Am J Gastroenterol,1999,94：24672474.3 中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议J.中华心血管病杂志,1997,25(3)：169172.4 Yuan M, Konstantopoulos N, Lee J, et al. Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with Salicylates or targeted disruption of IkkJ.Science,2001,293：16731677.5 Solga SF, Diehl AM. Non-alcoholic fatty liver disease：lumen-liver interactions and possible role for probioticsJ. Journal of Hepatology,2003,38：681687.6 刘 翎,谢贤春,吉中和,等.当飞利肝宁治疗实验性脂肪肝的研究J.中国中药杂志,2003,28(8)：787789.7