利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动药效研究

1、利用利用pet技术评价罗匹尼罗的技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动多巴胺受体占有率及其药动-药效研究药效研究predicting dopamine d2 receptor occupancy of ropinirole in ratsusing pet and pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling国家自然科学基金资助研究（81403015、81503159）黄晨蓉2021年10月21日第二届姑苏论坛 2015.11.14 2 研究背景 研究目的 实验内容 全文总结内容提纲内容提纲帕金森病（parkinsons disease，pd） 帕金森病

2、又称震颤麻痹，以多巴胺能神经通路的退行性改变为主要病理学特性。 65岁以上人群患病率较高，严重威胁中老年人身心健康。 传统的左旋多巴（l-dopa）疗法易产生不良反应。3多巴胺受体激动剂单独用药治疗早期早期帕金森病（中国帕金森病治疗指南的首选治疗药物首选治疗药物）与左旋多巴合用治疗中晚期中晚期帕金森病 选择性、直接作用于突触后膜的多巴胺d2受体 减少自由基的产生，具有神经保护作用罗匹尼罗（ropiniole / requip）非麦角类多巴胺受体激动剂4受体激动剂的抗帕金森病疗效评价-定性评价hoehn-yahr 分级表统一帕金森病评定量表（updrs）5updrs评分表（节选）一、精神、行为和

3、情绪 二、日常生活活动（确定“开”或“关”）5. 语言0分 = 正常；1分 = 轻度受影响，但理解无困难。2分 = 中度受影响，有时需要重复表达。3分 = 严重受影响，经常需要重复表达。4分 = 大多数时候听不懂。三、运动检查 18.言语0分 = 正常。1分 = 轻度的语言表达障碍，发音或声调异常。2分 = 中度障碍，语音单调，含糊不清，能被理解。3分 = 重度障碍，难于听懂。4分 = 根本不能理解。四、治疗的并发症 受体激动剂的抗帕金森病疗效评价-定量评价评价指标：受体占有率（receptor occupancy）6受体占有学说：受体和配体间的相互作用遵循质量作用定律，即其效应与特异性受体被

4、占有（配体与受体结合）的比率成正比，当全部受体被占领时，效应达到最大值（emax）。定量描述药物与受体相互作用的过程受体激动剂的抗帕金森病疗效评价-定量评价评价方法：多巴胺d2受体放射性显像正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，pet）集配体-受体结合的高特异性高特异性和放射性探测的高灵敏度高灵敏度于一体定量原理：7药物标记核素的显像剂受体竞争性结合e+受体激动剂的抗帕金森病疗效评价-定量评价优势：分辨率高，定量性能好分子水平、实时、活体观察放射标记的显像剂与靶点的结合情况为相关药物的疗效评价及预后判断提供真实、客观的依据8(grnder et al., 2005)(slifstein et al., 2004)健康人精神病患者给予药物多巴胺d2受体放射性显像的定量研究进展l受体拮抗剂 - 抗精神病药物l受体激动剂 - 抗帕金森病药物fisher et al., 2013deutschlander et al., 20139(caas et al., 2005)“治疗窗”“天花板”药动-药效模型（pk-pd模型）10多巴胺d2受体放射性显像