专家讲稿：婴幼儿食物过敏及牛奶蛋白过敏的预防和诊治(雀巢)ppt课件

1、12过敏的流行病学趋势及婴儿过敏的流行病学趋势及婴儿 期常见过敏原期常见过敏原 过敏的发病机理过敏的发病机理 过敏预防过敏预防 过敏预防总体建议过敏预防总体建议 CMPA的诊断和治疗的诊断和治疗3过敏过敏：位于全球疾病的位于全球疾病的，WHO哮喘：哮喘：特应性皮炎：特应性皮炎：（2岁以下的儿童）岁以下的儿童） 美国每年特应性皮炎医药费用：美国每年特应性皮炎医药费用：3亿亿6千千4百万美元百万美元食物过敏发生率食物过敏发生率:430%20%30%10%30%15%Lancet 1998;351:12255%5 近几十年西方工业国家儿童特应性皮炎的流行状况近几十年西方工业国家儿童特应性皮炎的流行状

2、况Elchenfield 20036上海市上海市0岁岁14岁儿童支气管哮喘患病率岁儿童支气管哮喘患病率10 年内上升了年内上升了153%上海医学会儿科呼吸组. 上海市0 岁14 岁儿童支气管哮喘患病情况调查. 临床儿科杂志, 2002, 20(3): 146-1497过敏性鼻结膜炎过敏性鼻结膜炎特应性疾病的自然历程（根据Grab和Wahn1991年的研究结果）食物过敏的食物过敏的胃肠道症状胃肠道症状特应性皮炎特应性皮炎支气管哮喘支气管哮喘食物过敏的胃肠道症状和特应性皮炎是过敏历程的早期症状食物过敏的胃肠道症状和特应性皮炎是过敏历程的早期症状8其他其他牛奶牛奶 大豆大豆 小麦小麦 花生花生 /

3、坚果坚果 鸡蛋鸡蛋9 对牛奶过敏对牛奶过敏, 对羊奶、马奶也可能过敏对羊奶、马奶也可能过敏对鸡蛋过敏，对鸭蛋、鹅蛋也可能过敏对鸡蛋过敏，对鸭蛋、鹅蛋也可能过敏 对牛奶过敏，对牛奶过敏，40%会对豆蛋白过敏（欧洲）会对豆蛋白过敏（欧洲）10IgE诱导过敏的简化机理，致敏阶段与发敏阶段（诱导过敏的简化机理，致敏阶段与发敏阶段（APC=抗原提呈细胞，抗原提呈细胞，Th2=T辅助辅助细胞细胞-2淋巴淋巴B=B淋巴细胞；淋巴细胞；TCR=T细胞抗原受体；细胞抗原受体；IL-4=白细胞介素白细胞介素-4；IgE=免疫球蛋白免疫球蛋白E）无临床症状无临床症状11遗传因素遗传因素环境因素环境因素家族性遗传家族

4、性遗传+卫生条件 +抗生素使用+免疫接种抽烟, 污染无家族性遗传无家族性遗传-卫生条件 -传染性疾病生活在农村双歧杆菌Th2过敏过敏Th1耐受耐受Th 调节调节12大分子抗原大分子抗原13Allergy过敏过敏免疫系统早期训练免疫系统早期训练益生菌益生菌 适当比例适当比例DHA/ARA异体食物蛋白异体食物蛋白Protection保护保护14婴儿发生过敏性疾病的风险与遗传史的关系婴儿发生过敏性疾病的风险与遗传史的关系（Croner1992）15 低敏婴儿配方奶粉低敏婴儿配方奶粉 母亲母亲 (及婴儿及婴儿) 的营养补充剂的营养补充剂 推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添推迟婴儿引入固体食物的时间

5、：六个月后添 加辅食加辅食16 与食物抗原结合，附着在肠粘膜表面，阻止大分子与食物抗原结合，附着在肠粘膜表面，阻止大分子抗原透过肠粘膜抗原透过肠粘膜 同种蛋白质，不被婴儿的免疫系统视为异种同种蛋白质，不被婴儿的免疫系统视为异种 蛋白质蛋白质 母亲饮食中的外来物质保留适度的免疫原母亲饮食中的外来物质保留适度的免疫原 性，给婴儿的免疫系统温和的刺激性，给婴儿的免疫系统温和的刺激 双歧杆菌为主的肠道菌群亦有助于口服免双歧杆菌为主的肠道菌群亦有助于口服免 疫耐受的建立疫耐受的建立 17Saarinen U, Breastfeeding as prophylaxis afgainst atopic di

6、sease: prospective follow up study utile 17years old. Lacet. 1995;346;1065-69母乳喂养明显降低特应性皮炎和呼吸道过敏发病率母乳喂养明显降低特应性皮炎和呼吸道过敏发病率年1819产房产房过过 敏敏Host, 1988 1749 婴儿婴儿 / 母乳母乳210 完全母乳喂养完全母乳喂养1539 母乳喂养母乳喂养 + 奶瓶奶瓶O39 (2,5%)22 转奶期发生过敏转奶期发生过敏17母乳喂养期间即发生过敏母乳喂养期间即发生过敏9 完全母乳喂养完全母乳喂养8 母乳喂养母乳喂养 + 奶瓶奶瓶20 母乳喂养母乳喂养 母体母体 (及婴

7、儿及婴儿) 的营养补充剂的营养补充剂 推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添 加辅食加辅食21致敏潜力致敏潜力Potential for Hypersensitivity 免疫系统免疫系统 Immune System22-打断构象性抗原决定基打断构象性抗原决定基 Heat treatment-打断顺序性抗原决定基打断顺序性抗原决定基 Enzymatic hydrolysis23根据酶水解、超高温、超滤的程度，可分为：根据酶水解、超高温、超滤的程度，可分为：n 根据蛋白质来源，可分为：根据蛋白质来源，可分为：24完全水解完全水解eHF适度水解适度水解pHF抗

8、原减少抗原减少诱导口服免疫耐受性诱导口服免疫耐受性预防致敏预防致敏几乎无抗原几乎无抗原无主动免疫反应无主动免疫反应治疗过敏治疗过敏25Accepted for publication , JACI26p=0.048p=0.004p0.05p0.02p=NSp0.05p0.05适度水解乳清蛋白配方适度水解乳清蛋白配方 vs 牛奶配方的预防过敏研究牛奶配方的预防过敏研究27 母乳喂养母乳喂养 低敏婴儿配方奶粉低敏婴儿配方奶粉 推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添 加辅食加辅食28非致病性非致病性不会被机械消化过程所破坏不会被机械消化过程所破坏不会被胃酸和胆汁

9、消化不会被胃酸和胆汁消化可以粘附于肠道上皮或在肠道内形成细菌集落可以粘附于肠道上皮或在肠道内形成细菌集落对宿主有一定益处对宿主有一定益处Teitelbaum JE and Walker WA. Ann Rev Nutr 2002;22:107-138. 29u厌氧菌，无活力，革兰氏阳性弯曲厌氧菌，无活力，革兰氏阳性弯曲杆菌杆菌u产酸：醋酸和乳酸产酸：醋酸和乳酸upH = 5.5时生长受抑时生长受抑u不被肠道消化，在粪便中存在不被肠道消化，在粪便中存在Nomenclature - B. lactis also: B. animalis sub-species lactis, B. bifidum

10、, strain Bb1230Kalliomki M., et al. Lancet 2001; 357:1076-1079.Kalliomki M., et al. Lancet 2003; 361:1869-1871.RR=0.51CI (0.32-0.84)RR=0.57CI (0.33-0.97)* P0.05*31* P = 0.01 compared to EHF; SCORAD range in parenthesisIsolauri E., et al. Clin Exp Allergy 2000;30:1604-1610.*(4.5 - 18.2)(0.1 - 8.7)(0.

11、0 - 3.8)*32含双歧杆菌含双歧杆菌的婴儿配方的婴儿配方:15项临床试验，研究对象项临床试验，研究对象1800多名婴儿，半数接受了双歧杆菌多名婴儿，半数接受了双歧杆菌B.lactis从出生开始给婴儿喂养含双歧杆菌从出生开始给婴儿喂养含双歧杆菌B.lactis 的配方奶被认为是安全的的配方奶被认为是安全的 (Generally Regarded as Safe，GRAS)其用量和质量控制不同于其他添加物其用量和质量控制不同于其他添加物33 母乳喂养母乳喂养 低敏婴儿配方奶粉低敏婴儿配方奶粉 母体母体 (及婴儿及婴儿) 的营养补充剂的营养补充剂 34 4个月前不添加固体食物个月前不添加固体食

12、物 4-6个月无研究个月无研究 6个月后存在争议个月后存在争议 APP 建议（过敏高风险婴儿）建议（过敏高风险婴儿） 延迟添加固体食物至延迟添加固体食物至6个月后个月后 延迟高致敏食物的引入至一岁以后延迟高致敏食物的引入至一岁以后35 纯母乳喂养至少纯母乳喂养至少6个月个月 如不能母乳喂养或母乳不足，建议至少从出生如不能母乳喂养或母乳不足，建议至少从出生至至6个月使用适度水解配方个月使用适度水解配方 6个月后引入固体食物个月后引入固体食物 在婴儿和低龄儿童在婴儿和低龄儿童CMPA/I是最常见的食物不良反应是最常见的食物不良反应5%-15%儿童存在着疑似儿童存在着疑似CMPA/I的症状的症状发病

13、率实际为发病率实际为2%-3%（激发试验结果）（激发试验结果）牛奶蛋白过敏或不耐受（牛奶蛋白过敏或不耐受（CMPA/I）发生率）发生率儿童牛奶蛋白过敏和儿童牛奶蛋白过敏和不耐受（不耐受（CMPA/I）与）与特应性疾病的临床过特应性疾病的临床过程程1749婴儿（婴儿（1年中出生）年中出生）117（6.7%）CMPA/I疑似症状疑似症状39（2.2%）（）（1.5-2.9%）确诊）确诊CMPA/I78未确诊未确诊CMPA/I9（0.5%）（）（0.2-0.9%）CMPA/I母乳可抗母乳可抗CMPFig. 1. Prospective study of 1-year birth cohort fro

14、m 1985 in Odense, Denmark. CMP, cows milk protein; CMPA/I, cows milk protein allergy/intolerance. Some 117/1749 (6.7%) had symptoms suggestive of cows milk protein allergy/intolerance (CMPA/I) during the first year of life. Based on controlled milk eliminations and challenge procedure the diagnosis

15、of CMPA/I was confirmed in 39/117, resulting in a 1-year incidence of CMPA/I of 2.2% with 95% confidence interval of 1.52.9%. Nine of 39 infants with CMPA/I were confirmed to react against cows milk protein in human milk, corresponding to 0.5% of the birth cohort (95% confidence interval of 0.20.9%)

16、Host A, et al. Clinical course of cows milk protein allergy/ intolerance and atopic diseases in childhood. Pediatr Allergy Immunol, 2002, 13(Suppl. 15): 2328CMPA/I的预后（的预后（1）Host A, et al. Clinical course of cows milk protein allergy/ intolerance and atopic diseases in childhood. Pediatr Allergy Immu

17、nol, 2002, 13(Suppl. 15): 2328CMPA/I的预后（的预后（2）Host A, et al. Clinical course of cows milk protein allergy/ intolerance and atopic diseases in childhood. Pediatr Allergy Immunol, 2002, 13(Suppl. 15): 2328CMPA/I的预后（的预后（3）Host A, et al. Clinical course of cows milk protein allergy/ intolerance and atop

18、ic diseases in childhood. Pediatr Allergy Immunol, 2002, 13(Suppl. 15): 2328Fig1 疑似食物过敏患儿的临床评估疑似食物过敏患儿的临床评估病史病史发病年龄、临床表现、喂养史、辅食添加时间、食物或发病年龄、临床表现、喂养史、辅食添加时间、食物或其他因素所致的相关症状、家族或个体特应性疾病史其他因素所致的相关症状、家族或个体特应性疾病史体格检查体格检查检查食物过敏的体征、与相关疾病鉴别检查食物过敏的体征、与相关疾病鉴别筛查试验筛查试验血清总血清总IgE、嗜酸细胞、血清特异性、嗜酸细胞、血清特异性IgE、SPT、斑贴试验、膳

19、食回避试验、斑贴试验、膳食回避试验诊断确定诊断确定对照的口服激发试验对照的口服激发试验*必要行胃肠病学试验（内窥镜、组织学、炎性标记、胃肠动力）Canani RB,et al. The diagnosis of food allergy in children. Curr Opin Pediatr, 20: 584-589Host et al., Allergy 1990食物过敏食物过敏:症状症状急性过敏综合征急性过敏综合征 !喘息喘息哮喘哮喘咳嗽咳嗽鼻炎鼻炎湿疹湿疹搔搔痒痒皮疹皮疹荨麻疹荨麻疹水肿水肿干燥干燥腹泻腹泻直肠出血直肠出血呕吐呕吐拒食拒食生长发育迟缓生长发育迟缓反流反流便秘便秘腹痛

20、腹痛口腔过敏综合征口腔过敏综合征咽咽/ 唇唇 /舌舌水肿水肿 / 搔痒搔痒特应性皮炎（特应性皮炎（AD）与）与CMPA/I单纯单纯AD（平均年龄（平均年龄17.6m） : CMPA/I发生率发生率37%（20/54例）例） 1 岁内岁内CMPA/I儿童儿童 : AD发生率发生率40%-50 %Novembre E. Allergy 2001;56(Suppl 67):105-8吞咽困难，呕血，黑便吞咽困难，呕血，黑便反刍，恶心反刍，恶心/嗳气嗳气弓腰，心动过缓弓腰，心动过缓 呃逆，呃逆，SANDIFERS 综合征综合征 吸入，喉炎吸入，喉炎/喘鸣喘鸣感染，声嘶感染，声嘶 腹泻，腹泻， 血便，血

21、便， 鼻炎鼻炎 鼻粘膜充血，鼻粘膜充血， 过敏症过敏症 便秘，湿疹便秘，湿疹/皮炎皮炎 血管性水肿，血管性水肿， 嘴唇水肿嘴唇水肿 荨麻疹荨麻疹/搔搔痒痒易激惹易激惹肠绞痛肠绞痛拒食拒食生长发育障碍生长发育障碍呕吐呕吐反流反流缺铁性贫血缺铁性贫血呼吸暂停呼吸暂停/婴儿猝死综合婴儿猝死综合 征征喘息喘息睡眠障碍睡眠障碍胃食管返流胃食管返流牛奶蛋白过敏牛奶蛋白过敏胃食管返流和牛奶蛋白过敏胃食管返流和牛奶蛋白过敏Salvatore S, Vandenplas Y. Pediatrics 2002;110:972-8416%-42%胃食管返流性疾病患儿会出现牛奶蛋白过敏的症状胃食管返流性疾病患儿会出现

22、牛奶蛋白过敏的症状食物蛋白不耐受对反流性食管炎婴儿的影响食物蛋白不耐受对反流性食管炎婴儿的影响19例例CMPA/I婴儿婴儿 （平均年龄（平均年龄5月）：月）：9 例食管炎、例食管炎、9例胃例胃/十二指肠炎性十二指肠炎性AAF治疗治疗3个月，个月，2周内症状缓解周内症状缓解激发试验：激发试验：12/19 不耐受普通婴儿奶粉不耐受普通婴儿奶粉牛奶蛋白过敏牛奶蛋白过敏婴儿肠痉挛婴儿肠痉挛胃食管返流症胃食管返流症食物过敏婴儿的胃食管返流性疾病、肠痉挛和便秘食物过敏婴儿的胃食管返流性疾病、肠痉挛和便秘CMPA/I或食物过敏可能导致婴儿胃食管返流性疾病、肠痉挛和便秘或食物过敏可能导致婴儿胃食管返流性疾病、

23、肠痉挛和便秘这些疾病的婴儿常常对低敏奶粉或母亲饮食回避有反应这些疾病的婴儿常常对低敏奶粉或母亲饮食回避有反应需要进一步明确婴儿肠道食物过敏的机制和临床指标需要进一步明确婴儿肠道食物过敏的机制和临床指标lactoferrinimmunoglobulinsserum albumin -lactoglobulin-lactalbumin -casein-casein-casein-casein乳清蛋白酪蛋白牛乳牛乳乳清蛋白 20%酪蛋白 80%Wal, Ann.Allergy Asthma Immunol., 2002体内、外过敏原检测体内、外过敏原检测皮肤点刺试验（皮肤点刺试验（SPT）：新鲜或完

24、整）：新鲜或完整CMP提取液提取液血清特异性血清特异性IgE水平检测：水平检测：RAST斑贴试验（斑贴试验（APT）：非）：非IgE介导的过敏反应介导的过敏反应食物激发试验：金标准食物激发试验：金标准皮肤点刺试验（皮肤点刺试验（SPT）F风团风团3mm，伴有皮肤潮红，伴有皮肤潮红 F风团阴性对照的风团风团阴性对照的风团3mm，且，且阳性对照风团阳性对照风团50%F风团风团8mm（牛奶蛋白过敏牛奶蛋白过敏100 %特异性）特异性）Karila C. Arch Pediatr 2002;9(Suppl 3):338 343；Sporik R. Clin Exp Allergy 2000;30:15

25、40-6；Sicherer SH. Am Fam Physician 1999;59:415-24.对对IgE介导介导的过敏反应的检测的过敏反应的检测何为阳性何为阳性 ?* SPT阳性代表机体阳性代表机体已被致敏，临床已被致敏，临床尚并不一定过敏尚并不一定过敏* 敏感性高：敏感性高：3mm，95%可除可除外外IgE介导的过敏介导的过敏* 特异性低：阳性特异性低：阳性反映对于激发试反映对于激发试验的预期不确定验的预期不确定RAST 特异性特异性IgE检测检测特异性强，敏感性差特异性强，敏感性差高阴性预测值高阴性预测值低阳性预测值低阳性预测值，通常不如皮肤试验敏感通常不如皮肤试验敏感优点：优点：S

26、icherer SH. Am Fam Physician 1999;59:415-24不受药物和过敏症状影响不受药物和过敏症状影响可排除皮肤假阳性结果可排除皮肤假阳性结果用于严重皮炎不能做皮试者用于严重皮炎不能做皮试者Canani RB,et al. The diagnosis of food allergy in children. Curr Opin Pediatr, 20: 584-589特异性特异性IgE水平与激发试验存在相关性，可预测激发试验的结果（水平与激发试验存在相关性，可预测激发试验的结果（95%）诊断性食物激发试验诊断性食物激发试验（膳食回避和激发试验是诊断食物过敏的金标准）

27、（膳食回避和激发试验是诊断食物过敏的金标准）激发之前首先应回避可能引起过敏的食物或根据特异性激发之前首先应回避可能引起过敏的食物或根据特异性IgE预期值确定是否性激预期值确定是否性激发试验发试验方法（方法（CPMA）：）：先滴1滴在口唇（15 min）然后改为口服，并逐渐增加剂量：0.51.03.0103050100ml/30 min结束后观察2 hr无反应后250ml/d，持续1w以疑似症状是否再现为阳性以疑似症状是否再现为阳性对于牛奶过敏的婴儿和儿童必需有一种替代对于牛奶过敏的婴儿和儿童必需有一种替代配方配方科学与消费者益处益处益处 一级预防一级预防:“高风险婴儿高风险婴儿”(长期预防长期

28、预防)二级预防二级预防/治疗治疗科学理论科学理论适度水解蛋白配方诱适度水解蛋白配方诱导免疫口服耐受导免疫口服耐受完全水解蛋白配方避完全水解蛋白配方避免激活肥大细胞免激活肥大细胞应用应用适度水解蛋白配方适度水解蛋白配方 (pHF)完全水解蛋白配方完全水解蛋白配方 (eHF)完整牛奶蛋白完整牛奶蛋白pHFpHFeHFeHF氨基酸氨基酸致敏性致敏性食物过敏的治疗食物过敏的治疗大豆蛋白配方大豆蛋白配方:没被改良的哺乳动物和豆与米类奶制品没被改良的哺乳动物和豆与米类奶制品可能的致敏原可能的致敏原牛奶过敏的婴儿对大豆蛋白有过敏反应牛奶过敏的婴儿对大豆蛋白有过敏反应 (Klemola et al, J Pe

29、diatr, 2002)通常不建议使用于婴儿和儿童通常不建议使用于婴儿和儿童单纯母乳喂养单纯母乳喂养婴幼儿牛奶蛋白过敏（婴幼儿牛奶蛋白过敏（CMPA）的诊断和治疗方案的诊断和治疗方案 适用于儿科全科医师和初级保健机构医师适用于儿科全科医师和初级保健机构医师Vandenplas Y, Koletzko S, Isolauri E, ed al. Guidelines for the diagnosis and management of cows milk protein allergy in infants. Arch Dis Child, 2007, 92(10): 902-908 疑似疑似

30、CMPA临床评估：临床评估：临床表现、临床表现、家族史（危险因素）家族史（危险因素）疑似轻、中度疑似轻、中度CMPA 疑似重度疑似重度CMPA表现为下述一个或多个症状：表现为下述一个或多个症状：胃肠道：频繁反流、呕吐、腹泻、便秘胃肠道：频繁反流、呕吐、腹泻、便秘(伴有或不伴有肛周皮疹伴有或不伴有肛周皮疹) 、血便、缺铁性贫血血便、缺铁性贫血皮肤：特应性皮炎皮肤：特应性皮炎全身：持续性不适或腹痛（哭泣或易激惹全身：持续性不适或腹痛（哭泣或易激惹3h/d）至少持续）至少持续3d/w，连续持续连续持续3w其他：少见其他：少见疑似疑似CMPA临床评估：临床评估：临床表现、临床表现、家族史（危险因素）家

31、族史（危险因素）疑似轻、中度疑似轻、中度CMPA 疑似重度疑似重度CMPA继续母乳喂养：继续母乳喂养：但母亲膳食回避：不摄入但母亲膳食回避：不摄入CMP 2w（伴有特应性皮炎或过（伴有特应性皮炎或过敏性结肠炎者应达敏性结肠炎者应达4w），同时补充钙剂，不食用鸡蛋），同时补充钙剂，不食用鸡蛋症状有改善症状有改善症状无改善症状无改善母亲恢复正常膳食（可继续母乳喂养）和（或）考虑其他母亲恢复正常膳食（可继续母乳喂养）和（或）考虑其他（过敏的）诊断（过敏的）诊断疑似轻、中度疑似轻、中度CMPA 疑似重度疑似重度CMPA继续母乳喂养，但母亲膳食回避继续母乳喂养，但母亲膳食回避症状有改善症状有改善症状无改

32、善症状无改善重新摄入重新摄入CMP症状再现：症状再现：母亲继续膳食回避母亲继续膳食回避补充钙剂补充钙剂症状未再现：症状未再现：重新摄入鸡蛋并随访观察重新摄入鸡蛋并随访观察转奶后应食用转奶后应食用eHF，并且固体食物中不含，并且固体食物中不含CMP，持续年龄到，持续年龄到912m大小，大小，但持续时间至少需但持续时间至少需6m 疑似疑似CMPA临床评估：临床评估：临床表现、临床表现、家族史（危险因素）家族史（危险因素）疑似轻、中度疑似轻、中度CMPA 疑似重度疑似重度CMPA表现为下述一个或多个症状：表现为下述一个或多个症状： 胃肠道：由于腹泻或反流、呕吐所致的发育不良，拒奶、中胃肠道：由于腹泻

33、或反流、呕吐所致的发育不良，拒奶、中到大量的便血所致血红蛋白降低，蛋白丢失性肠病到大量的便血所致血红蛋白降低，蛋白丢失性肠病 皮肤：重度特应性皮炎伴发育不良皮肤：重度特应性皮炎伴发育不良由儿科专科医师进行诊治，同时母亲应膳食回避（无由儿科专科医师进行诊治，同时母亲应膳食回避（无CMP）并）并补充钙剂补充钙剂牛奶配方奶粉牛奶配方奶粉喂养喂养婴幼儿牛奶蛋白过敏（婴幼儿牛奶蛋白过敏（CMPA）的诊断和治疗方案的诊断和治疗方案 适用于儿科全科医师和初级保健机构医师适用于儿科全科医师和初级保健机构医师Vandenplas Y, Koletzko S, Isolauri E, ed al. Guideli

34、nes for the diagnosis and management of cows milk protein allergy in infants. Arch Dis Child, 2007, 92(10): 902-908 疑似疑似CMPA临床评估：临床评估：临床表现、临床表现、家族史（危险因素）家族史（危险因素）轻、中度轻、中度CMPA（表现为下述一个（表现为下述一个或多个症状）：或多个症状）： 胃肠道：频繁反流、呕吐、腹泻、胃肠道：频繁反流、呕吐、腹泻、便秘（伴有或不伴有肛周皮疹）、便秘（伴有或不伴有肛周皮疹）、便血和缺铁性贫血便血和缺铁性贫血 皮肤：特应性皮炎、口唇或眼睑皮肤：特应性皮炎、口唇或眼睑水肿（血管性）、非急性感染、水肿（血管性）、非急性感染、药物或其他原因所致的荨麻疹药物或其他原因所致的荨麻疹 呼吸：非感染所致的鼻后滴流、呼吸：非感染所致的鼻后滴流、慢性咳嗽和喘息慢性咳嗽和喘息 全身：持续性不适或腹痛（哭泣全身：持