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文档简介

1、medschool, lidong第六章第六章激素和无机物的代谢激素和无机物的代谢南开大学医学院南开大学医学院medschool, lidong第一节第一节激素激素各种激素的化学本质各种激素的化学本质一、激素的概念和类别一、激素的概念和类别 (一)概念(一)概念 激素(激素(hormone)是生物体内特殊的腺体或组)是生物体内特殊的腺体或组织产生的,直接分泌到体液中,通过体液运送到特织产生的,直接分泌到体液中,通过体液运送到特定的部位,从而引起特殊激动作用的一群微量的有定的部位,从而引起特殊激动作用的一群微量的有机化合物。机化合物。 (二)类别(二)类别 动物激素动物激素植物激素植物激素脊椎动

2、物激素脊椎动物激素无脊椎动物激素无脊椎动物激素氨基酸衍生物激素氨基酸衍生物激素肽和蛋白质激素肽和蛋白质激素类固醇激素类固醇激素脂肪酸衍生物激素脂肪酸衍生物激素甲壳类激素甲壳类激素昆虫激素昆虫激素激素激素二、人类激素二、人类激素 (一)氨基酸衍生物激素(一)氨基酸衍生物激素 u 甲状腺素甲状腺素 u 肾上腺素肾上腺素u 5-羟色胺羟色胺1、甲状腺素、甲状腺素 甲状腺分泌甲状腺分泌 u 甲状腺素(甲状腺素(t4) u 三碘甲腺原氨酸(三碘甲腺原氨酸(t3) thyroxine (1)结构)结构 甲状腺素(甲状腺素(3,5,3 ,5 -四碘甲腺原氨酸,简称四碘甲腺原氨酸,简称t4)。)。三碘甲腺原氨

3、酸(三碘甲腺原氨酸(3,5,3 -三碘甲腺原氨酸,简称三碘甲腺原氨酸,简称t3) oiiiich2hochcoohnh23535oiiich2hochcoohnh23535(2)生物合成)生物合成 二分子二碘二分子二碘tyr作用形成甲状腺素(作用形成甲状腺素(t4) 一碘一碘tyrtyr+活性碘活性碘+活性碘活性碘 3,5-二碘二碘tyrt4脱碘产生脱碘产生t3一碘一碘tyr和二碘和二碘tyr连接而成连接而成t3关于生物合成的二个问题关于生物合成的二个问题 活性碘:活性碘: 食物碘食物碘胃肠道胃肠道i-h2o2甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶活性碘(活性碘(i2)还原还原 碘化反应并不发生碘化

4、反应并不发生在游离在游离tyr,而是在,而是在甲状腺球蛋白分子中甲状腺球蛋白分子中的的tyr残基。残基。 甲状腺素没有特异的靶细胞,它的生理作用甲状腺素没有特异的靶细胞,它的生理作用很广泛,几乎遍及全身各组织,它的主要生理功很广泛,几乎遍及全身各组织,它的主要生理功能有两方面:能有两方面: (3)功能)功能 促进体内各物质的代谢,增加代谢率;另外增加耗促进体内各物质的代谢,增加代谢率;另外增加耗 氧量和产热量。氧量和产热量。 维持机体的正常生长发育。维持机体的正常生长发育。 2肾上腺素:由肾上腺髓质分泌肾上腺素:由肾上腺髓质分泌 (1)结构)结构 肾上腺素与去甲肾上腺素的结构肾上腺素与去甲肾上

5、腺素的结构 hohochch2ohnhch3hohochch2ohnh2肾上腺素去甲肾上腺素epinephrine (2)生物合成)生物合成 tyr羟化羟化co2羟化羟化正肾上腺素(去甲肾上腺素)正肾上腺素(去甲肾上腺素)+ ch3(由(由met供给)供给)肾上腺素肾上腺素tyr羟化酶羟化酶(3)生理功能:大同小异)生理功能:大同小异 肾上腺素主要促使肝糖原分解,使血糖增加肾上腺素主要促使肝糖原分解,使血糖增加 。肝糖原肝糖原 血糖(葡萄糖)血糖(葡萄糖) 分解分解又能促使肌糖原分解,使乳酸增加又能促使肌糖原分解,使乳酸增加 。肌糖原肌糖原 乳酸乳酸 分解分解去甲肾上腺素也有上述作用,但作用较

6、弱。去甲肾上腺素也有上述作用,但作用较弱。 肾上腺素可使血管收缩;并能刺激心脏,使心肌收肾上腺素可使血管收缩;并能刺激心脏,使心肌收 缩力增加,心跳加快,所以使血压升高。(对心脏缩力增加,心跳加快,所以使血压升高。(对心脏 作用大)作用大) 去甲肾上腺素也能使血压升高,但机制不同,去甲去甲肾上腺素也能使血压升高,但机制不同,去甲肾上腺素主要使除冠状动脉以外的全身小动脉收缩,肾上腺素主要使除冠状动脉以外的全身小动脉收缩,所以使血压升高(对血管作用大)所以使血压升高(对血管作用大) 总的来讲肾上腺素和去甲肾上腺素使血糖总的来讲肾上腺素和去甲肾上腺素使血糖,血压,血压。 3、5-羟色胺:是一种组织激

7、素羟色胺:是一种组织激素 nch2hoch2nh2hserotonin、5-hydroxytryptamine功能:主要分布功能:主要分布于松果体和下丘于松果体和下丘脑,可能参与痛脑,可能参与痛觉、睡眠和体温觉、睡眠和体温等生理功能的调等生理功能的调节。节。 (二)肽和蛋白质激素(二)肽和蛋白质激素 这类激素包括由垂体(腺垂体、神经垂体),下这类激素包括由垂体(腺垂体、神经垂体),下丘脑、胰腺、甲状腺、甲状旁腺、胃肠和胸腺等分泌丘脑、胰腺、甲状腺、甲状旁腺、胃肠和胸腺等分泌的激素。的激素。 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素甲甲 状状 腺腺甲状腺激素增加甲状腺激素增加细胞代谢加强细胞代谢

8、加强甲状腺激素分泌的分级调节示意图反反馈馈垂垂 体体+促甲状腺激素促甲状腺激素+-寒冷、惊吓等刺激寒冷、惊吓等刺激下下 丘丘 脑脑1垂体激素:垂体激素: (1)腺垂体激素)腺垂体激素:已肯定的有:已肯定的有9种种 u 生长激素(生长激素(gh)、催乳激素()、催乳激素(lth) u 促甲状腺素(促甲状腺素(tsh)、促卵泡激素()、促卵泡激素(fsh)、黄体生成素()、黄体生成素(lh) u 促肾上腺皮质激素(促肾上腺皮质激素(acth) u 脂肪酸释放激素(脂肪酸释放激素(lph) u 促黑激素(促黑激素(msh) u 内啡肽(内啡肽(endophin) 生长激素(生长激素(gh)和催乳激素

9、()和催乳激素(lth) 化学本质:蛋白质。化学本质:蛋白质。 v 不同来源的不同来源的gh,mr不同,不同,mr 2万万5万,结构差异较万,结构差异较 大。如人的大。如人的gh mr 21000由由191个氨基酸组成,是一条个氨基酸组成,是一条 肽链的蛋白质。牛的肽链的蛋白质。牛的gh mr 46000,由,由396个氨基酸组成。个氨基酸组成。 v 不同种属来源的不同种属来源的gh结构不同,但有一部分序列是相同结构不同,但有一部分序列是相同 的,这相同的序列与生物功能有关。的,这相同的序列与生物功能有关。生长激素:生长激素:催乳激素(催乳激素(lth):):v 催乳激素中有一段氨基酸序列与生

10、长激素相似催乳激素中有一段氨基酸序列与生长激素相似 v 一条肽链的蛋白质,人的一条肽链的蛋白质,人的lth约由约由200个氨基酸组成。个氨基酸组成。 gh的生理功能:的生理功能: 功能很广泛,可直接作用于全身的组织细胞,功能很广泛,可直接作用于全身的组织细胞, 主要功能是促进骨和软骨的生长,此外促进主要功能是促进骨和软骨的生长,此外促进 rna的合成,从而促进蛋白质的合成。的合成,从而促进蛋白质的合成。 功能:功能:lth的生理功能:刺激乳腺分泌乳汁,还能刺激黄体分泌孕酮。的生理功能:刺激乳腺分泌乳汁,还能刺激黄体分泌孕酮。化学本质:化学本质: v 都是糖蛋白。都是糖蛋白。v 都由两条多肽链组

11、成,分别称为都由两条多肽链组成,分别称为链,链,链链 (每条多肽链都含有糖)。比较短的一条是(每条多肽链都含有糖)。比较短的一条是链,链, 较长的一条是较长的一条是链。也称链。也称亚基,亚基,亚基。亚基。v 这三种激素这三种激素链结构很相似,不同的在链结构很相似,不同的在链。链。 推测不同激素特有的生理活性是由推测不同激素特有的生理活性是由链决定的。链决定的。促甲状腺素(促甲状腺素(tshtsh)促卵泡激素(促卵泡激素(fsh)黄体生成素(黄体生成素(lh)促激素、促性腺激素促激素、促性腺激素: 促激素促激素结构总结:结构总结: v 糖蛋白,糖蛋白,-,-链两条多肽链组成。链两条多肽链组成。-

12、链结构链结构 相似,相似,-链结构不同,不同的生理活性是由链结构不同,不同的生理活性是由- 链决定。链决定。v 推测这三种激素有一个共同的祖先,即从同一个推测这三种激素有一个共同的祖先,即从同一个 前体分子来的。前体分子来的。 促甲状腺激素:靶腺是甲状腺,促使甲状腺发育以及促甲状腺激素:靶腺是甲状腺,促使甲状腺发育以及 分泌甲状腺激素,从而影响全身代谢。分泌甲状腺激素,从而影响全身代谢。 功能:功能:促卵泡激素和黄体生成素作用的靶是卵巢、睾丸。促卵泡激素和黄体生成素作用的靶是卵巢、睾丸。雄性:刺激睾丸发育,产生精子。雄性:刺激睾丸发育,产生精子。雌性:促卵泡成熟、排卵和分泌雌激素。雌性:促卵泡

13、成熟、排卵和分泌雌激素。促卵泡激素:促卵泡激素: 黄体生成素:又称促间质细胞激素黄体生成素:又称促间质细胞激素 雄性:刺激睾丸间质细胞发育,分泌雄性激素。雄性:刺激睾丸间质细胞发育,分泌雄性激素。雌性:刺激卵巢间质细胞排卵,生成黄体和分雌性:刺激卵巢间质细胞排卵,生成黄体和分 泌黄体激素。泌黄体激素。 促肾上腺皮质激素(促肾上腺皮质激素(acth) acth是是39个氨基酸组成的多肽,有种属差异。个氨基酸组成的多肽,有种属差异。 生理功能:生理功能: 促使肾上腺皮质发育和促使肾上腺皮质分泌激素。促使肾上腺皮质发育和促使肾上腺皮质分泌激素。 脂肪酸释放激素(脂肪酸释放激素(lipotropic

14、hormones,lph) -脂肪酸释放激素(脂肪酸释放激素(-lph):由):由91个氨基酸组成的蛋白质个氨基酸组成的蛋白质 -脂肪酸释放激素(脂肪酸释放激素(-lph):由):由58个氨基酸组成的蛋白质个氨基酸组成的蛋白质 功能:促使脂肪水解,释放出脂肪酸。功能:促使脂肪水解,释放出脂肪酸。 acth族激素和族激素和-lph族激素很可能来源于同一个前体族激素很可能来源于同一个前体(acth-lph前体)。前体)。 促黑激素(促黑激素(msh) 结构:结构: vmsh有有-msh和和-msh,均为肽类化合物。,均为肽类化合物。 v-msh是是13肽,没有种属差异。肽,没有种属差异。 v-ms

15、h有种属差异,人的有种属差异,人的-msh是是22肽,牛、羊肽,牛、羊 的的-msh是是18肽。肽。 功能:促使皮肤黑色细胞分泌黑色素,使皮肤功能:促使皮肤黑色细胞分泌黑色素,使皮肤颜色加深。颜色加深。 将将acth、 -msh和和-msh这三者的结构比较这三者的结构比较 内啡肽(内啡肽(endophin) 从垂体分离出的一族具有吗啡功能的小肽,有从垂体分离出的一族具有吗啡功能的小肽,有、-三种,三种,-内啡肽为内啡肽为16肽,肽,-内啡肽为内啡肽为32肽,肽,-内内啡肽为啡肽为17肽。肽。 功能:镇痛功能:镇痛(2)神经垂体激素:催产素、升压素(加压素)神经垂体激素:催产素、升压素(加压素)

16、 过去认为催产素和升压素是神经垂体产生的,实际过去认为催产素和升压素是神经垂体产生的,实际上并不是神经垂体产生的,而是下丘脑神经细胞分泌的,上并不是神经垂体产生的,而是下丘脑神经细胞分泌的,然后顺着神经纤维运送到神经垂体,并贮存在那里,在然后顺着神经纤维运送到神经垂体,并贮存在那里,在受到适当刺激时再分泌入血液。所以神经垂体实际上是受到适当刺激时再分泌入血液。所以神经垂体实际上是贮存和释放这二种激素的器官。贮存和释放这二种激素的器官。 结构:结构: 催产素(催产素(oxytocin)和升压素(也称加压素)和升压素(也称加压素vasopressin)是含是含s-s键的键的9肽。肽。 催产素无种属

17、差异,升压素有种属差异。催产素无种属差异,升压素有种属差异。 这两种激素肽链骨架相似,都为含二硫键的二十元环,差别这两种激素肽链骨架相似,都为含二硫键的二十元环,差别在第在第3位和第位和第8位氨基酸不相同。位氨基酸不相同。 催产素:使子宫平滑肌收缩,用于催产,还可使催产素:使子宫平滑肌收缩,用于催产,还可使 乳腺平滑肌收缩,排出乳汁。乳腺平滑肌收缩,排出乳汁。功能:功能:升压素:使毛细血管收缩,增加血压;并有减少升压素:使毛细血管收缩,增加血压;并有减少 排尿的作用,即抗利尿作用,所以升压排尿的作用,即抗利尿作用,所以升压 素也称抗利尿激素。素也称抗利尿激素。 催产素和升压素由于它们结构十分相

18、似,很可能有一个共同催产素和升压素由于它们结构十分相似,很可能有一个共同的祖先。它们的祖先很可能是的祖先。它们的祖先很可能是vasotocin升压催产素。升压催产素。 2 2、下丘脑激素、下丘脑激素 下丘脑下丘脑 释放因子释放因子/ /抑制因子抑制因子 腺垂体腺垂体神经垂体神经垂体促激素促激素腺体腺体激素激素靶细胞靶细胞催产素催产素升压素升压素 下丘脑至少分泌下丘脑至少分泌10种激素,这种激素,这10种激素的化学本质种激素的化学本质都属肽类,而且是都属肽类,而且是mr较小的多肽。较小的多肽。 促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子 促黑激素促黑激素释放因子释放因子促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质

19、激素释放因子释放因子黄体生成素黄体生成素释放因子释放因子促卵泡激素促卵泡激素释放因子释放因子促甲状腺激素促甲状腺激素释放因子释放因子催乳激素释放抑制因子催乳激素释放抑制因子催乳激素催乳激素释放因子释放因子生长激素释放抑制因子(生长激素释放抑制因子(somatostatin)生长激素生长激素释放因子释放因子释放抑制因子释放抑制因子 (rif)释放因子释放因子 (rf)多肽激素的特征:多肽激素的特征: 许多激素的第一个氨基酸往往是焦谷氨酸,许多激素的第一个氨基酸往往是焦谷氨酸,c端端 为酰胺。即没有游离的氨基端和羧基端,这样可为酰胺。即没有游离的氨基端和羧基端,这样可 防止氨肽酶、羧肽酶的降解。防

20、止氨肽酶、羧肽酶的降解。 多肽激素的原始祖先数目是有限的,即许多激素多肽激素的原始祖先数目是有限的,即许多激素 来源于同一前体,从同一祖先来。来源于同一前体,从同一祖先来。 3脑肽脑肽 1975年有人从猪脑中分离出两种具有吗啡活性的肽年有人从猪脑中分离出两种具有吗啡活性的肽:leu-脑啡肽脑啡肽: h3+n-tyr-gly-gly-phe-leu-coo- 功能:镇痛功能:镇痛 met-脑啡肽脑啡肽: h3+n-tyr-gly-gly-phe-met-coo- 褪黑激素(褪黑激素(melatonin): 松果体分泌松果体分泌结构:结构:n-乙酰乙酰-5-甲氧色胺甲氧色胺 功能:功能:脑白金脑白

21、金4胰岛素和胰高血糖素胰岛素和胰高血糖素 (1)胰岛素()胰岛素(insulin) 结构: 功能:功能: 促进糖原的生物合成以及葡萄糖的氧化,降促进糖原的生物合成以及葡萄糖的氧化,降 低血糖。低血糖。 促进蛋白质及脂类的合成代谢。促进蛋白质及脂类的合成代谢。 糖原糖原葡萄糖葡萄糖co2 + h2oinsulin(2)胰高血糖素()胰高血糖素(glucagon) 结构:结构:29肽肽 功能:在许多方面与胰岛素相反。功能:在许多方面与胰岛素相反。 主要促使肝糖原分解,使血糖主要促使肝糖原分解,使血糖 促使脂肪分解。促使脂肪分解。 nh2-his-ser-gln-gly-thr-phe-thr-se

22、r-asp-tyr-ser-lys-tyr-leu-asp-ser-arg-arg-ala-gln-asp-phe-val-gln-trp-leu-met-asn-thr-cooh哪些激素与维持血糖的水平有关?哪些激素与维持血糖的水平有关? 唯一的一个降血糖的激素:胰岛素。唯一的一个降血糖的激素:胰岛素。升高血糖的激素:胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素等。升高血糖的激素:胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素等。 血糖血糖升高升高血糖血糖降低降低胰高血糖素胰高血糖素分泌增加分泌增加胰胰岛岛a细细胞胞胰胰岛岛b细细胞胞胰胰岛岛素素分泌增加分泌增加1.促促进进血糖血糖进进入入组织细组织细胞胞,并合成糖元

23、、氧化并合成糖元、氧化分解、分解、转变转变成脂肪、氨基酸成脂肪、氨基酸2.抑制肝糖元分解和非糖物抑制肝糖元分解和非糖物质转质转化化为为葡萄糖葡萄糖总总的的结结果:果: 既增加血既增加血糖的去路,又减少血糖来源,从糖的去路,又减少血糖来源,从而使而使血糖含量血糖含量降低降低5甲状旁腺激素和降钙素甲状旁腺激素和降钙素 (1)甲状旁腺激素()甲状旁腺激素(pth) 结构:蛋白质激素,有种属差异。结构:蛋白质激素,有种属差异。 parathyroid hormone合成场所:甲状旁腺细胞合成场所:甲状旁腺细胞分泌的调节:分泌的调节: 血血ca2+和和pth 成反比成反比 1,25-(oh)2d3 (-

24、)pth(通过血钙)(通过血钙) 降钙素降钙素 (+)pth细胞外液线粒体细胞浆ca2+ppipthcampca2+ 表示激活或促进pth对细胞内钙代谢的调节示意图ca2+121 腺苷酸环化酶2钙泵膜1甲状旁腺素的调节作用甲状旁腺素的调节作用(2)降钙素()降钙素(calcitonin,ct) 结构:由结构:由32个氨基酸组成的多肽个氨基酸组成的多肽 由甲状腺的滤泡旁细胞(由甲状腺的滤泡旁细胞(parafollicular cells,又称,又称c细胞)制造细胞)制造多半是拮抗甲状腺旁腺素的作用多半是拮抗甲状腺旁腺素的作用cys-gly-asn-leu-ser-thr-cys-met-leu-

25、gly-thr-tyr-thr-gln-asp-phe-asn-lys-phe-his-thr-phe-pro-gln-thr-ala-ile-gly-val-gly-ala-pro化学本质:化学本质:32肽肽分泌的调节:分泌的调节:血血ca2+和和ct成正比成正比降钙素的作用降钙素的作用v对骨的作用对骨的作用v对肾的作用对肾的作用v对小肠的作用对小肠的作用v总效应总效应l(+)(+)骨盐沉积骨盐沉积l(-)(-)肾近曲小管对磷肾近曲小管对磷, ,远曲小远曲小管对钙的重吸收管对钙的重吸收l(-)(-)对钙的吸收对钙的吸收l降低血降低血caca2+ 2+ 、血磷、血磷功能:靶也是骨和肾脏功能:靶

26、也是骨和肾脏, 降低血钙浓度降低血钙浓度其它的肽和蛋白质激素:其它的肽和蛋白质激素: 肠胃道激素肠胃道激素 绒毛膜促性腺激素(绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hcg) : 用于妊娠检测用于妊娠检测女性体内女性体内hcg的合成在受孕后显著提高,血浆和尿液中的合成在受孕后显著提高,血浆和尿液中hcg的存在是怀孕的最早期信号之一的存在是怀孕的最早期信号之一 胸腺素:控制幼儿胸腺素:控制幼儿t淋巴细胞的发育淋巴细胞的发育(三)类固醇激素(三)类固醇激素 1肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素, adrenocortical hormones 由肾上腺皮质分泌,主要

27、有由肾上腺皮质分泌,主要有7种,它们是环戊烷种,它们是环戊烷多氢菲的衍生物。多氢菲的衍生物。 och3r1r2coch2oh choor ch3111317皮质激素一般结构式皮质激素一般结构式盐皮质激素盐皮质激素glucocorticoids糖皮质激素糖皮质激素mineralocorticoids性激素性激素 androgens(1)糖皮质激素)糖皮质激素 包括皮质酮、皮质醇和可的松包括皮质酮、皮质醇和可的松 这类激素对糖代谢影响很大,而对水盐代谢影这类激素对糖代谢影响很大,而对水盐代谢影响很小,所以称糖皮质激素。响很小,所以称糖皮质激素。 主要功能:调节糖代谢,抑制糖的氧化,促使蛋白主要功能

28、:调节糖代谢,抑制糖的氧化,促使蛋白 质转化为糖,升高血糖。另外可减轻过质转化为糖,升高血糖。另外可减轻过 敏反应,减轻炎症。敏反应,减轻炎症。 (2)盐皮质激素)盐皮质激素 包括醛固酮、脱氧皮质醇、脱氧皮质酮、脱氢包括醛固酮、脱氧皮质醇、脱氧皮质酮、脱氢皮质酮,其中以醛固酮的生理效应最强。皮质酮,其中以醛固酮的生理效应最强。 这类激素对水、盐代谢影响较大,对糖和蛋白质这类激素对水、盐代谢影响较大,对糖和蛋白质代谢影响较小。代谢影响较小。 主要生理功能:促使体内保留钠,排出钾(保钠排主要生理功能:促使体内保留钠,排出钾(保钠排 钾),调节水盐代谢。钾),调节水盐代谢。 2性激素类:性激素类:

29、卵泡激素卵泡激素 黄体激素黄体激素 主要由卵巢产生,但人类的胎盘、肾上腺皮质甚主要由卵巢产生,但人类的胎盘、肾上腺皮质甚至睾丸也产生少量雌激素。至睾丸也产生少量雌激素。 (1)雌(性)激素)雌(性)激素 卵泡(激)素:雌二醇,雌三醇、雌酮,可看卵泡(激)素:雌二醇,雌三醇、雌酮,可看 作雌烃的衍生物作雌烃的衍生物。hooh雌二醇雌二醇hoohoh雌三醇雌三醇hoo雌酮雌酮生理功能:促进女性器官发育、排卵。生理功能:促进女性器官发育、排卵。 雌二醇活性最高雌二醇活性最高雌二醇雌二醇雌酮雌酮雌三醇雌三醇 黄体激素:主要为孕酮黄体激素:主要为孕酮 生理功能:促进子宫和乳腺发育,抑制排卵,抑生理功能:

30、促进子宫和乳腺发育,抑制排卵,抑 制动情,对全身代谢也有显著影响。制动情,对全身代谢也有显著影响。 ococh3孕酮孕酮(2)雄(性)激素)雄(性)激素 主要由睾丸的间质细胞分泌,但肾上腺皮质及卵巢也主要由睾丸的间质细胞分泌,但肾上腺皮质及卵巢也分泌少量的雄性激素。分泌少量的雄性激素。 雄性激素:睾酮、雄酮、雄烯二酮,可看作雄烃的衍生物雄性激素:睾酮、雄酮、雄烯二酮,可看作雄烃的衍生物 三种激素中只有睾酮是睾丸分泌的,它的生理三种激素中只有睾酮是睾丸分泌的,它的生理功效最大,雄酮和雄烯二酮是睾酮的降解产物。功效最大,雄酮和雄烯二酮是睾酮的降解产物。 生理功能:刺激男性性器官发育,促精子生成生理

31、功能:刺激男性性器官发育,促精子生成 及促进男性的第二性征。另外对全及促进男性的第二性征。另外对全 身代谢也有影响。身代谢也有影响。(四)脂肪酸衍生物激素(四)脂肪酸衍生物激素 前列腺素前列腺素(prostaglandin,pg) coohch3189101112131415前列腺烷酸前列腺烷酸 所有的所有的pg在在c-13和和c-14之间有之间有1个反式双键,个反式双键,c-15有有1个羟基。个羟基。 前列腺烷酸前列腺烷酸 911ohopge911ohohpgf (天然的)(天然的)hohopgf (化学合成)(化学合成)opgaopgb功用:前列腺素是人体分布最广,也是效应最大的功用:前列

32、腺素是人体分布最广,也是效应最大的 生物活性物质之一,它对全身各个系统如生生物活性物质之一,它对全身各个系统如生 殖、心血管、呼吸和消化及神经系统等均有殖、心血管、呼吸和消化及神经系统等均有 作用,并对代谢过程发生影响。作用,并对代谢过程发生影响。pge和和pgf类衍生物可使妇女子宫强烈收缩,可用于终止妊娠和催产。类衍生物可使妇女子宫强烈收缩,可用于终止妊娠和催产。pge1或或pge2和和pga能抑制胃液的分泌,保护胃壁细胞,可以用于治能抑制胃液的分泌,保护胃壁细胞,可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。pgi2对血小板功能有多种生理作用,是当前血栓形成药物研究的重

33、要对血小板功能有多种生理作用,是当前血栓形成药物研究的重要对象。对象。三、激素的作用机理三、激素的作用机理 靶细胞膜上或靶细胞内有激素的受体靶细胞膜上或靶细胞内有激素的受体 激素为什么只对激素为什么只对“靶靶”起作用?起作用?hracg 蛋蛋 白白atpcamp无活性的无活性的 蛋白激酶蛋白激酶有活性的有活性的 蛋白激酶蛋白激酶蛋蛋 白白 质质 磷磷 酸酸 化化 酶酶酶或蛋白质酶或蛋白质 酶酶 或蛋白质或蛋白质pppi磷酸酶磷酸酶生理效应生理效应1通过通过camp而起作用而起作用 r g 蛋蛋 白白磷磷 脂脂 酶酶 cdg pkcip4ip3hca 内质网内质网2磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径

34、pip2:磷脂酰肌醇:磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸二磷酸 dg:二脂酰甘油:二脂酰甘油 ip3:肌醇:肌醇-1,4,5-三磷酸三磷酸 ip4:肌醇:肌醇-1,3,4,5-四磷酸四磷酸 pip2使酶的活性发生改变使酶的活性发生改变酶酶 或蛋白质或蛋白质酶或蛋白质酶或蛋白质pp改变钙调蛋白及其他钙传感器改变钙调蛋白及其他钙传感器的构象的构象 产生生理效应产生生理效应3活化酪氨酸激酶途径活化酪氨酸激酶途径 hh类固醇激素类固醇激素rhrhr 核膜核膜hr mrnamrna酶蛋白酶蛋白4激素诱导酶的合成激素诱导酶的合成 medschool, lidong1 1、成人:、成人: caca2+2+(1000

35、g1000g) p p(600g600g) 骨骨 98 % 85 % 98 % 85 % 骨胳肌骨胳肌 0.3 % 6 %0.3 % 6 % 其它组织其它组织 0.7 % 8 %0.7 % 8 % 体液体液 1 % 11 % 12 2、细胞内:、细胞内: caca2+2+:少,相当于细胞外的:少,相当于细胞外的111%1% p p:多,磷酸酯,核酸等:多,磷酸酯,核酸等钙和磷钙和磷骨钙骨钙(不溶)(不溶)体液钙体液钙(可溶)(可溶)胞内钙:线粒体、内质网胞内钙:线粒体、内质网羟磷灰石结晶:羟磷灰石结晶:3ca3ca3 3(po(po4 4) )2 2 ca(oh)ca(oh)2 2 无定形磷酸

36、钙沉淀:无定形磷酸钙沉淀:cahpocahpo4 4 2h2h2 2o o;caca3 3(po(po4 4) )2 23h3h2 2o o 不扩散钙:不扩散钙: 与蛋白质结合与蛋白质结合 可扩散钙可扩散钙 游离钙游离钙 难解离化合物:乳酸钙、柠檬酸钙难解离化合物:乳酸钙、柠檬酸钙 hco3-ca2+血浆蛋白质血浆蛋白质 结合钙结合钙 h+ph 6.8ph 6.8:54.3%54.3%游离游离 ph 7.8ph 7.8:37.5%37.5%游离游离血血 钙钙(9 911mg/dl11mg/dl)游离钙:占游离钙:占1/21/2,血钙的功能状态,血钙的功能状态清蛋白结合钙:约占清蛋白结合钙:约占

37、1/21/2难解离钙盐:少量难解离钙盐:少量骨磷骨磷(不溶)(不溶)胞内磷:磷酸盐、有机磷酸酯胞内磷:磷酸盐、有机磷酸酯羟磷灰石结晶:羟磷灰石结晶:3ca3ca3 3(po(po4 4) )2 2 ca(oh)ca(oh)2 2 无定形磷酸钙沉淀:无定形磷酸钙沉淀:cahpocahpo4 4 2h2h2 2o o;caca3 3(po(po4 4) )2 23h3h2 2o o 体液磷:体液磷:磷酸盐、有机磷酸酯磷酸盐、有机磷酸酯(1)形成骨盐参与骨架组成)形成骨盐参与骨架组成 磷的功能磷的功能钙磷的代谢转变钙磷的代谢转变血钙与血磷血钙与血磷组织细胞组织细胞肾肾肠肠食物钙磷食物钙磷骨钙骨磷骨钙

38、骨磷粪钙粪钙尿磷尿磷溶解溶解沉积沉积排出排出利用利用排泄排泄重吸收重吸收吸收吸收排出排出3、钙、磷代谢转变、钙、磷代谢转变钙与磷的关系钙与磷的关系2 2、血钙与血磷的关系:、血钙与血磷的关系:1 1、磷酸钙盐类:磷酸钙、羟磷灰石等、磷酸钙盐类:磷酸钙、羟磷灰石等600mg钙离子通道钙离子通道 钙泵钙泵 ca2+-na+交换交换 钾钠泵钾钠泵细胞器细胞器 cax:结合钙结合钙 影响吸收的因素影响吸收的因素12mg/kg/d (4) 影响吸收的因素影响吸收的因素 ph-酸性条件酸性条件 不溶性盐不溶性盐(ca2+,mg2+,al2+,fe2+) 食物中的钙量食物中的钙量 (5) 磷的排泄:肾脏磷的

39、排泄:肾脏-70% (受调节受调节) 肠道肠道-30%6、钙磷代谢的调节、钙磷代谢的调节(1)、)、 维生素维生素d 的作用的作用来源来源: 食物食物/机体自身合成机体自身合成需要量需要量: 200-400国际单位(国际单位(10ug) 活化过程:活化过程:部位:肝;肾部位:肝;肾关键酶:关键酶:1-羟化酶羟化酶(-)v-d325羟化酶系(肝)25-(oh)d3(肾)1-羟化酶系(肾)1,25-(oh)2d3(有活性)(-)(+)24,25-(oh)2d3(无活性)维生素d3的代谢转变(+) 表示促进(-)表示抑制转录因子转录因子顺式作用元件顺式作用元件1,25-(oh)2-d3 的钙磷代谢作

40、用的钙磷代谢作用v 甲状旁腺激素:血钙甲状旁腺激素:血钙,血磷,血磷。 v 降血钙素:血钙降血钙素:血钙,血磷,血磷。 v 1,25-二羟胆钙化醇:血钙二羟胆钙化醇:血钙,血磷,血磷。 血液中钙磷代谢的调节血液中钙磷代谢的调节(1)、低血钙)、低血钙产生原因:产生原因:血浆蛋白质含量减少,可使蛋白结合钙减少;血浆蛋白质含量减少,可使蛋白结合钙减少;甲状旁腺功能减退,甲状旁腺功能减退,pthpth分泌下降;分泌下降;维生素维生素d d3 3缺乏缺乏 临床症状:除精神症状外,常发生手足搐搦临床症状:除精神症状外,常发生手足搐搦 (2)、佝偻病与软骨症)、佝偻病与软骨症1 1、产生原因:维生素、产生

41、原因:维生素d d3 3缺乏缺乏 2 2、临床症状:、临床症状: 佝偻病发生于生长发育中的儿童;软骨病则多发生于成年人。佝偻病发生于生长发育中的儿童;软骨病则多发生于成年人。 7、钙磷代谢紊乱、钙磷代谢紊乱(3)高血钙)高血钙 1 1、产生原因:甲状旁腺功能亢进及维生素、产生原因:甲状旁腺功能亢进及维生素d d中毒中毒 2 2、临床症状:、临床症状:神经肌肉兴奋性减弱,嗜睡,肌张力减弱等,严重时神经肌肉兴奋性减弱,嗜睡,肌张力减弱等,严重时有精神障碍,出现幻觉,甚至昏迷。高血钙还可引起钙盐的异位沉着,有精神障碍,出现幻觉,甚至昏迷。高血钙还可引起钙盐的异位沉着,如形成尿路结石等。如形成尿路结石

42、等。 (4)泌尿系统结石)泌尿系统结石1 1、产生原因:高血钙、高尿钙、产生原因:高血钙、高尿钙 2 2、临床症状:草酸钙和磷酸钙沉积,形成肾结石和膀胱结石。、临床症状:草酸钙和磷酸钙沉积,形成肾结石和膀胱结石。 (5)低磷酸盐血症低磷酸盐血症 1 1、产生原因:使用过量、产生原因:使用过量a1(oh)a1(oh)2 2或或cacocaco3 3,与磷酸形成不溶性沉淀,与磷酸形成不溶性沉淀,从而降低血磷。代谢性酸中毒可导致磷从尿中丢失过多从而降低血磷。代谢性酸中毒可导致磷从尿中丢失过多 2 2、临床症状:最初症状是肌肉无力,最终可发展为佝偻病。、临床症状:最初症状是肌肉无力,最终可发展为佝偻病

43、。 p镁镁(magnesium)的代谢及功能与钙、磷有密切关系的代谢及功能与钙、磷有密切关系p人体含镁量约人体含镁量约20-28g,一半以上存在于骨中,其余在细胞内,是细,一半以上存在于骨中,其余在细胞内,是细胞内重要阳离子之一。细胞外液镁不超过总量的胞内重要阳离子之一。细胞外液镁不超过总量的1%。镁与人类许多。镁与人类许多生理功能密切相关,在疾病发生及临床治疗中有重要作用。生理功能密切相关,在疾病发生及临床治疗中有重要作用。 1、mg的存在形式的存在形式p骨中镁主要以骨中镁主要以mg3(po4)2和和mgco3的形式存在,吸附于羟磷石表的形式存在,吸附于羟磷石表面。但它与钙不同,不易随机体需

44、要从骨中动员出来。但镁在一定程面。但它与钙不同,不易随机体需要从骨中动员出来。但镁在一定程度上可置换骨中的钙,其置换的量取绝于骨钙动员的状况。度上可置换骨中的钙,其置换的量取绝于骨钙动员的状况。p正常人血镁浓度为正常人血镁浓度为0.81.1mmol/l。约。约1/3与血浆蛋白与血浆蛋白(主要是主要是白蛋白白蛋白)结合,少部分与磷酸、柠酸酸等结合成不易解离的化合物。结合,少部分与磷酸、柠酸酸等结合成不易解离的化合物。而绝大部分而绝大部分(约约60%)以以mg2+形式存在。形式存在。p细胞内镁则大部分与磷酸根、柠檬酸根及其它阴离子结合为复合物,细胞内镁则大部分与磷酸根、柠檬酸根及其它阴离子结合为复

45、合物,尤其是与尤其是与atp结合为结合为mgatp形式,参与需要形式,参与需要atp的反应。的反应。2、镁的吸收与排泄、镁的吸收与排泄p每日镁的需要量为每日镁的需要量为0.20.4g,主要从绿色蔬菜中获得。,主要从绿色蔬菜中获得。p吸收主要在小肠,膳食中磷酸盐和乳糖的含量、肠腔内镁的浓度及肠吸收主要在小肠,膳食中磷酸盐和乳糖的含量、肠腔内镁的浓度及肠道功能状态均影响镁的吸收。道功能状态均影响镁的吸收。p维生素维生素d对肠道镁的吸收有轻微的促进作用。对肠道镁的吸收有轻微的促进作用。p钙与镁的吸收有竞争作用。因此,食物中含钙过多则妨碍镁的吸收。钙与镁的吸收有竞争作用。因此,食物中含钙过多则妨碍镁的

46、吸收。 p排泄主要是通过肠道和肾脏。排泄主要是通过肠道和肾脏。60-70%的镁从粪便排出,血浆中可的镁从粪便排出,血浆中可扩散镁可透过肾小球滤出,大部分可被肾小管重吸收,只有扩散镁可透过肾小球滤出,大部分可被肾小管重吸收,只有2-10%随尿排出。随尿排出。p缺镁则肾小管重吸收加强,而甲状腺素促进镁的排泄。缺镁则肾小管重吸收加强,而甲状腺素促进镁的排泄。3、镁的生理功能、镁的生理功能1. 镁是许多酶系的辅助因子或激活剂镁是许多酶系的辅助因子或激活剂广泛参与体内各种物质代谢,包括蛋白质、脂肪、糖及广泛参与体内各种物质代谢,包括蛋白质、脂肪、糖及核酸的代谢。核酸的代谢。 2. 镁离子对神经系统和心肌

47、作用十分重要镁离子对神经系统和心肌作用十分重要对中枢神经系统和神经肌肉接头,镁离子能起到镇静和对中枢神经系统和神经肌肉接头,镁离子能起到镇静和抑制作用。抑制作用。p神经肌肉应激性,神经肌肉应激性,mg2+与与ca2+是协同的。是协同的。p心肌:心肌:ca2+与与mg2+的作用是拮抗:的作用是拮抗:p低血镁可引起与低血钙类似的手足搐搦症,而镁中毒则可导致四肢软低血镁可引起与低血钙类似的手足搐搦症,而镁中毒则可导致四肢软弱无力及心律不齐等。弱无力及心律不齐等。3. 镁作用于外周血管可引起血管扩张。镁作用于外周血管可引起血管扩张。u血清血清mg2+浓度对浓度对pth和和ct的分泌均有影响。血清的分泌

48、均有影响。血清mg2+浓度过浓度过 低,则低,则pth分泌受抑制,而不再受分泌受抑制,而不再受ca2+的调节。的调节。u低血钙与低血镁并存的情况。新生儿低血钙亦往往伴有低血镁,单独给予低血钙与低血镁并存的情况。新生儿低血钙亦往往伴有低血镁,单独给予镁剂,则血镁和血钙均可升高。镁剂,则血镁和血钙均可升高。u低血镁还可影响低血镁还可影响pth对靶细胞的作用,此时给予外源性对靶细胞的作用,此时给予外源性pth亦不起反应。亦不起反应。u高血镁可刺激高血镁可刺激ct的分泌,结果可出现低血钙与高血镁并存的情况。的分泌,结果可出现低血钙与高血镁并存的情况。第四节第四节微量元素微量元素指在人体内每日需要量在指

49、在人体内每日需要量在100 mg100 mg以下的元素,以下的元素,有十分重要的生理作用。有十分重要的生理作用。常见的微量元素有常见的微量元素有14种种铁、碘、铜、锌、锰、硒、氟、铁、碘、铜、锌、锰、硒、氟、钼、钴、铬、镍、钒、锶、锡钼、钴、铬、镍、钒、锶、锡生理功能生理功能 多数微量元素能与蛋白质、酶的辅基、激素和维生多数微量元素能与蛋白质、酶的辅基、激素和维生素结合而发挥作用,如素结合而发挥作用,如50%50%70%70%的酶需要微量元素参与组成的酶需要微量元素参与组成或作为必需的激活剂或作为必需的激活剂与疾病的关系与疾病的关系 不足或过量均可引起特征性生化紊乱、缺乏病或病理变不足或过量均

50、可引起特征性生化紊乱、缺乏病或病理变化化运铁蛋白运铁蛋白 转运转运铁铁 14.0 0.007细胞色素细胞色素 参与生物氧化参与生物氧化 0.8 0.004过氧化氢酶过氧化氢酶 分解分解h2o2 5.0 0.004 以上共约以上共约1 未知铁化合物未知铁化合物 0.2肌红蛋白肌红蛋白 储存储存o2 120 0.40 510血铁黄素血铁黄素 储存铁储存铁 1.2 0.36 6铁蛋白铁蛋白 储存储存铁铁 2.0 0.40 1015血红蛋白血红蛋白 运输运输o2 750 2.6 6580(一)正常人体内含铁化合物的分布(一)正常人体内含铁化合物的分布含铁化合物含铁化合物 功能功能 含铁化合物量含铁化合

51、物量 含铁量含铁量 占全身总铁量占全身总铁量(g) (g) ()一、一、fe(二)体内含量及需要量(二)体内含量及需要量1. 含量含量是体内是体内含量最多含量最多的微量元素,约占体重的的微量元素,约占体重的0.0057%2. 每日需要量每日需要量正常情况时,每天约正常情况时,每天约1mg妊娠期妇女,每天约妊娠期妇女,每天约3.6mg(三)(三) 铁的吸收铁的吸收吸收部位吸收部位十二指肠和空肠上段十二指肠和空肠上段吸收方式吸收方式耗能的主动吸收耗能的主动吸收吸收率吸收率fe2+fe3+; 溶解铁溶解铁结合铁结合铁;血红素铁血红素铁铁盐铁盐影响铁吸收的因素影响铁吸收的因素植酸、草酸、鞣酸和胰液等植

52、酸、草酸、鞣酸和胰液等阻碍阻碍铁的吸收铁的吸收cys,gsh和和vitc有利有利于铁的吸收于铁的吸收体内铁储存量体内铁储存量骨髓造血速度骨髓造血速度胃酸胃酸有利有利于铁的吸收于铁的吸收(四)铁的运输(四)铁的运输血液中:铁与运铁蛋白血液中:铁与运铁蛋白(tf)结合而运输结合而运输 tf-fe3+肝脏:含有铁的特殊载体肝脏:含有铁的特殊载体(五)生化作用(五)生化作用 是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统、电子传递链主要的复合物、过是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统、电子传递链主要的复合物、过氧化氢酶及过氧化物酶的重要组成部分。氧化氢酶及过氧化物酶的重要组成部分。(六)缺乏症(六)缺乏症缺铁性贫血

53、缺铁性贫血二、二、i(一)分布(一)分布集中在甲状腺内集中在甲状腺内(二)体内含量及需要量(二)体内含量及需要量1. 含量含量成人体内含成人体内含20-50mg,用于合成甲状腺素,用于合成甲状腺素2. 每日需要量每日需要量成人:成人: 100-300mg儿童:儿童: 每每kg体重体重1g(三)碘的吸收(三)碘的吸收吸收部位:吸收部位:小肠小肠去向:去向:吸收后有吸收后有70-80%被摄入甲状腺被摄入甲状腺 细胞中储存、利用细胞中储存、利用排泄:排泄:尿碘尿碘 (85%) 汗腺汗腺(四)(四) 生化作用生化作用主要是参与甲状腺素的组成主要是参与甲状腺素的组成1. 促进蛋白质的合成、加速机体生长发育促进蛋白质的合成、加速机体生长发育2. 调节能量的转换、利用调节能量的转换、利用3. 稳定中枢神经系统的结构和功能稳定中枢神经系统的结构和功能(五)(五) 缺乏症缺乏症地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 发育停滞、痴呆发育停滞、痴呆胎儿期:胎儿期: 呆小病呆小病三、三、cu(一)(一) 分布分布肌肉肌肉 50%肝肝 10%(二)(二) 体内含量及需要量体内含量及需要量1. 含量含量100-150mg2. 每日需要量每日需要量成人:成人: 每每kg体重体重0.5-2.0mg 婴儿及儿童:婴儿及儿童:每每kg体重体重0.5-1.0mg(三)吸收(三)吸收主要在十二指肠主要在十二

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