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文档简介
1、心衰的复习资料欢欢 迎迎心衰的复习资料心力衰竭心力衰竭 Heart Failure病理生理教研室病理生理教研室李淑琴李淑琴 心衰的复习资料心心 力力 衰衰 竭竭u心力衰竭的心力衰竭的概念概念u心力衰竭的心力衰竭的病因和分类病因和分类u心力衰竭心力衰竭时时机体的代偿反应机体的代偿反应u心力衰竭的心力衰竭的发生机制发生机制u心力衰竭对心力衰竭对机体的主要影响机体的主要影响u心力衰竭的心力衰竭的防治原则防治原则心衰的复习资料男性男性女性女性国家或国家或地区地区心血心血管病管病恶性恶性肿瘤肿瘤其他其他心血心血管病管病恶性恶性肿瘤肿瘤其他其他 备注备注保加利亚保加利亚56.021.422.658.723
2、.218.1男女均居男女均居 世界之首世界之首罗马利亚罗马利亚50.220.529.356.721.222.1英国英国47.033.519.536.142.421.5前联邦德国前联邦德国39.833.127.033.241.225.5美国美国41.331.227.534.438.627.0加拿大加拿大37.236.626.228.546.425.1新加坡新加坡41.530.128.441.429.229.4男性在亚太男性在亚太 地区最高地区最高中国城市中国城市37.932.229.942.026.431.6女性在亚太女性在亚太 地区最高地区最高心血管病及肿瘤死亡病例占总死亡人数的百分比心血管病
3、及肿瘤死亡病例占总死亡人数的百分比WHO统计年报统计年报心衰的复习资料心心 力力 衰衰 竭竭u心力衰竭的心力衰竭的概念概念u心力衰竭的病因和分类心力衰竭的病因和分类u心力衰竭心力衰竭时机体的代偿反应时机体的代偿反应u心力衰竭的发生机制心力衰竭的发生机制u心力衰竭对机体的主要影响心力衰竭对机体的主要影响u心力衰竭的防治原则心力衰竭的防治原则心衰的复习资料1.心力衰竭心力衰竭(heart failure) 因心脏因心脏舒缩功能舒缩功能严重降低或严重降低或充盈充盈受限受限,在有,在有足够循环血量足够循环血量的情况下,的情况下,心排出量明显减少心排出量明显减少,已不能满足日常,已不能满足日常代谢的需要
4、,导致全身组织器官代谢的需要,导致全身组织器官灌流灌流不足不足,同时出现,同时出现肺循环肺循环或或(和和)体循环体循环淤血淤血的临床综合征。的临床综合征。 心衰的复习资料心脏舒缩功能受损心脏舒缩功能受损或充盈受限或充盈受限足够循环血量足够循环血量心输出量明显减少心输出量明显减少不能满足不能满足机体代谢需要机体代谢需要心力衰竭心力衰竭 (heart failure) :心衰的复习资料2.心功能不全心功能不全(cardiac insufficiency) 各种原因所致的各种原因所致的心脏泵血功能降低心脏泵血功能降低, 心功能从心功能从完全代偿完全代偿到到失代偿失代偿的整个过程。的整个过程。心功能不
5、全与心力衰竭在本质上是一致的。心功能不全与心力衰竭在本质上是一致的。心功能不全心功能不全 完全代偿到失代偿完全代偿到失代偿心力衰竭心力衰竭 失代偿失代偿 心衰的复习资料4.充血性心衰充血性心衰(congestive heart failure) 心衰呈心衰呈慢性慢性经过时,常伴有经过时,常伴有血容量血容量及及组织间液组织间液代偿性增多及代偿性增多及体循环体循环和(或)和(或)肺肺循环循环静脉系统淤血、水肿。静脉系统淤血、水肿。3. 心肌衰竭心肌衰竭(myocardial failure) 心肌心肌自身自身舒缩能力严重降低所致的舒缩能力严重降低所致的心力衰竭。心力衰竭。心衰的复习资料心心 力力
6、衰衰 竭竭u心力衰竭的心力衰竭的概念概念u心力衰竭的病因和分类心力衰竭的病因和分类u心力衰竭心力衰竭时机体的代偿反应时机体的代偿反应u心力衰竭的发生机制心力衰竭的发生机制u心力衰竭对机体的主要影响心力衰竭对机体的主要影响u心力衰竭的防治原则心力衰竭的防治原则心衰的复习资料第一节第一节 病因和分类病因和分类 Causes and Classification心衰的复习资料 1. 心肌受损心肌受损 (myocardial injury) 一一 、病因、病因 (causes)原发性原发性心肌损伤心肌损伤心肌梗死、心肌炎及心肌病等心肌梗死、心肌炎及心肌病等继发性继发性心肌损伤心肌损伤心肌缺血、缺氧及严
7、重的维生心肌缺血、缺氧及严重的维生素素B1缺乏缺乏 (久之导致心肌变性、坏死久之导致心肌变性、坏死)心衰的复习资料v压力压力负荷(负荷(后后负荷)负荷) 心肌心肌收缩收缩时承受的负荷时承受的负荷v容量容量负荷(负荷(前前负荷)负荷) 心肌心肌舒张舒张时承受的负荷时承受的负荷 2. 心室负荷过度心室负荷过度 (cardiac overload)心衰的复习资料压力负压力负荷过度荷过度( pressure overload)高血压高血压;肺肺A高压高压;主主A、肺、肺A及其瓣及其瓣膜狭窄膜狭窄射血阻力射血阻力容量负容量负荷过度荷过度( volume overload)瓣膜闭锁不全瓣膜闭锁不全;房房室
8、隔缺损室隔缺损;高动力高动力循环循环 舒张末期舒张末期容积容积 心衰的复习资料3. 心室充盈障碍心室充盈障碍 (disorder of ventricular filling)心衰的复习资料4. 心律失常心律失常(cardiac arrhythmia) 既是病因又是诱因,是心性既是病因又是诱因,是心性猝死的常见病因。猝死的常见病因。u急性心律失常急性心律失常 COu 慢性心律失常慢性心律失常 心肌变性损伤心肌变性损伤 心衰的复习资料二、诱因二、诱因(precipitating factor) 1.感染感染(infection)感染感染发热发热代谢率代谢率心脏负荷心脏负荷心率心率心肌耗氧量心肌耗
9、氧量毒素毒素抑制心肌舒缩功能抑制心肌舒缩功能肺血管阻力肺血管阻力右心衰右心衰心衰的复习资料 2. 心律失常心律失常(arrhythmias)既是病因又是诱因既是病因又是诱因心衰的复习资料3.电解质与酸碱平衡紊乱电解质与酸碱平衡紊乱 (water-electrolyte disorders and acid-base imbalance) H+、K+与与Ca2+竞争细竞争细 胞膜上的通道胞膜上的通道H+与与Ca2+竞争肌钙蛋白竞争肌钙蛋白高高K+诱发心律失常诱发心律失常抑制心肌抑制心肌 收缩功能收缩功能心衰的复习资料 4. 妊娠、分娩妊娠、分娩 (gestation and childbeari
10、ng) 妊娠时血容量增加,心脏负荷增加妊娠时血容量增加,心脏负荷增加 子宫收缩子宫收缩 交感兴奋交感兴奋静脉回流明显增多静脉回流明显增多外周阻力增加外周阻力增加临产时临产时心衰的复习资料5. 其他其他过多过快输液过多过快输液情绪激动情绪激动过度运动过度运动气候剧变气候剧变心衰的复习资料 三、分类三、分类(classification) 1. 按发生部位按发生部位 2. 按发生速度按发生速度 3. 按心排出量水平按心排出量水平 5. 按心衰严重程度按心衰严重程度4. 按收缩与舒张功能障碍按收缩与舒张功能障碍左心衰 右心衰 全心衰急性心衰 慢性心衰低排出量型 高排出量型心功能级心功能 级心功能 级
11、心功能 级收缩型心衰 舒张型心衰 混合型6. 按心衰发展过程按心衰发展过程心衰的复习资料纽约心脏学会纽约心脏学会(New York Heart Association, NYHA)心衰的复习资料6. 按心衰发展过程按心衰发展过程A级:有相关病史,但无结构改变级:有相关病史,但无结构改变B级:有结构改变,但无心衰症状级:有结构改变,但无心衰症状C级:有结构改变,现或曾有心衰症状级:有结构改变,现或曾有心衰症状D级:明显心衰改变,反复心衰发作级:明显心衰改变,反复心衰发作2001年美国心脏病学会(American College of Cardi-ology, ACC)与美国心脏学会(Americ
12、an Heart Asso-Ciation, AHA)心衰的复习资料心心 力力 衰衰 竭竭u心力衰竭的心力衰竭的概念概念u心力衰竭的病因和分类心力衰竭的病因和分类u心力衰竭心力衰竭时机体的代偿反应时机体的代偿反应u心力衰竭的发生机制心力衰竭的发生机制u心力衰竭对机体的主要影响心力衰竭对机体的主要影响u心力衰竭的防治原则心力衰竭的防治原则心衰的复习资料第二节第二节 机体的代偿适应反应机体的代偿适应反应 Compensatory and Adaptive Response心衰的复习资料机体的机体的代偿适应反应代偿适应反应神经神经-体液体液调节机制调节机制激活激活心肌改建心肌改建心室重塑心室重塑其他
13、其他代偿适应代偿适应性调节性调节心衰的复习资料一、神经一、神经-体液调节机制激活体液调节机制激活 (neurohumoral activation) v交感肾上腺髓质系统激活交感肾上腺髓质系统激活 (activation of sympathetic-adrenal medulla system) v 肾素血管紧张素醛固酮系统激活肾素血管紧张素醛固酮系统激活 (activation of renin-angiotensin-aldosterone system) v 其他体液因素其他体液因素 (other humoral factors) 心衰的复习资料(一)交感神经系统激活(一)交感神经系统
14、激活u 机制机制u 代偿效应代偿效应u 不利效应不利效应心衰的复习资料 1、交感神经系统激活、交感神经系统激活 交感和副交感心血管中枢的调节活动受来自两交感和副交感心血管中枢的调节活动受来自两类感受器的传入信号反馈调节。类感受器的传入信号反馈调节。抑制性抑制性感受器感受器 压力压力感受器感受器(主动脉弓、颈动脉窦主动脉弓、颈动脉窦) 容量容量感受器感受器(心肺感受器心肺感受器) (心房、心室及胸腔大血管心房、心室及胸腔大血管)兴奋性兴奋性感受器感受器 化学化学感受器感受器(主动脉体、颈动脉体主动脉体、颈动脉体) 代谢代谢感受器感受器(肌肉组织肌肉组织)心衰的复习资料 心衰心衰心输出量减少心输出
15、量减少压力感受器压力感受器刺激减弱刺激减弱 慢性心衰慢性心衰持续的低灌流持续的低灌流压力感受器压力感受器改建改建 对牵张刺激的敏感性对牵张刺激的敏感性 对对SNS的抑制作用减弱的抑制作用减弱SNS兴奋兴奋 急性心衰急性心衰容量感受器容量感受器受刺激受刺激 抑制抑制SNS 慢性心衰慢性心衰持续的低灌流持续的低灌流容量感受器容量感受器改建改建 敏感性敏感性对对SNS的抑制作用减弱的抑制作用减弱SNS兴奋兴奋机制:机制:心衰的复习资料2 . 代偿效应(代偿效应(compensatory effects) v动用舒张期储备动用舒张期储备v动用收缩期储备动用收缩期储备v心率储备心率储备(1)动用心力储备
16、)动用心力储备(2)体循环脏器血流重分配:)体循环脏器血流重分配: 保障心、脑等重要脏器灌流量保障心、脑等重要脏器灌流量心衰的复习资料1)动用舒张期储备:通过增加心肌初长度引起)动用舒张期储备:通过增加心肌初长度引起的自身调节,根据的自身调节,根据Frank-Starling机制,在一定机制,在一定范围内,心肌收缩力与心肌初长度成正比。范围内,心肌收缩力与心肌初长度成正比。不利影响:心脏容积扩大增加室壁应力不利影响:心脏容积扩大增加室壁应力(S=Pr/2h),心肌耗氧量增加;,心肌耗氧量增加; 舒张末压增高影响冠脉灌流;使静脉系统淤血加重等。舒张末压增高影响冠脉灌流;使静脉系统淤血加重等。 1
17、.7 1.9 2.1 2.2 2.7 m正正常常状状态态下下收收缩缩力力肌节初长肌节初长心衰的复习资料 2)动用收缩期储备)动用收缩期储备 心肌舒张功能心肌舒张功能1受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(Gs)腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶蛋白激酶蛋白激酶A(PKA)膜钙通道磷酸化膜钙通道磷酸化 交感兴奋心肌交感兴奋心肌NEcAMP心肌收缩力心肌收缩力钙内流钙内流肌浆网摄钙肌浆网摄钙受磷蛋白受磷蛋白磷酸化磷酸化心衰的复习资料3)心率加快)心率加快: 机制:机制: 心肌心肌NE 窦房结自律细胞窦房结自律细胞4期期Na+内流内流 自动除极速度自动除极速度 心率心率 代偿意义:一定程度的心率代偿意义:一定程度的
18、心率心输出量心输出量 不利影响:不利影响: 心肌耗氧量增加心肌耗氧量增加 舒张期缩短舒张期缩短冠脉灌流量冠脉灌流量、心输出量、心输出量 心衰的复习资料3. 不利效应不利效应增加心肌耗氧量,减少冠脉流量增加心肌耗氧量,减少冠脉流量 全身血管收缩,增加前后负荷全身血管收缩,增加前后负荷 诱发心律失常诱发心律失常 激活激活RAAS,引起钠水潴留,引起钠水潴留 组织低灌流,引起骨骼肌疲劳组织低灌流,引起骨骼肌疲劳促进心肌改建促进心肌改建 心衰的复习资料(二)肾素(二)肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统 (RAAS)激活)激活心肌局部心肌局部循环循环心衰的复习资料 循环循环RAAS激活激活
19、 激活机制:激活机制: 肾血管收缩导致肾灌流量和灌注压降低,使肾肾血管收缩导致肾灌流量和灌注压降低,使肾入入 球小动脉球小动脉受到的牵张刺激减弱,激活肾素分泌;受到的牵张刺激减弱,激活肾素分泌; NE激活肾小球旁器的激活肾小球旁器的1受体,促进肾素释放;受体,促进肾素释放; 交感紧张性增高引起交感紧张性增高引起出球小动脉出球小动脉收缩程度超收缩程度超过过入球小动脉入球小动脉,提高肾小球,提高肾小球滤过分数滤过分数使近曲小管重使近曲小管重吸收增强,导致流经远曲小管致密斑的吸收增强,导致流经远曲小管致密斑的Na+ 负荷减负荷减少,激活肾素分泌。少,激活肾素分泌。 心衰的复习资料心衰的复习资料在心肌
20、改建中较循环在心肌改建中较循环RASS更为重要更为重要 人心肌的糜蛋白酶(人心肌的糜蛋白酶(chymase)可替代血管)可替代血管紧张素转换酶(紧张素转换酶(ACE),将),将Ang水解为水解为Ang。 心肌局部心肌局部Ang的主要作用是:的主要作用是: 可促进心交感释放可促进心交感释放NE,在提高心肌舒缩功能同时,在提高心肌舒缩功能同时增大心肌耗氧量;增大心肌耗氧量; 引起冠状血管收缩、促进血管壁增生及纤维化;引起冠状血管收缩、促进血管壁增生及纤维化; 促进心肌细胞肥大、心肌间质纤维化,激活心肌促进心肌细胞肥大、心肌间质纤维化,激活心肌改建。改建。2. 心肌局部心肌局部 RAAS 激活激活心
21、衰的复习资料(三)(三)其他体液因素其他体液因素(other humoral factors)1.缩血管类活性物质缩血管类活性物质: NE、AngII、VP(血管加压素血管加压素)、 ET(内皮素)、(内皮素)、NPY (神经肽(神经肽Y) 缩血管、促钠水潴留、促生长缩血管、促钠水潴留、促生长舒血管类活性物质舒血管类活性物质: ANP(心房肽心房肽)、BNP(脑利钠肽脑利钠肽)、 ADM(肾上腺髓质素肾上腺髓质素)、PGE2、NO 扩血管、促钠水排出、抑生长扩血管、促钠水排出、抑生长上述两类物质的相互作用,调控着心功能代偿上述两类物质的相互作用,调控着心功能代偿失代偿失代偿(自身代偿性反应)
22、(负反馈调控) 心衰的复习资料2. TNF-及及IL表达上调表达上调TNF-负性肌力作用负性肌力作用心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡(apoptosis)心肌改建心肌改建3. 心肌中氧化应激心肌中氧化应激 (oxidative stress)氧自由基氧自由基 心肌损伤心肌损伤IL-1、IL-6诱导诱导NO生成生成提高心肌组织对提高心肌组织对TNF-的敏感性的敏感性IL-1抑制电压依赖性钙通道活性抑制电压依赖性钙通道活性(三)其他体液因素(三)其他体液因素(other humoral factors)心衰的复习资料二、心肌改建与心室重塑二、心肌改建与心室重塑 (myocardial remodeling
23、 and ventricular remodeling)myocardial hypertrophy 心肌肥大(细胞水平)心肌肥大(细胞水平) myocardial remodeling 心肌改建(组织水平)心肌改建(组织水平)ventricular remodeling 心室重构(器官水平)心室重构(器官水平)molecular remodeling 分子改建(分子水平)分子改建(分子水平)Definition:指在持续负荷过重及神经、体液过:指在持续负荷过重及神经、体液过度激活状态下,心肌组织在结构、功能、数量度激活状态下,心肌组织在结构、功能、数量及基因表达等方面所发生的适应性变化。及基
24、因表达等方面所发生的适应性变化。心衰的复习资料化学性刺激化学性刺激机械性刺激机械性刺激蛋白激酶蛋白激酶 受体或力学感受器受体或力学感受器转录因子转录因子基因转录基因转录核核蛋白合成心肌改建心肌改建 原癌基因原癌基因 生长因子生长因子 胶原等胶原等(一)心室重塑机制(一)心室重塑机制心衰的复习资料(二)(二) 心室重塑的表现心室重塑的表现 离心性肥大离心性肥大(eccentric hypertrophy) 在长期在长期容量容量负荷作用下,心肌纤维呈负荷作用下,心肌纤维呈串联串联性增生性增生,肌纤维变,肌纤维变长长,心腔,心腔明显扩大明显扩大。 向心性肥大向心性肥大(concentric hype
25、rtrophy) 在长期在长期压力压力负荷作用下,心肌纤维呈负荷作用下,心肌纤维呈并并联性增生联性增生,肌纤维变,肌纤维变粗粗,心室壁,心室壁厚度增加厚度增加,心腔无明显增大。心腔无明显增大。1.心肌肥大心肌肥大体积增大,重量增加。体积增大,重量增加。心衰的复习资料正常心脏正常心脏横切面横切面向向心心性性肥肥大大 离离心心性性肥肥大大 心衰的复习资料2. 心肌细胞表型改变心肌细胞表型改变 Phenotype change 表型(表型(phenotype)改变)改变即由于所合成的蛋白质种类变化所致的心肌细胞“质质”的改变。 同工型家族同工型家族:完成同样功能而一级结构略有差异,因而活性不同的一组
26、蛋白质。 同工型转换同工型转换:表达的同工型由另一种替换。 心肌改建心肌改建高活性成人高活性成人(MM)型型CPK低活性胎儿低活性胎儿(MB)型型CPKCPK活性活性心衰的复习资料3. 非心肌细胞增生及细胞外基质改建非心肌细胞增生及细胞外基质改建 心肌细胞心肌细胞:占细胞总数1/3,心肌体积70% 非心肌细胞非心肌细胞:占细胞总数2/3,包括成纤维细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等 细胞外基质细胞外基质(extracellular matrix,ECM) 主要是型型和 型胶原型胶原。 心衰的复习资料(三)心室重塑的代偿意义(三)心室重塑的代偿意义心肌总体舒缩功能提高:心肌总体舒缩功能提高: 心肌
27、肥大使心肌收缩蛋白总量增多,使心肌心肌肥大使心肌收缩蛋白总量增多,使心肌总体舒缩功能提高。总体舒缩功能提高。2) 心肌耗氧量减少心肌耗氧量减少 Laplace定律定律S = P r / 2 h, S为室壁应力,为室壁应力, P为心室内压,为心室内压,r为心腔半径,为心腔半径,h为心壁厚度。室为心壁厚度。室壁应力是除心率外决定心肌耗氧量的另一因素。壁应力是除心率外决定心肌耗氧量的另一因素。 向心性肥大:室内压(向心性肥大:室内压(P)增加,室壁厚度)增加,室壁厚度(h)的增加可降低室壁应力()的增加可降低室壁应力(S)。)。 离心性肥大:心腔半径(离心性肥大:心腔半径(r)增加,室壁厚)增加,室
28、壁厚度(度(h)的增加()的增加(r/2h基本正常),可降低室壁基本正常),可降低室壁应力(应力(S)。)。 心衰的复习资料(四)心室重塑对心功能的不利影响(四)心室重塑对心功能的不利影响1. 向心性肥大向心性肥大心肌缺血、舒张功能异常心肌缺血、舒张功能异常 离心性肥大离心性肥大功能性房室瓣返流、收缩功功能性房室瓣返流、收缩功能异常能异常2. 不同基因表达活性不均,使不同基因表达活性不均,使心肌心肌各组织成各组织成分和细胞亚结构分和细胞亚结构发生不均衡生长,导致心发生不均衡生长,导致心肌总体舒缩功能进行性降低。肌总体舒缩功能进行性降低。详见详见 P195 表表14-2心衰的复习资料心衰的复习资
29、料心衰的复习资料三、其他代偿适应性调节三、其他代偿适应性调节l红细胞增多红细胞增多l组织细胞利用氧的能力增强组织细胞利用氧的能力增强心衰的复习资料心力衰竭心力衰竭u心力衰竭的概念心力衰竭的概念u病因、诱因和分类病因、诱因和分类u机体的代偿反应机体的代偿反应心力衰竭、心功能不全心力衰竭、心功能不全心肌衰竭、充血性心衰心肌衰竭、充血性心衰其他代偿适应性调节其他代偿适应性调节神经神经-体液调节机制激活体液调节机制激活心肌改建与心室重构心肌改建与心室重构定义、定义、 机制、机制、 表现、表现、代偿意义、不利影响代偿意义、不利影响交感神经系统激活交感神经系统激活肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统
30、醛固酮系统激活激活其他体液因素其他体液因素心衰的复习资料心心 力力 衰衰 竭竭u心力衰竭的心力衰竭的概念概念u心力衰竭的病因和分类心力衰竭的病因和分类u心力衰竭心力衰竭时机体的代偿反应时机体的代偿反应u心力衰竭的发生机制心力衰竭的发生机制u心力衰竭对机体的主要影响心力衰竭对机体的主要影响u心力衰竭的防治原则心力衰竭的防治原则心衰的复习资料第三节第三节 发病机制发病机制 Mechanisms of Heart Failure 心衰的复习资料心衰的复习资料肌动蛋白肌动蛋白向肌球蛋白向肌球蛋白肌钙蛋白肌钙蛋白肌球蛋白肌球蛋白1. 收缩蛋白与调节蛋白性能正常;收缩蛋白与调节蛋白性能正常;2. 能量代谢
31、能量代谢正常;正常; 3. 钙离子运转正常。钙离子运转正常。心衰的复习资料心肌收缩成分减少和排列改变心肌收缩成分减少和排列改变 心肌能量代谢障碍心肌能量代谢障碍兴奋兴奋-收缩偶联障碍收缩偶联障碍 主动舒张障碍主动舒张障碍心肌舒张负荷减小与舒张被动阻力增大心肌舒张负荷减小与舒张被动阻力增大 心室壁舒缩协调障碍心室壁舒缩协调障碍发病机制发病机制心肌收心肌收缩性降缩性降低低 心肌舒心肌舒张功能张功能障碍障碍 心肌顺应性降低心肌顺应性降低 心衰的复习资料(一)心肌收缩成分减少和排列改变(一)心肌收缩成分减少和排列改变 1. 心肌细胞坏死心肌细胞坏死2. 心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡3. 肥大心肌收缩成分相
32、对减少肥大心肌收缩成分相对减少4. 心肌排列改变心肌排列改变一、心肌收缩性降低一、心肌收缩性降低 心衰的复习资料(一)心肌收缩成分减少和排列改变(一)心肌收缩成分减少和排列改变 一、心肌收缩性降低一、心肌收缩性降低 1. 心肌细胞心肌细胞坏死坏死(necrosis)心肌缺血心肌缺血 心肌炎心肌炎 心肌病心肌病 心肌中毒心肌中毒心肌细胞心肌细胞 凋亡、坏死凋亡、坏死心肌收缩心肌收缩 力减弱力减弱2.心肌细胞心肌细胞凋亡凋亡(apoptosis)心衰的复习资料3. 肥大心肌收缩成分相对减少肥大心肌收缩成分相对减少 心肌总量虽然增多,但导致心肌心肌总量虽然增多,但导致心肌间质增生心肌细胞生长,收缩成
33、分间质增生心肌细胞生长,收缩成分相对减少。相对减少。4. 心肌排列改变心肌排列改变基质金属蛋白酶激活基质金属蛋白酶激活胶原降解胶原降解机械负荷机械负荷心肌细胞或肌束相互滑脱移位心肌细胞或肌束相互滑脱移位心肌坏死心肌坏死间质胶原网络结构损伤间质胶原网络结构损伤心衰的复习资料心衰的复习资料 (二)心肌能量代谢障碍(二)心肌能量代谢障碍 (disorders in myocardial energy metabolism) 一、心肌收缩性降低一、心肌收缩性降低 能量生成能量生成能量利用能量利用脂肪酸脂肪酸 乳酸乳酸 丙酮酸丙酮酸 葡萄糖葡萄糖 氨基酸氨基酸乙酰乙酰 CoA三羧酸三羧酸 循环循环ATP
34、ADP+PiCa2+与肌钙与肌钙 蛋白结合蛋白结合心肌收缩心肌收缩正常心肌能量代谢过程正常心肌能量代谢过程CP能量储存能量储存心衰的复习资料 (二)心肌能量代谢障碍(二)心肌能量代谢障碍 (disorders in myocardial energy metabolism) v 心肌能量心肌能量生成障碍生成障碍 (impaired energy production) v 心肌心肌储能减少储能减少 (reduced energy reserve) v 能量能量利用障碍利用障碍 (impaired energy utilization) 心衰的复习资料1. 能量生成障碍能量生成障碍 ( impa
35、ired energy production)VitB1缺乏缺乏焦磷酸焦磷酸 硫胺素硫胺素丙酮酸脱丙酮酸脱氢酶活性氢酶活性线粒体线粒体(mitochondrion)损伤或数目减少损伤或数目减少冠脉阻塞冠脉阻塞 肥大心肌毛肥大心肌毛细血管密度细血管密度 心动过速心动过速严重贫血严重贫血心肌缺心肌缺 血缺氧血缺氧ATP线粒体内细胞色素氧化酶的活性线粒体内细胞色素氧化酶的活性心衰的复习资料2. 能量储存障碍能量储存障碍 (reduced energy reserve)心肌改建心肌改建高活性成人高活性成人(MM)型型CPK低活性胎儿低活性胎儿(MB)型型CPKCPK活性活性磷酸肌酸激酶磷酸肌酸激酶 (
36、CPK)ATP肌酸肌酸磷酸肌酸磷酸肌酸(CP)心衰的复习资料3. 能量利用障碍能量利用障碍 (impaired energy utilization) 心肌肥大心肌肥大 (失代偿)(失代偿)能量利能量利 用障碍用障碍ATP酶酶 活性活性(MLC TnT TnI) 同工型转换同工型转换 (isoform switch)酸中毒酸中毒 心衰的复习资料能量生成能量生成能量利用能量利用脂肪酸脂肪酸 乳酸乳酸 丙酮酸丙酮酸 葡萄糖葡萄糖 氨基酸氨基酸乙酰乙酰 CoA三羧酸三羧酸 循环循环ATPADP+PiCa2+与肌钙与肌钙 蛋白结合蛋白结合心肌收缩心肌收缩心衰时的能量代谢障碍心衰时的能量代谢障碍VitB
37、1缺乏缺乏冠脉阻塞冠脉阻塞cap密度密度心动过速心动过速严重贫血严重贫血心肌肥大心肌肥大CP能量储存能量储存心肌改建心肌改建 CPK肌球蛋白肌球蛋白ATP酶酶线粒体线粒体心衰的复习资料心肌细胞膜心肌细胞膜Ca2+内流内流 肌浆网肌浆网 Ca2+转运功能转运功能 肌钙蛋白肌钙蛋白功能障碍功能障碍兴奋兴奋-收缩偶联障碍收缩偶联障碍(三)兴奋(三)兴奋-收缩偶联障碍收缩偶联障碍 一、心肌收缩性降低一、心肌收缩性降低 心衰的复习资料线粒体线粒体肌浆网肌浆网 SRCa 2+ Ca 2+ Ca2+Ca2+Ca2+e:10-3MCa2+i:10-7M电压依赖电压依赖性钙通道性钙通道受体操纵受体操纵性钙通道性
38、钙通道Ca2+泵泵Ca2+Na+-Ca 2+载体载体Ca2+膜电位达一定膜电位达一定程度时开放程度时开放细胞内钙库释放:细胞内钙库释放:IP3敏感和不敏敏感和不敏感感(二氢吡啶受体二氢吡啶受体)两类钙库两类钙库H+-Ca2+与激动剂结与激动剂结合后开放合后开放Ca2+Ca2+细胞内细胞内Ca2+的稳态调节的稳态调节复复 习习心衰的复习资料-受体受体腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPcAMPCa2+通道开放通道开放交感神经兴奋交感神经兴奋去甲肾上腺素去甲肾上腺素心肌收缩力心肌收缩力胞浆胞浆Ca2+浓度瞬间浓度瞬间G蛋白蛋白复复 习习心衰的复习资料(三)兴奋(三)兴奋-收缩偶联障碍收缩偶联障碍 1、肌
39、浆网肌浆网 Ca2+转运功能转运功能 Ca2+摄取能力摄取能力钙泵活性钙泵活性钙泵蛋白表达钙泵蛋白表达改建改建交感神经交感神经抑制钙泵抑制钙泵 Ca2+储存量储存量Ca2+摄取摄取 Ca2+释放量释放量钙通道蛋白表达钙通道蛋白表达 Ca2+储存量储存量酸中毒酸中毒结合紧密结合紧密Ca2+释放释放心衰的复习资料(三)兴奋(三)兴奋-收缩偶联障碍收缩偶联障碍 2、心肌细胞膜心肌细胞膜 Ca2+转运功能转运功能肥大心肌肥大心肌 L 型钙通道蛋白型钙通道蛋白 NE 释放释放 肾上腺素受体减敏肾上腺素受体减敏 G蛋白功能蛋白功能酸中毒酸中毒 肾上腺素受体对肾上腺素受体对NE的敏感性的敏感性高钾血症高钾血
40、症K+与与Ca2+竞争竞争 Ca2+内流内流受体受体腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶cAMPCa2+通道开放通道开放交感兴奋交感兴奋NEG蛋白蛋白心衰的复习资料(三)兴奋(三)兴奋-收缩偶联障碍收缩偶联障碍 3、肌钙蛋白功能肌钙蛋白功能酸中毒酸中毒H+与与Ca2+竞争竞争肥大心肌肥大心肌肌钙蛋白表型改变肌钙蛋白表型改变与与Ca2+ 亲和力亲和力心衰的复习资料二、心肌舒张功能障碍二、心肌舒张功能障碍 1、主动舒张障碍、主动舒张障碍:Ca2+、ATP心肌能量代谢障碍心肌能量代谢障碍钙泵功能钙泵功能改建心肌改建心肌钙泵蛋白表达钙泵蛋白表达对对NE的反应性的反应性受磷蛋白对钙泵受磷蛋白对钙泵抑制抑制改建心肌改
41、建心肌心衰的复习资料心肌顺应性心肌顺应性(myocardial compliance):指心室:指心室在单位压力作用下发生的容积改变在单位压力作用下发生的容积改变(dv/dp)。 心肌顺应性与心肌僵硬度互为倒数。心肌顺应性与心肌僵硬度互为倒数。 2、顺应性降低、顺应性降低 二、心肌舒张功能障碍二、心肌舒张功能障碍 心衰的复习资料原因与机制:原因与机制:(1)心肌纤维化)心肌纤维化(fibrosis) :/ 胶原比胶原比(2)心壁增厚)心壁增厚 型胶原型胶原粗大、弹性差粗大、弹性差 型胶原型胶原纤细、弹性好纤细、弹性好心衰的复习资料3、心肌舒张负荷减小与、心肌舒张负荷减小与 舒张被动阻力增大舒张
42、被动阻力增大 心肌舒张负荷心肌舒张负荷 心肌舒张被动阻力心肌舒张被动阻力二、心肌舒张功能障碍二、心肌舒张功能障碍 心肌收缩性好坏、心室血液充盈量及充盈心肌收缩性好坏、心室血液充盈量及充盈速度、冠脉灌流量及速度速度、冠脉灌流量及速度房室瓣狭窄、心包积液、缩窄性心包炎房室瓣狭窄、心包积液、缩窄性心包炎弹开效应弹开效应 带动心肌舒张带动心肌舒张心衰的复习资料三三 、心室壁舒缩协调障碍、心室壁舒缩协调障碍心衰的复习资料心心 力力 衰衰 竭竭u心力衰竭的心力衰竭的概念概念u心力衰竭的病因和分类心力衰竭的病因和分类u心力衰竭心力衰竭时机体的代偿反应时机体的代偿反应u心力衰竭的发生机制心力衰竭的发生机制u心
43、力衰竭对机体的主要影响心力衰竭对机体的主要影响u心力衰竭的防治原则心力衰竭的防治原则心衰的复习资料第四节第四节 对机体的主要影响对机体的主要影响 Effect of heart failure on the body心衰的复习资料一、低排出量综合征一、低排出量综合征 (一)心脏泵血功能降低(一)心脏泵血功能降低(二)血压变化(二)血压变化(三)脏器血流重分配(三)脏器血流重分配(四)外周血管和组织的适应性改变(四)外周血管和组织的适应性改变二、静脉淤血综合征二、静脉淤血综合征(一)体循环静脉淤血(一)体循环静脉淤血 (二)肺循环淤血(二)肺循环淤血心衰的复习资料一、低排出量综合征一、低排出量综
44、合征 (low output syndrome, forward failure) (一)心脏泵血功能降低(一)心脏泵血功能降低1. 心排出量和心指数心排出量和心指数 2. 收缩或收缩或/和舒张功能指标和舒张功能指标3. 心室舒张末压和心室舒张末容积心室舒张末压和心室舒张末容积 4. 心率加快心率加快 射血分数射血分数心室肌收缩能力:心室心室肌收缩能力:心室 内压上升最大速率内压上升最大速率心室肌舒张能力:心室心室肌舒张能力:心室 内压下降最大速率内压下降最大速率肺动脉楔嵌压:左心房与左肺动脉楔嵌压:左心房与左 心室舒张末压。心室舒张末压。中心静脉压:右心房与右心中心静脉压:右心房与右心 室舒
45、张末压。室舒张末压。心衰的复习资料(二)血压变化(二)血压变化(三)脏器血流重分配(三)脏器血流重分配 (redistribution)(四)外周血管和组织的适应性改变(四)外周血管和组织的适应性改变 1. 动脉血压动脉血压或正常或正常2. 静脉血压静脉血压2、3-DPG增多,线粒体数目增多,增多,线粒体数目增多,呼吸链呼吸链Cyt氧化酶增多氧化酶增多 交感神经兴奋交感神经兴奋血管收缩、血管壁改建血管收缩、血管壁改建血流重新分布血流重新分布心脑心脑多数器官多数器官低灌注低灌注心衰的复习资料二、静脉淤血综合征二、静脉淤血综合征(backward failure)(一)循环血量增加(一)循环血量增
46、加 交感兴奋交感兴奋RAAS兴奋兴奋肾小球滤过率肾小球滤过率肾小管重吸收钠、水肾小管重吸收钠、水发生机制发生机制心衰的复习资料小小小管小管心衰的复习资料(二)静脉淤血的机制(二)静脉淤血的机制 1、心排出量减少、心排出量减少 心排出量心排出量 舒张末心室内压舒张末心室内压 静脉回流受阻静脉回流受阻 2、循环血量增加、循环血量增加心衰的复习资料(三)体循环静脉淤血(三)体循环静脉淤血 (venous congestion of systemic circulation)当当CVP12 cmH2O时,即出现体循时,即出现体循环淤血征,见于右心衰竭及全心环淤血征,见于右心衰竭及全心衰竭。衰竭。心衰的
47、复习资料主要表现主要表现v静脉淤血和静脉淤血和 静脉压升高静脉压升高v全身性水肿全身性水肿v肝肿大及肝功能肝肿大及肝功能 异常异常v右室舒张末期压右室舒张末期压 力升高力升高心衰的复习资料(1)劳力性呼吸困难()劳力性呼吸困难(dyspnea on exertion) 体力活动时出现呼吸困难,休息体力活动时出现呼吸困难,休息后减轻或消失。左心衰早期的症状。后减轻或消失。左心衰早期的症状。(四)肺循环淤血(四)肺循环淤血心衰的复习资料心衰病人被迫采取端坐或半卧位以心衰病人被迫采取端坐或半卧位以减轻呼吸困难的状态。减轻呼吸困难的状态。(2)端坐呼吸()端坐呼吸(orthopnea) 心衰的复习资料心衰的复习资料 夜间平卧入睡后呼吸困难反复发做,夜间平卧入睡后呼吸困难反复发做,迫使患者苏醒坐位喘息,常伴有剧烈咳嗽迫使患者苏醒坐位喘息,常伴有剧烈咳嗽并咳粉红色泡沫样痰。并咳粉红色泡沫样痰。(3)夜间阵发性呼吸困难
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