沸腾干燥床再验证方案

1、 沸腾干燥床再验证方案 第 14 页 共 14页文件编码： XX案1201批准人： 批准日期： 年 月 日 生效日期： 年 月 日XX有限公司沸腾干燥床再验证方案制定单位XX车间制定人： 年 月 日审核人机动部： 年 月 日质量保证部： 年 月 日生产运行部： 年 月 日1. 主题内容与适用范围本方案描述了股份XX车间FG-230型沸腾干燥床设备的再验证过程，包括运行确认、性能确认。本方案适用于股份XX车间FG-230型沸腾干燥床设备的再验证管理。2. 验证目的2.1. 检查并再确认FG-230型沸腾干燥床设备在经过一定的生产周期后，其设备性能是否还能达到GMP的管理要求。2.2. 检查并再确

2、认FG-230型沸腾干燥床设备的运行性能能否达到生产工艺技术要求。3. 术语再验证：指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。4. 概述根据已有的岗位安全技术操作规程进行空载试车，确保设备能在要求的范围内准确运行，达到规定的技术指标。设备在极限负载状况下(最大或最小)进行确认各仪表及运行性能满足需要的程度。本设备属卧式沸腾干燥床，在洁净室内采风，过滤后由蒸汽加热器加热的热风对颗粒进行沸腾干燥。5. 引用标准 验证管理程序 XXC-YZ-01（4） 设备验证管理规定XXG-YZ-04（2）6. 职责及分工验证

3、小组成员工作内容组长负责验证方案的风险评价及验证的组织工作成员负责参与验证方案的风险评价及起草验证方案，培训验证人员，验证全过程的具体实施工作，负责仪器仪表的确认工作负责审批验证方案并监督验证的实施负责验证质量检验项目的取样，检验，出具检验报告负责文件审核，监督验证实施情况参与验证方案的风险评价及验证全过程的具体实施工作负责参与验证方案的风险评价及验证工作中的性能确认7. 验证项目和时间安排验证项目时间安排再验证方案培训、文件确认、仪器仪表确认、运行确认、性能确认2012年3月8. 验证的内容与方法8.1. 风险评价过程8.1.1. 风险分析工具利用失效模式与影响分析（FMEA）对2012年的

4、FG-230型沸腾干燥床再验证方案进行系统的风险分析。具体如下：从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。风险严重性(S)划分为轻度（1）、中度（2）、严重（3），风险发生概率(O)划分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3），可检测性(D)划分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。风险优先数（RPN）=风险严重性(S)风险发生概率(O)可检测性(D)，一般情况下，RPN4为可接受，4RPN8为合理可行降低，8RPN为不可接受。8.1.2. 风险分析与评价通过以上的风险分析手段，对FG-230型沸腾干燥床再验证方案进行风险分析，以确定FG-230型沸腾

5、干燥床再验证方案的再验证项目，具体如下表所示：8.1.3. 风险控制结果将风险控制结果列入记录XX XX-案-1201-08中。序号 设备确认步骤设备确认子步骤潜在失效模式潜在失效后果严重度S失效模式的可能原因发生可能性O现有设计或检测手段可发现性DRPN=SOD风险控制措施或验证项目1人员人员培训人员未培训或培训不到位不能正确地实施验证方案3未对相关人员进行培训1查阅培训记录予以确认13人员培训2设备基本情况设备生产能力设备不符合生产要求设备损坏；质量问题；设备不符合生产要求3设备未进行预确认；安装未确认或确认错误1设备预确认；安装确认13材质；生产厂家；安装位置等验证3设备公用系统公用系统

6、不适用无法达到生产要求3没有相应的公用系统；公用系统损坏；公用系统不达标1对设备的公用系统进行确认13设备公用系统验证4设备文件文件不完备设备不具有可控性2文件缺失；未制定；未填写；未保存好1查看；定期检查12随机资料；设备平面布置图；设备使用记录；设备检修记录；计量管理记录：岗位安全技术操作规程等验证5设备润滑设备润滑不合格设备损坏；产品污染3未按设备润滑图表及时润滑；未润滑；润滑油质量不合格1设备每天点检一次；生产前检查；员工填写润滑记录；检查润滑油质量13已确认6设备清洁设备清洁不合格产品混淆；交叉污染3人员情洁不彻底；清洁方法不正确；上班未清洁1设备每天点检一次；生产前检查13已确认7

7、仪器仪表确认仪器仪表确认计量不准确对检测的数据无法保证3仪表未经过校正或损坏1仪器仪表均经过校正并拥有校正合格报告13仪器仪表确认8设备热分布测试设备热分布测试设备热分布不均匀质量问题3设备故障1定期进行设备热分布测试13设备热分布测试9生产前运行确认岗位安全技术操作规程不能正确指导操作设备损坏或质量问题3未确认岗位安全技术操作规程的适用性1岗位安全技术操作规程进行年度评审13岗位安全技术操作规程10主要工作元件确认主要工作元件损坏颗粒污染；干燥质量不合格3捕集器泄露、清洗难；引风机风量不合格；过滤器安装不当；过滤器材质不符合要求；管道、阀门或加热器泄露1设备每天点检一次；生产前检查13捕集器

8、无泄露、易清洗；引风机风量；过滤器；确认管道、阀门、加热器无泄漏11主要工作要素确认主要工作要素不达标干燥均匀性和干燥失重不达标3蒸汽压力超限；热分布差异不合格；物料沸腾干燥时间不符合要求1定期进行设备热分布测试；检查蒸汽压力状态；严格按生产工艺要求生产13蒸汽压力；热分布差异；物料沸腾干燥时间12性能确认干燥效果干燥失重不均匀颗粒不合格；影响下工序生产3沸腾床内热分布不均匀；亚批间分布不匀；沸腾床密封不好1化验室检测13干燥失重差异13干燥失重超限颗粒不合格；影响下工序生产3蒸汽压力超限；引风机电机损坏；压力表损坏或计量不准确；批量过大1化验室检测13干燥失重差异8.2. 人员培训文件起草人

9、负责培训所有参加验证的人员，并将培训结果填入验证测试评价人员培训表。（见记录XXXX案1201-01）8.3. 基本说明设备名称：沸腾干燥床规格型号：FG230制造厂家：广州医药机械厂出厂日期：1985年安装位置：二楼沸腾制粒间（见记录XXXX案1201-02）8.4. 文件确认8.4.1. 随机资料（说明书等）8.4.2. 设备平面布置图8.4.3. 设备使用记录8.4.4. 设备检修记录8.4.5. 计量管理记录8.4.6. 岗位安全技术操作规程（将确认结果填入记录XXXX案1201-03）8.5. 仪器仪表确认8.6. 确认设备本身及验证所需的仪表的显示正常、准确、稳定、可靠，且校验结果

10、在有效期内。将确认结果填入记录XXXX案1201-04。8.7. 运行确认8.7.1. 概述根据已有的岗位安全技术操作规程对设备的每一部分及整体进行足够的空载试车，确保该设备能在要求技术范围内准确运行，并达到规定的技术指标，并以文件形式记录。8.7.2. 运行确认的目的通过运行确认对岗位安全技术操作规程进行复验，以保证采用适当的操作达到设备的正常使用，保持设备的稳定性和仪器仪表的可靠性。8.7.3. 运行确认的内容及方法8.7.3.1. 对设备上所用的压力表、温度表等进行校验确保仪器仪表的读值及显示符合技术要求，能正确指示生产操作。（将确认结果填入记录XXXX案1201-04）8.7.3.2.

11、 按岗位安全技术操作规程进行空载试运行1h。如遇与工艺要求或设备安全、润滑等要求不相符时，修改规程，使其达到合理；8.7.3.3. 确认捕集器无泄露、易于清洗；8.7.3.4. 确认引风机的风量；8.7.3.5. 确认进风过滤器安装是否牢固,，材质是否符合要求；8.7.3.6. 确认蒸汽压力能在0.1 MPa0.4MPa可调；8.7.3.7. 确认蒸汽管道、阀门、加热器无泄漏；8.7.3.8. 确认风门位置能否达到物料沸腾干燥最佳状态；8.7.3.9. 热分布测试:使用验证仪进行测试，将8支温度传感器安装在干燥室内，四角各放一支，中间摆放四支，对干燥室进行热分布及温度控制能力测试。设备的运行操

12、作：按标准操作规程进行，蒸汽压力达到设定压力范围内（0.2-0.4MPa），当温度（45-55）达到恒温时，记录测试结果。各点温差不得超过2，极限温差不得超过3，否则调节风门位置，直至温差合格。(将确认结果填入记录XXXX案1201-05)8.7.3.10. 做好设备运行确认记录。 (见记录XXXX案1201-06)8.8. 性能确认当运行确认合格后，按照实际生产要求进行运行，通过实际运行的结果或生产产品的质量指标确认设备的适用性及稳定性。8.8.1. 概述在满足工艺技术要求的情况下，按照0.1g乙酰螺旋霉素片的工艺技术要求进行实际生产，以再确认该设备对生产的适用性。8.8.2. 性能确认的目

13、的通过性能确认来证实该设备是否达到生产工艺要求及保证所生产产品质量的稳定性。8.8.3. 性能确认的内容及方法用三批0.1g乙酰螺旋霉素片物料进行性能确认。每批按设备适应能力（75-100Kg）进行加料干燥,按岗位安全技术操作规程要求操作,记录干燥所需时间（每亚批干燥时间应为40-60min）。从每批颗粒随机抽取一亚批取样,在此亚批颗粒干燥后，从沸腾床的左、中、右部的前部和后部分别取样,左前为1号、左后为2号、中前为3号、中后为4号、右前为5号、右后为6号共取6份样品.由中控人员检测样品的水份含量每个样品的干燥失重应9.0%,同批样品的干燥失重差异应1.0%(样品间的极差) 。(见记录XXXX

14、案1201-07)9. 相关文件验证标准管理规程 XXXX-YZ(3)配料岗位技术安全操作规程 XXXX-PL(3)10. 记录：验证测试评价人员培训表XXXX案120101培训内容XXC-YZ-01（4） 验证管理程序 XXG-YZ-04（2） 设备验证管理规定 XXXX-YZ(3) 验证标准管理规程 XXXX-PL(3) 配料岗位技术安全操作规程XXXX案1201沸腾床再验证方案 培训时间年 月 日 时 分至 时 分培训负责人培训效果评价方式培训人员签名评价结果评价人： 评价日期： 年 月 日设备描述表XXXX案120102 设备名称规格型号设备类型设备编号序号项 目内 容1.材 质2.生

15、产厂家3.安装位置4.公用系统填写人填写日期年 月 日复核人复核日期年 月 日文件确认记录XXXX案120103设备名称规格型号安装位置设备编号文件名称存放地点备注随机资料（说明书）设备平面布置图设备使用记录设备检修记录计量管理记录岗位安全技术操作规程检查人检查日期年 月 日复核人复核日期年 月 日 仪器仪表确认记录XXXX案120104名称型号计量编号安装地点生产厂家检定日期有效日期检定部门结论确认人确认时间年 月 日复核人复核时间年 月 日设备热分布测试记录 XXXX案120105空载测试数据 单位： 检测日期年 月 日蒸汽压力（0.20.4MPa）开始恒温时间：恒温测试测量点1234最低

16、温度最高温度差值测量点5678最低温度最高温度差值极差检查人检查日期年 月 日复核人复核时间年 月 日设备运行确认记录XXXX案120106设备名称规格型号安装位置设备编号检查项目检查标准检查结果结 论岗位安全技术操作规程能正确指导操作捕集器无泄露、易清洗无泄露、易清洗引风机风量4500m3/h过滤器安装是否牢固安装牢固材质是否符合要求(无脱落、容尘量大)蒸汽压力0.10.4MPa确认管道、阀门、加热器无泄漏无泄漏热分布差异2、极差3、极差 物料沸腾干燥时间4060min/亚批min/亚批检查人检查日期 年 月 日复核人复核时间 年 月 日性能确认记录XXXX案120107设备名称规格型号安装位置设备编号品名规格生产批号亚批第（ ）亚批第（ ）亚批第（ ）亚批蒸汽压力 MPa MPa MPa物料 kgkgkg干燥时间minminmin样品1干燥失重样品2干燥失重样品3干燥失重样品4干燥失重样品5干燥失重样品6干燥失重干燥失重差异合格/不合格填写人填写日期年月日复核人复核日期年月日风险控制结果表XX XX-案-1201-08序号设备确认步骤验证项目