凝血途径及抗凝血剂

1、吴文娟2013.9.6凝血途径dunn cj, et al. drugs. 2000(60) 1: 203-237正常凝血过程（瀑布学说） pf3（磷脂） 凝血酶原凝血酶原(ii) (ii) 凝血酶凝血酶(iia)(iia) 纤维蛋白原纤维蛋白原(i) (i) 可溶性纤维蛋白可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白稳固性纤维蛋白 内源性途径内源性途径 胶原等带负电荷表面胶原等带负电荷表面 外源性途径外源性途径 组织损伤释放组织损伤释放组织因子（组织因子（）参加因子参加因子：正常抗凝系统 细胞抗凝机制细胞抗凝机制单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞 肝细胞肝细胞吞吞 噬噬清清 除除凝血过程有关凝血过程有关 物质

2、和产物物质和产物体液抗凝作用 at- 肝素肝素 tfpi a a a a a k a a tf/a 肝素辅因子肝素辅因子 （肝和内皮细胞合成）wtfpi 组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物wat-抗凝血酶抗凝血酶wpc、ps 蛋白c、swtm血栓调节蛋白血栓调节蛋白ca2+ pc apc +psa/tm激活纤溶肝素属于硫酸粘多糖，由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。肝素钠是肝素的钠盐，也就是氢被钠取代形成的盐，进入体内后会变为肝素的。与抗凝血酶（at）作用原理： 肝素可以和at的赖氨酸部位结合， 使at的精氨酸反应中心构象发生改变，at由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭

3、活凝 血因子的速度可以增加10002000倍。 肝 素 的 分子结构差异较大，相对分子质量从3000一30000不等，平均15000(约45个单糖结构)，肝素需通过包含在戊糖序列中独特的葡糖氨基结合at，因此只有那些含有特殊戊糖结构的肝素分子才能与at结合。 因此，也有戊糖作为抗凝药物。肝素钠抗凝机制 抑制凝血酶原激酶的形成：（增强了抗凝血酶活性数百倍） 干扰凝血酶的作用：小剂量肝素与at-结合后即使at-的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心（丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。 干扰凝血酶对因子的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成

4、；阻止凝血酶对因子和的正常激活。 防止血小板的聚集和破坏：肝素能阻止血小板的粘附和聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第3因子及5-羟色胺。肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅即失去抗凝活力。为什么经肝素钠处理后的部分血浆仍有纤维蛋白产生？ 肝 素 是 一种大分子，有很长的链和含有多种基团的许多侧枝，进入血流后可与多种血浆蛋白结合，生物利用度下降，抗凝活性降低，不同血浆肝素抗凝的剂效反应有很大差异。 肝素还可与内皮细胞以及巨噬细胞结合而被灭活，这使其血流动力学变得更为复杂。 其他抗凝剂： 天然抗凝剂（肝素，水蛭素等） ca+2鳌合剂： edta，草酸钠，柠檬酸钠，氟化钾，枸橼酸钠等。mackman n. nature.2008; 451: 914-918 ca+2鳌合剂作用原理： ca2+是凝血因子iv。 乙二胺四乙酸（edta）盐 edta有二钠、二钾和三钾盐。均可与钙离子结全成螯合物，从而阻止血液凝固。 草酸钠（sodium oxalate）可与