CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略V2ppt课件

1、;.1CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略更新本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。P-AVS-2018.04-043 Valid Until 2020.04;.2 晚期NSCLC 肺癌治疗现状 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新 晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新;.3Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 2013晚期NSCLC 肺癌治疗现状 no alteration 3

2、5%multiple alterations of the given 18.6%KRAS 10.8%EGFR 5.5%SOX2 4.4%FCFR14.4%ALK-r 3.5%BRAF 0.6%CDK4，DDR2，FGFR2/3，HRAS,NRAS or RET-r（0.5%）ERBB2 0.7%CCNE1 2.4%ERBB2 1.0%MDM2 1.7%NFE2L2 1.9%PIK3CA 1.9%ROS1-r 2.0%CCND1 2.0%KEAP1 2.3%No actionabledriver mutation 克服耐药性 （新一代抑制剂 ） 寻找新的靶点 增加检测，治疗所有患者抗血管生成化

3、疗 非鳞癌，无咯血及大血管侵犯开发个体化免疫治疗 PD-L1TPS50% 突变负荷200 鳞癌 重度吸烟非鳞;.4 晚期NSCLC 肺癌治疗现状 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新 晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新;.52018CSCO肺癌指南更新分期分层IV期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌一线治疗PS=011.含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础的双药顺铂/卡铂+吉西他滨（1类证据）顺铂/卡铂+多西他赛（1类证据）顺铂/卡铂+紫杉醇（1类证据）顺铂/卡铂+长春瑞滨（1类证据）顺铂/卡铂+培美曲塞（1类证据）2.含培美曲塞方案推荐46周期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维持治疗（1类证据）3.卡铂+紫

4、杉醇+贝伐珠单抗（1类证据）或其他含铂双药联合贝伐珠单抗（2A类证据），贝伐珠单抗应用至疾病进展重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方案治疗24周期，在可耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素使用时间（2B类证据）;.6 57%患者一线治疗后nonPD进入随机分组 IIIB/IV期期NSCLC 病理检测为非鳞癌病理检测为非鳞癌 N=939 PS 0-1 一线一线接受接受4个周期个周期培培美曲塞联合顺铂双美曲塞联合顺铂双药药化疗方案化疗方案2: 1培美曲塞+BSC(n=359)安慰剂+BSC (n=180)随机PS=0-1N=539PD出组DCRPD分层因素: PS(0 vs 1) II

5、IB vs IV CR/PR vs SDPARAMOUNT: 研究设计Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#时间（月）培美曲塞（n=359）安慰剂（n=180）HR=0.78（0.64-0.96）Log-rank p=0.019511.013.91.00.80.60.40.200369121518212427303336OSPARAMONT：培美曲塞维持治疗;.82018CSCO肺癌指南更新分期分层IV期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌一线治疗PS=011.含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础的双药顺铂/卡铂+吉西他滨（1类证据）顺铂/卡铂+

6、多西他赛（1类证据）顺铂/卡铂+紫杉醇（1类证据）顺铂/卡铂+长春瑞滨（1类证据）顺铂/卡铂+培美曲塞（1类证据）2.含培美曲塞方案推荐46周期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维持治疗（1类证据）3.卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗（1类证据）或其他含铂双药联合贝伐珠单抗（2A类证据），贝伐珠单抗应用至疾病进展重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方案治疗24周期，在可耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素使用时间（2B类证据）;.9PFS (主要终点主要终点)1.00.80.60.40.206121824中位 PFS 9.2 月 vs 6.5 月HR 0.40 (95% CI 0.290.5

7、4) p0.001贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇 (n=138)时间时间 (月月)9.2月月 6.5月月时间时间 (月月)1.00.80.60.40.206 12 18 24 30 36总生存总生存贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇 (n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)中位 OS 24.3月 vs 17.7月HR 0.68 (95% CI 0.500.93)p=0.015424.3月月17.7月月Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.贝伐珠单抗联合含铂双药化疗在中国人群中显著延长PFS及OS研究终点研究终点Bev+CP (n=1

8、36)Pl+CP (n=133)ORR, %(95% CI)54 (45.462.9)26 (19.234.8)P值80分的患者可予吉西他滨单药维持治疗（2B类证据）不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗：鼓励参加临床试验奈达铂为基础的双药奈达铂+多西他赛（1B类证据）不适合铂类的选择非铂双药方案：吉西他滨+多西他赛（1类证据）吉西他滨+长春瑞滨（1类证据）;.28WJOG5208：奈达铂+多西他赛晚期肺鳞癌一线治疗;.29主要研究终点OS;.30次要研究终点PFS;.312018CSCO肺癌指南更新分期分层无驱动基因、IV期鳞癌一线治疗PS=0-1含铂双药方案：顺铂为基础的双药顺铂+吉西他

9、滨（1类证据） 顺铂+多西他赛（1类证据）顺铂+紫杉醇（1类证据） 顺铂+长春瑞滨（1类证据） 卡铂为基础的双药卡铂+吉西他滨（1类证据） 卡铂+多西他赛（1类证据）卡铂+紫杉醇（1类证据） 卡铂+长春瑞滨（1类证据） 吉西他滨+顺铂/卡铂方案4-6周期药化疗后非进展且KPS80分的患者可予吉西他滨单药维持治疗（2B类证据）不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗：鼓励参加临床试验奈达铂为基础的双药奈达铂+多西他赛（1B类证据）不适合铂类的选择非铂双药方案：吉西他滨+多西他赛（1类证据）吉西他滨+长春瑞滨（1类证据）;.3217.Perol M, Chouaid C, Milleron BJ,

10、 et al. Maintenance with either gemcitabine or erlotinib versus observation with predefined second-line treatment after cisplatin-gemcitabline induction chemotherapy in advanced NSCLC:IFCT-GFPC 0502 phase III study abstract. J Clin Oncol 2010;28 (Suppl 15): Abstract 7507.IFCT-GFPC 0502：一线吉西他滨+顺铂，吉西他

11、滨维持治疗;.3317.Perol M, Chouaid C, Milleron BJ, et al. Maintenance with either gemcitabine or erlotinib versus observation with predefined second-line treatment after cisplatin-gemcitabline induction chemotherapy in advanced NSCLC:IFCT-GFPC 0502 phase III study abstract. J Clin Oncol 2010;28 (Suppl 15)

12、: Abstract 7507.18.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Version1. 2012显著延长PFS;.3419.Thomas Brodowicz et al., Cisplatin and gemcitabine first-line chemotherapy followed by maintenace gemcitabine or best supportive care in advanced non-small cell lung cancer: A phase III trial. Lung Cancer. 2006; 52: 155-163.显著延长OS;.35总结非鳞癌鳞癌一线治疗策略PS=0-1含铂双药(1类)含顺铂/卡铂双药方案（1类）培美曲塞+卡铂/顺铂，培美曲塞维持治疗(1类);非铂双药方案（1类）卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗，贝伐珠单抗维持治疗(1类)奈达铂+多西他赛（1B类）含铂双药化疗+贝伐珠单抗(2A