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文档简介
1、哮喘的定义哮喘的定义气道慢性炎性疾病气道慢性炎性疾病许多细胞和细胞介质起重要的作用许多细胞和细胞介质起重要的作用慢性炎症导致气道高反应慢性炎症导致气道高反应,表现为发作表现为发作性哮性哮鸣,咳嗽,气喘鸣,咳嗽,气喘范围广范围广,变异,以及可逆性的气流受限变异,以及可逆性的气流受限病理学病理学健康气道健康气道哮喘气道哮喘气道肺泡隔肺泡隔平滑肌平滑肌上皮上皮平滑肌收缩平滑肌收缩上皮脱落上皮脱落/损害损害炎症和水肿炎症和水肿粘液和血浆渗出粘液和血浆渗出哮喘组分哮喘组分炎性的概念炎性的概念“炎症炎症”的概念需要进一步澄清的概念需要进一步澄清: : 概念混淆带给治疗的错误概念混淆带给治疗的错误使用抗生素
2、抗使用抗生素抗“炎炎” 中文中文“炎症、发炎炎症、发炎”与英文与英文InfectionInfection、InflammationInflammation的概念的概念 Inflammation Inflammation(炎症)(炎症) InfectionInfection(感染)(感染) 肥大细胞、嗜酸性粒细胞为主肥大细胞、嗜酸性粒细胞为主细菌、中性粒细胞为主细菌、中性粒细胞为主 表现为粘膜苍白水肿表现为粘膜苍白水肿红肿热痛红肿热痛 抗炎抗炎抗菌抗菌此此“炎炎”非彼非彼“炎炎”粘液腺增生粘液腺增生粘液栓塞粘液栓塞基底膜增基底膜增厚厚水肿水肿平滑肌肥大平滑肌肥大收缩收缩中性粒细胞和嗜酸中性粒细胞
3、和嗜酸性粒细胞浸润性粒细胞浸润上皮脱落上皮脱落炎症的过程炎症的过程病理学病理学慢慢 性性 炎炎 症症结结 构构 改改 变变急性炎症发作激素疗效反应激素疗效反应时间时间短效b2激动剂全身激素吸入型激素吸入激素长效b2激动剂茶碱哮喘炎症发展过程哮喘炎症发展过程Acute on chronic inflammation”降级治疗降级治疗” 如哮喘已被控制如哮喘已被控制 如哮喘已被控制并如哮喘已被控制并至少维持至少维持3 3个月,个月,则降级治疗则降级治疗”升级治疗升级治疗”如果控制不佳如果控制不佳缓解药物一级一级: : 间歇发作间歇发作l按需使用速效吸入型b2 激动剂缓解药物每天使用控制药物l吸入型
4、糖皮质激素二级二级: : 轻度持续轻度持续l按需使用速效吸入型b2 激动剂缓解药物每天使用控制药物l吸入型糖皮质激素三级三级: : 中度持续中度持续l按需使用速效吸入型b2 激动剂四级四级: : 重度持续重度持续 缓解药物每天使用控制药物l吸入型糖皮质激素如需要,加用l吸入型长效 b2 激动剂; 缓释茶碱; 白三烯调节剂; 口服糖皮质激素l按需使用速效吸入型b2 激动剂2006年版 GINA 推荐哮喘的阶梯治疗方案 吸入疗法为首选 吸入ICS应成为为基本治疗手段血循环血循环 血循环血循环 肺肺肺肺口服口服注射注射吸入吸入给药途径不同给药途径不同 全身副反应发生率不同全身副反应发生率不同吸入疗法
5、的优点吸入疗法的优点作用直接迅速作用直接迅速局部药物浓度高,疗效好局部药物浓度高,疗效好所用药物剂量小所用药物剂量小避免或减少全身用药可能产生的副作用避免或减少全身用药可能产生的副作用肠道肠道门静脉门静脉 肝肝全身血循环全身血循环 首过代谢首过代谢 设定定量设定定量到病人的剂量到病人的剂量肺沉积量肺沉积量吸入时,全身生物利用度吸入时,全身生物利用度是肺和经口部分的总和是肺和经口部分的总和不同年龄适用的吸入装置不同年龄适用的吸入装置理想的吸入装置理想的吸入装置可能使用吸入装置可能使用吸入装置不能被使用的装置不能被使用的装置吸入装置吸入装置年龄范围年龄范围 5岁岁Nebuliser成人成人pMDI
6、+spacer and face-maskpMDI+spacerDPI可供雾化吸入的药物可供雾化吸入的药物消炎消炎 布地奈德原液布地奈德原液 2ml/1mg/支支解痉解痉 2 -受体兴奋剂原液受体兴奋剂原液 特布他林特布他林博利康尼博利康尼 2ml/5mg/支支 M 2-受体阻滞剂原液受体阻滞剂原液 20ml/瓶瓶 溴化异丙托品溴化异丙托品爱喘乐爱喘乐 可必特原液可必特原液2。5 ml/ 支支 (2+M2) 不同年龄儿童吸入装置的选择不同年龄儿童吸入装置的选择年龄年龄首选吸入装置首选吸入装置 其它选择其它选择6岁岁DPI、呼吸启动呼吸启动MDI或或MDI+贮贮雾罐雾罐 雾化吸入雾化吸入常用吸入
7、装置的种类常用吸入装置的种类q pMDI(压力定量气雾剂压力定量气雾剂)q pMDIspacer(储雾罐储雾罐)q D.P.I(干粉剂干粉剂)Turbuhaler(都保都保) Diskhaler(碟式碟式) Accuhaler(准纳器准纳器) Spinhaler(旋转式旋转式)q Nebulizer(雾化器雾化器)吸入颗粒在体内的分布吸入颗粒在体内的分布直径直径6 m绝大多数截留在上呼吸道绝大多数截留在上呼吸道 直径直径1-5 m肺内分布肺内分布 直径直径30L/min)q 雾化器潮气量呼吸间隙深吸气压力定量气雾吸入器压力定量气雾吸入器 (pMDI)有大约有大约10-15的药物微粒可达肺部的药
8、物微粒可达肺部优点优点 使用快捷,作用迅速使用快捷,作用迅速 携带方便携带方便 多计量装置多计量装置 一般价格较便宜一般价格较便宜压力定量气雾吸入器压力定量气雾吸入器 (pMDI)不足不足吸入技巧不易掌握吸入技巧不易掌握含有抛射剂等,可造成支气管痉挛含有抛射剂等,可造成支气管痉挛所含所含CFC对大气臭氧层有影响对大气臭氧层有影响口咽部沉积量较高口咽部沉积量较高受极端温度影响受极端温度影响pMDI使用方法使用方法去盖,垂直握持吸入器去盖,垂直握持吸入器充分摇匀吸入器充分摇匀吸入器头略后仰并缓慢呼气头略后仰并缓慢呼气口含吸入器喷口口含吸入器喷口(或离口或离口25cm)开始缓慢吸气时按压吸入器以释放
9、药物开始缓慢吸气时按压吸入器以释放药物缓慢吸气缓慢吸气 (35秒或秒或30L/分分)屏气屏气10秒钟秒钟漱口漱口压力定量气雾吸入器储雾罐压力定量气雾吸入器储雾罐 (pMDI+Spacer) - 1优点优点 无需吸气喷雾协同技巧,适用年龄范围广无需吸气喷雾协同技巧,适用年龄范围广 减少减少pMDI抛射气体的蒸发所产生的气道内应激反应抛射气体的蒸发所产生的气道内应激反应 (如冷氟利昂效应如冷氟利昂效应) 提供了药物储存空间,便于病人以任何流速吸入药雾提供了药物储存空间,便于病人以任何流速吸入药雾 吸入肺内的药量可达单用吸入肺内的药量可达单用pMDI的一倍以上的一倍以上 减少咽喉部药物留存量,提高了
10、用药安全度减少咽喉部药物留存量,提高了用药安全度 急性发作时用大剂量急性发作时用大剂量 b b2 激动剂可达雾化器同效激动剂可达雾化器同效压力定量气雾吸入器储雾罐压力定量气雾吸入器储雾罐 (pMDI+Spacer) - 2不足不足 抛射剂对环境的影响抛射剂对环境的影响 装置明显大于装置明显大于pMDI Spacer间药物输送效能差异大间药物输送效能差异大 塑料塑料Spacer可能因静电作用影响吸入量可能因静电作用影响吸入量干粉吸入器干粉吸入器 (DPI)优点优点 使用快捷,携带方便使用快捷,携带方便 操作较操作较pMDI更容易更容易 吸气启动吸气启动 无需抛射剂,不含无需抛射剂,不含CFC 可
11、使用纯药物可使用纯药物干粉吸入器干粉吸入器 (DPI)不足不足 一般较一般较pMDI昂贵昂贵 某些装置可受潮湿环境影响某些装置可受潮湿环境影响 治疗效果与吸药速度有关,在理想吸入速度为治疗效果与吸药速度有关,在理想吸入速度为 每分钟每分钟60L时吸入肺部的药量可为时吸入肺部的药量可为pMDI的一倍的一倍干粉吸入装置的种类干粉吸入装置的种类单剂量单剂量 Rotahaler ; Spinhaler 多剂量多剂量碟式吸入器碟式吸入器(Diskhaler )准纳器准纳器 (Accuhaler ; Diskus )储存剂量型储存剂量型都保都保 ;Easyhaler 旋旋转转式干粉吸入器式干粉吸入器滑滑杆
12、杆计数计数器转轮器转轮存存有药物的药囊有药物的药囊密封密封带带空带空带主轮主轮药物药物输出口输出口吸嘴吸嘴密封密封带剥离器带剥离器准纳器准纳器 干粉吸入器干粉吸入器准纳器准纳器的的使用方法使用方法都保的独特设计结构都保的独特设计结构吸入通道吸入通道将药品传输到吸嘴将药品传输到吸嘴吸口吸口 特别设计成螺旋型通特别设计成螺旋型通道,使药物分散成可道,使药物分散成可被吸入的颗粒被吸入的颗粒储药池,每瓶分别含有储药池,每瓶分别含有50,60,100或或200喷剂量喷剂量剂量刮板,可刮去多余的剂量刮板,可刮去多余的药物以确保每一剂量精确药物以确保每一剂量精确旋转剂量盘旋转剂量盘使药物进入通道使药物进入通
13、道朝一方向充分旋转后,再朝一方向充分旋转后,再转回,一次剂量的药物即转回,一次剂量的药物即被装入被装入不同吸气流速微颗粒不同吸气流速微颗粒(5 m)的的比例比例Olsson, 1995弱弱10吸气流速吸气流速中等中等强强微颗粒微颗粒(5 m)占标示占标示剂量的剂量的 %2030405060布地奈德都保布地奈德都保(40, 60, 80 l/m)BDP Chiesi Inhaler(19, 29, 38 l/m)BDP 碟碟(79, 118, 158 l/m)氟替卡松碟氟替卡松碟(61, 91, 122 l/m)Vogel et al, 1995吸药时喉部形态变化吸药时喉部形态变化吸药前吸药后p
14、MDI都保都保Thorsson et al, Br J Clin Pharmacol 2001.10008006004002000肺沉降率肺沉降率PulmicortTurbuhaler36%FlutideDiskus12%FlutidepMDI20%不同装置肺部沉积率比较不同装置肺部沉积率比较Boonsawat et al,Respiratory Medicine 2003.(a) 吸入研究药物吸入研究药物用药后时间用药后时间(分分)0 40 80 120 160 200 2406050403020100福莫特罗都保福莫特罗都保沙美特罗沙美特罗pMDI+spacerFEV1改变值改变值(%)D
15、ata on file, AstraZeneca R&D Lund, Sweden不同贮存条件下的都保不同贮存条件下的都保都保都保-不同吸入技术均能有效给药不同吸入技术均能有效给药Engel et al, 19924.00FEV1 (L)3.53.0特布他林特布他林 (mg)0.250.5124标准吸气状态标准吸气状态最大吸气流速最大吸气流速最大吸气流速开始随最大吸气流速开始随之每分钟之每分钟30L低流速低流速(30L/m)吸入前通过都保缓慢吸入前通过都保缓慢呼气呼气如何使用都保如何使用都保小小 结结 都保是一种理想的干粉吸入装置:都保是一种理想的干粉吸入装置: 携带方便、携带方便、易于使用易于使用 不含有害的添加剂不含有害的添加剂(对病人和环境都无影响对病人和环境都无影响) 肺部沉积药量高肺部沉积
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