病理学课件：第五章肿瘤

1、第六章第六章 肿肿 瘤瘤tumor, neoplasmtumor, neoplasm病病 例例京巴犬，母，京巴犬，母，5岁岁主诉：两个月前犬精神不振，触摸主诉：两个月前犬精神不振，触摸腹部有鸡蛋大硬块，几天前发现腹腹部有鸡蛋大硬块，几天前发现腹部肿大明显。部肿大明显。平滑肌瘤平滑肌瘤主要内容主要内容一一 肿瘤概念肿瘤概念二二 肿瘤的特征肿瘤的特征三三 良性肿瘤和恶性肿瘤良性肿瘤和恶性肿瘤四四 肿瘤的病因、发病机理肿瘤的病因、发病机理五五 肿瘤的免疫肿瘤的免疫六六 肿瘤的诊断和治疗肿瘤的诊断和治疗1. 1.肿瘤是危害人民身体健康最严重的一肿瘤是危害人民身体健康最严重的一类疾病。在欧美其发病率很高

2、，类疾病。在欧美其发病率很高，死亡率死亡率仅次于心血管系统疾病占第二位仅次于心血管系统疾病占第二位。在我。在我国，城市居民恶性肿瘤死亡率居死因第国，城市居民恶性肿瘤死亡率居死因第一位。一位。肿瘤概述肿瘤概述2.在全球在全球,恶性肿瘤的死亡率呈逐年增恶性肿瘤的死亡率呈逐年增长趋势长趋势。在我国，。在我国，90年代初恶性肿年代初恶性肿瘤死亡率为瘤死亡率为108.3910万万,占人口死占人口死亡的亡的17.94%。2000年，恶性肿瘤死年，恶性肿瘤死亡率为亡率为11010万，万，2005年高达年高达120 10万。在所有恶性肿瘤中，消化万。在所有恶性肿瘤中，消化道肿瘤死亡率最高（胃癌，肝癌道肿瘤死亡

3、率最高（胃癌，肝癌等）；死亡率增长最快的是肺癌。等）；死亡率增长最快的是肺癌。中国常见恶性肿瘤：中国常见恶性肿瘤：呼吸道：肺癌、鼻咽癌呼吸道：肺癌、鼻咽癌 消化道：食管癌、胃癌、肝癌、大肠癌消化道：食管癌、胃癌、肝癌、大肠癌生殖系统：乳腺癌、子宫颈癌生殖系统：乳腺癌、子宫颈癌 造血系统：淋巴瘤、白血病造血系统：淋巴瘤、白血病3.3.尽管近几十年来尽管近几十年来, ,人们对肿瘤的研究人们对肿瘤的研究有了突破性的进展有了突破性的进展, ,医疗水平有了很大医疗水平有了很大的提高的提高, ,使恶性肿瘤的存活率明显提高使恶性肿瘤的存活率明显提高, ,但是对于大部分肿瘤来讲但是对于大部分肿瘤来讲, ,其病

4、因其病因, ,形形成机制等仍然是个成机制等仍然是个“迷迷”, ,许多肿瘤至许多肿瘤至今仍无理想的根治方法。今仍无理想的根治方法。瘤者皮肉中忽肿起，初梅李大，不痛不瘤者皮肉中忽肿起，初梅李大，不痛不痒，又不结强，言留结不散，谓之为瘤痒，又不结强，言留结不散，谓之为瘤巢元方巢元方 诸病源侯论诸病源侯论一切组织都来源于细胞一切组织都来源于细胞动物肿瘤的重要性动物肿瘤的重要性1 肿瘤是畜禽常见的一类疾病肿瘤是畜禽常见的一类疾病2 动物肿瘤种类较多，同人肿瘤相似，地理分布动物肿瘤种类较多，同人肿瘤相似，地理分布 与人有许多一致性与人有许多一致性4 人与动物的关系越来越密切人与动物的关系越来越密切细胞病理

5、学细胞病理学3 比较医学意义比较医学意义第一节第一节 肿瘤的概念肿瘤的概念 肿瘤肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞发生基因结构的改变或基因部组织的细胞发生基因结构的改变或基因表达失常，而且能够逃脱机体的免疫排斥，表达失常，而且能够逃脱机体的免疫排斥，机体失去对其生长的正常调控，导致克隆机体失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。性异常增生而形成的新生物。Neoplasm: A tumor. An abnormal growth of tissue. The word neoplasm is not synonymous with ca

6、ncer. A neoplasm may be benign or malignant. The word neoplasm literally means a new growth, from the new + plasmaTumor : An abnormal growth of tissue resulting from uncontrolled, progressive multiplication of cells and serving no physiological function Cancer is not just one disease, but a large gr

7、oup of almost one hundred diseases. Its two main characteristics are uncontrolled growth of the cells in the body and the ability of these cells to migrate from the original site and spread to distant sites. If the spread is not controlled, cancer can result in death.肿瘤细胞与机体的关系肿瘤细胞与机体的关系正常组织正常组织C C

8、致瘤因素致瘤因素肿瘤肿瘤C C（癌（癌C C） 肿瘤性增生肿瘤性增生 非肿瘤性增生非肿瘤性增生 增生增生单克隆性单克隆性多克隆性多克隆性分化程度分化程度 失去分化成熟能力失去分化成熟能力 分化成熟分化成熟与机体协调性与机体协调性 相对自主性相对自主性具有自限性具有自限性病因去除病因去除 持续生长持续生长停止生长停止生长形态结构、功能形态结构、功能 异常异常正常正常对机体影响对机体影响 有害有害有利有利肿瘤增生与损伤修复增生的区别肿瘤增生与损伤修复增生的区别肿瘤与肿块的关系：肿瘤常形成肿块肿瘤与肿块的关系：肿瘤常形成肿块 2、有的肿瘤也不一定会出现肿块、有的肿瘤也不一定会出现肿块。1、肿块不一定

9、都是肿瘤肿块不一定都是肿瘤；第二节第二节 肿瘤的特征肿瘤的特征一一 肿瘤的形态结构肿瘤的形态结构（一）肿瘤的外观形态（一）肿瘤的外观形态肿瘤形状肿瘤形状不规则状不规则状 局部组织高突或肿厚局部组织高突或肿厚 溃疡状溃疡状大体标本（良性）大体标本（良性）乳头状乳头状 囊状囊状 多房性囊状多房性囊状结节状（子宫平滑肌瘤）结节状（子宫平滑肌瘤） 结肠管状腺瘤结肠管状腺瘤 分叶状脂肪瘤分叶状脂肪瘤小者仅显微镜下可见如原位癌。小者仅显微镜下可见如原位癌。大者可达数千克大者可达数千克.临床表示方法：临床表示方法：1)计量单位（计量单位（cm3)；2)与实物比较与实物比较肿瘤的大小肿瘤的大小家族性结肠息肉状

10、腺瘤家族性结肠息肉状腺瘤通常为一个，称单发，有时在一个器官或通常为一个，称单发，有时在一个器官或在身体多处同时出现多个瘤块称多发。在身体多处同时出现多个瘤块称多发。单发单发肿瘤的颜色肿瘤的颜色多囊性肾细胞癌多囊性肾细胞癌 血管瘤血管瘤 骨软骨瘤骨软骨瘤恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 脂肪瘤脂肪瘤 鳞状细胞癌鳞状细胞癌灰白（一般良性瘤或癌）；灰白（一般良性瘤或癌）；灰红（肉瘤）灰红（肉瘤）肿瘤的硬度肿瘤的硬度一般肿瘤较其来源的组织硬度增大。一般肿瘤较其来源的组织硬度增大。此外还与下列因素有关。此外还与下列因素有关。 1）组织来源有关：骨组织硬；脂肪组织软。）组织来源有关：骨组织硬；脂肪组织软。2）实质

11、与间质比例有关：实质多而间质少则软；）实质与间质比例有关：实质多而间质少则软； 间质多而实质少则硬。间质多而实质少则硬。3）继发性改变：发生坏死时软，钙化和骨化时则）继发性改变：发生坏死时软，钙化和骨化时则 硬。硬。 肿瘤的实质（肿瘤的实质（parenchymaparenchyma） 瘤细胞的总称瘤细胞的总称，不同组织，不同组织来源的瘤细胞具有各自的特点，从而决定肿瘤组织的来源，来源的瘤细胞具有各自的特点，从而决定肿瘤组织的来源，肿瘤的分类、命名和诊断；并根据其分化成熟程度和异型性肿瘤的分类、命名和诊断；并根据其分化成熟程度和异型性大小来确定肿瘤的性质（良、恶性）和恶性肿瘤的级别（恶大小来确定

12、肿瘤的性质（良、恶性）和恶性肿瘤的级别（恶性程度）。性程度）。 肿瘤的间质肿瘤的间质（mesenchyma） 不具特异性，是所不具特异性，是所有肿瘤共有的成分，有肿瘤共有的成分，只是数量不等而已只是数量不等而已。 纤维结缔组织纤维结缔组织 纤维母细胞、肌成纤维母细胞、肌成纤维母细胞，可作为肿瘤的支持组织，纤维母细胞，可作为肿瘤的支持组织，后者尚有延缓瘤细胞浸润，限制瘤细后者尚有延缓瘤细胞浸润，限制瘤细胞活动的作用。胞活动的作用。血管组织血管组织 营养肿瘤细胞营养肿瘤细胞炎性细胞浸润炎性细胞浸润可杀伤肿瘤细胞、可杀伤肿瘤细胞、或有助于肿瘤细胞扩散或有助于肿瘤细胞扩散 乳腺癌乳腺癌 鳞状细胞癌鳞状

13、细胞癌二二 肿瘤的异型性肿瘤的异型性异型性异型性 atypia肿瘤组织无论在肿瘤组织无论在细胞形态细胞形态还是还是组织结构组织结构上上都与其来源的正常组织有不同程度的差异都与其来源的正常组织有不同程度的差异间变间变 anaplasia大大：细胞体积增细胞体积增大，核浆比例增大，大，核浆比例增大，核肥大，核仁增大。核肥大，核仁增大。 怪：怪：细胞多形性，核细胞多形性，核多形性（多核、巨核、多形性（多核、巨核、双核、畸形核）。出现双核、畸形核）。出现病理性核分裂，胞浆内病理性核分裂，胞浆内出现异常分泌物。出现异常分泌物。深深：核染色质粗大、核染色质粗大、染色深，胞浆内核蛋染色深，胞浆内核蛋体增多，

14、呈嗜碱性。体增多，呈嗜碱性。细胞异型性细胞异型性核仁肥大核仁肥大 核分裂象多核分裂象多空泡样核空泡样核 细胞异型性细胞异型性不对称不对称三极三极四极四极不规则不规则流产型流产型多倍体多倍体不能区分良恶，有助于鉴别肿瘤起源不能区分良恶，有助于鉴别肿瘤起源超微结构的异型性超微结构的异型性空间排列方式、极向、层次及实质与间质的比例空间排列方式、极向、层次及实质与间质的比例 息肉状腺瘤息肉状腺瘤（基底部正常黏膜）（基底部正常黏膜） 腺癌腺癌 右下方正常黏膜右下方正常黏膜肿瘤组织异型性小肿瘤组织异型性小肿瘤组织的细胞形态和组肿瘤组织的细胞形态和组织结构与其起源的正常组织越相近织结构与其起源的正常组织越相

15、近细胞分化细胞分化成熟程度越高成熟程度越高肿瘤分化良好肿瘤分化良好良性肿瘤良性肿瘤。肿瘤组织异型性大肿瘤组织异型性大肿瘤组织的细胞形态和肿瘤组织的细胞形态和组织结构与其起源的正常组织差异越大，甚组织结构与其起源的正常组织差异越大，甚至接近幼稚的胚胎组织至接近幼稚的胚胎组织细胞分化成熟程度细胞分化成熟程度越低越低肿瘤分化不良肿瘤分化不良恶性肿瘤恶性肿瘤。肿瘤组织的肿瘤组织的异型性大小反映出肿瘤组织的成熟程度异型性大小反映出肿瘤组织的成熟程度三三 肿瘤细胞的代谢特点肿瘤细胞的代谢特点肿瘤组织的代谢比正常组织旺盛，恶性肿肿瘤组织的代谢比正常组织旺盛，恶性肿瘤尤其明显。瘤尤其明显。核酸代谢：合成核酸代

16、谢：合成，分解，分解蛋白质代谢：合成蛋白质代谢：合成 ，分解，分解酶系统：氧化酶酶系统：氧化酶，蛋白分解酶，蛋白分解酶糖代谢：无氧糖酵解方式糖代谢：无氧糖酵解方式（一）生长速度（一）生长速度四四 肿瘤的生长肿瘤的生长一般来讲，成熟程度高、分化好的良性一般来讲，成熟程度高、分化好的良性肿瘤生长较缓慢。成熟程度低、分化差肿瘤生长较缓慢。成熟程度低、分化差的恶性肿瘤生长较快。的恶性肿瘤生长较快。各种肿瘤的生长速度有极大的差异。各种肿瘤的生长速度有极大的差异。由慢突然加快，要考虑恶变。由慢突然加快，要考虑恶变。（二）生长方式（二）生长方式膨胀性生长膨胀性生长浸润性生长浸润性生长外生性生长外生性生长呈结

17、节状，周围常有完整的呈结节状，周围常有完整的包膜包膜，与周，与周围组织围组织分界清楚分界清楚 ，影响主要为挤压或阻，影响主要为挤压或阻塞的作用塞的作用 （良性肿瘤良性肿瘤）。）。1 膨胀性生长膨胀性生长 乳头状、息肉状或菜花状乳头状、息肉状或菜花状 ，易发生坏死脱落，易发生坏死脱落而形成底部高低不平、边缘隆起的恶性溃疡而形成底部高低不平、边缘隆起的恶性溃疡（良、恶性肿瘤良、恶性肿瘤）。）。2 外生性生长外生性生长恶性肿瘤在外生性生长的同时，恶性肿瘤在外生性生长的同时，基底部基底部呈浸润性生长呈浸润性生长。发生在体表、体腔表面或管道器官表发生在体表、体腔表面或管道器官表面的肿瘤，常向外生长面的肿

18、瘤，常向外生长没有包膜，无明显界限（恶性肿瘤）没有包膜，无明显界限（恶性肿瘤）3 浸润性生长浸润性生长瘤细胞分裂增殖，侵入周围组织间隙、淋瘤细胞分裂增殖，侵入周围组织间隙、淋巴管或血管内并破坏周围组织巴管或血管内并破坏周围组织（三）肿瘤生长生物学（三）肿瘤生长生物学典型的恶性肿瘤自然生长史包括：典型的恶性肿瘤自然生长史包括：一个细胞出现恶性转化一个细胞出现恶性转化恶性转化的细胞克隆性增生恶性转化的细胞克隆性增生局部浸润局部浸润远处转移远处转移1 1 肿瘤的生长动力学肿瘤的生长动力学G2MG1S无增殖力细胞无增殖力细胞休眠细胞休眠细胞 G0死亡死亡细胞倍增时间细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间并不比正

19、常细胞肿瘤细胞倍增时间并不比正常细胞 (24 48 h) 快，而是与正常细胞相似或更慢。快，而是与正常细胞相似或更慢。生长分数生长分数肿瘤细胞群体中处于肿瘤细胞群体中处于增殖阶段增殖阶段的细的细胞的比例。）胞的比例。） S期期+G2期期瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失肿瘤是否能进行性长大，及其长大速度决肿瘤是否能进行性长大，及其长大速度决定于瘤细胞的定于瘤细胞的生成大于丢失的程度生成大于丢失的程度2 肿瘤血管形成肿瘤血管形成l诱导血管生成是肿瘤继续生长的前提，也是恶诱导血管生成是肿瘤继续生长的前提，也是恶性肿瘤浸润与转移的重要条件之一。性肿瘤浸润与转移的重要条件之一。l血管生成因子血管生成

20、因子l抗血管生成因子抗血管生成因子免疫组免疫组化化:CD105标记肿瘤标记肿瘤血管血管3 肿瘤的演进与异质化肿瘤的演进与异质化肿瘤的演进肿瘤的演进(progression)(progression)：恶性肿瘤在生长：恶性肿瘤在生长过程中变得过程中变得越来越富有侵袭性越来越富有侵袭性的现象的现象肿瘤的异质化肿瘤的异质化(heterogeneity)(heterogeneity)：是指一个：是指一个克隆来源的肿瘤细胞，在生长过程中，形克隆来源的肿瘤细胞，在生长过程中，形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应和对放、化疗的敏感性等方面有所不同的和对放、化疗的敏感性等

21、方面有所不同的瘤细胞亚克隆的过程。瘤细胞亚克隆的过程。五五 肿瘤的扩散肿瘤的扩散肿瘤细胞的生理特征肿瘤细胞的生理特征l细胞周期失控细胞周期失控l具有迁移性具有迁移性l接触抑制丧失接触抑制丧失l定着依赖性丧失定着依赖性丧失l去分化现象去分化现象l对生长因子需要量降低对生长因子需要量降低l代谢旺盛代谢旺盛l线粒体功能障碍线粒体功能障碍l可移植性，如人的癌细胞可移植到鼠体，形成移可移植性，如人的癌细胞可移植到鼠体，形成移植瘤。植瘤。接触抑制丧失接触抑制丧失定着依赖性丧失定着依赖性丧失（一）直接蔓延（一）直接蔓延瘤细胞连续不断地沿着瘤细胞连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、组织间隙、淋巴管、血管或神经束血

22、管或神经束侵入并破坏邻近正常器官或侵入并破坏邻近正常器官或组织，并继续生长，称为直接蔓延，也叫组织，并继续生长，称为直接蔓延，也叫局部浸润。局部浸润。（二）转移（二）转移淋巴道转移淋巴道转移血道转移血道转移种植性转移种植性转移（metastasis）肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管、或体肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管、或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与腔，迁徙到他处继续生长，形成与 原发瘤同样原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称为转移。类型的肿瘤，这个过程称为转移。 所形成的肿瘤称为所形成的肿瘤称为转移瘤转移瘤 (metastatic tumor)或或继发瘤继发瘤 (secondary tu

23、mor)。 瘤细胞侵入淋瘤细胞侵入淋巴管后，随淋巴流巴管后，随淋巴流首先到达局部淋巴首先到达局部淋巴结，先聚集于边缘结，先聚集于边缘窦，以后生长繁殖窦，以后生长繁殖累及整个淋巴结，累及整个淋巴结，使淋巴结肿大，质使淋巴结肿大，质地变硬，并可相互地变硬，并可相互融合成团块。局部融合成团块。局部转移后，可继续转转移后，可继续转移至下一级淋巴结，移至下一级淋巴结，最后，可经胸导管最后，可经胸导管进入血流再继发血进入血流再继发血道转移。道转移。癌最常见癌最常见血道转移：血道转移： 肉瘤最常见肉瘤最常见种植性转移：种植性转移： 特点：多数器官表面瘤结节，血性积液。特点：多数器官表面瘤结节，血性积液。 T

24、ransformation Angiogenesis Motility/invasionArrest in capillary bedsAdeherenceEmbolism circulationExtravasationResponse to MicroenviromentTumor cell prolifration AngiogensisMetastases第三节第三节 肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类一一 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别三三 肿瘤的分类肿瘤的分类二二 肿瘤的命名肿瘤的命名 良性肿瘤良性肿瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤组织分化组织分化程度程度 核分裂像核分裂像生长

25、速度生长速度生长方式生长方式分化好，异型性小，分化好，异型性小，与原有组织的形态与原有组织的形态相似相似 无或稀少，不见病无或稀少，不见病理性核分裂理性核分裂 缓慢缓慢膨胀性或外生性，膨胀性或外生性，前者常有包膜形成，前者常有包膜形成，与周围组织一般分与周围组织一般分界清楚，故通常可界清楚，故通常可推动。推动。分化不好，异型性大，分化不好，异型性大，与原有组织的形态差与原有组织的形态差别大。别大。多见，可见病理性分多见，可见病理性分裂像裂像 较快较快浸润性或外生性生长，浸润性或外生性生长，前者无包膜，一般与前者无包膜，一般与周围组织分界不清，周围组织分界不清，不能推动。后者常伴不能推动。后者常

26、伴有浸润。有浸润。继发改变继发改变 转转 移移复复 发发对机体影响对机体影响很少发生坏死、很少发生坏死、出血出血不转移不转移手术切除后很手术切除后很少复发少复发较小，主要是较小，主要是局部压迫或阻局部压迫或阻塞。塞。常发生出血坏死，常发生出血坏死，溃疡形成溃疡形成常有转移常有转移手术切除等治疗手术切除等治疗后常有复发后常有复发较大，压迫、阻较大，压迫、阻塞、破坏组织。塞、破坏组织。恶病质，副肿瘤恶病质，副肿瘤综合征综合征良性肿瘤良性肿瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤良、恶性肿瘤并无绝对界限，有些肿瘤良、恶性肿瘤并无绝对界限，有些肿瘤介于二者之间，称介于二者之间，称交界性肿瘤交界性肿瘤有些良性肿瘤如治疗不及

27、时，有有些良性肿瘤如治疗不及时，有时可转变为恶性肿瘤时可转变为恶性肿瘤良性肿瘤的命名：良性肿瘤的命名：生长部位生长部位+ +起源组织名称起源组织名称+“+“瘤瘤”字字( (平滑肌瘤、乳腺纤维瘤平滑肌瘤、乳腺纤维瘤) )二二 肿瘤的命名肿瘤的命名有时结合肿瘤的形态特点命名有时结合肿瘤的形态特点命名腺瘤呈乳头状生长并有囊腔的称为腺瘤呈乳头状生长并有囊腔的称为乳头状囊腺瘤乳头状囊腺瘤2.2.恶性肿瘤的命名恶性肿瘤的命名（1 1）癌）癌(carcinoma):(carcinoma):来源于上皮组织的恶性肿瘤来源于上皮组织的恶性肿瘤生长部位生长部位+ +起源组织起源组织+“+“癌癌”字字来源于鳞状上皮组

28、织的的恶性来源于鳞状上皮组织的的恶性肿瘤称为鳞状细胞癌肿瘤称为鳞状细胞癌来源于腺上皮的恶性肿瘤来源于腺上皮的恶性肿瘤腺癌腺癌（2 2）肉瘤）肉瘤(sarcoma):(sarcoma):来源于间叶组织的非上皮性恶性肿瘤来源于间叶组织的非上皮性恶性肿瘤（纤（纤维组织、脂肪、肌肉、脉管、骨等）维组织、脂肪、肌肉、脉管、骨等）生长部位生长部位+ +起源组织起源组织+“+“肉瘤肉瘤”字字(纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤)母细胞瘤母细胞瘤来源于幼稚组织和神经组织的恶性肿瘤来源于幼稚组织和神经组织的恶性肿瘤人人 名名马立克氏病马立克氏病 Mareks disease加恶性加恶性恶性

29、黑色素瘤恶性黑色素瘤习习 惯惯白血病白血病“癌症癌症”（cancer）-泛指所有恶性肿瘤。泛指所有恶性肿瘤。癌癌 肉肉 瘤瘤组织来源组织来源发病率发病率 大体特点大体特点组织学特组织学特征征网状纤维网状纤维 转移转移上皮组织上皮组织较常见，约为肉瘤的较常见，约为肉瘤的9倍，多见于倍，多见于40岁以后岁以后的成人。的成人。 质较硬、灰白色、较质较硬、灰白色、较干燥。干燥。多形成癌巢，实质与多形成癌巢，实质与间质分界清楚，常有间质分界清楚，常有纤维组织增生。纤维组织增生。 瘤细胞间多无网状纤瘤细胞间多无网状纤维。维。多经淋巴道转移多经淋巴道转移间叶组织间叶组织较少见，大多见于青较少见，大多见于青少

30、年少年 质软，色灰红、湿润、质软，色灰红、湿润、鱼肉状。鱼肉状。细胞多弥漫分布，实细胞多弥漫分布，实质与间质分界不清，质与间质分界不清，间质内血管丰富，纤间质内血管丰富，纤维组织少。维组织少。 细胞间多有网状纤维。细胞间多有网状纤维。 多经血道转移。多经血道转移。三三 肿瘤的分类肿瘤的分类上皮组织上皮组织间叶组织间叶组织淋巴造血组织淋巴造血组织神经组织神经组织其他其他第四节第四节 常见的动物肿瘤常见的动物肿瘤乳头状瘤：头颈部、胸部为乳头瘤的多发部位乳头状瘤：头颈部、胸部为乳头瘤的多发部位1 乳头状瘤乳头状瘤papilloma由皮肤或黏膜的被覆上皮构成的良性肿瘤，乳头状由皮肤或黏膜的被覆上皮构成

31、的良性肿瘤，乳头状多见于头颈皮肤、口腔、食管和膀胱黏膜处，多见于头颈皮肤、口腔、食管和膀胱黏膜处，各种家畜均可发生，以马牛羊兔常见各种家畜均可发生，以马牛羊兔常见乳头状瘤，见于唇部，逐渐蔓延至舌、腭的咽部黏膜乳头状瘤，见于唇部，逐渐蔓延至舌、腭的咽部黏膜 皮肤乳头状瘤，可见手指状突皮肤乳头状瘤，可见手指状突起，似入侵的假象起，似入侵的假象镜下变化镜下变化肿瘤表层是排列整齐的大量肿瘤细胞，较肿瘤表层是排列整齐的大量肿瘤细胞，较正常上皮细胞稍大，胞浆略嗜碱性，核染正常上皮细胞稍大，胞浆略嗜碱性，核染色质丰富，分裂相少，基膜完整色质丰富，分裂相少，基膜完整据上皮性质分为据上皮性质分为复层鳞状细胞乳头

32、状瘤，见于皮复层鳞状细胞乳头状瘤，见于皮肤和皮肤型黏膜肤和皮肤型黏膜移行上皮乳头状瘤移行上皮乳头状瘤基底细胞瘤，来源于表皮基底基底细胞瘤，来源于表皮基底细胞，见于犬和猫细胞，见于犬和猫黑白花奶牛第三眼睑黑白花奶牛第三眼睑SCC2 鳞状细胞癌鳞状细胞癌squamous carcinoma简称鳞癌或表皮样癌简称鳞癌或表皮样癌上皮组织恶变时，棘上皮组织恶变时，棘细胞出现进行性不典细胞出现进行性不典型增生，细胞异型性型增生，细胞异型性和病理核分裂相显著，和病理核分裂相显著，当这些细胞未穿破基当这些细胞未穿破基底膜时，称为底膜时，称为原位癌原位癌carcinoma in situ见于皮肤和皮肤型黏膜见于

33、皮肤和皮肤型黏膜犬舌下鳞状细胞癌，瘤体表面呈菜花样犬舌下鳞状细胞癌，瘤体表面呈菜花样 鳞状上皮癌鳞状上皮癌镜下病变镜下病变癌细胞团块穿破基底膜，向深层的结缔癌细胞团块穿破基底膜，向深层的结缔组织和肌肉内浸润性生长，癌细胞组成组织和肌肉内浸润性生长，癌细胞组成圆形、椭圆形、梭形或长条形癌巢圆形、椭圆形、梭形或长条形癌巢鳞状上皮癌鳞状上皮癌分化成熟的癌巢中心发生角化，形成层状的分化成熟的癌巢中心发生角化，形成层状的角化物，称角化物，称角化珠角化珠keratin pearl或癌珠或癌珠鳞状上皮癌鳞状上皮癌分化差的癌巢没有癌珠，癌细胞异型分化差的癌巢没有癌珠，癌细胞异型性大，可见较多分裂相性大，可见较

34、多分裂相牛瞬膜癌牛瞬膜癌third eyelid carcinoma牛角癌牛角癌 horn carcinoma3 腺瘤腺瘤 adenoma腺上皮发生的良性肿瘤腺上皮发生的良性肿瘤形成腺泡或腺管状或一些细胞集团构成形成腺泡或腺管状或一些细胞集团构成常见于肝脏、卵巢、肾上腺、甲状腺、常见于肝脏、卵巢、肾上腺、甲状腺、乳腺和唾液腺及胃肠道乳腺和唾液腺及胃肠道肝细胞腺瘤肝细胞腺瘤纤维腺瘤纤维腺瘤fibroadenoma镜下病变镜下病变4 腺癌腺癌 adenocarcinoma黏膜上皮和腺上皮发生的恶性肿瘤黏膜上皮和腺上皮发生的恶性肿瘤分化较好的腺癌分化较好的腺癌分化不好的腺癌分化不好的腺癌黏液样癌黏液

35、样癌类型类型鸡卵巢囊腺癌鸡卵巢囊腺癌乳腺腺癌乳腺腺癌肝胆管型腺癌肝胆管型腺癌5 纤维瘤纤维瘤 fibroma来源于纤维结缔组织的肿瘤，由成来源于纤维结缔组织的肿瘤，由成纤维细胞和胶原纤维组成纤维细胞和胶原纤维组成畜禽纤维瘤十分多见，尤其马属畜禽纤维瘤十分多见，尤其马属动物。主要于皮下、粘膜下、肌动物。主要于皮下、粘膜下、肌间、筋膜和骨膜等处间、筋膜和骨膜等处奶牛背腰部纤维瘤奶牛背腰部纤维瘤 纤维瘤呈圆形，表面光纤维瘤呈圆形，表面光滑，有包膜滑，有包膜 镜下病变镜下病变瘤细胞和胶原纤维以束状朝某一方向伸展，瘤细胞和胶原纤维以束状朝某一方向伸展，或呈旋涡状排列，相互交错，排列散乱或呈旋涡状排列，相

36、互交错，排列散乱6 纤维肉瘤纤维肉瘤 fibrosarcoma来源于纤维结缔组织的恶性肿瘤来源于纤维结缔组织的恶性肿瘤纤维肉瘤切面凸凹不平，纤维肉瘤切面凸凹不平，色灰暗色灰暗 纤维肉瘤内表面有深灰色隆纤维肉瘤内表面有深灰色隆起，切开为纤维组织，包起，切开为纤维组织，包膜结构不明显。膜结构不明显。镜下病变镜下病变细胞成分多，呈梭形或不规则形，细胞成分多，呈梭形或不规则形，胶原纤维少，瘤细胞异型性大，可胶原纤维少，瘤细胞异型性大，可见瘤巨细胞见瘤巨细胞纤维肉瘤：浸润性生长纤维肉瘤：浸润性生长7 脂肪瘤脂肪瘤 lipoma来源于脂肪组织的良性肿瘤，来源于脂肪组织的良性肿瘤，多发生于皮下多发生于皮下呈

37、结节状呈结节状切面分叶状切面分叶状脂肪瘤组织内结缔组织条索脂肪瘤组织内结缔组织条索将其分割成不规则的小叶将其分割成不规则的小叶镜下病变镜下病变 脂肪肉瘤脂肪肉瘤8 平滑肌瘤平滑肌瘤leiomyoma来源于平滑肌的良性肿瘤，常见来源于平滑肌的良性肿瘤，常见于消化道和子宫壁于消化道和子宫壁9 平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤 leiomyosarcoma来源于平滑肌的恶性肿瘤，常见来源于平滑肌的恶性肿瘤，常见于消化道和子宫壁、膀胱于消化道和子宫壁、膀胱细胞束状或旋涡状排列，胞细胞束状或旋涡状排列，胞浆丰富，嗜伊红，分裂相多浆丰富，嗜伊红，分裂相多见，可见瘤巨细胞见，可见瘤巨细胞10 血管瘤血管瘤haemang

38、ioma来源于内皮细胞的良性肿瘤，多见来源于内皮细胞的良性肿瘤，多见于牛、犬、猫于牛、犬、猫分为三种类型分为三种类型(1) 毛细血管瘤毛细血管瘤 capillary haemangioma血管内皮增生，构成毛血管内皮增生，构成毛细血管，或排列成条索细血管，或排列成条索状、团块状状、团块状(2) 海绵状血管瘤海绵状血管瘤 cavernous haemangioma血管腔大，壁薄，血管腔大，壁薄，瘤组织似海绵状瘤组织似海绵状(3) 混合血管瘤混合血管瘤 mixed haemangioma11 恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 malignant melanoma恶性黑色素瘤（转移灶）：肝脏恶性黑色素瘤（转

39、移灶）：肝脏镜下病变镜下病变12 鸡淋巴肉瘤鸡淋巴肉瘤特点特点腔上囊和内脏出现淋巴肉瘤腔上囊和内脏出现淋巴肉瘤自然发病者均为自然发病者均为14周龄后，周龄后，特别产蛋鸡特别产蛋鸡眼观病变眼观病变法氏囊法氏囊肿大，灰白色肿大，灰白色转移瘤转移瘤原发瘤原发瘤病理变化病理变化内脏器官内脏器官：肝脏、脾脏、：肝脏、脾脏、肾、心、肺、卵巢、骨髓肾、心、肺、卵巢、骨髓类型类型结节型结节型肿瘤呈分界清楚的多个球形结肿瘤呈分界清楚的多个球形结节，直径节，直径2mm-5cm，切面呈，切面呈乳白色，油脂样乳白色，油脂样弥漫型弥漫型内脏器官极度肿大，尤其肝脏增内脏器官极度肿大，尤其肝脏增大几倍，可充满腹腔的大几倍，

40、可充满腹腔的3/4容积，容积，质地脆弱，俗称大肝病质地脆弱，俗称大肝病粟粒型和混合型粟粒型和混合型镜下病变镜下病变肿瘤细胞肿瘤细胞大小和形状比较一致的成大小和形状比较一致的成淋巴细胞淋巴细胞组成，胞浆多，嗜碱性，组成，胞浆多，嗜碱性，胞核大，呈空泡状，染色质聚集成胞核大，呈空泡状，染色质聚集成丛靠近核膜丛靠近核膜肿瘤细胞肿瘤细胞大小和形状比较一致的成淋巴细大小和形状比较一致的成淋巴细胞胞组成，胞浆多，嗜碱性，胞核大，呈空组成，胞浆多，嗜碱性，胞核大，呈空泡状，染色质聚集成丛靠近核膜泡状，染色质聚集成丛靠近核膜J亚型白血病亚型白血病13 鸡马立克氏病鸡马立克氏病特征：外周神经、性腺、虹膜、皮肤特

41、征：外周神经、性腺、虹膜、皮肤和各内脏器官发生肿瘤和各内脏器官发生肿瘤发病主要在发病主要在2-4月龄月龄类型类型按病变部位分为内脏型、皮肤型、按病变部位分为内脏型、皮肤型、眼型和神经型眼型和神经型按疾病经过分为急性型和慢性型按疾病经过分为急性型和慢性型眼观变化眼观变化消瘦消瘦内脏器官表面和切面可见内脏器官表面和切面可见数数量不等，大小不一的灰白色量不等，大小不一的灰白色鱼肉样结节鱼肉样结节内脏器官表面和切面可见内脏器官表面和切面可见数数量不等，大小不一的灰白色量不等，大小不一的灰白色鱼肉样结节鱼肉样结节内脏器官弥漫性肿大内脏器官弥漫性肿大镜下病变镜下病变肝脏的间质和血管周围生长，瘤细肝脏的间质

42、和血管周围生长，瘤细胞为胞为多形态的淋巴样细胞多形态的淋巴样细胞腺胃的间质内瘤细胞为腺胃的间质内瘤细胞为多形态的淋多形态的淋巴样细胞巴样细胞神经内瘤细胞为神经内瘤细胞为多形态的淋巴样细多形态的淋巴样细胞，可见核分裂相胞，可见核分裂相第五节第五节 肿瘤的病因学和发病学肿瘤的病因学和发病学病因学病因学发病学发病学一）一） 化学性致癌因素化学性致癌因素一一 肿瘤的病因及发生机理肿瘤的病因及发生机理化学致癌物化学致癌物易感人群易感人群诱发的主要肿瘤诱发的主要肿瘤烷化剂烷化剂接受化学治疗的恶性肿瘤病人接受化学治疗的恶性肿瘤病人白血病白血病多环芳烃多环芳烃吸烟者、食用熏制鱼肉者吸烟者、食用熏制鱼肉者肺癌、

43、胃癌肺癌、胃癌芳香胺芳香胺染料工人、橡胶工人染料工人、橡胶工人膀胱癌膀胱癌亚硝胺亚硝胺亚硝酸盐污染食物的食用者亚硝酸盐污染食物的食用者食管癌、胃癌食管癌、胃癌黄曲霉毒素黄曲霉毒素B1B1污染食物的食用者污染食物的食用者肿细胞性肿癌肿细胞性肿癌石棉纤维石棉纤维矿工、接触者矿工、接触者肺癌、胸膜间皮瘤肺癌、胸膜间皮瘤氯乙烯氯乙烯塑料厂工人塑料厂工人肝血管肉瘤肝血管肉瘤苯苯橡胶工人、染料工人橡胶工人、染料工人白血病白血病砷砷矿工、农药工人和喷撒者矿工、农药工人和喷撒者皮肤癌、肺癌、肝癌皮肤癌、肺癌、肝癌镍镍炼镍工人炼镍工人鼻癌、肺癌鼻癌、肺癌铬铬接触含铬气体者接触含铬气体者鼻癌、肺癌、喉癌鼻癌、肺癌

44、、喉癌镉镉接触者接触者前列腺癌、肾癌前列腺癌、肾癌二）二） 物理性致癌因素物理性致癌因素离子辐射如电离辐射离子辐射如电离辐射:包括包括X射线、射线、射线、亚射线、亚原子微粒原子微粒(粒子、质子、中子或粒子、质子、中子或粒子粒子)的辐射的辐射以及紫外线照射。以及紫外线照射。 还有热辐射还有热辐射 。慢性炎性刺激如慢性皮肤溃疡、结石引起慢性炎性刺激如慢性皮肤溃疡、结石引起的慢性胆囊炎、慢性子宫颈炎和子宫内膜的慢性胆囊炎、慢性子宫颈炎和子宫内膜增生等病变有时可发生癌变。增生等病变有时可发生癌变。异物如石棉和石棉制品能导致人的胸膜间皮异物如石棉和石棉制品能导致人的胸膜间皮瘤瘤 、寄生虫中华支睾吸虫致肝

45、胆管细胞癌。、寄生虫中华支睾吸虫致肝胆管细胞癌。三）三） 生物性致癌因素生物性致癌因素病毒致癌病毒致癌1/3为为DNA病毒，病毒，2/3为为RNA病毒。病毒。乳头状瘤病毒乳头状瘤病毒(HPV)致上皮性肿致上皮性肿瘤，主要是鳞状细胞癌；瘤，主要是鳞状细胞癌；EpsteinBarr病毒病毒(EBV)与伯基特与伯基特淋巴瘤和鼻咽癌；淋巴瘤和鼻咽癌；乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)与肝细胞性肝癌与肝细胞性肝癌的发生有密切的关系。的发生有密切的关系。二二 肿瘤发生的分子生物学基础肿瘤发生的分子生物学基础(一一)癌基因癌基因原癌基因原癌基因Bishop and Varmus20世纪世纪70年代于鸡和火鸡

46、年代于鸡和火鸡Rous肉瘤病毒的肉瘤病毒的V-Src正常细胞发现与病毒癌基因正常细胞发现与病毒癌基因几乎完全相同的几乎完全相同的DNADNA序列，序列，称细胞癌基因，称细胞癌基因，rasras、mycmycRb基因和基因和P53基因基因(二二)肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因Rb基因是研究视网膜母细胞瘤最基因是研究视网膜母细胞瘤最早发现的一种肿瘤抑制基因早发现的一种肿瘤抑制基因P53基因基因当细胞核中的当细胞核中的DNADNA受损时，受损时，p53p53或者或者阻止非正常细胞复制，直到阻止非正常细胞复制，直到DNADNA被被修复，或者引导修复，或者引导“细胞自杀细胞自杀”。 p53基因受基因受mdm2

47、基因的严格控制基因的严格控制 罗氏公司开发的一种叫罗氏公司开发的一种叫nutlinsnutlins的小分子化合的小分子化合物，能够干预物，能够干预p53p53基因和基因和mdm2mdm2基因之间的基因之间的互动关系，成为一种很有效的抗癌药物。互动关系，成为一种很有效的抗癌药物。(三三) 凋亡调节基因和凋亡调节基因和DNA修复基因修复基因Bcl-2 与与BaxBcl-2蛋白可以抑制细胞凋亡蛋白可以抑制细胞凋亡Bax蛋白可以促进细胞凋亡蛋白可以促进细胞凋亡(四四)端粒和肿瘤端粒和肿瘤端粒是染色体末端的端粒是染色体末端的DNA重复序列重复序列(五五)多步癌变的分子基础多步癌变的分子基础恶性肿瘤的发生

48、是一个长期的多因素的恶性肿瘤的发生是一个长期的多因素的分阶段过程。单个的基因改变不足以造分阶段过程。单个的基因改变不足以造成细胞的完全恶性转化，而成细胞的完全恶性转化，而需要多个基需要多个基因的改变因的改变，包括，包括几个癌基因的激活，多几个癌基因的激活，多个肿瘤抑制基因的失活和凋亡调节基因个肿瘤抑制基因的失活和凋亡调节基因与与DNADNA修复基因的改变修复基因的改变第六节第六节 影响肿瘤发生、发展的内在因素影响肿瘤发生、发展的内在因素（一）肿瘤的易感性与遗传倾向性（一）肿瘤的易感性与遗传倾向性具有明显的年龄、性别和品种差异具有明显的年龄、性别和品种差异牛的眼癌多发生于海福特牛，犬牛的眼癌多发生于海福特牛，犬的甲状腺癌多发生于金毛猎犬的甲状腺癌多发生于金毛猎犬C57C57小鼠低发癌，小鼠低发癌，C3HC3H乳腺癌高发，乳腺癌高发，SnellSnell小鼠易患肺癌小鼠易患肺癌奶牛黄牛水牛牦牛奶牛黄牛水牛牦牛母鸡白血病比公鸡高母鸡白血病比公鸡高3 3倍，