注射用福莫司汀说明书

1、注射用福莫司汀说明书【药品名称】通 用 名：注射用福莫司汀英 文 名：fotemustine for injection 汉语拼音：zhusheyong fumositing 【成    份】本品主要成份：福莫司汀。化学名称：（±）-二乙基-1-3-(2-氯乙基)-3-亚硝基脲乙基磷酸酯。化学结构式： 分子式：c9h19cln3o5p       分子量：315.69【性     状】  本品为淡黄色冻干块状物【适 应 症】 用于治疗原

2、发性恶性脑肿瘤和播散性恶性黑色素瘤（包括脑内部分）。【规     格】 208mg【用法用量】本品必须在医生严格指导下用药。在使用前立即配制溶液。溶液一经配制，必须在避光条件下给予；静脉输注控制在1小时以上。用4ml安瓿瓶内的无菌乙醇溶液将福莫司汀瓶中的内容物溶解，然后计算好用药剂量，将溶液用250ml 5%等渗葡萄糖注射液稀释后，用于静脉输注。1单一药剂化疗包括：（1）诱导治疗：每周一次连续三次后，停止用药45周。（2）维持治疗：每三周治疗一次。通常使用剂量100mg/m2。2联合化疗：去掉诱导治疗中的第三次给药，剂量维持100mg/ m2。【不良反应

3、】1不良反应主要是对血液学方面的影响，表现为血小板减少（40.3%）和白细胞减少（46.3%），发生时间较晚，最低水平分别在首剂诱导治疗后的45周和56周出现。若在治疗前，进行过化学治疗及/或本品与其它可以诱导造血毒性的药物联合应用时，会增加血液系统的不良反应。2常见中度恶心及呕吐（46.7%），多出现在注射后2小时内。此外见于氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红素中有中度的、暂时性、可逆性的增高（29.5%）。3少见的不良反应有发热（3.3%）、注射部位静脉炎（2.9%）、腹泻（2.6%）、腹痛（1.3%）、尿素暂时性增加（0.8%）、瘙痒（0.7%）、暂时性、可逆性的神经功能障碍（意识障碍、感觉

4、异常、失味症）（0.7%）等。4与达卡巴嗪联合应用时（参见药物的相互作用），观察到有极少发生的肺毒性（急性成年人呼吸抑制综合症）。【禁     忌】1怀孕期及哺乳期妇女；2禁用于合并使用黄热病疫苗和采用苯妥英作为预防治疗（见药物的相互作用）；3本品通常不推荐与减毒活疫苗联合使用。【注意事项】福莫司汀应该仅由具有癌症治疗经验的医生指导下并在有条件进行监控和处理任何意外情况的单位使用。1不推荐将本品用于过去4周内接受过化疗（或6周内用过亚硝基脲类药物治疗）的患者。2只有患者在血小板和/或粒细胞计数分别等于或大于100,000/mm3和2,000/ mm3 的

5、情况才考虑使用本品。3每次新给药前，均需进行血细胞计数，并根据血液学状态调整用药剂量。下表可作指导：血小板/ mm3 粒细胞/ mm3 给药剂量百分数%n>100,000 n>2,000 100100,000n>80,000 2,000n>1,500 75 1,500n>1,000 50n80,000 n1,000 推迟治疗4建议从诱导治疗开始到维持治疗开始之间，推荐的间隔期是8周，每两次维持治疗周期之间，间隔期是3周。5只有在血小板和/或粒性白细胞计数分别达到10

6、0,000/ mm3和2,000/ mm3时，才考虑进行维持治疗。6建议在诱导及其后治疗期间进行肝功能检查。7配制的溶液应避免接触皮肤和粘膜，以及任何药物溶液吸收的可能性，建议配制溶液时戴口罩和保护手套，如果意外溅出，用水彻底冲洗。8污染的物品应在保证安全的条件下予以废弃。【妊娠及哺乳期妇女用药】 已知亚硝基脲类有潜在的致突变性和致癌性，故孕期及哺乳期禁用。【儿童用药】 目前尚无对儿童进行本品研究的资料。不推荐使用。【药物相互作用】与所有细胞毒药物有相同的相互作用。1因为肿瘤增加了血栓的危险，通常采用抗凝血治疗。肿瘤病例中血液凝固性存在很大的个体间差异，从而增加了口服抗凝血剂与抗肿瘤化疗之间相

7、互作用的不测事件。因此，如若决定患者口服抗凝血剂治疗，需要增加inr检验的次数。2联合用药禁忌1）苯妥英（为了预防某些抗肿瘤药物诱发的惊厥时应用）应用阿霉素、柔红霉素、卡铂、顺铂、卡莫司汀、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨蝶呤时，由于细胞增殖抑制剂导致苯妥英在消化道吸收的减少，从而诱发惊厥的发作。可短时间与抗惊厥的苯二氮卓类药合用。2) 黄热病疫苗引致广泛致命的疫苗疾病的危险。3联合用药需考虑1）环孢菌素（阿霉素、依托泊苷）：可能有过度的免疫抑制，导致淋巴组织增生的危险性。2）免疫抑制剂（由环孢菌素外推法得出）：过度的免疫抑制，导致淋巴细胞增生的危险性。4本品与达卡巴嗪特定的相互作用：当本品与

8、大剂量达卡巴嗪在同一天同时应用时偶尔会发生肺毒性（急性成年人呼吸窘迫综合症），注意避免此种给药方法。应根据下述推荐方法进行联合用药：1）诱导治疗：福莫司汀100mg/m2/天，在第1天和第8天。达卡巴嗪250mg/ m2/天，在第15，16，17和18天。5周的治疗休息期。2）维持治疗：福莫司汀100mg/ m2/天，在第1天。达卡巴嗪250mg/ m2/天，在第2，3，4，5天。【药物过量】 目前尚无特效的解毒剂，需加强血液学监控。出现药物过量时，对症处理。【药理毒理】福莫司汀为亚硝基脲中的抑制细胞增殖的抗肿瘤药物，具有烷基化和氨甲酰化活性，在动物模型中具有广谱抗肿瘤活性。其化学结构式含有一个丙氨酸的生物电子等配体（氨基1乙基磷酸），使其容易穿透细胞及透过血脑屏障。福莫司汀在鼠伤寒沙门氏菌突变试验、小鼠微核试验、体外人淋巴试验测定结果均为阳性，是致突变剂。尚未进行生殖毒性研究。但其他的亚硝基脲类药物在动物试验中显示致畸和胚胎毒性。因此福莫司汀在孕妇和育龄妇女中尽量避免使用，特别是怀孕前3个月在使用时需权衡母婴的利弊。【药代动力学】人体静脉输注后，血浆消除动力学呈单指数或双指数消除，终末半衰期短。药物分子几乎完全被代谢。血浆蛋白结合率低(2530%