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文档简介
1、1. 类风湿关节炎2. 强直性脊柱炎3. 银屑病和银屑病关节炎4. 溃疡性结肠炎1、慢性破坏性关节病变为特征、慢性破坏性关节病变为特征2、全身多系统受累、全身多系统受累3、自身免疫病、自身免疫病自限型(5%-20%) 轻度进展型(5%-20%) 快速进展型(60%-90%) 1型 2型 3型RA病程以快速进展型为主病程以快速进展型为主RPP(Rapid Progression Patients)自限型自限型轻度进展型轻度进展型快速进展型快速进展型早期治疗早期治疗晚期晚期发病发病窗口期窗口期致残或死亡致残或死亡早期早期MRI / X线证据线证据(3个月个月)强直性脊柱炎患者的病情演变强直性脊柱炎
2、患者的病情演变AS患者急性葡萄膜炎患者急性葡萄膜炎1.患病率患病率: 30%40%2.急性,单侧急性,单侧 3.发病率发病率: 1020/100患者年患者年4.预后预后:一般较好,有些较差一般较好,有些较差5.常规疗法常规疗法:激素滴眼液激素滴眼液ASPECT From EULAR2006银屑病与银屑病关节炎银屑病性关节炎临床表现银屑病性关节炎临床表现抗风湿药物可以大致分为4大类Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.这些生物制剂的治疗作用好象是这些生物制剂的治疗作用好象是“定点爆破定点爆破”或或“生生物导弹物导弹”,“炸死炸死”
3、肿瘤坏死因子、阻止它们传递疾肿瘤坏死因子、阻止它们传递疾病病“火种火种”,使疾病扩散蔓延的作用使疾病扩散蔓延的作用,因而患者,因而患者体内的病情活动就更易得到控制。体内的病情活动就更易得到控制。 治疗治疗RA的生物制剂的生物制剂作用靶点作用靶点已上市已上市研发中研发中 TNFaetanerceptinfliximabAdalimumab阿达木单抗阿达木单抗golimumabcertolizmab pegolsingnalin molecular inhibitors IL-1anakinrarilonacept, eta IL-6toclizumab B细胞细胞Rituximab利妥昔单抗利妥
4、昔单抗belimumab, TACI-Ig, ofatumumab,ocrelizumab, etc T细胞细胞abataceptICOS inhibitors, etc 全面认识生物制剂全面认识生物制剂一大类药物一大类药物, , 发展迅猛发展迅猛, , 已广泛用于临床已广泛用于临床其间作用机制、疗效和副作用差异巨大其间作用机制、疗效和副作用差异巨大, , 即即使在使在TNFTNF 抑制剂间抑制剂间治疗治疗RARA的生物制剂是目前种类最多、验证最的生物制剂是目前种类最多、验证最全面、疗效最为肯定的一类全面、疗效最为肯定的一类 英夫利昔 infliximab 1998-2月得到FDA批准,200
5、7-2-27得到SFDA批准。是上市最早的TNF-a单抗,也是世界上应用人数最多的生物制剂,至今己有100多万人安全地使用。1000,000类克类克 全球使用最广泛的全球使用最广泛的TNF-a抑制剂抑制剂Remicade website. Available at: http:/.ENBREL website. Available at: http:/.Abbott website. Available at: http:/.Knight JM, et al. Mol Immunol。1993;16:144353.Structure of Infliximab类克类克 (单克隆抗体)单克隆抗体
6、)依那西普(依那西普(Enbrel )(受体融合蛋白)(受体融合蛋白) 10001001010.140812162024WeeksConcentration (g/mL)q8w, every 8 weeks; EOW, every other weekSimulations are based on Zhou H, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004;42:267276 for etanercept; St Clair EW, et al. Arth Rheum. 2002;46:14511459 for infliximab; and data on
7、 file at Abbott for adalimumabAdalimumab 40 mg EOWInfliximab 3 mg q8wEtanercept 25 mg twice weekly 更强结合更强结合TNF-TNF- 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF-:可溶性TNF- ,跨膜TNF- ,与受体结合的TNF- 个体化的静脉注射方案个体化的静脉注射方案 起效快,能最快达到生物利用度 静脉注射能最快达到血浆峰值浓度 按患者体重给予个性化剂量:RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg 诱导缓解剂量诱导缓解剂量第0,2,6周给药,之后RA每8周一次,AS每6周一次 在初始注射后
8、的几天内,能迅速达到血浆峰值浓度,产生诱导缓解的作用全球适应症全球适应症类克类克(英夫利西单抗英夫利西单抗)ENBREL(依那西普依那西普)HUMIRA(阿达木单抗阿达木单抗)银屑病性关节炎(PsA)银屑病(Psoriasis) 类风湿关节炎(RA) 强直性脊柱炎(AS) 克罗恩病(CD) 溃疡性结肠炎(UC) 有0.5%的患者可见严重输液反应,输液反应多数在输液过程中或输液2小时以后。 Attract试验显示,一些预防性措施(使用对乙酰氨基酚和/或抗组胺药)可减少输液反应的发生。为减少输液反应的发生,尤其对以前出现过输液反应的患者,应将输液速度减慢。 输液中的观察和宣教非常重要。输液中的观察
9、和宣教非常重要。1.加强患者输液安全的管理2.进行患者及其家属的健康教育,有助于他们理解知情同意,增加患者战胜疾病的信息,使他们积极配合治疗(JCI国际医院评审标准) 自限型(5%-20%) 轻度进展型(5%-20%) 快速进展型(60%-90%) 1型 2型 3型RA病程以快速进展型为主病程以快速进展型为主RPP(Rapid Progression Patients)自限型自限型轻度进展型轻度进展型快速进展型快速进展型早期治疗早期治疗晚期晚期发病发病窗口期窗口期致残或死亡致残或死亡早期早期MRI / X线证据线证据(3个月个月) 治疗治疗RA的生物制剂的生物制剂作用靶点作用靶点已上市已上市研
10、发中研发中 TNFaetanerceptinfliximabAdalimumab阿达木单抗阿达木单抗golimumabcertolizmab pegolsingnalin molecular inhibitors IL-1anakinrarilonacept, eta IL-6toclizumab B细胞细胞Rituximab利妥昔单抗利妥昔单抗belimumab, TACI-Ig, ofatumumab,ocrelizumab, etc T细胞细胞abataceptICOS inhibitors, etc类克类克 (单克隆抗体)单克隆抗体)依那西普(依那西普(Enbrel )(受体融合蛋白)(受体融合蛋白) 更强结合更强结合TNF-TNF- 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF-:可溶性TNF- ,跨膜TNF- ,与受体结合的TNF- 个体化的静脉注射方案个体化的静脉注射方案 起效快,能最快达到生物利用度 静脉注射能最快达到血浆峰值浓度 按患者体重给予个性化剂量:RA
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