卡马西平导致56例药物性皮炎的临床分析

1、卡马西平导致56例药物性皮炎的临床分析【摘要】 目的：探讨卡马西平导致药物性皮炎的临床特点及治疗。方法：对56例卡马西平所致药物性皮炎的临床资料进行回顾性分析。结果：56例药物性皮炎中剥脱性皮炎25例（45%），斯-章氏综合征（Steven-Johnson综合征）11例(20%)，大疱性表皮松解型5例(9%)，麻疹样或猩红热样型8例(14%)，荨麻疹型7例(12%)；前三型重症药疹均伴有系统性损害。结论：卡马西平药疹大多为重症药疹，具有多器官受累、临床症状严重、病程长的特点；及时、合理使用皮质类固醇激素辅以支持疗法是治疗的关键。 【关键词】 卡马西平；药物性皮炎；临床分析卡马西平(Carbam

2、azepine Tegretol，CBZ)又名酰胺咪嗪，是一种三环抗惊厥剂，为广谱抗惊厥药物，不但是治疗癫痫、外周神经痛的常用药物，同时也可作为心境稳定剂用于精神科的躁狂症和精神分裂症病人。随着CBZ广泛用于临床，CBZ所导致的药疹也随之增多。笔者对56例CBZ所致药物性皮炎的临床资料进行回顾性分析，报道如下。1 资料与方法1.1 临床资料 56例患者中男性26例, 女性30例；年龄1958岁，平均年龄32.8岁。癫痫28例，躁狂症17例，精神分裂症11例。1.2 皮损类型 剥脱性皮炎25例（45%），斯-章氏综合征11例(20%),大疱性表皮松解型5例(9%),麻疹样或猩红热样型8例(14%

3、),荨麻疹型7例(12%)。1.3 全身症状 49例有不规则发热，38以上45例，最高达40，剥脱性皮炎型、斯-章氏综合征和大疱性表皮松解型三型重型药疹均有不同程度高热；5例麻疹样或猩红热样型和3例荨麻疹型药疹病人体温在3839之间。部分病例尚有乏力、腹泻等症状。1.4 实验室检查 血常规异常29例，表现为粒细胞减少和血小板减少，其中剥脱性皮炎型15例、斯-章氏综合征9例、大疱性表皮松解型5例。肝、肾功能异常31例，其中15例同时伴有肝、肾功能损害，血清谷丙转氨酶升高的27例中剥脱性皮炎型19例、斯-章氏综合征3例、大疱性表皮松解型5例；血清尿素氮增高的19例中剥脱性皮炎型9例、斯-章氏综合征

4、8例、大疱性表皮松解型3例。1.5 治疗方法 立即停用CBZ，原发病为癫痫者改用苯巴比妥120mg/d，躁狂症和精神分裂症改用丙戊酸钠或碳酸锂治疗。立即采用足量皮质类固醇激素，重症药疹伴有系统性损害者，包括剥脱性皮炎、斯-章氏综合征、大疱性表皮松解型给予氢化可的松400mg/d或甲基强的松龙80mg/d, 分两次静脉点滴，见效3天后开始减量，分别改为300mg/d、60mg/d，3天后再减为200mg/d、40 mg/d，以后逐渐改为强的松口服。轻型药疹包括麻疹样或猩红热样型和荨麻疹型患者，根据病情严重程度给予强的松口服3060mg/d。待病情稳定、皮疹明显好转后逐渐减量。所有患者同时给予抗组

5、胺药、抗感染，辅以支持疗法。皮疹局部处理以消炎、干燥、支持和防止继发感染为原则，红斑、丘疹以炉甘石洗剂外搽，有渗液的糜烂面先用15 000高锰酸钾液清洗后，再用0.02%呋喃西林溶液湿敷，眼、口腔、外生殖器黏膜损害用生理盐水清洁处理。2 结果 56例患者中，病程最短者为1例荨麻疹型药疹患者，仅3天皮损全部消退，最长者为57天，平均为35.8天，均痊愈。麻疹样或猩红热样型及荨麻疹型平均治愈时间较短；斯-章氏综合征及大疱性表皮松解型平均治愈时间较长，剥脱性皮炎型及有肝、肾功能损害者平均治愈时间更长 。3 讨论 据文献报道，卡马西平、苯妥英钠及苯巴比妥所致药疹统称为抗癫痫药物超敏反应综合征(AHS)

6、，是一种特异性反应，属于迟发性全身性过敏反应，发病率为1/1 0001/10 000,且无性别、年龄差异1，CBZ所致药疹发病急、症状严重、皮损广泛、病程长，重者可危及生命2。一般认为AHS与药物剂量无关，本组有1例35岁女性癫痫患者，首次服用CBZ 1g/d，服第二次后便出现皮疹，因治疗不及时发展为斯-章氏综合征，经系统、规范的救治后痊愈。AHS发病机制可能与T细胞活化、CD+4和CD+8增多有关3 ，潜伏期240天，平均为13天。临床上开始多表现为发热或皮疹，其后12天内皮疹逐渐增多，若未得到及时处理,损害会进一步扩大，出现黏膜及内脏损害，严重者可导致死亡4。本组患者年龄多为中青年，均在服

7、用CBZ 1个月内发病,以发热或皮疹为最常见表现，部分患者伴有黏膜及内脏损害，与文献报道相符合。值得注意的是CBZ主要经肝脏代谢，其代谢产物10, 11-二羟基卡马西平与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出，易引起肝、肾损害，本组患者中有31例伴有不同程度肝、肾功能损害，其中有15例同时伴有肝、肾功能损害，故提醒临床医生在CBZ使用过程中，应常规检查肝、肾功能。 AHS治疗的关键在于早诊断并及时停用致敏药物,同时进行综合治疗。治疗措施包括抗炎、抗过敏,加强皮肤和黏膜护理，避免继发感染,保护内脏功能,避免接触其他过敏原,保证液体量及热量供给等。糖皮质激素能迅速控制药疹和全身症状，缩短病程，应当早期、适量应用

8、。 综上所述，AHS是CBZ常见的不良反应之一，其潜伏期短、进展迅速、病情重，在临床使用过程中应仔细观察，并注意监测血常规、肝功能和肾功能等。一旦发生AHS，治疗的关键在于早发现、早治疗,延误治疗可能招致严重后果,如能及时诊断、正确处理，AHS的预后是良好的。【参考文献】 1 Pichler WJ, Yawalkar N, Britschgi M, et al.Cellular and molecularpathophysiology of cutaneous drug reactionsJ.Am J Clin Dermatol,2002, 3: 229-238.2 林红征.卡马西平引起重型多形红斑型药疹1例J.中国神经精神疾病杂志, 2001, 34 (6): 417.3 Mauri HD, Bettens F, Mauri D, et al.Activation of drug 2 specific CD+4and CD+8T cells in individuals allergict to sulf